生理学课件-尿的生成和.ppt

1、第八章 尿的生成和排出 知识结构n概述概述n第一节第一节 肾的功能解剖和肾血流量肾的功能解剖和肾血流量n第二节第二节 尿液生成的过程尿液生成的过程n第三节第三节 尿液生成的调节尿液生成的调节n第四节尿液的浓缩和稀释第四节尿液的浓缩和稀释n第五节第五节 清清 除除 率率n第六节第六节 尿液及其排出尿液及其排出 一一.排泄的途径：排泄的途径：1.呼吸器官：呼吸器官：CO2和水；和水；2.大肠：胆色素等；大肠：胆色素等；3.皮肤：水等；皮肤：水等；4.肾脏肾脏:种类多、量大种类多、量大 概述二二.肾脏主要功能：肾脏主要功能：1.主要排泄器官主要排泄器官 2.内分泌功能：内分泌功能：肾素、促红细胞生成

2、素、肾素、促红细胞生成素、ViD3的代谢、前列腺素。的代谢、前列腺素。概述 三三.泌尿功能的三个基本过程：泌尿功能的三个基本过程：1.肾小球的原尿的生成：滤过肾小球的原尿的生成：滤过2.肾小管对滤液的选择性处理：重吸收肾小管对滤液的选择性处理：重吸收 3.分泌和排泄分泌和排泄滤液的量的调节：尿的浓缩与稀释滤液的量的调节：尿的浓缩与稀释概述回主页第一节第一节 肾的功能解剖和肾血流量肾的功能解剖和肾血流量一一.肾的功能解剖肾的功能解剖（一）肾单位的构成（一）肾单位的构成 肾单位是肾脏的基本功能单位，两侧共肾单位是肾脏的基本功能单位，两侧共有有 200 万个，由肾小体和肾小管组成万个，由肾小体和肾小

3、管组成。皮质肾单位占皮质肾单位占90%，近髓肾单位占，近髓肾单位占10%1.皮质肾单位的特点：皮质肾单位的特点：体积小，髓袢短，入出球小动脉的口径比为体积小，髓袢短，入出球小动脉的口径比为 2：1功能：功能：滤过，重吸收和分泌与排泄。滤过，重吸收和分泌与排泄。2.近髓肾单位的特点：近髓肾单位的特点：体积大，髓袢长，入出球小动脉的口径比为体积大，髓袢长，入出球小动脉的口径比为 1：1有直小血管。有直小血管。功能功能：尿的浓缩与稀释。：尿的浓缩与稀释。（二）两类肾单位（二）两类肾单位（三）球旁器（三）球旁器 1.分布分布:主要在皮质肾单位，由颗粒细胞主要在皮质肾单位，由颗粒细胞(球球旁细旁细 胞胞

4、)、球外系膜细胞和致密斑组成。球外系膜细胞和致密斑组成。2.功能功能:感受感受Na+的含量变化，释放肾素。的含量变化，释放肾素。二、肾脏血液循环特点二、肾脏血液循环特点 1.1.流量大流量大,供血不均供血不均 1200ml/min,1200ml/min,占心输出量的占心输出量的1/5-1/41/5-1/4 皮质皮质 94%94%外髓质外髓质5-6%5-6%内髓质内髓质1%1%二、肾脏血液循环特点二、肾脏血液循环特点2.2.肾血液供应经过两次毛细血管网肾血液供应经过两次毛细血管网 二、肾脏血液循环特点二、肾脏血液循环特点3.3.肾血流量相对稳定肾血流量相对稳定 (1)(1)安静状态下安静状态下,

5、保持相对稳定保持相对稳定 为什么为什么?(2)(2)紧急情况下紧急情况下,急剧减少急剧减少 为什么为什么?回主页 肾血流量的自身调节肾血流量的自身调节 动脉压在动脉压在80-180 mmHg之间变化时，肾之间变化时，肾脏的血流量保持相对恒定，这在去神经或离体肾脏的血流量保持相对恒定，这在去神经或离体肾脏都一样，表明这是自身调节。脏都一样，表明这是自身调节。肾血流量肾血流量主要取决于肾血管阻力主要取决于肾血管阻力 入球小动脉入球小动脉 最重要最重要出球小动脉出球小动脉 叶间小动脉叶间小动脉 肌源性机制：肌源性机制：当肾灌注压（当肾灌注压（80180 mmHg）增高时，）增高时，血管平滑肌因灌注压

6、增加而受到牵张刺激，血管平滑肌因灌注压增加而受到牵张刺激，使得平滑肌的紧张性加强，血管口径相应使得平滑肌的紧张性加强，血管口径相应地缩小，血流的阻力相应地增大，保持肾地缩小，血流的阻力相应地增大，保持肾血流量稳定；血流量稳定；反之则发生相反的变化。反之则发生相反的变化。肌源性机制：肌源性机制：n当动脉血压低于当动脉血压低于80 mmHg时平滑肌舒张达时平滑肌舒张达到极限；到极限；n当动脉血压高于当动脉血压高于180 mmHg时平滑肌收缩时平滑肌收缩达到极限，达到极限，故肾血流量随血压改变而变化。故肾血流量随血压改变而变化。n用用罂粟碱、水合氯醛或氰化钠罂粟碱、水合氯醛或氰化钠等药物等药物 抑制

