甲状腺疾病实验室检查课件.ppt
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1、甲状腺疾病实验室检查甲状腺疾病实验室检查 第三军医大学第三军医大学 西南医院西南医院 内内 分分 泌泌 科科 甲状腺疾病实验室检查1。甲状腺甲状腺甲状腺疾病实验室检查2甲状腺激素甲状腺激素碘碘酪氨酸(酪氨酸(Tyr)甲状腺疾病实验室检查3 甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞胶质胶质毛细血管毛细血管甲状腺滤泡甲状腺滤泡基本单位基本单位滤泡旁细胞滤泡旁细胞甲状腺疾病实验室检查4I I-酪氨酸(酪氨酸(Tyr)MIT+DITDIT+DIT腺泡腔贮存贮存合成合成释放释放活化活化摄取摄取【甲状腺激素合成、贮存、释放】【甲状腺激素合成、贮存、释放】
2、甲状腺疾病实验室检查5甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺激素的合成、分泌、释放合成合成释放释放甲状腺疾病实验室检查6甲状腺激素的运输甲状腺激素的运输T4与与T3释放入血之后,以两种形式在血液中运输,释放入血之后,以两种形式在血液中运输,一种是与血浆蛋白结合一种是与血浆蛋白结合另一种则呈游离状态另一种则呈游离状态 两者之间可互相转化,维持动态平衡。两者之间可互相转化,维持动态平衡。能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种:能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种:甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白(thyroxine-binding globulin,TBG)甲状腺素结合前白蛋白甲状腺素结合前白蛋白(th
3、yroxine-binding prealbumin,TBPA)白蛋白。白蛋白。甲状腺疾病实验室检查7 甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢20%的的T4与与T3在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。其余其余80%的的T4在外周组织在外周组织脱碘酶脱碘酶(5-脱碘酶或脱碘酶或5-脱碘酶)的作用下,生成脱碘酶)的作用下,生成T3(占(占45%)与)与rT3(占(占55%。9595以上以上rT3rT3(反(反T3T
4、3)来自)来自T4T4在外周的脱碘作用在外周的脱碘作用)。)。甲状腺疾病实验室检查8下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T4甲状腺疾病实验室检查9甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)反T3测定TSH测定,自身抗体-TPOAb、TgAb和TRAb测定甲状腺球蛋白(Tg)测定甲状腺激素的功能(激发/抑制)试验 甲状腺核素显像检查 降钙素(CT)测定尿碘测定甲状腺细针穿刺和细胞学检查(FNAC)超声检查甲状腺 CT、MRI、PET内内 容容甲状腺疾病实验室检查10血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定TTTT3 3、TTTT4 4、F
5、TFT3 3和和FTFT4 4甲状腺疾病实验室检查11甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺,80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式 概概 述述甲状腺疾病实验室检查12 循环T4约99.98%与特异的血浆蛋白相结合 甲状腺素结合球蛋白(TBG)6075%甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)1530%白蛋白(ALB)10%游离T4(FT4)仅约0.02%循环中T3约99.7%特异性与TBG结合 游离T3(FT3)约0.3%概概 述述甲状腺疾病实验室检查13正常成人血清 TT4水平为64154 nmol/L(512 g/d
6、l)TT3为1.22.9 nmol/L(80190 ng/dL)(不同实验室及试剂盒略有差异)测定方法多采用竞争免疫测定法(RIA等);趋势:非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代核素标记强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控TT3、TT4甲状腺疾病实验室检查14 TT3、TT4为结合型与游离型激素之和,非常稳定和灵敏 TT3、TT4主要反映结合型激素,是甲状腺激素的贮存和运输形式,受TBG影响很大 游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBG浓度变化影响浓度变化影响总激素
