新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识课件.ppt
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1、新生儿高胆红素血症诊断和治新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识(疗的专家共识(20142014版)版)新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识1主要内容新生儿高胆红素血症的相关概念新生儿高胆红素血症的相关概念一高胆红素血症的监测高胆红素血症的监测方方法法二高胆红素血症的干预高胆红素血症的干预三新生儿重度高胆红素血症的预防新生儿重度高胆红素血症的预防四新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识2黄疸是由于血清中胆红素升高致使皮肤、黄疸是由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的表现。黏膜和巩膜发黄的表现。成人成人血清总胆红素含量血清总胆红素含量2mg/dl时,临床上出现黄疸。时,临床上出现黄疸。
2、新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识新生儿新生儿血中胆红素血中胆红素57mg/dl可出现肉眼可见的黄疸;可出现肉眼可见的黄疸;50%60%的足月儿和的足月儿和80%的早产儿出现生理性黄疸;的早产儿出现生理性黄疸;部分高未结合胆红素血症可引起胆红素脑病。部分高未结合胆红素血症可引起胆红素脑病。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识正常正常胆红素代谢特点胆红素代谢特点胆红素的来源;胆红素的来源;胆红素在血循环中的运输;胆红素在血循环中的运输;肝细胞对胆红素的摄取、结肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄;合和排泄;胆红素的肠肝循环。胆红素的肠肝循环。胆红素正常代谢示意图白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白新生儿高
3、胆红素血症诊断和治疗的专家共识胆红素胆红素(成人(成人vs 新生儿)新生儿)成人成人每日生成胆红素每日生成胆红素3.8mg/kg新生儿新生儿每日生成胆红素每日生成胆红素8.8mg/kg8.8mg/kg原因原因胎儿血氧分压胎儿血氧分压红细胞数量红细胞数量;出生后血氧分压出生后血氧分压过多红过多红细胞破坏细胞破坏红细胞寿命红细胞寿命血红蛋白分解速度血红蛋白分解速度旁路胆红素生成旁路胆红素生成胆绿素还原酶胆绿素还原酶胆红素胆红素衰老红细胞衰老红细胞血红蛋白(血红蛋白(80%)骨髓中红骨髓中红细胞前体细胞前体肝脏和其他肝脏和其他组织中的含组织中的含血红素蛋白血红素蛋白血红素血红素血红素加氧酶血红素加氧
4、酶胆绿素胆绿素网状内皮细胞网状内皮细胞肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识联结的胆红素(联结的胆红素(UCB-UCB-白白蛋白)不溶于水,不蛋白)不溶于水,不能透过细胞膜及血脑能透过细胞膜及血脑屏障,不能从肾小球屏障,不能从肾小球滤过滤过 新生儿新生儿联结的胆红素量联结的胆红素量少少 原因原因早产儿胎龄越小早产儿胎龄越小白蛋白含量白蛋白含量越低越低联结胆红素的量越少联结胆红素的量越少 刚出生新生儿常有酸中毒,可刚出生新生儿常有酸中毒,可减少胆红素与白蛋白联结减少胆红素与白蛋白联结 (成人(成人vs vs 新生儿)新生儿)胆红素胆红素-白蛋白复合物(白蛋白复合物(UCB
5、-白蛋白蛋白)或称联结胆红素白)或称联结胆红素血循环中血循环中+白蛋白白蛋白游离胆红素或称游离胆红素或称未结合胆红素(未结合胆红素(UCB)肝血窦肝血窦新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识新生儿新生儿肝细胞处理胆红素能力差肝细胞处理胆红素能力差原因原因出生时肝细胞内出生时肝细胞内Y蛋白含量蛋白含量极微极微UDPGT含量含量,活性活性出生时肝细胞将出生时肝细胞将排泄到排泄到肠道的能力暂时肠道的能力暂时,早产,早产儿更明显儿更明显胆红素的摄取、结合和排泄胆红素的摄取、结合和排泄(成人(成人vs vs 新生儿)新生儿)CBCB水溶性、不能透过半透膜,可通过水溶性、不能透过半透膜,可通过肾小球滤过肾
6、小球滤过胆红素胆红素-白蛋白复合物白蛋白复合物(UCB)DisseDisse间隙间隙-白蛋白白蛋白肝血窦肝血窦 肝细胞摄取肝细胞摄取胆红素胆红素-载体蛋白载体蛋白Y/Z肝细胞肝细胞+Y、Z蛋白蛋白光面内质网光面内质网UDPGT胆汁胆汁肠道肠道胆红素葡萄糖醛酸酯胆红素葡萄糖醛酸酯结合胆红素(结合胆红素(CB)新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识肠道内肠道内CBCB被还原成尿胆原被还原成尿胆原粪便排出粪便排出结肠吸收结肠吸收肠肝循环肠肝循环 肾脏排泄肾脏排泄新生儿新生儿肠肝循环特点肠肝循环特点出生时肠腔内具有出生时肠腔内具有-葡萄糖葡萄糖醛酸苷酶,将醛酸苷酶,将CB转变成转变成UCB肠道内缺乏细