7、血管平滑肌的活动抑制血管平滑肌的活动，自身调节消失。，自身调节消失。返回 紧急情况紧急情况-血液的再分配血液的再分配 n肾交感神经活动加强时，引起肾血管强烈肾交感神经活动加强时，引起肾血管强烈收缩，肾血流量减少。收缩，肾血流量减少。n肾上腺素与去甲肾上腺素都能作用于肾上腺素与去甲肾上腺素都能作用于受体，受体，使肾血管收缩，肾血流量减少。使肾血管收缩，肾血流量减少。安静时在一般的血压变化范围内，主安静时在一般的血压变化范围内，主要靠自身调节要靠自身调节 保持血流量的相对稳定，以保持血流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。维持正常的泌尿功能。在应急情况下，肾血管收缩在应急情况下，肾血管收缩,血液分

8、配血液分配到脑、心脏等重要器官。到脑、心脏等重要器官。肾血流量调节特点肾血流量调节特点返回第二节第二节 尿液生成的过程尿液生成的过程1.肾小球的滤过肾小球的滤过2.肾小管集合管的重吸收肾小管集合管的重吸收3.肾小管集合管的分泌和排泄肾小管集合管的分泌和排泄 一一.肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能 肾小球滤过：肾小球滤过：指血液流经肾小球时，血浆中的水分和小分子溶指血液流经肾小球时，血浆中的水分和小分子溶 质，从毛细血管到达肾小囊囊腔的过程质，从毛细血管到达肾小囊囊腔的过程。肾小球滤过率肾小球滤过率 （glumerular filtration rete,GFR）：）：单位时间内两肾生成的超滤液

9、量。单位时间内两肾生成的超滤液量。125ml/min,超滤液量超滤液量180L/24h 菊粉菊粉的肾小球清除率可代表的肾小球清除率可代表GFR。滤过分数：滤过分数：肾小球滤过率和肾血浆流量的比值。肾小球滤过率和肾血浆流量的比值。125/660*100%=19%衡量肾功能的重要指标衡量肾功能的重要指标 -肾小球滤过率、滤过分数肾小球滤过率、滤过分数 有效滤过压有效滤过压 滤过率大小取决于滤过率大小取决于 滤过系数滤过系数(一一)滤过膜滤过膜 1.滤过膜：三层结构组成滤过膜：三层结构组成 内层：肾小球毛细血管的内皮细胞层内层：肾小球毛细血管的内皮细胞层-窗孔窗孔 中间层：非细胞结构的基膜层中间层：

10、非细胞结构的基膜层 外层：肾小囊的足细胞的足突层外层：肾小囊的足细胞的足突层-滤过裂隙膜滤过裂隙膜 (1)肾小球毛细血管内皮细胞层肾小球毛细血管内皮细胞层,微细结构：微细结构：电镜下可见直径为电镜下可见直径为7090nm窗孔。窗孔。内皮细胞表面有内皮细胞表面有带负电荷的糖蛋白带负电荷的糖蛋白通透性：通透性：用允许通过的物质分子量大小来衡量用允许通过的物质分子量大小来衡量 自由通过：自由通过：小分子溶质、小分子蛋白小分子溶质、小分子蛋白 不能通过不能通过：带负电荷的蛋白质、血细胞：带负电荷的蛋白质、血细胞 (2)基膜层基膜层微细结构：微细结构：基质、带负电荷的蛋白质组成，基质、带负电荷的蛋白质组

11、成，多角形网状结构多角形网状结构,网孔为网孔为28nm。通透性：通透性：网孔大小决定分子大小不同的溶质滤过网孔大小决定分子大小不同的溶质滤过 自由通过：小分子中性物质自由通过：小分子中性物质 不能通过：大分子物质、带负电荷的蛋白不能通过：大分子物质、带负电荷的蛋白 质、血细胞质、血细胞(3)肾小囊脏层上皮细胞层肾小囊脏层上皮细胞层-有突起的足细胞有突起的足细胞微细结构：微细结构：足突相互镶嵌足突相互镶嵌,足突间形成狭窄裂隙。足突间形成狭窄裂隙。裂隙上覆以一层薄膜称为滤过裂隙膜裂隙上覆以一层薄膜称为滤过裂隙膜,膜孔直径为膜孔直径为411nm通透性：通透性：小分子物质被阻止于裂隙膜。小分子物质被阻

12、止于裂隙膜。裂隙膜是物质滤过的最后一道屏障裂隙膜是物质滤过的最后一道屏障 (二二)有效滤过压有效滤过压 肾小球滤过的动力：肾小球滤过的动力：（向毛细血管外）（向毛细血管外）肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压滤过的阻力（向毛细血管内）滤过的阻力（向毛细血管内）肾小囊内压、血浆胶体渗透压、肾小囊内压、血浆胶体渗透压、原尿的胶体渗透压。原尿的胶体渗透压。滤过的阻力滤过的阻力=滤过的动力滤过的动力 有效滤过压有效滤过压=0 滤过平衡滤过平衡 并不是肾小球毛细血管的全程参与滤过。并不是肾小球毛细血管的全程参与滤过。Pcap较高的原因：较高的原因：1、入球小动脉粗短，阻力小。、入球小动脉粗短，阻力小。2

