甲状腺疾病及实验室检查课件.ppt
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- 甲状腺 疾病 实验室 检查 课件
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1、甲状腺甲状腺2甲状腺激素甲状腺激素碘碘酪氨酸(酪氨酸(Tyr)3 甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞胶质胶质毛细血管毛细血管甲状腺滤泡甲状腺滤泡基本单位基本单位滤泡旁细胞滤泡旁细胞4I-I-酪氨酸(酪氨酸(Tyr)MIT+DITDIT+DIT腺泡腔贮存贮存合成合成释放释放活化活化摄取摄取【甲状腺激素合成、贮存、释放】【甲状腺激素合成、贮存、释放】5甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺激素的合成、分泌、释放合成合成释放释放6甲状腺激素的运输甲状腺激素的运输T4及及T3释放入血之后,以两种形式在血液中运输,释放入血之后,以两种形式在血液中运输,一种是与血浆蛋白结合一种是
2、与血浆蛋白结合另一种则呈游离状态另一种则呈游离状态 两者之间可互相转化,维持动态平衡。两者之间可互相转化,维持动态平衡。能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种:能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种:甲状腺素结合球蛋白(甲状腺素结合球蛋白(thyroxine-binding globulin,TBG)甲状腺素结合前白蛋白甲状腺素结合前白蛋白(thyroxine-binding prealbumin,TBPA)白蛋白。白蛋白。7 甲状腺激素的代谢20%的的T4及及T3在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重
3、吸收极少,绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。其余其余80%的的T4在外周组织脱碘酶(在外周组织脱碘酶(5-脱碘酶或脱碘酶或5-脱脱碘酶)的作用下,生成碘酶)的作用下,生成T3(占(占45%)与)与rT3(占(占55%。95以上以上rT3(反(反T3)来自)来自T4在外周的脱在外周的脱碘作用)。碘作用)。8下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T49甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)反T3测定TSH测定,自身抗体-TPOAb、TgAb和TRAb测定甲状腺球蛋白(Tg)测定甲状腺激素的
4、功能(激发/抑制)试验 甲状腺核素显像检查 降钙素(CT)测定尿碘测定甲状腺细针穿刺和细胞学检查(FNAC)超声检查甲状腺 CT、MRI、PET内内 容容10血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定TT3TT3、TT4TT4、FT3FT3和和FT4FT411甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺,80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式 概概 述述12 循环T4约99.98%及特异的血浆蛋白相结合 甲状腺素结合球蛋白(TBG)6075%甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)1530%白蛋白(ALB)10%游离T4(FT4)仅约
5、0.02%循环中T3约99.7%特异性与TBG结合 游离T3(FT3)约0.3%概概 述述13正常成人血清 TT4水平为64154 nmol/L(512 g/dl)TT3为1.22.9 nmol/L(80190 ng/dL)(不同实验室及试剂盒略有差异)测定方法多采用竞争免疫测定法(RIA等);趋势:非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代核素标记强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控TT3、TT414 TT3、TT4为结合型及游离型激素之和,非常稳定和灵敏 TT3、TT4主要反映结合型激素,是甲状腺激素的贮存和运输形式,受TBG影响很大
6、游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 直接反映甲状腺功能状态不受血清TBG浓度变化影响总激素测定的不足及游离激素测定的必要性总激素测定的不足及游离激素测定的必要性15金标准:将游离型激素及结合型激素进行物理分离后行高敏免疫测定(二步法),仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值“金标准”亦有缺点:稀释效应等FT3、FT4 测定方法测定方法16平衡透析同位素稀释-液相色谱/串联质谱法(equilibrium dialysis isotope dilutionliquid chromatography/tandem mass spectrometric,ED IDLCMS/MS)不受血中抗甲状腺
