新编肝癌诊疗新进展课件.pptx

1、肝癌诊疗现状与展望肝癌诊疗现状与展望5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCCHCC的危险因素及进展的危险因素及进展肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012;9:69-70Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012;9:69-70NormalInflammationCirrhosisDuctular reactionsDysplasiaHCC in cirrhoti

2、c backgroundHCC in non-cirrhotic background HCCHCC癌变过程中病理组织学改变癌变过程中病理组织学改变Ramakrishna G,et al.Liver Cancer 2013;2:367-383微小肝癌至大肝癌的生长类型微小肝癌至大肝癌的生长类型Cong WM,Wu MC.Hepatol Int 2013;7:805-812Cong WM,Wu MC.Hepatol Int 2013;7:805-812HCC癌变过程中肝组织细胞学改变癌变过程中肝组织细胞学改变Ramakrishna G,et al.Liver Cancer 2013;2:367-

3、383肝脏结节的主要病理特征肝脏结节的主要病理特征血供血供Normal PVArterial supplyPortal supplyRN low-DN high-DN EHCC wd-HCC md/pd-HCCClassicNormal HAAbnormal HALoss of visualization of portal tracts and development of new arterial vesselsSignificant overlap 原发性肝癌新发和死亡病例原发性肝癌新发和死亡病例 (2012)(2012)782000782000 x1033950003950006Tor

4、re LA,et al.CA Cancer J Clin,2015;Ferlay T,et al.GLOBOCAN 2012中国癌症发病与死亡比较（中国癌症发病与死亡比较（2011-2012）Zuo TT et al.Chin J Cancer 2015;34:508-513Zuo TT et al.Chin J Cancer 2015;34:508-513肝癌的诊断肝癌的诊断血清标志物血清标志物甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体(AFP-L3)脱脱-羧基凝血酶原羧基凝血酶原(des-carboxy prothrombin,PIVKA)磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖3

5、(glypican-3,GPC3)高尔基蛋白高尔基蛋白73(Gorgi protein 73,GP73)肝细胞癌分子诊断肝细胞癌分子诊断Pathologic marker：GPC3,HSP70,GSGPC3,HSP70,GS3-Gene Signature:GPC3,LYVE1,SurvivinGPC3,LYVE1,Survivin13-Gene Signature：TERT,TOP2A,PDGFRATERT,TOP2A,PDGFRAFold change(Log2 scale)Llovet&Bruix.J Hepatol,2008;48:S20-S37肝癌诊断分子模型肝癌诊断分子模型 基因芯

6、片筛选出基因芯片筛选出5个肝癌候选诊断基因（个肝癌候选诊断基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和和QP-C）建立肝癌诊断分子模型建立肝癌诊断分子模型诊断准确率：非肝癌诊断准确率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌（正常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP阴性、小肝癌）阴性、小肝癌）Clin Cancer ResClin Cancer Res 肝细胞癌血浆肝细胞癌血浆microRNA 诊断诊断miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801Early HCCAFP(-)HCCJ Clin Oncol,2011;38(21

7、):2697慢性肝病或慢性肝病或/和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)(AFP+US)发现结节发现结节无结节无结节诊断诊断HCCHCC，进入治疗流程，进入治疗流程1cm1cm每每3 3个月个月,复查复查USUS保持保持不变不变病灶增大病灶增大/声像改变声像改变进入其他进入其他按病灶大按病灶大小诊断的小诊断的流程流程1cm1cm一种动态增强检查一种动态增强检查(CT/MRI/US(CT/MRI/US造影造影)无典型无典型表现表现典型典型表现表现AFP-AFP-AFP+AFP+典型典型表现表现 AFP+AFP+AFP-AFP-动态增强动态增强CTCT或或MRMR平平扫扫+动态增强动态增强有结节