13、、毛细血管直接发出，流入容易。、毛细血管直接发出，流入容易。3、出球小动脉细长，阻力大。、出球小动脉细长，阻力大。肾小球滤过率肾小球滤过率 安静状态安静状态下通过自身调节来维持相对稳定下通过自身调节来维持相对稳定；应急情况下应急情况下通过神经体液调节。通过神经体液调节。(三三)影响肾小球滤过的因素影响肾小球滤过的因素n 滤过膜滤过膜n 有效滤过压有效滤过压 n 肾血浆流量肾血浆流量 n 滤过膜的面积和通透性滤过膜的面积和通透性 1.肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压 自身调节机制自身调节机制 动脉血压变动于动脉血压变动于80-180mmHg范围，范围，GFR保持不变保持不变。超出自身调节范围

14、超出自身调节范围，肾小球毛细血管、有效滤过压、肾小球毛细血管、有效滤过压、GFR发生相应改变。发生相应改变。应急情况应急情况下通过神经体液调节。下通过神经体液调节。有效滤过压有效滤过压2.囊内压囊内压 在正常情况下，肾小囊内压较稳定。在正常情况下，肾小囊内压较稳定。病理变化：病理变化：肾盂或输尿管结石、肿瘤肾盂或输尿管结石、肿瘤 压迫或其他原因引起的输尿管阻塞压迫或其他原因引起的输尿管阻塞 肾盂内压显著升高肾盂内压显著升高 囊内压也将升高囊内压也将升高 有效滤过压降低，肾小球滤过率减少有效滤过压降低，肾小球滤过率减少尿量减少尿量减少3.血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压正常情况下不会发生大幅度波动。

15、正常情况下不会发生大幅度波动。静脉快速注入生理盐水时静脉快速注入生理盐水时 病理：病理：肝功能严重受损肝功能严重受损 毛细血管壁通透性增强毛细血管壁通透性增强血浆蛋白的浓度明显降低，血浆胶体渗透压血浆蛋白的浓度明显降低，血浆胶体渗透压降低。有效滤过压将升高，肾小球滤过率降低。有效滤过压将升高，肾小球滤过率随之增加。随之增加。肾血浆流量肾血浆流量 肾血浆流量加大肾血浆流量加大，血浆胶体渗透压上升速度减慢，滤过平衡点靠近血浆胶体渗透压上升速度减慢，滤过平衡点靠近 出球小动脉端。出球小动脉端。肾血浆流量减少时肾血浆流量减少时，血浆胶体渗透压上升速度加快，滤过平衡点靠近血浆胶体渗透压上升速度加快，滤过

16、平衡点靠近入球小动脉端。入球小动脉端。病理：严重缺氧、中毒性休克病理：严重缺氧、中毒性休克 交感神经兴奋，肾血流量和肾血浆流量将显著减交感神经兴奋，肾血流量和肾血浆流量将显著减少，肾小球滤过率显著减少少，肾小球滤过率显著减少。二二.肾小管与集合管的重吸收肾小管与集合管的重吸收(一一)肾小管和集合管中物质转运的方式肾小管和集合管中物质转运的方式 每天超滤液每天超滤液180升，升，终尿终尿1.5升，近升，近99%重吸收重吸收。终尿量、成分取决于：终尿量、成分取决于：肾小管和集合管肾小管和集合管 重吸收、重吸收、分泌、排泄、分泌、排泄、肾内外因素的调节肾内外因素的调节1.概念概念重吸收：重吸收：肾小

17、管上皮细胞将物质从小管液的中转运至血液肾小管上皮细胞将物质从小管液的中转运至血液中去的过程。中去的过程。特点：特点：选择性、对某些物质的有限度的重吸收。选择性、对某些物质的有限度的重吸收。分泌：分泌：肾小管上皮细胞将自身产生的物质或血液中的物肾小管上皮细胞将自身产生的物质或血液中的物质转运至小管液的过程。质转运至小管液的过程。2.物质转运方式：物质转运方式：(1)被动重吸收：被动重吸收：扩散、渗透、易化扩散、溶剂拖曳（随水转运）扩散、渗透、易化扩散、溶剂拖曳（随水转运）(2)主动重吸收：主动重吸收：原发性、继发性主动转原发性、继发性主动转 3.小管液物质转运的通路小管液物质转运的通路 (1)跨

18、细胞：跨细胞：溶质溶质 小管上皮细胞小管上皮细胞 基底侧膜基底侧膜 组织间隙组织间隙 (2)细胞旁细胞旁：水分子、水分子、Cl-、Na+小管上皮细胞间紧密连接小管上皮细胞间紧密连接 转运体转运体部位部位：顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜方式：方式：同向转运同向转运 逆向转运逆向转运(二二)肾小管和集合管中各种物质的肾小管和集合管中各种物质的 重吸收与分泌重吸收与分泌（一）（一）Na+、Cl-和水的重吸收和水的重吸收、近端小管、近端小管 近端小管重吸收超滤液中约近端小管重吸收超滤液中约67%的的Na+、CI-和水和水（1）近端小管）近端小管-泵泵-漏模式漏模式 大部分大部分Na+与葡萄糖、与葡萄糖

19、、氨基酸同向转运主动重吸收氨基酸同向转运主动重吸收 H+逆向转运；逆向转运；回漏回漏氨基酸氨基酸NaNa+X X水水n水随水随NaCl等溶质重吸收而被重吸收等溶质重吸收而被重吸收，该段小管与血浆渗透压相同，等渗重吸收。该段小管与血浆渗透压相同，等渗重吸收。水的重吸收特点：水的重吸收特点：约约67%在近曲小管随溶质重吸收在近曲小管随溶质重吸收 为等渗性（必须）重吸收。为等渗性（必须）重吸收。30%调节性重吸收调节性重吸收 15%在髓袢，在髓袢，15%在远曲小管和集合管。在远曲小管和集合管。.髓袢髓袢 约约20%的的NaCl、15%的水被重吸收的水被重吸收降支细段：降支细段：对对Na+不易通透，水