7、激素抗体的影响FT3、FT4 测定新方法测定新方法17正常成人血清 FT4为925 pmol/L(0.71.9 ng/dL)FT3为2.15.4 pmol/L(0.140.35ng/dL)(不同方法及实验室差异较大)肝素的影响(升高FT3和FT4)*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控FT3、FT418 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化 甲亢TT3增高常较TT4增高出现更早TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感TT3/TT4比值20 ng/g(0.024 molar)支持Graves甲亢T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高T
8、4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高 甲减TT4降低更明显,早期TT3可正常许多严重的全身性疾病(NTI)可有TT3降低TT4在甲减诊断中起关键作用 TT4TT3:反映甲状腺功能状态最佳指标:反映甲状腺功能状态最佳指标19凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3 测定结果,对TT4的影响较大使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素:低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)有
9、上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4TT4、TT3TT3的因素的因素2021血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差;尚不精确,目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰)等药物影响:胺碘酮、肝素等 FT4 苯妥英钠、利福平等 FT4如结果有疑问可参考总激素测定值或用其他方法重测 影响影响FT4FT4、FT3FT3的因素的因素22血 清 反 T3(rT3)血清中测得的rT3主要由T4在内环5-脱碘的降解产物而来 rT3无生物活性 血清中98%的rT3及TBG结
10、合,故凡影响TBG的因素均可影响rT3的浓度 rT3的概念的概念 24通常情况下,rT3的浓度及TT3和TT4的变化平行,但有时也出现所谓的“分离现象”有些甲亢早期、甲亢复发初期患者可仅表现为rT3升高 在低T3综合征时rT3可明显升高 rT3的浓度变化的浓度变化253,3,5-三碘甲腺原氨酸(rT3):220-480 pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2):3.8-14 pM3,3-二碘甲腺原氨酸(3,3-T2):19-150 pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2):30-170 pM3-单碘甲腺原氨酸(3-T1):13-190 pM3-单碘甲腺原氨酸(3-T1):15-100 pM
11、3,5,3,5-四碘甲腺乙酸(TETRAC,T4A):105-800 pM3,5,3-三碘甲腺乙酸(TRIAC,T3A):26-48 pM3,5-二碘酪氨酸(DIT):23-530 pM3-单碘酪氨酸(MIT):2900-12700 pM其他甲状腺激素及相关化合物其他甲状腺激素及相关化合物 26血清血清TSHTSH测定测定27TSH测定方法测定方法 建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法RMA免疫放射分析免疫放射分析,ICMA免疫化学发光免疫化学发光,TRIFA时间分辨免疫荧光分析法时间分辨免疫荧光分析法 28血清血清TSH水平不呈水平不呈正态分布正态分布29TSH测定
12、较FT3和FT4更为敏感血清TSH测定值的变化先于FT3和FT4 TSH responds exponentially to subtle FT4 changes that are within the population reference limitsTSH测定的重要性测定的重要性?30A log/linear inverse relationship between serum TSH and FT4 血清血清TSH和和FT4數數/線性反比關線性反比關係係 31TSH上限过去20年间TSH上限由10 mIU/L降至4.0-4.5 mIU/LWhickham队列研究显示,血清TSH 2.
