甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid-Hormones-and-Antithyroid-Drugs课件.ppt

1、1、教学基本要求、教学基本要求(1)掌握掌握：抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、：抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。(2)熟悉熟悉：甲状腺激素的药理作用和临床应用；：甲状腺激素的药理作用和临床应用；受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。(3)了解了解：甲状腺激素的合成、分泌及其调节、：甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制，促甲状腺激素（生理作用及机制，促甲状腺激素（TSH）及及促甲促甲状腺释放激素（状腺释放激素（TRH）的临床应用。放射线碘的）的临床应用。放射线碘的抗甲状腺作用及应用。抗

2、甲状腺作用及应用。2、教学重点和难点、教学重点和难点 (1)重点重点:代表药物的药理作用及应用。代表药物的药理作用及应用。(2)难点难点:不同甲状腺疾病的用药及其机制。不同甲状腺疾病的用药及其机制。2 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，包括甲状腺素（生长发育所必须的激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（和三碘甲状腺原氨酸（T3），正常人每日释），正常人每日释放量分别为放量分别为7090g及及1530g。甲状腺激素。甲状腺激素分泌过少引起甲状腺功能低下，分泌过多引分泌过少引起甲状腺功能低下，分泌过多引起甲状腺功能亢进症（甲亢）。起甲

3、状腺功能亢进症（甲亢）。3第一节甲状腺激素第一节甲状腺激素Thyroid Hormones4一一.甲状腺激素类的构效关系甲状腺激素类的构效关系5二二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌甲状腺激素的合成、贮存、分泌及及调节调节1.碘的摄取：碘的摄取：甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘2.碘的活化和酪氨酸碘化：碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物碘化物 活性碘活性碘 及及甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成生成MIT，DIT3.耦联：耦联：DIT+MIT T3；2 DIT T4 4.释放：释放：经蛋白水解酶水解后将经蛋白水解酶水解后将TG中的中的T

4、3、T4释放入血释放入血5.调节：调节：下丘脑分泌下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌垂体前叶分泌TSH 甲状腺甲状腺合成合成T3、T4 6甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺药的作用环节示意图及抗甲状腺药的作用环节示意图71.口服易吸收，口服易吸收，T3及及T4的生物利用度分别为的生物利用度分别为50%75%及及90%95%，2.及及血浆蛋白结合率均高达血浆蛋白结合率均高达99%以上。但以上。但T3与蛋与蛋白质的亲和力低于白质的亲和力低于T4，其游离量可为，其游离量可为T4的的10倍，倍，T3作用快而强，作用快而强，t1/2为为2天，维持时间短；而天，维持时间短；而T

5、4则作用慢而弱、维持时间长，则作用慢而弱、维持时间长，t1/2为为5天。天。3.主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。三三.体内过程体内过程8 四四.药理作用药理作用 1.维持正常生长发育：维持正常生长发育：促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育统的生长发育甲状腺激素不足甲状腺激素不足呆小症呆小症(cretinism)粘液性水肿粘液性水肿（myxedema）92.2.促

6、进代谢和增加产热促进代谢和增加产热 促进物质氧化代谢，增加耗氧，促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增加。提高基础代谢率，使产热增加。10甲状腺激素对物质代谢的影响甲状腺激素对物质代谢的影响促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，使促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，使血糖升高；同时又促进外周组织对糖的利用，血糖升高；同时又促进外周组织对糖的利用，使血糖降低。甲亢时，常表现为血糖升高，有使血糖降低。甲亢时，常表现为血糖升高，有时伴有糖尿。时伴有糖尿。糖代谢糖代谢加速蛋白质的合成，但甲状腺激素分泌过多又加速蛋白质的合成，但甲状腺激素分泌过多又加速蛋白质分解。甲亢时出现肌肉消瘦乏力，