20、通透性高不易通透，水通透性高升支粗段升支粗段:对对水不易通透，水不易通透，对对Na+、Cl-易通透，易通透，Na+、K+、2Cl-同向转运体同向转运体 髓袢升支粗段髓袢升支粗段-钠钠 氯氯 钾三种离子的协同主动转运钾三种离子的协同主动转运髓袢升支粗段重吸收髓袢升支粗段重吸收机制机制:上皮细胞基侧膜上的上皮细胞基侧膜上的Na+泵泵 继发性主动继发性主动的的 Na+、K+、2Cl-同向转运体同向转运体 能源能源来自跨管腔膜的钠梯度、来自跨管腔膜的钠梯度、Na+的原发性主动转运、的原发性主动转运、Cl-和和 K+的逆向转运。的逆向转运。作用：作用：髓袢升支粗段对水的通透性很低髓袢升支粗段对水的通透性

21、很低，水不被重吸收而留在小管内。水不被重吸收而留在小管内。NaCl重吸收重吸收 小管液低渗小管液低渗 组织间液高渗组织间液高渗水和盐重吸收的分离，利于尿液的浓缩和稀释水和盐重吸收的分离，利于尿液的浓缩和稀释利尿剂：利尿剂：呋喃苯氨酸等呋喃苯氨酸等与同向转运体结合，干扰尿的浓缩机制，利尿与同向转运体结合，干扰尿的浓缩机制，利尿.远端小管和集合管远端小管和集合管 重吸收约重吸收约12%的的Na+和和CI-、不同量的水不同量的水特点：特点：根据机体的水、盐平衡状况分别进行调节性根据机体的水、盐平衡状况分别进行调节性重吸收重吸收 水的重吸收主要受水的重吸收主要受ADH调节，调节，Na+的重吸收主要受醛

22、固酮调节。的重吸收主要受醛固酮调节。肾小管和集合管肾小管和集合管H H2 2O O重吸收的总结重吸收的总结 部位部位 量量 机机 制制 特特 点点 近曲近曲 65%65%被动被动(渗透作用渗透作用)球球-管平衡管平衡 小管小管 细胞旁路细胞旁路 不受调节不受调节 水通道水通道 对终尿量的影响不大对终尿量的影响不大 髓袢髓袢 15%15%降支细段被动降支细段被动 升支对水不通透升支对水不通透 (渗透作用渗透作用)远曲管远曲管 10%10%被动被动(水通道水通道)远曲管初段水不通透远曲管初段水不通透 集合管集合管 ADHADH调节被动调节被动(水通道水通道)影响影响终尿量终尿量(二）葡萄糖和氨基酸

23、的重吸收二）葡萄糖和氨基酸的重吸收 部位：部位：在近曲小管重吸收，尤其是初段。在近曲小管重吸收，尤其是初段。机制：机制：继发性主动重吸收继发性主动重吸收 基侧膜上的葡萄糖转运体基侧膜上的葡萄糖转运体2转运进入细胞间隙转运进入细胞间隙 特点：特点：肾糖阈、吸收极限量肾糖阈、吸收极限量正常时肾小管可将滤出的全部葡萄糖重吸收正常时肾小管可将滤出的全部葡萄糖重吸收回血，如果在近端小管以后的小管液中仍回血，如果在近端小管以后的小管液中仍含有葡萄糖，则尿中将出现葡萄糖。含有葡萄糖，则尿中将出现葡萄糖。肾糖阈肾糖阈:当血液中葡萄糖浓度超过当血液中葡萄糖浓度超过160-180mg/100ml时，有一部分肾小管

24、对葡萄时，有一部分肾小管对葡萄糖的吸收已达到极限，尿中开始出现葡萄糖糖的吸收已达到极限，尿中开始出现葡萄糖时的血糖浓度。时的血糖浓度。人肾的葡萄糖吸收极限量人肾的葡萄糖吸收极限量 在体表面积为在体表面积为1.73m2的个体，的个体，男性为男性为375mg/min，女性为，女性为300mg/min。同向转运体的数目有限的缘故同向转运体的数目有限的缘故 氨基酸的转运机制氨基酸的转运机制 与葡萄糖基本一样，与葡萄糖基本一样，有多种转运体。有多种转运体。蛋白质的转运机制蛋白质的转运机制 微量微量-胞饮胞饮第三节第三节 尿生成的调节尿生成的调节 一、肾内自身调节一、肾内自身调节（一）肾小管中溶质的浓度（

25、一）肾小管中溶质的浓度 n 小管内溶质形成的渗透压是对抗重吸收小管内溶质形成的渗透压是对抗重吸收水的力量。水的力量。n 小管内渗透压增加，水重吸收减少，并小管内渗透压增加，水重吸收减少，并导致导致NaCl重吸收减少，尿量增加。重吸收减少，尿量增加。n 渗透性利尿渗透性利尿：糖尿病和甘露醇应用等。糖尿病和甘露醇应用等。（二）球（二）球-管平衡（管平衡（glomerulotubular balance）定义：定义：正常情况时无论肾小球滤过率增大或减少正常情况时无论肾小球滤过率增大或减少,近端小近端小管对管对Na+、水的重吸收率也随之增大或减少，这种、水的重吸收率也随之增大或减少，这种现象称为现象称

