甲状腺激素检测结果的影响因素培训课件.ppt
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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。甲状腺功能检测项目本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。目录一、分析前因素对甲状腺激素的影响二、分析中的干扰因素对甲状腺激素的影响三、常见药物对甲状腺激素的影响四、非甲状腺病态综合征的几种类型五、甲状腺激素变化的临床意义本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。一、分析前因素对甲状腺激素的影响一、分析前因素对甲状腺激素的影响本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不
2、当之处,请联系网站或本人删除。环境和生理性因素对甲状腺激素水平的影响影响因素影响项目寒冷(持续暴露)TSH、T3/FT3or N高温(持续暴露)TSH高原缺氧T3、T4饥饿(24-48h)T3、FT3 or N营养过度、肥胖T3应激(持续)TSH、T3环境与生理性等因素均有可能影响甲状腺激素。但是,从实用目的出发,某些变量如性别、种族、季节、月经周期、吸烟、运动、禁食或采血所致血液淤积,对门诊成人甲状腺试验的参考区间没什么影响。TSH夜间达峰值,最低值见于10:00至16:00,仅为峰值的50%。如果病人连续监测TSH,建议采血时间相对固定。1 David Sarne,MD.Effects o
3、f the Environment,Chemicals and Drugs on Thyroid Function.http:/www.thyroidmanager.org/chapter/effects-of-the-environment-chemicals-and-drugs-on-ththyro-function/2 周蒙爱,戴为信,杨振华等.检验医学应用准则,甲状腺疾病诊断与检测的实验室支持(中文版).美国国家临床生化学院,2002.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。采血当日用药对甲状腺激素检测的影响 L-T4L-T4:检
4、测当日不要口服L-T4,因为口服L-T4至少9小时内,血清FT4水平会比基础值显著地升高约13%。肝素:肝素:小剂量的肝素(0.08 单位/kg,静脉注射)可以在体外激活脂蛋白酯酶释放游离脂肪酸(FFA),释放的FFA能从TBG中“置换”出T4,从而使FT4水平假性升高。2 周蒙爱,戴为信,杨振华等.检验医学应用准则,甲状腺疾病诊断与检测的实验室支持(中文版).美国国家临床生化学院,2002.3 中华医学会检验分会.甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议.中华检验医学杂志,2012,35:484-494.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站
5、或本人删除。标本储存的要求 血清可在4-8贮存1周,如果血清标本检测延迟超过一周,建议-20保存。血清反复冻融不得超过3 次。一般而言,溶血、脂血、黄疸不会对免疫分析产生明显干扰。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。二、分析中的干扰因素对甲状腺激素二、分析中的干扰因素对甲状腺激素检测的影响检测的影响-甲状腺激素的检测是基于抗原抗体反应,任何能干扰抗原和抗体结合的物质都可能导致错误的结果。YYYYY本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。嗜异性抗体(嗜异性抗体(Heterophil
6、 antibody,HAHeterophil antibody,HA)嗜异性抗体是什么?HA是由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性的免疫球蛋白。嗜异性抗体主要来源是什么?HA的产生通常是由于人类直接接触到动物、污染的食品、未经高温消毒的鲜奶和免疫疗法或者接种来源于动物血清或组织的疫苗产品后产生。在大多数情况下,直接接触宠物小鼠或实验室小鼠是导致人体产生HA最常见的原因。韦维,戴盛明.异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展.国际检验医学杂志,2010,31:1123-1126.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,
