慢性乙型肝炎的治疗培训课件.ppt

1、1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v 最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBVv 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化v 延缓和阻止疾病进展延缓和阻止疾病进展v 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生及其并发症的发生v 从而改善生活质量和延长存活时间从而改善生活质量和延长存活时间2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v抗病毒抗病毒v免疫调节免疫调节v抗炎保肝抗炎保肝v抗纤维化抗纤维化v对症治疗对

2、症治疗v抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗允许，就应进行规范的抗病毒治疗3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Chen CJ.J Hepatol 2005,42:16(A35)test of trend p 0.01(台湾队列研究台湾队列研究:3851例例HBsAg阳性者经阳性者经13年隨访年隨访)5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当

3、之处，请联系网站或本人删除。1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)HBV DNA cp/mL 低水平低水平HBV DNA cp/mL RR=1.8(0.5-5.8)高水平高水平HBV DNA cp/mL RR=9.9(3.2-31.0)Chen G et al,55th AASLD,November 2004,Boston,MA Poster 13626本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Yang HI et al.N Engl J Med.2

4、002,347:168-174.肝癌累积发生率肝癌累积发生率(%)0HBsAg+HBeAg+HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810 years90246812107本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝硬化肝硬化例数例数%/年年1.Liaw YF et al.Hepatology 1988;2.Liaw YF et al.2005;3.Hsu et al.Hepatology 2002;HBeAg(+)1 509 3 35 2.4 (+)(+)2 134 6.8 3.5 (+)(-)2 74 6.8

5、1.5HBeAg 血清转换血清转换3 269 8.6 21 0.9状态状态例数例数随访随访(年年)8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线基线 HBV DNA 水平水平,log10 copies/mLlog10 HBV DNA 中位数的降低中位数的降低 组织学活动度（组织学活动度（HAIHAI）在未经抗病毒治疗患者中，在未经抗病毒治疗患者中，HAI与与HBV DNA的相关性的相关性(r=0.78;P=0.0001)在经过抗病毒治疗的患者中，在经过抗病毒治疗的患者中，HAI与与HBV DNA改变的相关性改变的相关性(r=0.96;P3

6、x10-6)Mommeja-Marin H,et al.Hepatology.2003;37:1309-1319.对对26个前瞻性研究的回顾个前瞻性研究的回顾0246810120246810122101234512345HAIHAI评分的中位改善评分的中位改善 9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(1)HBV DNA105 拷贝拷贝/ml (HBeAg阴性者为阴性者为104 拷贝拷贝/ml)；(2)ALT 2ULN 如用干扰素治疗如用干扰素治疗，ALT应应10ULN，血总胆红素水平应血总胆红素水平应2ULN；(3)ALT 2 ULN

7、 肝组织学：肝组织学：Knodell HAI 4，或或G2炎症坏死炎症坏死 具有具有(1)并有并有(2)或或(3)的患者应进行抗病毒治疗的患者应进行抗病毒治疗10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续如持续HBV DNA阳性，且阳性，且ALT异常，也应考异常，也应考虑抗病毒治疗虑抗病毒治疗(III)n应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高升高n也应排除因应用降酶药物后也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性

8、正常暂时性正常11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n单项应答单项应答n时间顺序应答时间顺序应答n联合应答联合应答12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(一一)单项应答单项应答 1病毒学应答病毒学应答(virological response)：n指血清指血清HBV DNA检测不到检测不到(PCR法法)或低于检测或低于检测下限下限n或较基线下降或较基线下降2 log102血清学应答血清学应答(serological response)：nHBeAg转阴或转阴或HBeAg血

9、清学转换血清学转换nHBsAg转阴或转阴或HBsAg血清学转换血清学转换3生化学应答生化学应答(biochemical response)：指血清指血清ALT和和AST恢复正常恢复正常4组织学应答组织学应答(histological response)：指肝脏组织指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(二二)时间顺序应答时间顺序应答1.初始或初始或早期应答早期应答(initial or early response):治疗治疗12周时的应答周时

