新版肾上腺皮质激素培训课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《新版肾上腺皮质激素培训课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 新版 肾上腺皮质激素 培训 课件
- 资源描述:
-
1、下丘脑、垂体、内分泌器官下丘脑、垂体、内分泌器官新版肾上腺皮质激素10/9/20221肾上腺皮质分为三层肾上腺皮质分为三层 最外层:球状带最外层:球状带 分泌醛固分泌醛固酮和去氧皮质酮酮和去氧皮质酮 中中 层:束状带层:束状带 分泌可的分泌可的松和氢化可的松松和氢化可的松 最内层:网状带最内层:网状带 分泌少量分泌少量的性激素的性激素新版肾上腺皮质激素10/9/20222正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血时血浓度最低,凌晨渐升高,上午浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性时最高,此节律性变化受变化受ACTH影响。影响。0108124
2、162024t(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL新版肾上腺皮质激素10/9/20223新版肾上腺皮质激素10/9/20224按生理作用分为三类:按生理作用分为三类:(如醛固酮、去氧皮质酮):由球状(如醛固酮、去氧皮质酮):由球状带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄(保钠排钾),主收和钾离子的排泄(保钠排钾),主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)(艾迪生病)盐皮质激素盐皮质激素新版肾上腺皮质激素10/9/20225糖皮质激素糖皮
3、质激素(如氢化可的松和可的松):(如氢化可的松和可的松):由束状带分泌,主要影响糖、由束状带分泌,主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢,药理剂脂肪、蛋白质代谢,药理剂量时作用广泛量时作用广泛性激素性激素(如去氢异雄酮和雌二醇):(如去氢异雄酮和雌二醇):由网状带分泌。由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。新版肾上腺皮质激素10/9/20226第一节 盐皮质激素 主要有醛固酮和去氧皮质酮两种,由球状主要有醛固酮和去氧皮质酮两种,由球状带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远带分泌,主要影响水盐代谢,增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离曲小管和集合
4、管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄(保钠排钾)。子的排泄(保钠排钾)。新版肾上腺皮质激素10/9/20227 临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法,临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法,主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病),已纠正病人失钠、失水和钾潴迪生病),已纠正病人失钠、失水和钾潴留,恢复水和电解质平衡。留,恢复水和电解质平衡。新版肾上腺皮质激素10/9/20228 第二节第二节 糖皮质激素糖皮质激素新版肾上腺皮质激素10/9/20229化学结构化学结构新版肾上腺皮质激素10/9/202210构效关系构效关系(1 1)C C3 3的酮基,的酮基,C
5、 C4-54-5的双键及的双键及C C1717的的-醇羟基醇羟基是保是保持生理功能所必须的基团;持生理功能所必须的基团;(2 2)糖皮质激素的)糖皮质激素的C C1717上有上有-OH-OH,C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH;(3 3)盐皮质激素的)盐皮质激素的C C1717上无上无-OH-OH,C C1111上无上无=O=O或有或有O O与与C C1818相联;相联;新版肾上腺皮质激素10/9/202211(4 4)C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增强则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙;水盐代谢降低。如泼尼松龙;(5 5)
6、C C9 9引入引入-F-F,C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用则抗炎作用更强,水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。更强,水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。(6 6)C C6 6,C C9 9同时引入同时引入-F-F,抗炎作用和水盐代,抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。谢作用都明显。如氟轻松。新版肾上腺皮质激素10/9/202212主要的构效关系变化主要的构效关系变化:引入双键引入双键 在在C-l和和C-2之间,天然激素和个之间,天然激素和个别人工合成品为别人工合成品为单键单键,称为,称为A型型结构;绝大多数人结构;绝大多数人工合成品为工合成品为双键双键
7、,称为,称为B型型结构。结构。B型结构在体内型结构在体内加氢还原加氢还原而被灭活的程度降低,故而被灭活的程度降低,故作用增强作用增强。例如。例如泼尼松和氢化泼尼松。泼尼松和氢化泼尼松。新版肾上腺皮质激素10/9/202213引入氟引入氟抗炎抗炎作用增强,对作用增强,对水和钠水和钠的潴留作用也增强。如氟的潴留作用也增强。如氟氢可的松。氢可的松。引入甲基引入甲基抗炎抗炎作用增强,作用增强,体内体内分解分解延缓。延缓。引入羟基引入羟基抗炎抗炎作用增强。作用增强。新版肾上腺皮质激素10/9/202214 常用药物常用药物 口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、
8、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松外用:倍氯米松外用:倍氯米松 、氟轻松、氟轻松新版肾上腺皮质激素10/9/202215体内过程体内过程 口服、注射均可吸收,口服、注射均可吸收,90%与血浆蛋与血浆蛋白结合(其中白结合(其中 80%与与BCG结合),肝中结合),肝中浓度较高,浓度较高,70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 新版肾上腺皮质激素10/9/202216二、生理效应二、生理效应1.1.糖代谢糖代谢:升高血糖。:升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪
9、代谢:脂肪代谢:激活四肢皮下的酯酶,使激活四肢皮下的酯酶,使四肢脂肪减少,四肢脂肪减少,并使脂肪重新分布,并使脂肪重新分布,形形成成满月脸和满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。高血糖。(1)促进糖原异生;促进糖原异生;(2)减减慢慢G.SG.S分解;分解;(3)减少减少机体机体组织对组织对G.SG.S的的摄取和摄取和利用。利用。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导抑制其合