26、为球球-管平衡管平衡。n近端小管对近端小管对Na+、水的重吸收率始终占肾小球滤过、水的重吸收率始终占肾小球滤过率的率的 6570，称为，称为近端小管定比重吸收近端小管定比重吸收。n形成机制形成机制 管周血管血压管周血管血压 血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 近端小管对近端小管对Na+、水的重吸收率、水的重吸收率n生理意义：生理意义：保持尿量与尿钠的相对稳定。保持尿量与尿钠的相对稳定。球管平衡的破坏球管平衡的破坏渗透性利尿：脱水渗透性利尿：脱水充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：水肿水肿二、神经调节和体液调节二、神经调节和体液调节（一）肾交感神经（一）肾交感神经 1.出入球小动脉的收缩出入球小动脉的收缩

27、 有效滤过压下降有效滤过压下降 2.刺激球旁细胞释放肾素刺激球旁细胞释放肾素 Ang、ALD 3.促进肾小管对小管液（钠、水等溶质）的促进肾小管对小管液（钠、水等溶质）的 重吸收重吸收 释放递质：去甲肾上腺素释放递质：去甲肾上腺素(二二)抗利尿激素抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH）血管升压素血管升压素（arginine vasopressin,AVP）来源：来源：下丘脑下丘脑-视上核室旁核视上核室旁核 组成：组成：多肽多肽 nADH的作用的作用n n 增加远曲小管和集合管对水的重吸收增加远曲小管和集合管对水的重吸收 Increasing the water perm

28、eability n 提高髓质的渗透浓度，有利尿液浓缩提高髓质的渗透浓度，有利尿液浓缩ADH作用机制作用机制n影响影响ADH 释放的因素释放的因素1.1.体液渗透压体液渗透压 ADHADH的有效刺激主要是的有效刺激主要是:血浆血浆晶体渗透压晶体渗透压 反射途径反射途径:血浆血浆Na+、Cl-(有有最最效刺激效刺激)甘露醇、蔗糖甘露醇、蔗糖 血浆血浆晶体渗透压晶体渗透压 大量出汗、严重呕吐腹泻大量出汗、严重呕吐腹泻 下丘脑渗透压感受器下丘脑渗透压感受器+反射性反射性ADHADH分泌分泌 远曲小管、集合管水重吸收远曲小管、集合管水重吸收 尿量尿量 水利尿：水利尿：大量饮水大量饮水 血浆血浆晶体渗透

29、压晶体渗透压 下丘脑渗下丘脑渗透压感受器（透压感受器（-）反射性反射性ADHADH分泌分泌 远曲小管、集合管水重吸收远曲小管、集合管水重吸收 尿量尿量 尿液稀释。尿液稀释。大量饮清水引起尿量增多的现象，称为大量饮清水引起尿量增多的现象，称为水利尿。水利尿。大量大量饮生理盐水尿量变化不明显。饮生理盐水尿量变化不明显。水利尿（水利尿（Water diuresis）2.2.血容量（心肺感受器、压力感受器）血容量（心肺感受器、压力感受器）特点：特点：敏感低（敏感低（5%-10%5%-10%）、）、ADHADH晶渗压调定点下移晶渗压调定点下移机制：机制：循环血量循环血量 心肺感受器刺激心肺感受器刺激 迷

30、走神经传入冲动迷走神经传入冲动 下丘脑抑制作用下丘脑抑制作用 ADHADHnBP（平均动脉压（平均动脉压100mmHg）压力感受器（压力感受器（+）传入冲动传入冲动 下丘脑抑制作用下丘脑抑制作用 ADHADHnBP 100mmHg 下丘脑抑制作用下丘脑抑制作用 ADHADH 3.其他因素其他因素 ADHADH 恶心恶心 ADHADH有效刺激有效刺激 疼痛、应激刺激、疼痛、应激刺激、ANG、低血、低血糖糖 药物：尼古丁、吗啡药物：尼古丁、吗啡 ADHADH 乙醇乙醇（三）肾素三）肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统Renin-Angiotensin-Aldosterone syste

31、m,RAA 1.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统组成成分醛固酮系统组成成分 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 天冬天冬-精精-缬缬-酪酪-异亮异亮-组组-脯脯-苯丙苯丙-组组-亮亮-亮亮-缬缬-酪酪-丝丝-R (血管紧张血管紧张素原素原)N 天冬天冬-精精-缬缬-酪酪-异亮异亮-组组-脯脯-苯丙苯丙-组组-亮亮+(血管紧张素血管紧张素)(angiotensin 1-10 10P)天冬天冬-精精-缬缬-酪酪-异亮异亮-组组-脯脯-苯丙苯丙+(血管紧张素血管紧张素)(angiotensin 1-8 8P)2.血管紧张素血管紧张素的功能的功能 (1)直接刺激