7、请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。嗜异性抗体(嗜异性抗体(Heterophil antibody,HAHeterophil antibody,HA)对检测的干扰)对检测的干扰嗜异性抗体对结果有什么影响?没有规律,可造成检测呈假阳性,也可呈假阴性。怀疑是HA应该怎么处理?请尽快与检验科工作人员联系,可以通过稀释、异嗜性抗体阻断剂、送其他平台检测等方式进行解决。韦维,戴盛明.异嗜性抗体在免疫测定中干扰的研究进展.国际检验医学杂志,2010,31:1123-1126.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。TSHTSH异构体对检测的
8、干扰异构体对检测的干扰 部分甲状腺功能正常个体和某些垂体异常患者能分泌生物学活性异常的TSH异构体。但是,目前的TSH检测方法无法区分正常的TSH和异常的TSH异构体,从而导致不好解释的TSH结果。3 中华医学会检验分会.甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议.中华检验医学杂志,2012,35:484-494.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三、常见药物对甲状腺激素的影响三、常见药物对甲状腺激素的影响-异常的甲状腺功能检查结果可能是药物影响的结果。甲状腺激素合成、分泌、转运、代谢的各种途径中,为药物与甲状腺激素的相互作用提供
9、了许多靶点。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。影响甲状腺功能检测的药物Stockigt J.Clin Biochem Rev.2003;24(4):109-22.抑制垂体TSH分泌多巴胺,多巴酚丁胺,糖皮质激素,奥曲肽碘负荷增加甲状腺激素的合成对比造影剂,胺碘酮,局部制剂损害甲状腺激素的释放碘过量,锂剂,糖皮质激素,氨鲁米特抑制T4-T3的5脱碘胺碘酮,糖皮质激素,受体阻滞剂*对比造影剂如碘番酸、碘泊酸盐使异常的免疫功能状态扩大白介素-1,干扰素,干扰素单克隆抗体治疗*膜稳定性作用的药物,如普萘洛尔#该类的某些药物 体内注射肝素后的
10、体外作用改变T4、T3与血浆蛋白的结合增加T4结合球蛋白水平:雌激素、美沙酮、5-氟尿嘧啶,奋乃静降低T4结合球蛋白水平:糖皮质激素,雄激素,左旋门冬酰胺酶将T4和T3从结合蛋白中置换出来:速尿,水杨酸盐类,苯妥英,卡马西平非甾体类抗炎药#肝素增加T4,T3清除巴比妥酸盐类,苯妥英,卡马西平,利福平舍曲林?氟西汀?度硫平?将T4从组织池中置换口服胆囊造影剂,某些烷化剂损害摄入性T4的吸收氢氧化铝,硫酸亚铁,考来烯胺,考来替泊,碳酸钙,硫糖铝,大豆制剂,降钾树脂本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。抑制TSH分泌的药物表现形式表现形式常见
11、药物常见药物主要机制主要机制可产生影响的剂量可产生影响的剂量TSH降低糖皮质激素抑制TSH释放地塞米松低至0.5mg/d氢化可的松低至100 mg/d多巴胺阻断TSH释放1ug/kg/min奥曲肽抑制TSH 释放100mg/d(短效)贝沙罗汀抑制垂体TSH-启动子,导致中枢性甲状腺功能减退症 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。改变甲状腺激素分泌的药物常见药物常见药物剂量剂量表现形式表现形式主要机制主要机制易受影响人群易受影响人群其它表现形式其它表现形式碘化物(如含碘造影剂)、胺碘酮小剂量甲减Wolff-Chaikoff效应常继发于慢
12、性自身免疫性甲状腺疾病或Graves病甲亢甲状腺功能正常者使用胺碘酮,可能会导致导致血清T3水平降低,而血清中TT4、FT4、TSH水平反而升高大剂量甲亢Wolff-Chaikoff逃逸现象、碘所致甲状腺功能亢进、或诱发甲状腺炎甲状腺结节或甲状腺腺瘤的病患 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。改变T3和T4在血清中转运的药物表现形式表现形式常见药物常见药物主要机制主要机制TT3和TT4变化,FT3和FT4较少受影响雌激素、海洛因、美沙酮、米托坦、氟尿嘧啶、口服避孕药、他莫昔芬、奋乃静增加血清TBG雄激素、合成代谢类固醇、生长激素、左旋
