新版胆红素的代谢与各类黄疸的关系课件.pptx
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- 新版 胆红素 代谢 各类 黄疸 关系 课件
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1、胆红素的代谢与黄疸胆红素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice1 胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素胆绿素(biliverdin)、胆红素胆红素(bilirubin)、胆素原、胆素原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆红素处于胆色素代谢的中心,是人胆红素处于胆色素代谢的中心,是人体胆汁中的主要色素。体胆汁中的主要色素。2 胆红素的生成胆红素的生成1、胆红素主要源于血红素的降解 正常人每天可生成250350mg胆红素 80%
2、85%的胆红素来自衰老的红细胞崩解衰老红 细胞网状内皮 细胞血红蛋白识别 吞噬珠蛋白氨基酸 分解或再利用血红素胆绿素胆红素 血红素加单氧酶CO+Fe+NADPH+H+胆绿素还原酶胞液微粒体3 生成部位:肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细生成部位:肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中胞微粒体与胞液中 胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结合)、脂溶性的,在水中溶解度很小,在血液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳定,并且难溶于水,因此不能由肾脏排出。胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素(间接胆红素)。4 NN HNNOCOOOHCOHHOHH胆红素空间胆红素空间结构示意
3、图结构示意图胆红素的特胆红素的特有结构赋予其亲有结构赋予其亲脂疏水的性质脂疏水的性质,易自由透过细胞易自由透过细胞膜进入血液。膜进入血液。5 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而而运输运输一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆对胆红素的运输能力;对胆红素的运输能力;另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避免了它对组织细胞造成的毒性,起到暂时性免了它对组织细胞造成的毒性,起到暂时性的解毒作用。的解毒作用。运输形式:运输形式:胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白复合体意义意义:竞争结合剂:竞争结
4、合剂:如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。6 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的摄取摄取 胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的结合结合 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的排泄排泄三、胆红素在肝细胞中转变为结合三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管7 (一)游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取(一)游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞表面进入肝细胞;胆红素在胞浆与配体蛋白胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)结合,胆红素结合,胆红素-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z蛋白
5、形式蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。8 (二)胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成(二)胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素水溶性结合胆红素 部位:部位:滑面内网质滑面内网质反应:反应:结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP葡糖醛酸葡糖醛酸,UDPGA)催化酶:催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶产物:产物:主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。意义:意义:胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结
6、合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。素一种根本性的生物转化解毒方式。9 两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素同义名称同义名称间接胆红素、间接胆红素、游离胆红素游离胆红素直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透过细胞膜的能力及毒性透过细胞膜的能力及毒性大大小小能否透过肾小球随尿排出能否透过肾小球随尿排出不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性10 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁结合
7、胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁排入肠道,是肝脏代谢胆红素的排入肠道,是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度逆浓度梯度梯度的主动转运过程。的主动转运过程。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返流入血。流入血。(三)肝细胞向胆小管分泌结合胆红素(三)肝细胞向胆小管分泌结合胆红素11 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠菌肠菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还原还原胆素胆
8、素氧化氧化过程过程胆素原:中胆素原,粪胆素原,胆素原:中胆素原,粪胆素原,d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素:素:i-i-尿胆素,粪胆素,尿胆素,粪胆素,d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素(一)胆素原是肠菌作用的产物(一)胆素原是肠菌作用的产物四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素12 (二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成随胆汁排入
9、肠道,形成胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。胆素原的肠肝循环的概念:胆素原的肠肝循环的概念:13 五、高胆红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度:正常血清胆红素浓度:3.417.1mol/L(0.21mg/dl)。4/5为游离胆红素,其余为结合胆红素。为游离胆红素,其余为结合胆红素。高胆红素血症(高胆红素血症(hyperbilirubinemia):体内胆红素:体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。能力下降
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