32、近端小管对直接刺激近端小管对NaCl的重吸收的重吸收 (2)改变肾小球滤过率改变肾小球滤过率 ANG出球小动脉收缩出球小动脉收缩肾血流量肾血流量 肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压 滤过率不明显滤过率不明显 ANG 出球小动脉强烈收缩出球小动脉强烈收缩滤过率滤过率 ANG 系膜细胞收缩系膜细胞收缩KfKf值值滤过率滤过率 （3）ANG 血管平滑肌生成前列环素、血管平滑肌生成前列环素、NO 血管舒张血管舒张3.醛固酮醛固酮(aldosterone）的功能）的功能 来源：来源：肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带 作用：作用：促进远曲小管和集合管重吸收促进远曲小管和集合管重吸收Na+、排、排K+重吸

33、收形式重吸收形式：中性：中性NaCl的形式的形式 Na+-K+交换形式交换形式 影响影响ALD释放的因素释放的因素 Ang、高、高K+、低、低Na+nALD作用机制作用机制:n醛固酮进入远曲小管和集合管的上皮细胞醛固酮进入远曲小管和集合管的上皮细胞,与胞浆受体结合与胞浆受体结合,形成胞浆受体复合物形成胞浆受体复合物,穿过穿过核膜进入细胞核内核膜进入细胞核内,促进促进 mRNA 的合成的合成,导导致多种醛固酮诱导蛋白的合成。致多种醛固酮诱导蛋白的合成。诱导蛋白作用：诱导蛋白作用：生成生成管腔膜的管腔膜的 Na+通道蛋白通道蛋白 管腔膜的管腔膜的Na+通道数量增加通道数量增加,加速转运加速转运Na

34、+；增加增加ATP生成量生成量提高基侧膜的提高基侧膜的Na+泵活性泵活性 Na+主动转运增加主动转运增加,Na+-K+交换增强交换增强,Cl-和水重吸收增加和水重吸收增加,细胞外液量增多细胞外液量增多 醛醛 固固 酮酮 作作 用用 机机 制制4.肾素分泌的调节肾素分泌的调节 (1)肾内机制肾内机制:入球小动脉处的牵张感受器入球小动脉处的牵张感受器肾素释放肾素释放 致密斑的化学感受器致密斑的化学感受器 Na+肾素释放肾素释放 (2)神经机制神经机制:交感神经刺激球细胞交感神经刺激球细胞受体受体肾素释放肾素释放（3）体液机制：）体液机制：肾上腺素、去甲肾上腺素等肾上腺素、去甲肾上腺素等 失血导致肾

35、素分泌失血导致肾素分泌 少量失血少量失血 肾交感神经兴奋肾交感神经兴奋中等失血中等失血 牵张感受器牵张感受器 肾素肾素 尿量尿量 大量失血大量失血 化学感受器化学感受器(四四)心房利尿钠肽心房利尿钠肽(ANP)1.来源：来源：心房肌心房肌 2.作用：作用：促进促进Na+和水的排出和水的排出 3.作用机制：作用机制：抑制集合管对抑制集合管对NaCl的重吸收、的重吸收、抑制肾素的释放、抑制肾素的释放、抑制抑制ALD和和ADH的放和分泌的放和分泌4.调节因素调节因素：循环容量：循环容量(五五)其它激素其它激素 1.缓激肽：缓激肽：肾小动脉舒张，抑制集合管对肾小动脉舒张，抑制集合管对Na+和和水重吸收

36、水重吸收 2前列腺素前列腺素(PG)：增加肾血流量，增加肾血流量，血管紧张素血管紧张素II能促进能促进PG的释放；的释放；3.甲状旁腺素：甲状旁腺素：促进远曲小管和集合管钙和磷酸盐的重吸收；促进远曲小管和集合管钙和磷酸盐的重吸收；第四节第四节 尿液的浓缩和稀释尿液的浓缩和稀释 肾脏对尿渗透压的调节肾脏对尿渗透压的调节-实现调节体内水平衡实现调节体内水平衡 正常人尿液渗透浓度正常人尿液渗透浓度 约约50-1200mOsm/kgH2O之间波动。之间波动。高渗尿：高渗尿：缺水、尿浓缩。缺水、尿浓缩。低渗尿：低渗尿：水过剩、尿稀释。水过剩、尿稀释。等渗尿：等渗尿：可能为肾功能受损。可能为肾功能受损。一

37、、尿液的稀释一、尿液的稀释 1.主要部位主要部位：髓袢的升支粗段髓袢的升支粗段主动重吸收主动重吸收Na+和和CI-远端小管和集合管远端小管和集合管 2.机制：机制：小管液的溶质被重吸收，小管液的溶质被重吸收，水不易被重吸收。水不易被重吸收。3.发生情况：发生情况：体内水过剩和体内水过剩和ADH的减少的减少 二、尿液的浓缩二、尿液的浓缩 小管液中溶质未被重吸收，水被重吸收，小管液中溶质未被重吸收，水被重吸收，引起尿液的浓缩。引起尿液的浓缩。浓缩尿是哺乳类动物特有的功能。浓缩尿是哺乳类动物特有的功能。n髓袢的长度越长，浓缩尿的能力越强。髓袢的长度越长，浓缩尿的能力越强。沙鼠可以产生高于血浆沙鼠可以