8、有结节无结节无结节无典型无典型表现表现按病灶大小进按病灶大小进入随访或其他入随访或其他诊断流程诊断流程AFP+AFP+影像学随访影像学随访/2-3/2-3月月(AFP+US)/6(AFP+US)/6月月另一种动态增强检查另一种动态增强检查明确诊断明确诊断不能明确不能明确穿刺活检或穿刺活检或DSADSA检查检查排除肝癌排除肝癌明确诊断明确诊断不能明确不能明确影像学随访影像学随访肝细胞癌诊断流程肝细胞癌诊断流程原发性肝癌的治疗原发性肝癌的治疗l肝切除术肝切除术l肝移植术肝移植术l介入治疗介入治疗-肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞l消融治疗消融治疗l放射治疗放射治疗l化学药物治疗化学药物治疗l生物治疗、

9、分子靶向治疗生物治疗、分子靶向治疗l中医药治疗中医药治疗l抗病毒治疗抗病毒治疗2016 BCLC2016 BCLC HCCHCC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略BruixBruix J,J,ReigReig M,Sherman M,M,Sherman M,Gastroenterology Gastroenterology(2016),(2016),150(4):835-853150(4):835-853.Journal of HepatologyJournal of Hepatology 2014 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)20

10、14 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.2014.01.021)Copyright Copyright 2014 European Association for the Study of the Liver 2014 European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions Terms and ConditionsICCICC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略The HKLC prognostic classification schemeThe HKLC prognostic c

11、lassification schemeGastroenterology 2014;146(7):1691-1700 Gastroenterology 2014;146(7):1691-1700 HCCHCCPS 02PS 02PS 34PS 34Child-Pugh A/BChild-Pugh A/BChild-Pugh CChild-Pugh C全身状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移无无有有血管侵犯血管侵犯肿瘤数目肿瘤数目肿瘤大小肿瘤大小无无有有3cm3cm3cm3cm4 4个个2323个个支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗肝移植肝移植TACETACE放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系

12、统化疗等等TACETACE手术切除手术切除/+/+消融消融分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗手术切除手术切除TACE/TACE/消融消融肝移植肝移植手术切除手术切除消融消融5cm5cm肝移植肝移植治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗1 1个个肝肝细胞细胞癌癌分期及分期及治疗模式治疗模式a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期 期期分分 期期Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.9

13、62Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCCHCC手术切除与手术切除与 TACE TACE 的比较的比较(可切除病例可切除病例,2000-2010),2000-2010)复旦大学中山医院肝癌研究所复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.505Surg：7762.

14、0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000肝切除术治疗肝切除术治疗BCLC B/CBCLC B/C期期HCCHCC取得较佳生存获益取得较佳生存获益5 5年年 27.8 37.3 0.0127.8 37.3 0.013 3年年 80.6 83.7 0.4180.6 83.7 0.415 5年年 69.0 74.2 0.33 69.0 74.2 0.33 3 3年年 52.4 53.7 0.9952.4 53.7 0.995 5年年 42.5 41.6 0.81 42.5 41.6 0.81Xu Q,et al.Sci Rep,2014;4:7252Xu

15、Q,et al.Sci Rep,2014;4:7252HCC分子发病机制涉及多条信号通路分子发病机制涉及多条信号通路WntWntEGFREGFRRafRaf/MAPK/MAPKAktAktJakJak/Stat/StatVEGFRVEGFRHCC 分子发病机制极其复杂，涉分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：及多条信号通路：l信号传导途径异常导致信号传导途径异常导致细胞异常增细胞异常增生及存活生及存活异常的生长因子激活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调抗细胞凋亡

16、信号途径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生新生血管异常增生(如如VEGF途径途径),促进肿瘤生长及进展促进肿瘤生长及进展Hanahan D,Weinberg RA.Cell 2000;100:5770Targets&DrugsEGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinib Ab:CetuximabVEGF TKI:Sorafenib Sunitinib Ab:BevacizumabRAF TKI:SorafenibmTOR Rapamycin EverolimusProtease Inhibitor Bortezomib1.Llovet JM,et al.N