10、的应答2治疗结束时应答治疗结束时应答(end-of-treatment response):治疗治疗结束时应答。结束时应答。3持久应答持久应答(sustained response):治疗结束后随访治疗结束后随访6个月个月或或12个月以上个月以上，疗效维持不变，无复发，疗效维持不变，无复发4维持应答维持应答(maintained response):在抗病毒治疗期在抗病毒治疗期间表现为间表现为HBV DNA检测不到检测不到(PCR法法)或低于检测下或低于检测下限，或限，或ALT正常正常14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(二二)时

11、间顺序应答时间顺序应答5反弹反弹(breakthrough):n达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高升高n有时也指有时也指ALT和和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高复常后，在未更改治疗的情况下再度升高n但应排除由其他因素引起的但应排除由其他因素引起的ALT和和AST升高升高6复发复发(relapse):n达到了治疗结束时应答，但停药后达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转重新升高或阳转n有时亦指有时亦指AL

12、T和和AST在停药后的再度升高在停药后的再度升高n但应排除由其他因素引起的但应排除由其他因素引起的ALT和和AST升高升高15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）联合应答（三）联合应答(combined response)1完全应答完全应答(complete response,CR):nHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复恢复正常，正常，HBV DNA 检测不出检测不出(PCR法法)和和HBeAg血血清学转换清学转换 nHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后AL

13、T恢复恢复正常，正常，HBV DNA检测不出检测不出(PCR法法)2部分应答部分应答(partial response,PR):介于完全应答与介于完全应答与无应答之间。如无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后疗后ALT恢复正常，恢复正常，HBV DNA 105 拷贝拷贝/ml，但无，但无HBeAg血清学转换血清学转换3无应答无应答(non-response,NR):未达到以上应答者未达到以上应答者16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩替卡韦恩替卡韦17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科

14、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Wong,DKH,et al,Ann Intern Med.1993;119:312-32337%33%8%2%17%01020304050HBV DNA106 拷贝拷贝/mLHBeAg 消失消失HBsAg阴性阴性干扰素干扰素未治疗未治疗12%对对 15 个个RCTs 的荟萃分析的荟萃分析(837 例病人例病人)IFN 5 to 10 MIU 每周三次，每周三次，4 至至 6个月个月病人比例病人比例19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为

15、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者患者(%)12%Di Bisceglie1Fattovich224%19%4.518 MIU for 1252 wks 2-12 months f/u44%26%17%白种人白种人Yalcin3 Alexander4Yuen844%Overallrange22%2520817162379422Lok6 541.Am J Gastroenterol 1993;2.J Hepatol 1989;3.Clin Infect Dis 2003;4.Lancet 1987;5.JVH 1994;6.Lancet 1988;7.Gastroent

16、erology 1992;8.Hepatology 2001 Lok7 2.510 MIU for 1224 wks 6 months f/u亚洲人亚洲人12%Thomas533%20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HBV DNA-n ALT两者都应答两者都应答HBsAg-干扰素干扰素6-12 个月个月 对照组对照组28%29%24%2.5%10%0%0%6.4%02040Hadziyannis et al,J Hepatol 1990;11:S133-S136Fattovich et al,Hepatology 1992;15(

17、4):584-589Lok et al,Gastroenterology 2001;120:1835Pastore et al,J Hepatol 1992;14:221-229Lampertico et al,Hepatology 1997;26(6):1621-25患者患者%21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。84Niederau et al.N Eng J Med 1996病人生存率病人生存率无并发症患者的比例无并发症患者的比例月月1.00.80.60.40.22436 4860728412243648607212IFN治疗

18、获得HBeAg 清除1.00.80.60.40.2IFN治疗未获得HBeAg清除P=0.004*P=0.018*According to the proportional hazards model22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Adapted from Papatheodoridis et al 2001年年年年4681012142IFN治疗，持续应答治疗，持续应答(SR)未治疗未治疗 IFN治疗，非持续应答治疗，非持续应答 SR与未与未SR相比，相比，P=0.027SR者与未者与未SR者相比，者相比，P=0.019 SR与