38、产生高于血浆20倍的浓缩尿。倍的浓缩尿。人可产生高于血浆人可产生高于血浆45倍的浓缩尿。倍的浓缩尿。部位：部位：远端小管、集合管远端小管、集合管 机制：机制：1.必要条件必要条件:髓质的渗透压梯度髓质的渗透压梯度-抽吸水分的力抽吸水分的力2.部位：部位：远端小管、集合管远端小管、集合管对水的通透性对水的通透性(ADH)3.结构基础：结构基础：髓袢的髓袢的“U”型结构；逆流倍增型结构；逆流倍增 直小血管的发卡样排列；逆流交换直小血管的发卡样排列；逆流交换 从皮质到髓质走向的集合管。从皮质到髓质走向的集合管。4.功能基础：功能基础：髓袢、远端小管和集合管对水、溶质髓袢、远端小管和集合管对水、溶质

39、通透性的差异、重吸收溶质能力的差异。通透性的差异、重吸收溶质能力的差异。（一）尿浓缩的必要条件：肾髓质的渗透梯度（一）尿浓缩的必要条件：肾髓质的渗透梯度形成过程形成过程 前提：前提：各段肾小管对水、尿素和各段肾小管对水、尿素和NaCl通透性不同通透性不同外髓部高渗梯度的形成外髓部高渗梯度的形成 髓攀升支粗段主动重吸收髓攀升支粗段主动重吸收NaCl（原动力）（原动力）内髓部高渗梯度的形成内髓部高渗梯度的形成 尿素和尿素和NaCl共同形成共同形成尿素再循环尿素再循环 生理意义：生理意义：a.促进髓质渗透梯度的建立促进髓质渗透梯度的建立n b.节省能量节省能量形成肾髓质高渗梯度的物质：形成肾髓质高渗

40、梯度的物质：外髓质：外髓质：主要是主要是NaClNaCl。内髓质：内髓质：主要是主要是NaCl+NaCl+尿素尿素 形成肾髓质高渗梯度的决定因素：形成肾髓质高渗梯度的决定因素：逆流系统逆流系统+各段对物质的选择性通透各段对物质的选择性通透 逆流倍增现象。逆流倍增现象。髓袢、远曲小管和集合管的通透髓袢、远曲小管和集合管的通透 部位部位 水水 NaCl NaCl 尿素尿素髓袢髓袢降支细段降支细段 高度通透高度通透 不易通透不易通透 不易通透不易通透 升支细段升支细段 不通透不通透 高度通透高度通透 中等通透中等通透 升支粗段升支粗段 不易通透不易通透 主动重吸收主动重吸收 不易通透不易通透 远远

41、曲曲 小小 管管 有有ADHADH时时 主动重吸收主动重吸收 不易通透不易通透 易通透易通透 集集 合合 管管 有有ADHADH时时 主动重吸收主动重吸收 外髓部不通透外髓部不通透 易通透易通透 内髓部易通透内髓部易通透（三）渗透梯度的形成过程及机制（三）渗透梯度的形成过程及机制 形成渗透压梯度的主要因素形成渗透压梯度的主要因素 动力动力:髓袢升支粗段对髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收的主动重吸收 溶质溶质:尿素和尿素和NaCl 1.外髓部渗透梯度的形成外髓部渗透梯度的形成 髓袢升支粗段对髓袢升支粗段对 Na+和和 Cl-的主动重吸收，的主动重吸收，对水不通透。对水不通透。2.内髓部内髓部(

42、逆流倍增逆流倍增)(1)髓袢降支细段对水易通透，髓袢降支细段对水易通透，NaCl、尿素不通透。、尿素不通透。(2)髓袢升支细段对水不通透，髓袢升支细段对水不通透，NaCl、尿素中度通透。、尿素中度通透。(3)远曲小管前段对水不通透，远曲小管前段对水不通透，NaCl、尿素中度通透。、尿素中度通透。(4)髓质集合管对尿素高度通透，尿素的再循环。髓质集合管对尿素高度通透，尿素的再循环。（ADH）肾小管各段对溶质、水通透性肾小管各段对溶质、水通透性 部位部位 水水 NaCl 尿素尿素 髓袢髓袢 降支细段 易通透 不易通透 不易通透 升支细段 不易通透 易通透 中等通透 升支粗段 不易通透 Na+主动重

43、吸收 不通透 Cl-继发性主动重吸收 远曲小管远曲小管 有ADH时易通过 Na+主动重吸收 不易通透 集合管集合管 皮质部 有ADH时易通过 Na+主动重吸收 不易通透 髓质部 有ADH时易通过 Na+主动重吸收 易通透，并增加尿素通透 三、直小血管在维持肾髓质高渗中的作用三、直小血管在维持肾髓质高渗中的作用 逆流倍增器逆流倍增器 建立肾髓质的渗透压梯度建立肾髓质的渗透压梯度。逆流交换器逆流交换器 维持肾髓质的高渗状态维持肾髓质的高渗状态。直小血管的逆流交换直小血管的逆流交换作用作用 只带走少量溶质和多余的水，只带走少量溶质和多余的水，保留了髓质组保留了髓质组织液中的溶质织液中的溶质,维持肾髓

44、质高渗梯度。维持肾髓质高渗梯度。逆流交换系统从热源带走热量少逆流交换系统从热源带走热量少 机制：机制：Na+、尿素循环流转：、尿素循环流转：直小血管降支、升支、局直小血管降支、升支、局 部组织液之间进行部组织液之间进行。直小血管血流速度慢直小血管血流速度慢,充分进行逆流交换。充分进行逆流交换。直小血管升支直小血管升支 离开外髓部时离开外髓部时,多余的溶质与水从髓质组织液多余的溶质与水从髓质组织液中随血流中随血流Na+返回体循环。返回体循环。尿液浓缩机制：尿液浓缩机制：1.起点：起点：NaCl在髓袢升支粗段的主动重吸收在髓袢升支粗段的主动重吸收2.基础：基础：肾小管各段对水、溶质通透性不同肾小管

