生理学章内分泌培训课件.ppt
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1、第一节第一节 概概 述述内分泌系统内分泌系统(endocrine system)(endocrine system):内分泌腺和散在的内内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个分泌细胞组成的一个信号传递系统。信号传递系统。生理学章内分泌10/10/20221一、激素及其分类一、激素及其分类(一)激素的概念及作用方式(一)激素的概念及作用方式 Hormone Hormone:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质泌的高效能的生物活性物质,是细胞与细胞之间信息是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。传递的化学媒介。作用方式:作用方式:远距分泌远距分泌 旁分
2、泌旁分泌 自分泌自分泌 神经分泌神经分泌激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞生理学章内分泌10/10/20222(二)激素的分类(二)激素的分类 1.1.含氮激素含氮激素 蛋白质类激素蛋白质类激素 肽类激素肽类激素 胺类激素胺类激素 2.2.类固醇激素类固醇激素 3.3.固醇类激素固醇类激素 4.4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 生理学章内分泌10/10/20223二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性信息传递作用:信息传递作用:“第一信使第一信使”高效能生物放大作用:浓度低,效应强高效能生物放大作用:浓度低,效应强相对特异性:相对特异性:
3、受体的分类受体的分类 细胞膜受体细胞膜受体 细胞内受体细胞内受体 胞浆受体胞浆受体 核受体核受体 受体的调节受体的调节(上调、下调上调、下调)长期用长期用Isop治疗支气管哮喘,疗效可下降(治疗支气管哮喘,疗效可下降(受体下调)。受体下调)。糖皮质激素能使血管平滑肌上的糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加(上调)。受体数量增加(上调)。生理学章内分泌10/10/20224 1.1.协同作用协同作用:生长素:生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.拮抗作用拮抗作用:胰岛素:胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 3.3.竞争作用竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受:化学结构类似的激
4、素能竞争同一受 体的结合位点。体的结合位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 减弱醛固酮的效应。减弱醛固酮的效应。激素间的相互作用激素间的相互作用生理学章内分泌10/10/20225 某种激素本身不能直接对某些组织细胞产生某种激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应,但它的存在可使另一种激素作用明显生理效应,但它的存在可使另一种激素作用明显增强,即对另一种激素的效应起支持作用。增强,即对另一种激素的效应起支持作用。4.4.允许作用允许作用(permissive actionpermissive action):糖皮质激素对儿茶酚胺的支持糖皮质激素对
5、儿茶酚胺的支持生理学章内分泌10/10/20226(五)(五)激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化激素的分泌具有周期性变化生理学章内分泌10/10/20227三、激素的作用机制三、激素的作用机制 激素作用的三个环节激素作用的三个环节 激素与受体的相互识别与结合激素与受体的相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导激素受体复合物的信号转导 转导信号引起生物效应转导信号引起生物效应生理学章内分泌10/10/20228(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 (A
6、C)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应细胞膜特异受体结合细胞膜特异受体结合激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A AMgMg2 2生理学章内分泌10/10/20229 指第一信使作用于细胞膜后产生的细胞内的指第一信使作用于细胞膜后产生的细胞内的信号分子,可将细胞外信号分子携带的信息转入信号分子,可将细胞外信号分子携带的信息转入细胞内。细胞内。作用:调节靶蛋白(蛋白激酶、离子通道),作用:调节靶蛋白(蛋白激酶、离子通道),产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能的改变。功能的改变。第
7、二信使第二信使:cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DGDG、Ca2+生理学章内分泌10/10/2022101.G1.G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径G G蛋白蛋白:鸟苷酸结合蛋白:鸟苷酸结合蛋白亚单位亚单位 催化亚单位催化亚单位 结合结合GDPGDP或或GTPGTP 使使G G蛋白锚定在细胞膜内侧蛋白锚定在细胞膜内侧G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体 与配体结合后,通过构象变化结合并激活与配体结合后,通过构象变化结合并激活G G蛋白蛋白G G蛋白效应器酶蛋白效应器酶 指催化生成(或分解)第二信使的酶,通过指催化生成(或分解)第二信使的酶,通过第二信使实现细胞外信号向细胞内的转导
8、第二信使实现细胞外信号向细胞内的转导生理学章内分泌10/10/202211生理学章内分泌10/10/202212生理学章内分泌10/10/202213生理学章内分泌10/10/202214(1)AC-cAMP-PKA(1)AC-cAMP-PKA途径途径 神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)调节腺苷酸环化酶活性调节腺苷酸环化酶活性(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(G(GS S或或G Gi i)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A生理学章内
