慢加急性肝衰竭共识讨论肝衰竭定义及分型诊断课件.ppt
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- 急性 衰竭 共识 讨论 定义 诊断 课件
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1、第一页,共69页。肝衰竭包括的范围肝衰竭包括的范围 类型、时间限线和根底类型、时间限线和根底 目前定义存在的空白目前定义存在的空白 新定义的需要新定义的需要 新定义包含的内容新定义包含的内容 病原学病原学 普遍性普遍性 临床特点临床特点 诊断诊断 治疗治疗 预后预后慢加急性肝衰竭相关问题慢加急性肝衰竭相关问题第二页,共69页。机机 制制第三页,共69页。特性特性慢性肝炎慢性肝炎(%)n=118亚急性肝坏死亚急性肝坏死(%)n=52P病毒病毒 24440.02年龄年龄4032630.001黄疸前有症状黄疸前有症状35690.001隐匿发生持续时间隐匿发生持续时间2w12310.001脑水肿脑水肿
2、腹水腹水肝性脑病肝性脑病0002523210.001胆红素胆红素16mg/L26770.001高胆红素持续时间高胆红素持续时间10w38750.001血清白蛋白血清白蛋白30g/L40650.001慢性肝炎和亚急性肝坏死的比较慢性肝炎和亚急性肝坏死的比较第四页,共69页。26w肝衰竭发生的时间限线1w超急性急性4w8w先前无肝病亚急性慢性肝衰竭AASLD日本法国中国英国美国急性肝衰竭慢加急肝衰竭4w6w8w12w美国印度英国慢性肝炎/慢性肝病自发失代偿慢性肝病第五页,共69页。正常肝脏失代偿器官衰竭肝功能逐渐恶化死亡或肝移植急性打击慢性肝衰竭的急性打击时间(年)第六页,共69页。正常正常肝脏肝
3、脏失代偿失代偿器官衰竭器官衰竭肝功能逐渐恶化肝功能逐渐恶化死亡或死亡或肝移植肝移植急性打击急性打击慢加急肝衰竭的结局慢加急肝衰竭的结局恢复到基线恢复到基线死亡或肝移植死亡或肝移植时间时间(年年)第七页,共69页。慢性肝损害急性肝损害慢性肝损害急性肝损害急性和慢性肝打击急性和慢性肝打击第八页,共69页。定义和分型定义和分型第九页,共69页。ACLF定义:定义:英国英国 肝功能急剧恶化,病史超过肝功能急剧恶化,病史超过24周;通常伴诱发事件周;通常伴诱发事件,导致临床病症急剧加重,伴有黄疸、肝性脑病和,导致临床病症急剧加重,伴有黄疸、肝性脑病和/或肝肾综合征和高或肝肾综合征和高SOFA/APACH
4、评分评分Sen S.Williams R,Jalan R.Liver 2002非临床定义非临床定义SOFA:器官衰竭是必要的:器官衰竭是必要的,迟发的特性,迟发的特性时间限线:时间限线:2-4周?周?严重性评估模糊严重性评估模糊 时间和分值变化?时间和分值变化?强调肝病?强调肝病?第十页,共69页。ALCF 定义要求定义要求(美国美国,kamath)ACLF的诊断标准的诊断标准(无无ALF或失代偿肝硬化或失代偿肝硬化)临床临床 生化生化 放射学放射学 组织学组织学 ACLF的鉴别标准的鉴别标准(有可能在其他情况下出现有可能在其他情况下出现)共同标准共同标准(出现在出现在ALF或失代偿肝硬化或失
5、代偿肝硬化)腹水、颅内压增高腹水、颅内压增高第十一页,共69页。定义定义ACLF(Diedier Samuel,法国法国)定义定义患者组患者组:同源、异种疾病:同源、异种疾病按照按照病因分组病因分组和预后依赖,不包含在定义中和预后依赖,不包含在定义中组织病理学有帮助,推荐组织病理学有帮助,推荐经颈静脉肝活检经颈静脉肝活检以评以评价潜在肝硬化或严重纤维化价潜在肝硬化或严重纤维化定义定义预后模型预后模型获得获得ICU和非和非ICU患者的数据患者的数据肝衰竭进展的时间过程:肝衰竭进展的时间过程:2周周定义定义治疗标准治疗标准:评估治疗的效果:评估治疗的效果第十二页,共69页。日本的日本的ALF/SA
6、LF/ACLF(Yasuhiro Takikawa)慢加急肝衰竭定义慢加急肝衰竭定义 或未知慢性肝病根底上发生的急性肝衰或未知慢性肝病根底上发生的急性肝衰竭,伴有脑病和凝血酶原活动度降低竭,伴有脑病和凝血酶原活动度降低(105Lau(2002)各种恶性肿各种恶性肿瘤瘤13826%淋巴瘤淋巴瘤/乳腺癌乳腺癌蒽环类抗生素蒽环类抗生素/固醇类激素固醇类激素血清血清HBV DNA105Yeo(2004)肝细胞癌肝细胞癌3324%HBeAg+Nagamatsu(2003)肝细胞癌肝细胞癌14622%HBeAg+Jang(2004)肝细胞癌肝细胞癌10236%ALTYeo(2004)淋巴瘤淋巴瘤2241%
7、肝内肝内cccDNAHui(2005)*多变量分析结果Lau hepatol intl 2021第二十五页,共69页。HBV再活化相关的免疫抑制再活化相关的免疫抑制 癌症的强烈化疗癌症的强烈化疗 免疫调节药物免疫调节药物(抗细胞因子抗细胞因子)心脏、肾脏和肝移植心脏、肾脏和肝移植 骨髓移植骨髓移植 HIV感染引起的严重免疫缺陷感染引起的严重免疫缺陷Lau hepatol intl 2021第二十六页,共69页。利妥昔单抗利妥昔单抗(抗抗CD-20)增加隐性乙型肝炎病人增加隐性乙型肝炎病人发生爆发性肝炎的风险发生爆发性肝炎的风险224例连续的恶性淋巴瘤经利妥昔单抗治疗的隐性乙型肝炎病例连续的恶性