45、各段对水、溶质通透性不同3.逆流倍增机制：逆流倍增机制：建立髓质高渗梯度建立髓质高渗梯度4.尿素再循环：尿素再循环：使渗透梯度加强使渗透梯度加强5.直小血管的作用直小血管的作用：维持该梯度：维持该梯度6.ADH的作用：的作用：大量水分进入肾脏间质，被大量水分进入肾脏间质，被直小血管等重吸收，尿液得以浓缩。直小血管等重吸收，尿液得以浓缩。7.在这整个过程中，任何一个环节出了问题，在这整个过程中，任何一个环节出了问题，都将影响到尿浓缩的程度。都将影响到尿浓缩的程度。第五节第五节 清清 除除 率（率（clearance,C)一、定义和计算方法一、定义和计算方法 n概念：概念：肾在单位时间内（肾在单位

46、时间内（min）能将多少毫）能将多少毫升血浆中某一物质完全清除，这个被完全清升血浆中某一物质完全清除，这个被完全清除了的该物质的血浆毫升数除了的该物质的血浆毫升数，称为该物质的称为该物质的血浆清除率。血浆清除率。单位单位ml/min清清 除除 率率 衡量肾对各种物质排泄功能重要指标。衡量肾对各种物质排泄功能重要指标。n如：在一分钟内如：在一分钟内,肾能将肾能将175ml血浆中所含血浆中所含的肌酐全部清除的肌酐全部清除,肌酐的清除率为肌酐的清除率为175ml/min。n它所表示的血浆毫升数它所表示的血浆毫升数只是一个相当量只是一个相当量n不是实际的血浆中某物质完全清除掉。需通不是实际的血浆中某物

47、质完全清除掉。需通过计算来测定。过计算来测定。测定三个数值：测定三个数值：Ux=尿中该物质的浓度尿中该物质的浓度(mg/100ml)V =尿量尿量(ml/min)Px=血浆中该物质的浓度血浆中该物质的浓度(mg/100ml)尿中该物质尿中该物质(Ux)均来自血浆均来自血浆,血浆中该物质血浆中该物质(Px)的量在一分钟内全部由尿排出的量在一分钟内全部由尿排出,Ux.V=Px.Cx Cx=Ux.V/Px 二、测定清除率的意义二、测定清除率的意义（一）测定肾小球滤过率：（一）测定肾小球滤过率：测定的物质必须是：测定的物质必须是：全部滤过全部滤过 不被重吸收和分泌不被重吸收和分泌 这种物质从肾小球滤出

48、后这种物质从肾小球滤出后,在小管液中浓度既不增多又不减少在小管液中浓度既不增多又不减少,即尿中浓度即尿中浓度=血浆中的浓度血浆中的浓度。已知肾每分钟排出某物质已知肾每分钟排出某物质 X=Ux X V 若若X自由滤过、重吸收和分泌自由滤过、重吸收和分泌 X=滤过量滤过量-重吸收量（重吸收量（Rx）+分泌量分泌量（Sx）Ux X V=GFR X Rx-Rx+Sx1.菊粉清除率菊粉清除率如给受试者缓慢静脉滴注菊粉如给受试者缓慢静脉滴注菊粉,实验中维持实验中维持 血浆浓度血浆浓度(P)为为1mg/100ml 计算受试者尿量计算受试者尿量(V)为为1ml/1min 尿中菊粉尿中菊粉(inulin)浓度为

49、浓度为(U)125mg/100ml U.V 125mg/100ml X lml/1min C=P =1mg/100ml =125ml/min 2.内生肌酐清除率内生肌酐清除率 磷酸磷酸磷酸肌酸磷酸肌酸 内生肌酐内生肌酐 代谢终产物代谢终产物方法：方法：排除食物中外来肌酐的影响；避免剧烈运动。排除食物中外来肌酐的影响；避免剧烈运动。收集收集24小时尿量小时尿量(V),测定尿中肌酐浓度测定尿中肌酐浓度(U),同时取静脉血同时取静脉血2ml,测血浆肌酐浓度测血浆肌酐浓度(P)。肌酐清除率肌酐清除率(C)=尿肌酐浓度尿肌酐浓度(mg/L)X 24 h 尿量尿量(L/24h)血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度(m

50、g/l)内生肌酐在血浆中浓度仅内生肌酐在血浆中浓度仅0.1mg/100ml（少量分泌、重吸收）（少量分泌、重吸收）（二）测定肾血流量（二）测定肾血流量 血浆流经血浆流经 肾脏肾脏 静脉中静脉中某种物质的浓度某种物质的浓度=0通过滤过、分泌通过滤过、分泌被完全清除出去被完全清除出去 该物质每分钟从尿中排出量该物质每分钟从尿中排出量(U X V)：U X V=RPF X PX利用碘锐特测定肾血浆流量的方法利用碘锐特测定肾血浆流量的方法:静脉滴注碘锐特（对氨基马尿酸，静脉滴注碘锐特（对氨基马尿酸，PAH）,受试者：受试者：维持血浆浓度维持血浆浓度(P)13mg/100ml,血液血液流经肾一次后流经肾