7、加速蛋白质分解。甲亢时出现肌肉消瘦乏力，生长发育停滞。生长发育停滞。甲状腺功能低下的病人蛋白质甲状腺功能低下的病人蛋白质合成减少，肌肉乏力，组织间隙中粘蛋白增多，合成减少，肌肉乏力，组织间隙中粘蛋白增多，并结合大量离子和水，出现粘液性水肿。并结合大量离子和水，出现粘液性水肿。蛋白质蛋白质促进脂肪酸氧化，加速胆固醇降解，增强儿茶促进脂肪酸氧化，加速胆固醇降解，增强儿茶酚胺酚胺及及胰高血糖对脂肪的分解作用。胰高血糖对脂肪的分解作用。脂脂 肪肪11甲亢患者出现：神经过敏、震颤、急躁、烦躁、甲亢患者出现：神经过敏、震颤、急躁、烦躁、心率加快、心输出量增加、血压升高等现象。心率加快、心输出量增加、血压升

8、高等现象。3.3.提高机体交感提高机体交感肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性甲状腺素可提高机体对儿茶酚胺的反应性甲状腺素可提高机体对儿茶酚胺的反应性12（1）对心血管活动的影响）对心血管活动的影响 T3和和T4能增加心肌细胞膜上能增加心肌细胞膜上受体的数量受体的数量及及对儿茶酚胺的亲和力，促进心肌细胞肌质网释放对儿茶酚胺的亲和力，促进心肌细胞肌质网释放Ca2+，使，使心率加快，心肌的收缩力加强，心输出心率加快，心肌的收缩力加强，心输出量增加；甲状腺激素还可以直接或间接引起血管量增加；甲状腺激素还可以直接或间接引起血管平滑肌舒张，外周阻力降低，甲亢时脉压常增大。平滑肌舒张，外周阻力降低，甲亢时

9、脉压常增大。甲状腺激素可易化儿茶酚胺的的效应，使神甲状腺激素可易化儿茶酚胺的的效应，使神经系统兴奋。经系统兴奋。（2）对神经系统的影响）对神经系统的影响13五五.作用机制作用机制 通过通过及及甲状腺激素受体结合甲状腺激素受体结合 ，发挥作用。甲，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠等组织，胞膜、线粒体及核内均有分布，肺、肠等组织，胞膜、线粒体及核内均有分布，但主要分布在细胞核内。但主要分布在细胞核内。u基因效应基因效应：与核受体结合，启动基因调控转录，与核受体结合，启动基因调控转录，增加增加mRNAmRNA合成，加速蛋白质及

10、各种酶的生成。合成，加速蛋白质及各种酶的生成。u非基因作用非基因作用：通过与核蛋白体、线粒体和胞膜通过与核蛋白体、线粒体和胞膜上甲状腺激素受体结合，影响转录后的过程、能上甲状腺激素受体结合，影响转录后的过程、能量代谢及膜的转运功能。量代谢及膜的转运功能。14 甲状腺功能减退始于胎儿或新生儿，若尽甲状腺功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。力仍然低下，应终身治疗。六六.临床应用临床应用1.呆小病呆小病(cretinism)：152.粘液性水肿（粘液性水肿（myxedema）:从小量开始，逐渐增大至足量

11、避免诱发心从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导否则可导致急性肾上腺皮质功能不全致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射急性昏迷者立即静脉大剂量注射 T3163.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿：根据不同的病因根据不同的病因,补碘或甲状腺激素。补碘或甲状腺激素。由于缺碘所致者应补碘；由于缺碘所致者应补碘；临床上原因不明者可给予适量甲状腺激临床上原因不明者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制素，以补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性过多分泌，以缓解甲状腺组织

12、代偿性增生肥大。增生肥大。17T3抑制试验：抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿。如服用用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿。如服用T3后，摄碘率比用药前对照值下降后，摄碘率比用药前对照值下降50%以上以上者，为者，为单纯性甲状腺肿；摄碘率比用药前对单纯性甲状腺肿；摄碘率比用药前对照值下降小于照值下降小于50%者为甲亢。者为甲亢。4.4.其它：其它：T4能减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突能减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。甲状腺癌术后应用甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余甲状腺，可抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发，但用量需较大。

13、癌变组织，减少复发，但用量需较大。18 甲状腺激素过量可出现甲亢症状，甲状腺激素过量可出现甲亢症状，重者出现腹泻、呕吐、发热、脉搏快重者出现腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛等。肌肉震颤或痉挛等。一旦出现上述不良反应，立即停一旦出现上述不良反应，立即停药，可用药，可用受体阻断药对抗。受体阻断药对抗。七七.不良反应不良反应19第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid Drugs20抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类硫脲类碘和碘化物碘和碘化物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药21一一.硫脲类硫脲类(Thioreas)