7、测定的不足及游离激素测定的必要性总激素测定的不足及游离激素测定的必要性甲状腺疾病实验室检查15金标准:将游离型激素与结合型激素进行物理分离后行高敏免疫测定(二步法),仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值“金标准”亦有缺点:稀释效应等FT3、FT4 测定方法测定方法甲状腺疾病实验室检查16平衡透析同位素稀释-液相色谱/串联质谱法(equilibrium dialysis isotope dilutionliquid chromatography/tandem mass spectrometric,ED IDLCMS/MS)不受血中抗甲状腺激素抗体的影响FT3、FT4 测定新方法测定新方法甲状
8、腺疾病实验室检查17正常成人血清 FT4为925 pmol/L(0.71.9 ng/dL)FT3为2.15.4 pmol/L(0.140.35ng/dL)(不同方法及实验室差异较大)肝素的影响(升高FT3和FT4)*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控FT3、FT4甲状腺疾病实验室检查18 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化 甲亢l TT3增高常较TT4增高出现更早l TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感l TT3/TT4比值20 ng/g(0.024 molar)支持Graves甲亢l T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高
9、l T4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高 甲减l TT4降低更明显,早期TT3可正常l 许多严重的全身性疾病(NTI)可有TT3降低l TT4在甲减诊断中起关键作用 TT4TT3:反映甲状腺功能状态:反映甲状腺功能状态最佳指标最佳指标甲状腺疾病实验室检查19凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3 测定结果,对TT4的影响较大l 使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)l 使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素:低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药
10、物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4、TT3的因素的因素甲状腺疾病实验室检查20甲状腺疾病实验室检查21血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差;尚不精确,目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。l疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰)等l药物影响:胺碘酮、肝素等 FT4 苯妥英钠、利福平等 FT4l如结果有疑问可参考总激素测定值或用其他方法重测 影响影响FT4、FT3的因素的因素甲状腺疾病实验室检查22血 清 反 T3(rT3)甲状腺疾病实验室检
11、查23血清中测得的rT3主要由T4在内环5-脱碘的降解产物而来 rT3无生物活性 血清中98%的rT3与TBG结合,故凡影响TBG的因素均可影响rT3的浓度 rT3的概念的概念 甲状腺疾病实验室检查24通常情况下,rT3的浓度与TT3和TT4的变化平行,但有时也出现所谓的“分离现象”有些甲亢早期、甲亢复发初期患者可仅表现为rT3升高 在低T3综合征时rT3可明显升高 rT3的浓度变化的浓度变化甲状腺疾病实验室检查253,3,5-三碘甲腺原氨酸(rT3):220-480 pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2):3.8-14 pM3,3-二碘甲腺原氨酸(3,3-T2):19-150 pM3,5
12、-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2):30-170 pM3-单碘甲腺原氨酸(3-T1):13-190 pM3-单碘甲腺原氨酸(3-T1):15-100 pM3,5,3,5-四碘甲腺乙酸(TETRAC,T4A):105-800 pM3,5,3-三碘甲腺乙酸(TRIAC,T3A):26-48 pM3,5-二碘酪氨酸(DIT):23-530 pM3-单碘酪氨酸(MIT):2900-12700 pM其他甲状腺激素及相关化合物其他甲状腺激素及相关化合物 甲状腺疾病实验室检查26血清血清TSH测定测定甲状腺疾病实验室检查27TSH测定方法测定方法 建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法