7、菌肠道内缺乏细菌UCB产产生和吸收生和吸收如胎粪排泄延迟,胆红素吸如胎粪排泄延迟,胆红素吸收收胆红素的肠肝循环胆红素的肠肝循环(成人(成人vs vs 新生儿)新生儿)门静脉门静脉肠肝循环肠肝循环CB肝肝细菌还原细菌还原胆汁胆汁肾肾尿胆原尿胆原粪便排出粪便排出肠道肠道新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识胆红素生成过多胆红素生成过多;联结的胆红素量少联结的胆红素量少;肝细胞处理胆红素能力差肝细胞处理胆红素能力差;新生儿肠肝循环特点导致未结合胆红素的产生和新生儿肠肝循环特点导致未结合胆红素的产生和吸收增加吸收增加;饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅内出血时,更易出现黄疸或饥饿、缺氧、脱水、酸中
8、毒、头颅血肿或颅内出血时,更易出现黄疸或使原有黄疸加重使原有黄疸加重;新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识新生儿黄疸分类新生儿黄疸分类(快)(快)新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识一一、新生儿高胆红素血症的相关概念新生儿高胆红素血症的相关概念中华医学会儿科学分会新生儿学组在中华医学会儿科学分会新生儿学组在2001年曾经年曾经起草制定起草制定“新生儿黄疸干预推荐方案新生儿黄疸干预推荐方案”,2009年年又在此基础上进行修订,提出了又在此基础上进行修订,提出了“新生儿黄疽诊新生儿黄疽诊疗原则的专家共识疗原则的专家共识”。针对近年来新生儿在产科。针对近年
9、来新生儿在产科住院时间的普遍缩短及常规胆红素随访监测普及住院时间的普遍缩短及常规胆红素随访监测普及不够,新生儿胆红素脑病及核黄疸仍时有发生等不够,新生儿胆红素脑病及核黄疸仍时有发生等情况,有必要对情况,有必要对2009年年“专家共识专家共识”进行补充和进行补充和修订。此次修订,既参考美国儿科学会修订。此次修订,既参考美国儿科学会(AAP)2004年发表的年发表的“胎龄胎龄35周新生儿高胆红素周新生儿高胆红素血症处理指南血症处理指南”,又更适合我国实际情况。,又更适合我国实际情况。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识121新生儿高胆红素血症新生儿出生后的胆红素水平是一个动态变化的过新生儿出生后
10、的胆红素水平是一个动态变化的过程,因此在诊断高胆红素血症时需考虑其胎程,因此在诊断高胆红素血症时需考虑其胎龄日龄和是否存在高危因素。对于胎龄龄日龄和是否存在高危因素。对于胎龄35周周的新生儿,目前多采用美国的新生儿,目前多采用美国Bhutani等所制作的等所制作的新生儿小时胆红素列线图或新生儿小时胆红素列线图或AAP推荐的光疗参考推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考(图曲线作为诊断或干预标准参考(图1)。)。当胆红素水平超过当胆红素水平超过95百分位时定义为高胆红素血百分位时定义为高胆红素血症,应予以干预。根据不同的胆红素水平升高程症,应予以干预。根据不同的胆红素水平升高程度,胎龄度,胎龄
11、35周的新生儿高胆红素血症还可以分周的新生儿高胆红素血症还可以分为:重度高胆红素血症:为:重度高胆红素血症:TSB峰值超过峰值超过342mol/L(20mg/dl);极重度高胆红素血症:;极重度高胆红素血症:TSB峰值超过峰值超过427mol/L(25mg/dl);危险性高;危险性高胆红素血症:胆红素血症:TSB峰值超过峰值超过510mol/L(30mg/dl)。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识13新生儿小时胆红素列线图新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识142.急性胆红素脑病急性胆红素脑病是基于临床的诊断,主要见于急性胆红素脑病是基于临床的诊断,主要见于TSB342mol/L(20m
12、g/dl)和(或)上升速度和(或)上升速度8.5mol/L(0.5mg/dl)、35周的新生儿。胆红素周的新生儿。胆红素神经毒性所致的急性中枢神经系统损害,早期表现神经毒性所致的急性中枢神经系统损害,早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差,而后出现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差,而后出现肌张力增高,角弓反张,激惹,发热,惊厥,严重肌张力增高,角弓反张,激惹,发热,惊厥,严重者可致死亡。者可致死亡。低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状,低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状,而表现为呼吸暂停、循环呼吸功能急剧恶化等,不而表现为呼吸暂停、循环呼吸功能急剧恶化等,不易诊断。通常