14、u硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶u咪唑类咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）22(一一)药理作用机制药理作用机制1.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 过氧化物酶，过氧化物酶，酪氨酸的碘化和耦联反应酪氨酸的碘化和耦联反应对已经合成的甲状腺激素无效对已经合成的甲状腺激素无效2.抑制抑制T4转化为转化为T31.在外周组织内抑制在外周组织内抑制T4转化为转化为T33.减弱减弱受体介导的糖代谢受体介导的糖代谢1.4.免疫抑制作用免疫抑制作用使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白使血中甲状腺

15、刺激性免疫球蛋白(TSI)含量含量 23(二二)体内过程体内过程1.1.口服易吸收，生物利用度约为口服易吸收，生物利用度约为80%80%2.2.血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为75%75%，分布全身组织，分布全身组织并以甲状腺浓集较多并以甲状腺浓集较多3.3.主要在肝脏代谢，部分主要在肝脏代谢，部分及及葡糖醛酸结合而葡糖醛酸结合而排泄排泄4.4.可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。注意。24(三三)临床应用临床应用1.1.甲亢内科治疗甲亢内科治疗 轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者2.2.甲状腺术前准备甲状腺术前准备

16、使甲状腺功能控制正常，以便手术使甲状腺功能控制正常，以便手术 由于用硫脲类后使由于用硫脲类后使TSHTSH分泌增多，分泌增多，TSHTSH使甲状腺使甲状腺增生充血，所以须在术前增生充血，所以须在术前2 2周加服碘剂周加服碘剂3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗4.4.用于甲状腺危象的辅助治疗并合用碘剂用于甲状腺危象的辅助治疗并合用碘剂25(四四)不良反应不良反应1.1.过敏反应过敏反应2.2.消化道反应消化道反应3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症:为严重不良反应为严重不良反应4.4.甲状腺肿甲状腺肿:长期用药后，甲状腺代偿增大长期用药后，甲状腺代偿增大26二二.碘和碘化物碘和碘化物 Iodi

17、ne and Iodide 1.1.药理作用药理作用(1)(1)小剂量碘，治疗单纯性甲状腺肿小剂量碘，治疗单纯性甲状腺肿(2)(2)大剂量碘大剂量碘:抑制抑制T3、T4释放释放 抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶(主要作用主要作用)抑制过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成抑制过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(3)(3)拮抗拮抗TSHTSH促进腺体增生的作用，使腺体缩促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻小，血管增生减轻272.临床应用临床应用 小剂量碘小剂量碘:治疗单纯性甲状腺肿治疗单纯性甲状腺肿 大剂量碘大剂量碘 甲状腺危象甲状腺危象 甲亢的术前准备甲亢的术前准备283.不良反应不良反应

18、一般反应：一般反应：上呼吸道刺激等。上呼吸道刺激等。过敏反应：过敏反应：诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲状腺功能紊乱：29三、放射性碘三、放射性碘(Radioiodine)药理作用机制药理作用机制射线损伤甲状腺实质射线损伤甲状腺实质 临床应用临床应用甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进治疗甲状腺摄碘功能测定：甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后30四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药药理作用机制药理作用机制控制交感神经活性增强所致症状控制交感神经活性增强所致症状适当减少适当减少T3、T

19、4分泌分泌减少减少T3、r T3的生成的生成临床应用临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备311 1、基本要求、基本要求(1)掌握：抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大掌握：抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。(2)熟悉：甲状腺激素的药理作用和临床应用；熟悉：甲状腺激素的药理作用和临床应用；受体受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。阻断药的抗甲状腺作用及应用。(3)了解：甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理了解：甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制，促甲状腺激素（作用及机制，促甲状腺激素（TSH）及及促甲状腺释放促甲状腺释放激素（激素（TRH）的临床应用。放射线碘的抗甲状腺作用）的临床应用。放射线碘的抗甲状腺作用及应用。及应用。2 2、重点难点、重点难点 (1)重点重点:代表药物的药理作用及应用。代表药物的药理作用及应用。(2)难点难点:不同甲状腺疾病的用药及其机制。不同甲状腺疾病的用药及其机制。3233Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程