13、RMA免疫放射分析,ICMA免疫化学发光,TRIFA时间分辨免疫荧光分析法 甲状腺疾病实验室检查28血清血清TSH水平不呈水平不呈正态分布正态分布甲状腺疾病实验室检查29TSH测定较FT3和FT4更为敏感血清TSH测定值的变化先于FT3和FT4 TSH responds exponentially to subtle FT4 changes that are within the population reference limitsTSH测定的重要性测定的重要性?甲状腺疾病实验室检查30A log/linear inverse relationship between serum TSH a
14、nd FT4 血清血清TSH和和FT4數數/線性反比關係線性反比關係 甲状腺疾病实验室检查31TSH上限l 过去20年间TSH上限由10 mIU/L降至4.0-4.5 mIU/Ll Whickham队列研究显示,血清TSH 2.0 mIU/L者20年后甲减风险增加;95%的正常人TSH在0.4-2.5 mIU/Ll TSH的正常上限可能降至2.5 mIU/LTSH正常范围正常范围甲状腺疾病实验室检查32TSH下限l 过去过去20年间年间TSH下限由下限由0升至升至0.2-0.4 mIU/Ll TSH值值0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加管疾病危
15、险性可能增加目前TSH正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L需关注TSH正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的TSH正常范围TSH正常范围正常范围甲状腺疾病实验室检查33正常人:120例、严格筛选 甲状腺自身抗体阴性(TPOAb、TgAb)无甲状腺疾病的个人史和家族史 未触及甲状腺肿 未服用除雌激素外的药物滕卫平等:通过大样本的前瞻性研究发现,1.0-1.9 mIU/L是TSH的最安全范围。TSH安全范安全范围建议围建议甲状腺疾病实验室检查34甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减L-T4替代治疗 TSH靶值 0.22.0 mIU
16、/L 0.53.0 mIU/L(老年人)监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗 TSH靶值 低危患者 0.10.5 mIU/L 高危患者 30 mIU/L分化型甲状腺癌(分化型甲状腺癌(DTC)甲状腺疾病实验室检查70TgAb阳性由于TgAb对Tg测定的干扰,Tg测定结果往往不可靠,TSH刺激的血清Tg反应也无意义分化型甲状腺癌(分化型甲状腺癌(DTC)甲状腺疾病实验室检查71甲状腺功能检测的临床意义甲状腺功能检测的临床意义甲状腺疾病实验室检查72TSH正常FT4FT4甲亢FT3正常亚临床甲减继发甲减正常亚临床甲亢原发甲减垂体瘤?或 T3、T4不敏感综合征甲状腺疾病实验室检查73甲状腺激
17、素的功能试验 甲状腺疾病实验室检查74TRHTRH刺激试验刺激试验 原理:TRH促进TSH的合成与释放 正常情况下:注射TRH后20分钟,血浆TSH升高,其升高的程度可反应垂体TSH细胞储备量和对TRH的敏感性。无反应者:表示TSH细胞功能不足或量减少 反应延迟者:提示下丘脑病变 甲状腺疾病实验室检查75TRHTRH刺激试验刺激试验 方法:静脉注射TRH 400-600ug,分别于注射前、注射后15分、30分、60分、90分及120分钟取血测血清TSH浓度。正常反应:正常人TSH水平较基础值升高3-5倍,峰值在注射后30分钟出现,并且持续2-3个小时。甲状腺疾病实验室检查76TRHTRH刺激试
18、验的临床意义刺激试验的临床意义诊断甲亢:由于敏感(超敏)TSH的应用,典型的甲亢已经不必再用此试验鉴别继发性甲减,患者T4降低、TSH也降低,如果TRH兴奋试验无反应则为垂体性甲减、若为延迟反应则为下丘脑性甲减鉴别TSH瘤伴甲亢(多为无反应)和垂体性甲状腺激素抵抗综合征(全部有反应)诊断甲状腺激素水平正常的内分泌性突眼了解腺垂体TSH储备功能。垂体瘤、Sheehan综合征、肢端肥大症等可引起TSH分泌不足,对TRH反应下降。了解垂体泌乳素细胞的储备功能 甲状腺疾病实验室检查77T3抑制试验抑制试验 原理:甲状腺吸131I功能受TSH的调控和血中T3和T4的反馈调节 正常情况下:口服甲状腺激素,
19、通过负反馈作用,抑制TSH分泌,摄131I率可明显下降 Graves病:TSH受体抗体的出现使负反馈调节破坏,外源性的甲状腺激素无抑制摄131I率能力或摄131I率下降不明显单纯性甲状腺肿:外源性T3可显著抑制TSH分泌,呈阳性反应 甲状腺疾病实验室检查78T3抑制试验抑制试验方法:口服L-T3 20ug,每天3次,连续6日(或干甲状腺片60mg每次,每天3次,连续7日)。服药前后测定131I摄取率,前后对比。反应:正常人和单纯性甲状腺肿患者服药后应当下降50%以上,甲亢患者则不被抑制。甲状腺疾病实验室检查79T3抑制试验的禁忌抑制试验的禁忌妊娠、哺乳期妇女 儿童慎用,剂量减半 老年人、合并心
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