9、分泌10/10/202215生理学章内分泌10/10/202216生理学章内分泌10/10/202217(2)PLC-IP(2)PLC-IP3 3/DC-CaM/PKC/DC-CaM/PKC激素激素(第一信使)(第一信使)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2IPIP3 3 和和 DG DG(第二信使)第二信使)激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联受体蛋白偶联受体内质网释内质网释放放CaCa2+2+生理学章内分泌10/10/202218生理学章内分泌10/10/202219生理学
10、章内分泌10/10/2022202.2.酶偶联受体途径酶偶联受体途径 受体本身具有酶的活性,又称受体酪氨酸激酶。受体本身具有酶的活性,又称受体酪氨酸激酶。胰岛素胰岛素、生长因子生长因子与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性特点:信号转导与特点:信号转导与G G蛋白无关;蛋白无关;无第二信使的产生;无第二信使的产生;无细胞质中蛋白激酶的激活。无细胞质中蛋白激酶的激活。生理学章内分泌10/10/202221生理学章内分泌10/10/202222(二二)类
11、固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应生理学章内分泌10/10/202223H-R复合物复合物生理学章内分泌10/10/202224四、激素的分泌调节四、激素的分泌调节(一)下丘脑(一)下丘脑-腺垂腺垂 体体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节(二)反馈调节(二)反馈调节(三)神经调节
12、(三)神经调节神经体液调节神经体液调节生理学章内分泌10/10/202225复习思考题复习思考题 1.1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些?其化学主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些?其化学 本质是什么?本质是什么?2.2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。3.3.以以-肾上腺素受体的信号转导途径为例,说明肾上腺素受体的信号转导途径为例,说明 激素的作用为什么能迅速发生。激素的作用为什么能迅速发生。4.4.简述激素的作用特征。简述激素的作用特征。生理学章内分泌10/10/202226第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌 下丘脑下丘脑-腺垂体系统
13、腺垂体系统 下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统下丘脑垂体功能单位下丘脑垂体功能单位 生理学章内分泌10/10/202227下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉系统垂体门脉系统生理学章内分泌10/10/202228一、下丘脑调节肽一、下丘脑调节肽(hypothalamic regulatory peptides,HRPHRP):):由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌,能由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌,能调节腺垂体活动的肽类激素调节腺垂体活动的肽类激素垂体腺苷酸环化酶激活肽(垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAPPACAP)促进腺垂体某些生长因子或细胞因子
14、的生成,促进腺垂体某些生长因子或细胞因子的生成,进而调节腺垂体细胞的生长发育及分泌功能进而调节腺垂体细胞的生长发育及分泌功能生理学章内分泌10/10/202229下丘脑调节肽下丘脑调节肽生理学章内分泌10/10/202230二、二、腺垂体激素腺垂体激素 包括:包括:促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)促性腺激素促性腺激素(GnRH)(GnRH)生长激素生长激素(GH)(GH)催乳素催乳素(PRL)(PRL)促黑促黑(色素细胞色素细胞)激素激素(MSH)(MSH)黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(F
15、SH)生理学章内分泌10/10/202231(一一)生长激素生长激素(growth hormone growth hormone GHGH)1.1.生理作用生理作用:(1)(1)促进生长发育促进生长发育:GH GH是调节机体生长发育关键性因素是调节机体生长发育关键性因素 机制:促进骨、软骨、肌肉及组织细胞机制:促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成的分裂增殖和蛋白质合成 分泌异常:分泌异常:幼年缺乏幼年缺乏侏儒症;侏儒症;幼年过多幼年过多巨人症;巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。生理学章内分泌10/10/202232生理学章内分泌10/10/202233(2)(2
16、)促进物质代谢促进物质代谢:促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成 促进促进AAAA进入细胞,并加速进入细胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,的合成,尿氮尿氮。促进脂肪分解促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。升高血糖升高血糖 抑制外周组织对抑制外周组织对G G的利用的利用 使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移 可引起垂体性糖尿可引起垂体性糖尿生理学章内分泌10/10/2022342.2.作用机制:作用机制:存在形式存在形式 结合型结合型 生长激素结合蛋白生长激素结合蛋白(GHBP)(GHBP)游离型游离型
17、 生长素受体(生长素受体(GHRGHR):分布很广泛):分布很广泛 作用途径:作用途径:JAK-STATJAK-STAT途径途径途径途径 PLC/DGPLC/DG途径途径 生长激素介质生长激素介质(SMSM):):又称又称胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGFIGF)IGF-IGF-、IGF-IGF-生理学章内分泌10/10/202235生长激素生长激素(SMSM)(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生JAK-STATJAK-STAT途径等途径等信号转导系统信号转导系统靶组织的靶组织的GHRGHR软骨软骨、骨骼肌等细骨骼肌等细胞上的胞上的IGFIGF受体受体促进软骨生长