13、足月儿发生胆红素脑病的易诊断。通常足月儿发生胆红素脑病的TSB峰值在峰值在427mol/L(25mg/dl)以上,但合并高危因素的新以上,但合并高危因素的新生儿在较低胆红素水平也可能发生,低出生体重儿生儿在较低胆红素水平也可能发生,低出生体重儿甚至在甚至在171-239mol/L(10-14mg/dl)即可发生。即可发生。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识15发生胆红素脑病的高危因素除了高胆红素血症发生胆红素脑病的高危因素除了高胆红素血症以外还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一以外还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一6一一磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏、窒息、败血症、代缺乏、窒息、败血症
14、、代谢性酸中毒和低白蛋白血症等。谢性酸中毒和低白蛋白血症等。胆红素脑病的诊断主要依据患儿高胆红素血症胆红素脑病的诊断主要依据患儿高胆红素血症及典型的神经系统临床表现;头颅磁共振成像及典型的神经系统临床表现;头颅磁共振成像(MRI)和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断,头和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断,头颅颅MRI表现为急性期基底神经节苍白球表现为急性期基底神经节苍白球T1WI高高信号,数周后可转变为信号,数周后可转变为T2WI高信号;脑干听高信号;脑干听觉诱发电位觉诱发电位(BAEP)可见各波潜伏期延长,甚至可见各波潜伏期延长,甚至听力丧失;听力丧失;BAEP早期改变常呈可逆性。早期改变常呈可逆性。
15、新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识16临床分期临床分期多于生后多于生后47天出现症状天出现症状新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识3核黄疸指出生数周以后出现的胆红素神经毒性作用所指出生数周以后出现的胆红素神经毒性作用所引起的慢性、永久性损害及后遗症,包括锥体引起的慢性、永久性损害及后遗症,包括锥体外系运动障碍、感觉神经性听力丧失、眼球运外系运动障碍、感觉神经性听力丧失、眼球运动障碍和牙釉质发育异常。动障碍和牙釉质发育异常。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识18二、高胆红素血症的监测方法Add Your TitleAdd Your Title1TSB的测定:目前在新生儿黄疸的风险评估的
16、测定:目前在新生儿黄疸的风险评估及处理中均按照及处理中均按照TSB作为计算值。作为计算值。TSB是诊断高是诊断高胆红素血症的金标准。胆红素血症的金标准。2经皮胆红素水平经皮胆红素水平(TcB)的测定:系无创性检查,的测定:系无创性检查,可动态观察胆红素水平的变化,以减少有创穿刺可动态观察胆红素水平的变化,以减少有创穿刺的次数。理论上,的次数。理论上,TcB与与TSB值应该一致,但是值应该一致,但是受新生儿接受光疗及皮肤色素等影响时,其结果受新生儿接受光疗及皮肤色素等影响时,其结果不一定与不一定与TSB水平完全一致。另外值得注意的是水平完全一致。另外值得注意的是在胆红素水平较高时测得的在胆红素水
17、平较高时测得的TcB值可能低于实际值可能低于实际TSB水平,因此在水平,因此在TcB值超过小时胆红素列线图值超过小时胆红素列线图的第的第75百分位时建议测定百分位时建议测定TSB。在临床使用中应。在临床使用中应定期对仪器进行质控。定期对仪器进行质控。新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识193呼出气一氧化碳呼出气一氧化碳(ETCOc)含量的测定:血红素含量的测定:血红素在形成胆红素的过程中会释放出在形成胆红素的过程中会释放出CO。测定呼出气。测定呼出气中中CO的含量可以反映胆红素生成的速度,因此在的含量可以反映胆红素生成的速度,因此在溶血症患儿中可用以预测发生重度高胆红素血症的溶血症患儿中可用
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