13、0 mIU/L者20年后甲减风险增加;95%的正常人TSH在0.4-2.5 mIU/LTSH的正常上限可能降至2.5 mIU/LTSH正常范围正常范围32TSH下限过去20年间TSH下限由0升至0.2-0.4 mIU/LTSH值0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加目前TSH正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L需关注TSH正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的TSH正常范围TSH正常范围正常范围33正常人:120例、严格筛选 甲状腺自身抗体阴性(TPOAb、TgAb)无甲状腺疾病的个人史和家族史 未触及甲状腺肿 未服用除雌激素外的药物滕卫平等:通过大样本
14、的前瞻性研究发现,1.0-1.9 mIU/L是TSH的最安全范围。TSH TSH安全范围建议安全范围建议34甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减L-T4替代治疗 TSH靶值 0.22.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L(老年人)监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗 TSH靶值 低危患者 0.10.5 mIU/L 高危患者 30 mIU/L分化型甲状腺癌(分化型甲状腺癌(DTC)70TgAb阳性由于TgAb对Tg测定的干扰,Tg测定结果往往不可靠,TSH刺激的血清Tg反应也无意义分化型甲状腺癌(分化型甲状腺癌(DTC)71甲状腺
15、功能检测的临床意义甲状腺功能检测的临床意义72TSH正常FT4FT4甲亢FT3正常亚临床甲减继发甲减正常亚临床甲亢原发甲减垂体瘤?或 T3、T4不敏感综合征73甲状腺激素的功能试验 TRHTRH刺激试验刺激试验 原理:TRH促进TSH的合成及释放 正常情况下:注射TRH后20分钟,血浆TSH升高,其升高的程度可反应垂体TSH细胞储备量和对TRH的敏感性。无反应者:表示TSH细胞功能不足或量减少 反应延迟者:提示下丘脑病变 75TRHTRH刺激试验刺激试验 方法:静脉注射TRH 400-600ug,分别于注射前、注射后15分、30分、60分、90分及120分钟取血测血清TSH浓度。正常反应:正常
16、人TSH水平较基础值升高3-5倍,峰值在注射后30分钟出现,并且持续2-3个小时。76TRHTRH刺激试验的临床意义刺激试验的临床意义诊断甲亢:由于敏感(超敏)TSH的应用,典型的甲亢已经不必再用此试验鉴别继发性甲减,患者T4降低、TSH也降低,如果TRH兴奋试验无反应则为垂体性甲减、若为延迟反应则为下丘脑性甲减鉴别TSH瘤伴甲亢(多为无反应)和垂体性甲状腺激素抵抗综合征(全部有反应)诊断甲状腺激素水平正常的内分泌性突眼了解腺垂体TSH储备功能。垂体瘤、Sheehan综合征、肢端肥大症等可引起TSH分泌不足,对TRH反应下降。了解垂体泌乳素细胞的储备功能 77T3抑制试验抑制试验 原理:甲状腺
17、吸131I功能受TSH的调控和血中T3和T4的反馈调节 正常情况下:口服甲状腺激素,通过负反馈作用,抑制TSH分泌,摄131I率可明显下降 Graves病:TSH受体抗体的出现使负反馈调节破坏,外源性的甲状腺激素无抑制摄131I率能力或摄131I率下降不明显单纯性甲状腺肿:外源性T3可显著抑制TSH分泌,呈阳性反应 78T3抑制试验抑制试验方法:口服L-T3 20ug,每天3次,连续6日(或干甲状腺片60mg每次,每天3次,连续7日)。服药前后测定131I摄取率,前后对比。反应:正常人和单纯性甲状腺肿患者服药后应当下降50%以上,甲亢患者则不被抑制。79T3抑制试验的禁忌抑制试验的禁忌妊娠、哺
18、乳期妇女 儿童慎用,剂量减半 老年人、合并心脏病,特别是心绞痛、房颤和心衰者禁用 80T3抑制试验的临床意义抑制试验的临床意义单纯性甲状腺肿和甲亢的鉴别诊断突眼的鉴别诊断:单侧突眼眼科疾病或颅内病变所致的突眼患者抑制率正常,而内分泌性突眼大部分不被T3抑制 81过氯酸盐排泌试验过氯酸盐排泌试验 原理:过氯酸盐有阻滞甲状腺从血浆中摄取碘离子,促进碘离子从甲状腺滤泡释出作用,可将已进入甲状腺内未被有机化的碘离子置换(排泌)出来,即过氯酸盐的排泌碘作用 正常情况下:无机131I离子进入甲状腺后在过氧化酶的作用下迅速被氧化为131I分子并被有机化(使酪氨酸131I化),故腺体内无机131I离子很少 有
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