18、、增殖、骨化,使长骨长长促进软骨生长、增殖、骨化,使长骨长长刺激多种细胞有丝分裂,加强细胞增殖刺激多种细胞有丝分裂,加强细胞增殖促进促进DNADNA转录及转录及蛋白质合成蛋白质合成通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导生理学章内分泌10/10/2022363.3.分泌调节分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖血糖氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑调节:下丘脑调节:反馈调节:反馈调节:其他:其他:黑线:抑制,红线:兴奋。黑线:抑制,红线:兴奋。
19、生理学章内分泌10/10/202237 (二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)1.PRL1.PRL的作用的作用:促进乳腺生长发育,引起和维促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用对乳腺的作用:妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用 分娩后雌、孕激素分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳催乳素才具有生乳 作用。作用。生理学章内分泌10/10/202238 对性腺的作用对性腺的作用:女性:在女性:在PRLPRL与与LHLH配合,促进黄体形成并配合,促进黄体形成并维持孕
20、激素的分泌。维持孕激素的分泌。男性:男性:PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长,能促进前列腺和精囊腺的生长,加强加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。(3)(3)参与应激反应参与应激反应 应激三大激素(应激三大激素(ACTH GH PRL ACTH GH PRL)之一)之一生理学章内分泌10/10/2022392.PRL2.PRL的分泌调节:的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素下丘脑激素吸吮乳头反射吸吮乳头反射应激刺激应激刺激生理学章内分泌10/10/202240(三三)促黑激素促黑激素(melan
21、ophore-stimulating(melanophore-stimulating hormone MSH)hormone MSH)MSHMSH能刺激黑素细胞,使细胞中能刺激黑素细胞,使细胞中酪氨酸酶酪氨酸酶催化催化酪氨酸转化为黑色素酪氨酸转化为黑色素 受受MIFMIF、MRFMRF调节释放。调节释放。酪氨酸酶缺乏酪氨酸酶缺乏白化病白化病生理学章内分泌10/10/202241 三、神经垂体激素三、神经垂体激素:视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激抗利尿激素素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH)室旁核主要合成室旁核主要合成催产素
22、催产素 (oxytocin(oxytocin,OXTOXT)。神经垂体是贮存和释放神经垂体是贮存和释放激素的部位激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+生理学章内分泌10/10/202242(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)1.1.OXTOXT的作用的作用:(1)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。维持乳腺继续泌乳
23、,不致萎缩。乳汁排出。维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用。:对妊娠子宫有强烈收缩作用。2.2.OXTOXT的分泌调节的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:体液反射:吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌生理学章内分泌10/10/202243生理学章内分泌10/10/202244复习思考题复习思考题 1.1.腺垂体分泌哪些激素?各有何作用?腺
24、垂体分泌哪些激素?各有何作用?2.2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放?哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放?3.3.神经垂体分泌哪些激素?各有何作用?神经垂体分泌哪些激素?各有何作用?生理学章内分泌10/10/202245第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌甲状腺激素包括:甲状腺激素包括:四碘甲腺原氨酸(四碘甲腺原氨酸(T4:)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢人体最大的内分泌腺人体最大的内分泌腺腺泡腺泡腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞胶质:甲状腺球蛋白胶质:甲状腺球蛋白生理学章内分泌10
25、/10/202246生理学章内分泌10/10/202247甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。腺腺泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘;I-活化活化;酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸耦联碘化酪氨酸耦联。生理学章内分泌10/10/2022481.1.腺泡聚碘腺泡聚碘泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mVII-i iII-o o20205050倍倍促甲状腺激素能促进促甲状腺激素能促进聚碘的过程聚碘的过程临床常根据摄取放射碘的能临床常根据摄取放射碘的能力来
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