17、 Engl J Med.2008 Jul 24;359(4):378-90.2.Cheng AL,et al.Lancet Oncol.2009 Jan;10(1):25-34.SHARP研究研究1：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.8个月个月 Oriental研究研究2：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达 2.3个月个月0.000.250.500.751.00时间时间(天天)0100200300400500600索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月安慰剂安慰剂中位中位OS:4.2月月HR:0.68 95%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位中位OS:

18、10.7月月安慰剂安慰剂中位中位OS:7.9月月时间时间(周周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700HR:0.69 95%CI:0.55,0.87 P=0.00058生存率生存率Overall Survival(OS)Overall Survival(OS)，总生存期，总生存期生存率生存率试验设计：试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非尼目标患者：索拉非尼治疗进展的治疗进展的HCCHCC患者患者分层：分层：1.1.地理区域地理区域(亚洲亚洲 vs.vs.其他其他地区地区)*亚洲患者最多占亚洲患者

19、最多占40%40%2.2.肝外转移肝外转移/大血管侵犯大血管侵犯(存在存在与不存在与不存在)3.AFP 3.AFP 水平水平(400 ng/mL(400 ng/mL vs.400ng/mL)vs.400ng/mL)4.ECOG PS(0 vs.1)4.ECOG PS(0 vs.1)BSC包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移）包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移），皮质激素，皮质激素类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其他在研的抗肿瘤药除开其他在研的抗肿瘤药 或

20、抗肿瘤化疗或抗肿瘤化疗/激素激素/免疫疗法免疫疗法随随机机化化2:12:1瑞戈非尼瑞戈非尼 160 mg 160 mg(4 x 40 mg)po qd(4 x 40 mg)po qd连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSC+BSC安慰剂安慰剂与实验组一致与实验组一致连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSCBSCN=530N=530ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01774344NCT01774344G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841

21、瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件232(61%)140(72%)删失147(39%)54(28%)中位中位OS(95%CI)10.6个月个月(9.1，12.1)7.8个月个月(6.3，8.8)HR 0.62(95%CI：0.50，0.78)P 0.001(双侧检验)Presented at:2016 World Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.随机分组后时间随机分组后时间(月月)生存率生存率(%)(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非

22、尼安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂随机分组后时间随机分组后时间(月月)无进展生存率无进展生存率(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂瑞瑞戈戈非尼非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼n=379安慰剂安慰剂 n=194事件291(77%)181(93%)删失88(23%)13(7%)中位中位PFS(95%CI)3.1 个月个月(2.8，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.46(95%CI:0.37,0.56)P0.001(双侧检验)基于基于mRECIST标准G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presented

23、at:2016 World Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.疾病进展率疾病进展率(%)(%)随机分组后时间随机分组后时间(月月)存在风险患者数存在风险患者数瑞格非尼瑞格非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂 N=194事件273(72%)173(89%)删失106(28%)21(11%)中位中位TTP(95%CI)3.2个月个月(2.9，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.44(95%CI：0.36，0.55)P 0.001(双侧检验)依据依据mRE

24、CISTG.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presented at:2016 World Congress on GI Cancer;June 28-July 2,2016;Barcelona,Spain.Abstracts LBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂(n=360)(n=240)(n=120)Placebo Apatinib 750 mg,P.O.,Q.D.Inclusion criteria:Failure to or untolerated to sorafenib treatment or chemotherap

25、yBCLC B-CChild-Pugh A or B7Pathologically or clinically proven HCCECOG 0-1Age 18RandomizationOverall survivalClinicalTrials.gov Identifier:NCT02329860肝细胞癌新的靶向治疗方案肝细胞癌新的靶向治疗方案Villanueva A and Llovet J.Gastroenterolgy 2011Lopez et al.Aliment Pharmacol Ther 2006,23,15351547FOLFOX4FOLFOX4方案治疗晚期方案治疗晚期HCC