19、未与未SR相比，相比，P=0.048SR者比未治疗者相比，者比未治疗者相比，P=0.0124681012142存活患者的比例存活患者的比例无并发症患者的比例无并发症患者的比例1.00.80.60.40.21.00.80.60.40.223本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFN 治疗后治疗后HBeAg 清除者清除者v 随访随访48年年80%90%维持应答维持应答v 继继HBeAg 消失后，可出现消失后，可出现 HBsAg 血清学转换血清学转换v 肝脏失代偿者显著减少肝脏失代偿者显著减少v 存活率提高存活率提高 lau DT et a

20、l.Gastroenterology 1997,113:1660 Lin SM ET AL.Hepatology 1999,29(3):97124本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。25本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。25%39%35%33%26%35%IFN 4.5 MIU tiwPEG-IFN a-2a 180ug qwHBeAg转阴率转阴率(%)HBeAg转阴率转阴率n=46 n=51n=51n=51HBV DNA转阴率转阴率ALT正常率正常率HBeAg转换率转换率

21、25%25%n=46n=46 n=51n=4626本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。12%28%24%获得应答的病人获得应答的病人*(%)4.5 MIU IFN-2a180 gPEG-IFN -2a n=51n=46所有剂量组所有剂量组n=143P=0.036*治疗结束后治疗结束后24周，周，HBeAg消失、消失、HBV DNA低于低于105，并且，并且ALT恢复正常恢复正常Cooksley et al.JVH 200327本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。32%19%H

22、BeAg 血清转换患者血清转换患者(%)聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2a+安慰剂安慰剂聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素 -2a+拉米夫拉米夫定定拉米夫定拉米夫定27%271271272P=0.232(OR=0.8)P=0.023(OR=1.6)P0.001(OR=2.0)Lau et al.N Engl J Med 2005 32%22%HBV DNA 5倍倍PEG-IFN-2a+安慰剂PEG-IFN-2a+拉米夫定拉米夫定 Lau et al.NEJM 2005.352;26:2682-95.24/5825/6713/4729本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

23、当之处，请联系网站或本人删除。Patients with HBeAg seroconversion(%)ALT正常正常59%HBV DNA转阴转阴43%28%29%Marcellin et al.N Eng J Med 200430本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。59%44%ALT复常复常(%)聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素 -2a+安慰安慰剂剂聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素 -2a+拉米夫拉米夫定定拉米夫定拉米夫定60%n=177n=179n=181P=0.004P=0.915P=0.003治疗结束后治疗结束后24周周(第第72周周

24、)Marcellin et al.N Eng J Med 2004HBV DNA20,000拷贝拷贝/毫升毫升(%)17717918143%29%44%P=0.849P=0.003P=0.007聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素 -2a+安慰安慰剂剂聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素 -2a+拉米夫拉米夫定定拉米夫定拉米夫定治疗结束后治疗结束后24周周(第第72周周)治疗治疗48周，停药周，停药24周后周后02040608017717918159%44%60%31本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。100,000 cp/mL10,000 cp/m

25、L周数周数HBV DNA中位水平中位水平(log10 cp/mL)治疗期治疗期随访期随访期 长期随访长期随访 23456789-4012243648607284100 114 128 140 152*ALT normalisation(30 IU/L)24 weeks post-treatmentMarcellin et al.EASL 2006 poster筛选期筛选期32本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Marcellin et al.NEJM 2004;351:120617 Lau et al.NEJM.352;26:2682

26、-95*HBeAg阳性乙肝：阳性乙肝：HBeAg血清转换；血清转换；HBeAg阴性乙肝：阴性乙肝：HBV DNA和和ALT联合应答联合应答33本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。52 周治疗结束周治疗结束010203040 50PEG-IFN 2b(n=136)PEG-IFN 2b+LAM(n=130)%22%25%P=0.5278 周随访结束周随访结束29%29%P=0.92Janssen et al.Lancet 2005HBeAg血清转换率血清转换率34本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

27、联系网站或本人删除。(1)治疗前高治疗前高ALT水平水平(2)HBV DNA 2 108 拷贝拷贝ml(3)女性女性(4)病程短病程短(5)非母婴传播非母婴传播(6)肝脏纤维化程度轻肝脏纤维化程度轻(7)对治疗的依从性好对治疗的依从性好(8)无无HCV、HDV或或HIV合并感染者合并感染者(9)基因型（基因型（A、B型）型）治疗治疗12周时的早期病毒学应答对周时的早期病毒学应答对预测疗效也很重要预测疗效也很重要1.Brook MG,Hepatology,1989,10:761-763.2.van Nunen AB,et al.Gut.2003 Mar;52(3):420-4.3.Schiff