13、门冬酰胺酶减少血清TBGFT3、FT4升高*苯妥英、卡马西平、非甾体类抗炎药、呋塞米、水杨酸、双水杨酯、甲氯芬氨酸盐、肝素、游离脂肪酸、苯妥英钠、卡马西平、非类固醇抗炎药抑制T3、T4与TBG结合血液中的T3和T4大部分是与血浆蛋白结合的,其中最主要的血浆蛋白为甲状腺激素结合球蛋白(TBG)。TBG水平的变化,以及TBG与T3、T4结合力的变化,都会影响到甲状腺激素检测的结果。*这些药物将T4从TBG上置换下来,导致FT4上升,TSH下降。长期用药后,激素的清除得以增加,最终重建平衡,FT4水平正常化,但是以TT4降低为代价。此时撤药,开始会导致FT4下降,通过甲状腺组织释放更多的激素重建平衡
14、,使FT4正常化。这些药物作用的时间和强度随半衰期而异。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。干扰T4向T3转化的药物血液中的T4在脱碘酶的作用下向T3转变,是血液中T3的主要来源之一。因此,影响T4向T3转变的药物也会影响甲状腺激素检测的结果。表现形式表现形式常见药物常见药物主要机制主要机制T4增加,T3减少胺碘酮,糖皮质激素,受体阻滞剂,对比造影剂如碘番酸、碘泊酸盐抑制T4-T3的转变本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。干扰T3和T4代谢的药物血液中的T4在脱碘酶的作用下向
15、T3转变,是血液中T3的主要来源之一。因此,影响T4向T3转变的药物也会影响甲状腺激素检测的结果。表现形式表现形式常见药物常见药物主要机制主要机制T3和T4下降苯巴比妥、利福平增加肝微粒体药物代谢酶的活性,从而增加T4和T3的代谢苯妥英、卡马西平增加肝脏代谢、将甲状腺激素从结合蛋白中替换出来本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。干扰外源性T4吸收的药物表现形式表现形式常见药物常见药物主要机制主要机制使用外源性甲状腺素患者,TT4和FT4下降碳酸钙、考来烯胺、考来替泊、硫糖铝、硫酸亚铁、氢氧化铝、奥美拉唑这些药物在肠道与外源性甲状腺素结合
16、,减少甲状腺素的吸收。意大利咖啡(浓咖啡)改变胃内pH值,减少甲状腺素的吸收。对于正在服用优甲乐或甲状腺素片的病人,其他药物可能导致外源性T4的吸收不佳,以至于不能收到期待中的疗效。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。影响免疫机制的药物常见药物常见药物表现形式表现形式主要机制主要机制IFN自身免疫性甲减(常为亚临床)可能与甲状腺过氧化物酶抗体的产生有关破坏性甲状腺功能低下可能与甲状腺球蛋白抗体有关Graves样甲亢可能与甲状腺刺激性免疫球蛋白抗体有关阿伦单抗甲减淋巴细胞免疫重建、出现甲状腺自身抗体甲亢本文档所提供的信息仅供参考之用,不
17、能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。其他影响甲状腺激素水平的药物常见药物常见药物表现形式表现形式主要机制主要机制舒尼替尼甲减破坏性性甲状腺炎、阻断碘摄入和抑制过氧化物酶活性伊马替尼甲减 诱导二磷酸尿苷葡萄糖醛酸转移酶UGTs升高,加速T4、T3的清除本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。四、非甲状腺病态综合征(四、非甲状腺病态综合征(nonthyroid nonthyroid illness sydromeillness sydrome,NTISNTIS)的几种类型)的几种类型 非甲状腺疾病时,机体存在饥饿,慢
18、性中、重度应激状态,血中甲状腺激素水平异常,在排除原发性或者继发性甲状腺疾病和药物影响的前提下,可诊断为NTIS。NTIS的诊断主要根据原发病的临床症状、严重程度、实验室检查和甲状腺激素的变化情况。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。NTIS的常见原因1、年龄:胎儿、新生儿、老年人2、营养状态:绝食、营养不良、蛋白质缺失、糖吸收不良(数周以上)3、全身性病变:发热、感染、肝硬化、糖尿病、尿毒症、急性心肌梗死、各种癌症、妊娠中毒症、神经性厌食、AIDS等4、急性应激:外科手术后、重症创伤、麻醉、中毒等5、药物:硫脲类、普萘洛尔、糖皮质激
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