26、HCCFOLFOX4(n=184)阿霉素阿霉素(n=187)P值值风险比风险比(95%CI)主要终点主要终点中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第一截止日期 (266 events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位OS,months(95%CI)(数据锁定的第二截止日期 (305 events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要终点次要终点(cut-off May 31,2009)中位PFS,months(95%CI)2.93

27、(2.43,3.53)1.77(1.63,2.30)0.00020.620(0.489,0.787)缓解率,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)2.67(0.87,6.13)0.0233 N/A 疾病控制率(95%CI)52(45,60)32(25,39)0.0001 中国中国HCCHCC患者患者FOLFOX4FOLFOX4疗效疗效-OSOS *数据锁定的第一截止日期：2009 年5 月31 日FOLFOX4n=140DOXn=139 mOS (95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)比较比较Sorafen

28、ib+Doxorubicin vs Sorafenib 治疗晚期治疗晚期HCC的的III期研究期研究病理学组织学证实病理学组织学证实HCC局部晚期或转移局部晚期或转移既往未接受索拉非尼辅既往未接受索拉非尼辅助治疗或其它助治疗或其它Raf/VEGF 抑制剂抑制剂N=480N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenib+DoxorubicinSorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d1Sorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d12121天为一周期，重复天为一周期，重复6 6周期周期直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病

29、进展或不可耐受毒性SorafenibSorafenibbidbid 直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性R R研究开始日期：研究开始日期：2010年年2月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年6月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01015833NCT01015833Sor+DoxSor+Dox联合治疗联合治疗HCCHCC随机双盲安慰剂对照随机双盲安慰剂对照III期研究，比较期研究，比较S-1与安慰与安慰剂治疗索拉非尼失败的剂治疗索拉非尼失败的HCC索拉非尼单药治疗失败索拉非尼单药治疗失败可以口服药物治疗的患者可以口服药物治疗的患者

30、组织学或细胞学确证组织学或细胞学确证HCCN=334S-1S-18 80 0，100100或或120120 mg mg/d d，按体表面积口服，按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天安慰剂安慰剂按体表面积口服按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天)的头的头2828天天R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS总反应率总反应率安全性安全性该研究未达主要终点：该研究未达主要终点：OS：337.5 天天 vs 340.0天天,p=0.220研究开始日期：研究开始日期：2009年年10月月研究终止日期：研究终止日期：2013年年8月月J J ClinCl

31、in OncolOncol 33,2015(33,2015(SupplSuppl:AbstrAbstr 4018)4018)随机双盲多中心随机双盲多中心III期研究，期研究，ADI-PEG vs 安慰剂治疗安慰剂治疗既往系统治疗失败的既往系统治疗失败的HCC研究正在进行中，但已停止入组研究正在进行中，但已停止入组晚期晚期HCCHCC既往系统治疗失败既往系统治疗失败Child-Pugh B7Child-Pugh B7ECOG PS2ECOG PS2N=636N=6361:11:1ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）18 mg/m2，一周一次，肌内注

32、射，直到疾一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性病进展或不可耐受的毒性 安慰剂安慰剂 一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性可耐受的毒性 R RADI-PEG20的作用机制为破坏血液循环中的的作用机制为破坏血液循环中的精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的，而是必须的，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01287585NCT01287585多中心随机开标多中心随机开标III期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒

33、期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒Doxorubicin Transdrug(DT)静脉滴注静脉滴注(20mg/m2 和和 30mg/m2)用于用于索拉非尼治疗失败或不耐受的索拉非尼治疗失败或不耐受的HCC的疗效的疗效晚期或中期晚期或中期HCC，不适合，不适合TACE治疗，索拉非尼治治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受疗后进展或不能耐受ECOG PS 0 or 1N=390N=390Doxorubicin Transdrug(DT)20 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)20 mg/m最佳支持治疗最佳支持治疗R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：所有治疗相

34、关的不良事件发生率所有治疗相关的不良事件发生率Doxorubicin Transdrug(DT)30 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)30 mg/m研究开始日期：研究开始日期：2012年年6月月预计结束日期：预计结束日期：2017年年12月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年7月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01655693NCT01655693肿瘤免疫治疗模式肿瘤免疫治疗模式Overall survival(months)7260483624120Cum Survival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.1.