28、ER.Gut 1993;119:312-32335本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗前治疗前治疗期间治疗期间治疗结束后治疗结束后血常规血常规开始治疗后的第一个月每周检开始治疗后的第一个月每周检查查12次血常规，以后每个月次血常规，以后每个月检查检查1次直至治疗结束次直至治疗结束每每3个月检查个月检查1次血次血常规常规生化学：生化学：ALT,胆红素、胆红素、白蛋白、胆红素白蛋白、胆红素前三个月每月一次，以后可根前三个月每月一次，以后可根据病情每据病情每23月一次月一次36个月内每两个月个月内每两个月检测检测1次次病毒学：血清学病毒

29、学：血清学HBV DNA治疗治疗3个月时测定乙肝五项和个月时测定乙肝五项和HBV DNA每每6个月检测个月检测HBV DNA及五项及五项血糖、心电图、血压、血糖、心电图、血压、甲状腺功能、尿常规甲状腺功能、尿常规。排除妊娠、排除自身排除妊娠、排除自身免疫性疾病免疫性疾病每每3个月检测甲状腺功能，血个月检测甲状腺功能，血糖等。糖等。定期评估精神状态定期评估精神状态继续评估精神状态继续评估精神状态36本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良反应不良反应 症状症状处理处理流感征候群流感征候群头痛、疲劳或乏力、肌痛，关节痛、头痛、疲劳或乏力、

30、肌痛，关节痛、发热，寒战发热，寒战可在睡前注射可在睡前注射IFN ，或同时服，或同时服用非甾体类消炎镇痛药用非甾体类消炎镇痛药骨髓抑制骨髓抑制 ANC 1.0109/L，PLT 50109/L ANC0.75109/L，PLT 30109/L ANC明显降低者明显降低者IFN减量；减量；12周后复查，如恢周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量复，则逐渐增加至原量 停药。可用停药。可用G-CSF、GM-CSF精神异常精神异常 抑郁最常见抑郁最常见 妄想症妄想症 重度焦虑重度焦虑 精神病精神病 治疗前应评估患者精神状况治疗前应评估患者精神状况治疗过程中密切观察治疗过程中密切观察出现症状用抗抑郁药治疗出

31、现症状用抗抑郁药治疗症状严重者，及时停药。症状严重者，及时停药。自身抗体产自身抗体产生生 抗甲状腺抗体，抗甲状腺抗体，抗核抗体，抗核抗体，抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体多数患者无明显临床表现，多数患者无明显临床表现，临床症状严重者应停药。临床症状严重者应停药。其他其他 肾脏损害、心血管并发症、视网膜病肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、变、听力下降和间质性肺炎听力下降和间质性肺炎停药停药Hoofnagle JH.N Engl J Med 1997;336:347-35637本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。绝对禁忌证绝对禁忌证相对禁忌证相

32、对禁忌证妊娠妊娠精神病史精神病史(如严重抑郁症如严重抑郁症)未能控制的癫痫未能控制的癫痫未戒断的酗酒未戒断的酗酒/吸毒者吸毒者未经控制的自身免疫性疾病未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化有症状的心脏病有症状的心脏病治疗前中性粒细胞计数治疗前中性粒细胞计数 1.0 109/L治疗前血小板治疗前血小板 计数计数 50 109/L甲状腺疾病甲状腺疾病视网膜病视网膜病银屑病银屑病既往抑郁症史既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的糖尿病未控制的高血压未控制的高血压总胆红素总胆红素 51 mol/L，特别是以，特别是以间接胆红素为主者间接胆红素为主者38本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为

33、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拉米夫定拉米夫定阿德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦39本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HBsAg 衣衣壳壳部分双链部分双链 DNA拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦恩替卡韦恩替卡韦A(n)有感染性的有感染性的HBV颗粒颗粒(-)-DNA有感染性的有感染性的HBV颗粒颗粒mRNAcccDNADNA多聚酶多聚酶RT被包裹的被包裹的前基因组前基因组 mRNA40本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。41本文档所提供的信息仅供