10、成。超生理剂量可导致肌肉萎缩致肌肉萎缩,久用可致生长缓久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。慢和伤口愈合延缓等。新版肾上腺皮质激素10/9/202217 4 4水和电解质代谢:水和电解质代谢:潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外,促进肾脏易引起低钾血症。另外,促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙,长期大量排钙、抑制小肠吸收钙,长期大量使用导致骨质疏松。使用导致骨质疏松。新版肾上腺皮质激素10/9/2022181.1.抗炎:抗炎:糖皮质激素具有很强的抗炎作用。糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点:特点:强大、非特异性;无抗菌、抗病毒作用,强大、非特异性;无抗菌、抗病毒作用
11、,但能抑制感染性炎症和非感染性(如物理性、化但能抑制感染性炎症和非感染性(如物理性、化学性、机械性、过敏性)炎症。学性、机械性、过敏性)炎症。三、药理作用三、药理作用(主要为四大抗)(主要为四大抗)新版肾上腺皮质激素10/9/202219 对急性炎症早期:对急性炎症早期:抑制局部血管扩张,抑制局部血管扩张,降低毛细血管通透性,使血浆渗出减少,降低毛细血管通透性,使血浆渗出减少,白细胞浸润及吞噬作用减弱,白细胞浸润及吞噬作用减弱,从而改善红、从而改善红、肿、热、痛等症状;肿、热、痛等症状;对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期:抑制炎症后期:抑制毛毛细血管和成纤维细胞的增生及细血管和成纤维细胞
12、的增生及肉芽组织肉芽组织的形成的形成,减轻炎症引起的疤痕和粘连。,减轻炎症引起的疤痕和粘连。新版肾上腺皮质激素10/9/202220作用机制作用机制 GCS与与靶细胞胞浆内的靶细胞胞浆内的GCSGCS受体受体(G-RG-R)相结合,影响参与炎症的一些基因转录)相结合,影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基对基因的作用主要在于靶基因转录的因转录的RNA对蛋白合成的反应。对蛋白合成的反应。新版肾上腺皮质激素10/9/2022211)抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPLA2 2活性活性,使炎症介使炎症介质(质(LTB LTB4 4、PGEPGE2
13、2等)的生成等)的生成与释放减少与释放减少;2)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放,。减少水解酶的释放,减轻减轻细胞和组织的损伤性反应细胞和组织的损伤性反应;3)收缩血管,降低毛细血管的通透性。收缩血管,降低毛细血管的通透性。新版肾上腺皮质激素10/9/2022224)4)抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。5)5)抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。胞向炎症区域的聚集。6)6)抑制某些细胞因子抑制某些细胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7)7)诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。8)抑制炎症后期抑制炎症后期肉芽组织的增生。肉芽组
14、织的增生。抑制成抑制成纤维细胞纤维细胞DNADNA的合成,抑制胶原蛋白及人结的合成,抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。缔组织粘多糖的合成。如白介素、肿瘤坏死如白介素、肿瘤坏死因子、因子、巨噬细胞集落巨噬细胞集落刺激因子等,刺激因子等,新版肾上腺皮质激素10/9/2022232.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制:抗免疫机制:抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;破坏和解体淋巴细胞;破坏和解体淋巴细胞;小剂量抑制细胞免疫;小剂量抑制细胞免疫;大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体,干扰补体参与免疫反应细胞产生抗体,干扰补体参
15、与免疫反应过程。过程。抗过敏机制:抗过敏机制:免疫反应可引起肥大细胞脱颗免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、粒而释放组胺、5-HT等,等,GCS可可减少过敏物的释放。减少过敏物的释放。新版肾上腺皮质激素10/9/2022243.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和,缓和机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症。缓解毒血症。注意:注意:不能中和、破坏内毒素;不能中和、破坏内毒素;对外毒素无对抗作用,须合用抗毒血清;对外毒素无对抗作用,须合用抗毒血清;合用足量而有效的抗菌素;合用足量而有效的抗菌素;新版肾上腺皮质激
16、素10/9/2022254.抗休克机制:抗休克机制:是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质降低血管对某些缩血管活性物质(AD、NA、加、加压素、血管紧张素)压素、血管紧张素)的敏感性。解除小血管痉挛,的敏感性。解除小血管痉挛,改善微循环。改善微循环。稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成。的形成。新版肾上腺皮质激素10/9/2022265.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能,增强骨髓造血功能,使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中性粒细胞、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加,
17、纤维蛋白原增加,缩短凝缩短凝血时间;使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单血时间;使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。核细胞减少。6.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。新版肾上腺皮质激素10/9/2022277.其他作用其他作用(1)退热:)退热:对严重中毒性感染(肝炎、伤对严重中毒性感染(肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等)的发热具有迅速寒、脑膜炎、败血症等)的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。用。(2)中枢兴奋:)中枢兴奋:(3)促进消化:)促进消化:(4)增加肾小球滤过率)增加肾小球滤过率 新版肾
18、上腺皮质激素10/9/202228作用机制:(1)GCS与靶细胞胞浆内的与靶细胞胞浆内的GCS受体(受体(G-R)相结合,通过启动基因转录或阻抑基)相结合,通过启动基因转录或阻抑基因转录,促进合成某些特异性蛋白质,或因转录,促进合成某些特异性蛋白质,或抑制某些特异性蛋白质合成,从而产生药抑制某些特异性蛋白质合成,从而产生药理效应。理效应。(2)非基因快速效应、细胞膜激素受体、)非基因快速效应、细胞膜激素受体、对细胞能量代谢的直接影响对细胞能量代谢的直接影响新版肾上腺皮质激素10/9/202229【临床应用临床应用】1.1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全(替代疗法)(替代疗法):适用于脑适
展开阅读全文