35、0GroupIFN groupIFN group-censoredControl groupControl-censoredMedian survival time：Control 38.8mwith 6-year follow-upmiRNA-26a miRNA-26a 与与HCCHCC术后干扰素术后干扰素-治疗治疗Ji J et al.New Engl J Med 2009;361:1437-1447Ji J et al.New Engl J Med 2009;361:1437-1447CIKCIK细胞抗肿瘤免疫反应的机制细胞抗肿瘤免疫反应的机制Adjuvant Immunotherapy

36、 with Autologous Adjuvant Immunotherapy with Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for HCCCytokine-Induced Killer Cells for HCCCAR-T Cell Therapy in the ClinicCAR-T Cell Therapy in the ClinicMaus MV,et al.Cancer Res 2016Maus MV,et al.Cancer Res 2016Maus MV,et al.Cancer Res 2016一项一项III期随机开放标签研究，比较

37、期随机开放标签研究，比较Pexa Vec(插入插入GM CSF并去表达腺苷激酶的牛痘并去表达腺苷激酶的牛痘病毒病毒)后使用后使用Sorafenib Vs Sorafenib单药一线治疗晚期单药一线治疗晚期HCC的有效性和安全性的有效性和安全性病理学组织学证实病理学组织学证实HCC肝内至少一个可测量病灶肝内至少一个可测量病灶Child-Pugh Class AECOG PS 0-1既往未接受系统治疗既往未接受系统治疗N=600N=600Pexa-VecPexa-Vec 后后SorafenibSorafenibPexa-VecPexa-Vec 隔周瘤内注射，共三次隔周瘤内注射，共三次(1e9 1e

38、9 pfupfu at day 1 and weeks 2 and 4),at day 1 and weeks 2 and 4),第六周开始第六周开始使用使用sorafenibsorafenib SorafenibSorafenibSorafenib(400 mg twice daily)Sorafenib(400 mg twice daily)，Day 1Day 1开始开始.R R研究开始日期：研究开始日期：2015年年10月月预计结束日期：预计结束日期：2019年年10月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年10月月ClinicalTrials.gov Identifier:N

39、CT02562755NCT02562755Pexa VecPexa Vec：Pexastimogene Devacirepvec Pexastimogene Devacirepvec Immune Checkpoint BlockadeAnti-PD-1,Anti-PD-L1 and Anti-CTLA-4 AntibodiesKudo M.Liver Cancer 2017;6:1-12Uninfected pts:sorafenib progressors(n=58)sorafenib naive(n=51)Nivolumab 0.1-10 mg/kg Q2W for up to 2 yr

40、s(n=23)Nivolumab 0.1-10 mg/kgQ2W for up to 2 yrs(n=15)Nivolumab 0.3-10 mg/kgQ2W for up to 2 yrs(n=10)HCV-infected pts(n=51)HBV-infected pts(n=51)Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=51)Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=112)Nivolumab 3 mg/kg Q2W for up to 2 yrs(n=51)3+3 Dose-Escalation Phase

41、Expansion PhaseEl Khoueiry A,et al.ASCO 2016.Abstract 4012.Sangro,et al.ASCO 2016.Abstract 4078.El Khoueiry A,et al.ASCO 2016.Abstract 4012.GroupDied/Treated Median(95%CI)Sorafenib naive7/1114.1(3.2-28.6)Sorafenib treated22/3715.0(5.0-18.9)1.00.80.60.40.20Proportion SurvivingMos Since First Dose0369