34、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。27375456633842656977010203040506070809012345疗程（年）疗程（年）HBeAg血清转换血清转换患者患者(%)ALT 1 ULN(n=41)ALT 2 ULN(n=26)Guan,et al.2002 42本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Gaia et al.Aliment Pharmacol Ther.2004;20:287.患者患者%月月22744294n=836660398344059010012243648病毒学

35、应答病毒学应答病毒反弹病毒反弹755025N=940/7 肝癌肝癌应答者中应答者中43本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。疾病进展患者的比例疾病进展患者的比例 月月安慰剂安慰剂(n=215)ITT 人群人群拉米夫定拉米夫定(n=436)p=0.001安慰剂安慰剂P=0.00121%9%Liaw et al,N Engl J Med 2004,351:1521-1531.44本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安慰剂安慰剂 (n=215)(n=215)拉米夫定拉米夫定 (n=4

36、36)(n=436)诊断诊断HCC的比例的比例诊断时间（月）诊断时间（月）拉米夫定拉米夫定安慰剂安慰剂P=0.047不包括第一年的不包括第一年的5个病例个病例:HR=0.47;P=0.052Liaw et al,N Engl J Med 2004,351:1521-1531.5%10%45本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗时间（周）治疗时间（周）血清血清血清血清Perrillo et al 199946本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆红素胆红素治疗时间（周）治疗时

37、间（周）白蛋白白蛋白变化变化Perrillo et al 199947本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。野生型野生型(n=221)YMDD变异变异(n=209)(49%)随机化之后的时间随机化之后的时间(月月)0510152025061218243036疾病进展疾病进展的患者的患者%安慰剂安慰剂(n=215)YMDD变异变异 野生型野生型安慰剂安慰剂5%13%21%Liaw et al,NEJM 200448本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。49本文档所提供的信息仅供参考

38、之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Marcellin P et al.2004 AASLD;Abstract 1135ALT 复常复常HBV DNA 3 log copies/mlHBeAg阴转阴转HBeAg 血清转换血清转换(PCR方法方法 1000 copies/mL)%50本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。68%75%71%72%77%67%78%75%020406080100 患者患者 (%)血清血清HBV DNA 1000 拷贝拷贝/mLALT 正常化正常化治疗时间治疗时间(周周)489

39、6144 1924896144 192Hadziyannis et al.EASL 2005,Hadziyannis et al.AASLD 2005n:69 58 69 65 55 64 53 64 59 55 67%24069%24051本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Hadziyannis et al.AASLD 2005改善改善无改变无改变进展进展0204060801004年年(n=22)肝纤维化肝纤维化肝脏坏死炎症肝脏坏死炎症5年年(n=24)患者患者(%)阿德福韦酯治疗阿德福韦酯治疗4年和年和5年年Knodell坏死炎

40、症评分较基线下降中位数分别为坏死炎症评分较基线下降中位数分别为4.5分和分和5分分;Ishak纤维化评分中位数改变两组均下降了纤维化评分中位数改变两组均下降了1分分.4年年(n=22)5年年(n=24)n治疗治疗5年时超过年时超过50%的患者出现桥接纤维化和肝硬化的改善的患者出现桥接纤维化和肝硬化的改善52本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Hadziyannis et al.AASLD 2005.Abstract 72492.020406080012345阿德福韦治疗年数阿德福韦治疗年数Ishak 纤维化评分下降纤维化评分下降 1分

41、分 病人的比例病人的比例5年队列年队列4 年队列年队列患者患者,%17/24(71%)P=.005*12/22(55%)*Cochran-Armitage精确检验对精确检验对5年队列研究随时间变化趋势年队列研究随时间变化趋势 1 名病人同时接受拉米夫定治疗名病人同时接受拉米夫定治疗.53本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Peters MG et al,Gastroenterology 2004;126:91-101*p0.001 与拉米夫定比与拉米夫定比阿德福韦酯阿德福韦酯+拉米夫定拉米夫定*(n=20)阿德福韦酯阿德福韦酯(n=1

42、9)*拉米夫定拉米夫定(n=19)治疗时间（周）治疗时间（周）081624324048HBV DNA 改变改变(log10 copies/mL)换用阿德福韦酯单独治疗的患者中37%出现ALT升高拉米夫定耐药加用或换用阿德福韦酯后拉米夫定耐药加用或换用阿德福韦酯后 HBV DNA中位改变中位改变54本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。9.08.54.09.33.08.3012345678910Lam+阿德福韦酯阿德福韦酯 Lam+安慰剂安慰剂中位中位 HBV DNA(log copies/mL)基线基线 52 周周104 周周Perri

43、llo et al J Hepatol(abst);20042年结果年结果 55本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。61218P=NSP=NSP=0.027Manolakopoulos S,et al.AASLD 200556本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M：检测到基因耐药变异检测到基因耐药变异VR：病毒学耐药病毒学耐药ALT：生化学耐药：生化学耐药*发生率（发生率（%）*ALT1ULNK Borroto-Esods et al,EASL 200657本文档所提供的信息

44、仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。58本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失效 eAg+p 0.001 p 0.001 p 0.0001 LVDETVTT Chang NEJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 CLLai.NEJM 354(10),Mar 9,2006:1012102035414514131332535559本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。E

45、TV(n=354)LVD(n=355)ETV(n=325)LVD(n=313)ETV(n=141)LVD(n=145)67患者比例患者比例 369072191 P 0.001 P 0.001 P 0.0001初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失效 eAg+TT Chang NEJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 CLLai.NEJM 354(10),Mar 9,2006:1012102060本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ETV(n=314)LVD(n=314)ETV(n=296)LVD(n

46、=287)ETV(n=124)LVD(n=116)72患者比例患者比例 6270615528 P=0.009 P=0.01 P 0.0001初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失效 eAg+TT Chang NEJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 CLLai.NEJM 354(10),Mar 9,2006:10121020026 研究研究61本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LVDETVP=0.02 P 0.05 P 0.0001患者比例患者比例 初治初治 eAg+初治初治 eAg-LVD失效失

47、效 eAg+TT Chang NEJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 CLLai.NEJM 354(10),Mar 9,2006:1012102062本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。P=0.33LVDETV患者比例患者比例 48周时周时96周时周时TT Chang NEJM 354(10),Mar 9,2006:1001-1010 RG Gish,et al.56th Annual Meeting of AASLD63本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

48、本人删除。病毒学应答病毒学应答无应答无应答n应答应答:HBV DNA 0.7 MEq/mL；HBeAg 消失n病毒学应答病毒学应答:HBV DNA 0.7 MEq/mL；HBeAg(+)n无应答无应答:HBV DNA 0.7 MEq/mLLVDN=35580%HBV DNA 300 copies/mL39%HBV DNA 300 copies/mL应答应答ETVN=354p0.0001111(31%)202(57%)93(26%)86(24%)147(41%)27(8%)D/Cw48=14D/Cw48=29AASLD 2005 Abstract No.6714664本文档所提供的信息仅供参考之

49、用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*EOD(给药结束给药结束)定义为定义为治疗中的最后一次观测。治疗中的最后一次观测。67%36%020406080100ETV%HBV DNA 300 拷贝拷贝/mLn=354n=355LVD第第48周周第第48周周80%39%EOD*EOD*第第48周至第周至第96周周HBV DNA 300 拷贝拷贝/mL 的累积患者比例的累积患者比例65本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。66本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本

50、人删除。治疗前治疗期间治疗结束后生化学：生化学：ALT,AST，胆红素、白，胆红素、白蛋白蛋白前前3个月每月一次，以个月每月一次，以后可根据病情每后可根据病情每3月一月一次次36个月内每两个个月内每两个月检测月检测1次次病毒学：血清学病毒学：血清学HBV DNA治疗治疗3个月时测定乙肝个月时测定乙肝五项和五项和HBV DNA每每6个月个月检测检测HBV DNA及五项及五项根据病情需要检测根据病情需要检测血常规，磷酸肌酸血常规，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等激酶、血清肌酐等根据病情需要检测血根据病情需要检测血常规，磷酸肌酸激酶、常规，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等血清肌酐等 肝组织学检查肝组织学检查肝组织学