42、1215182124273033NaiveTreatedInvestigator-Assessed Best Overall Response*Uninfected:Sorafenib Naive/Intolerant(n=54)Uninfected:Sorafenib Progressors(n=58)HCV(n=51)HBV(n=51)Total(N=214)Objective response,n(%)11(20)11(19)7(14)6(12)35(16)CR02(3)002(1)PR11(20)9(16)7(14)6(12)33(15)SD32(59)27(47)29(57)23(4

43、5)111(52)PD11(20)18(31)12(24)22(43)63(29)Not evaluable02(3)3(6)05(2)Sangro B,et al.ASCO 2016.Abstract 4078.*Using RECIST 1.1.一项多中心、随机一项多中心、随机III期研究，比较期研究，比较 Nivolumab 和和 Sorafenib一线治一线治疗晚期疗晚期HCC的疗效和安全性的疗效和安全性组织学证实组织学证实HCCHCC，无法手术且，无法手术且/或局部治或局部治疗；或手术疗；或手术/局部治疗后进展局部治疗后进展 局部治疗需在基线测定四周前完成局部治疗需在基线测定四周前完

44、成Child-Pugh Class AChild-Pugh Class AECOG PS 0-1ECOG PS 0-1N=726N=726Nivolumab SorafenibR R研究开始日期：研究开始日期：2015年年11月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2018年年6月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02576509n=1080n=720n=360空白对照 槐耳颗粒 20g,P.O.,tid.主要入组标准 18 年龄 75岁病理证实肝细胞癌根治切除BCLC分期：A-B期术前未行抗肿瘤药物治疗术后15天内ALT/AST3ULN,TB2ULN,Cr1

45、.0 x109/L预计生存时间12周自愿签署知情同意书随机化随机化定期随访8,16,24,36,48,60,72,84,96w患者生存结局患者生存结局抗病毒治疗改善抗病毒治疗改善HBVHBV相关相关HCCHCC患者术后生存患者术后生存Yin J,et al.J Clin Oncol 2013;31:4167 预防性抗病毒治疗改善预防性抗病毒治疗改善HBVHBV相关相关HCCHCC患者患者术后生存术后生存OSOSHuang G,et al.Ann Surg 2013;257:490-505PFSPFS对照对照抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒对照对照术前术前HBV DNA2000 IU/mLHBV DNA

46、2000 IU/mL抗病毒治疗改善HCC手术预后Antiviral therapy improves postoperative survival in patients:a randomized Antiviral therapy improves postoperative survival in patients:a randomized controlled trial.Huang G,Lau WY,Wang ZG,Pan ZY,Yuan SX,Shen F,controlled trial.Huang G,Lau WY,Wang ZG,Pan ZY,Yuan SX,Shen F,Zh

47、ou WP,Wu MC.Ann Surg 2015;261:56-66 Zhou WP,Wu MC.Ann Surg 2015;261:56-66 OSRFS抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒对照对照对照对照Child-Pugh AChild-Pugh C肝脏肿瘤可切除肝脏肿瘤可切除肝脏肿瘤不可切除肝脏肿瘤不可切除I/II型型III型型IV型型手术手术+术后术后辅助性辅助性TACE放疗放疗+TACE和和/或局部治疗或局部治疗索拉非尼索拉非尼I/II/III型型对症支持治疗对症支持治疗Child-Pugh B系统化疗系统化疗/或或+局部治疗局部治疗远处转移远处转移放疗放疗+系系统化疗统化疗放疗和放疗和/或

48、或系统化疗系统化疗癌栓放癌栓放疗疗/或或+TACEI/II型型III/IV型型肝癌合并门静脉癌栓肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)(PVTT)肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗路径肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗路径TACETACE治疗伴门静脉癌栓的治疗伴门静脉癌栓的HCCHCC:73写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habitsThe foundation of success lies in good habits谢谢谢谢大家大家荣幸荣幸这这一路，与你同行一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The WayItS An Honor To Walk With You All The Way讲师讲师：XXXXXX XXXXXX XXXX年年XXXX月月XXXX日日