8、淋巴瘤经利妥昔单抗治疗的隐性乙型肝炎病人纳入研究人纳入研究20%发生爆发性肝炎发生爆发性肝炎 隐性乙型肝炎的定义:隐性乙型肝炎的定义:HBsAg阴性阴性-,PCR测定测定HBV DNA+变量变量风险比风险比95%可信区间可信区间P值值 利妥昔单抗利妥昔单抗16.842.10-137.40.0008类固醇激素类固醇激素5.010.61-40.880.133抗核抗体抗核抗体(+)3.810.471-31.040.21COX比例风险模型分析Hui and Lau et.al.Gastroenterology 2005第二十七页,共69页。英国英国ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=31
9、2酒精性酒精性203(65)肝后性肝后性54(17.3)自身免疫性自身免疫性13(4.2)病因不明病因不明14(4.5)原发胆汁性肝硬化原发胆汁性肝硬化10(3.2)其他病因其他病因18(5.7)Wilson病病血色素沉着病血色素沉着病胆囊纤维化胆囊纤维化原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎Aliment Pharmacol Ther 2006第二十八页,共69页。德国德国ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=143n(%),n=27酒精性酒精性108(75)14(52)肝后性肝后性20(14)9(33)病因不明病因不明5(4)2(7.4)其他病因其他病因 10(7)2(7.4)自
10、身免疫性肝炎自身免疫性肝炎原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎第二十九页,共69页。澳大利亚澳大利亚ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=196酒精性酒精性136(70.9)肝后性肝后性22(11.2)病因不明病因不明20(10.2)其他病因其他病因18(9.2)血色素沉着病血色素沉着病原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化1抗胰蛋白酶缺乏抗胰蛋白酶缺乏免疫免疫Eur J Gastroenterol hepatolo 2000第三十页,共69页。丹麦丹麦ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=8酒精性酒精性7(87.5)1抗胰蛋白酶缺乏抗
11、胰蛋白酶缺乏1(17.5)Liver Transpl 2001第三十一页,共69页。韩国韩国ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=10乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒8(80)病因不明病因不明2(20)Liver Int 2005第三十二页,共69页。中国中国ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=338乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒275(81.4)酒精性酒精性45(13.3)病因不明病因不明18(5.3)Transpl Proceedings 2005第三十三页,共69页。中国中国ACLF病因病因肝硬化病因肝硬化病因n(%),n=42乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒22(52.4)酒精性酒
12、精性11(26.2)病因不明病因不明7(16.7)Wilson病病2(4.8)Indian Gastroenterol 2007第三十四页,共69页。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断第三十五页,共69页。ACLF综合征的临床特性综合征的临床特性 肝功能异常肝功能异常 黄疸、低蛋白血症,腹水黄疸、低蛋白血症,腹水 循环障碍循环障碍 在在ACLF中,肝硬化循环改变进一步加重;其中包中,肝硬化循环改变进一步加重;其中包括平均动脉压括平均动脉压 MAP、全身血管阻力、全身血管阻力SVR、肾血流量、肾血流量RBF MARS相关研究证明可以引起通过有效地改善相关研究证明可以引起通过有效地改善ACLF的血流动力
13、学,提高患者生存率的血流动力学,提高患者生存率 多器官衰竭多器官衰竭 门体分流型肝性脑病门体分流型肝性脑病PSE 肝肾综合征肝肾综合征HRS 高病死率高病死率Sen Liver 2002,Helmy,hepatology 2001,Liver transpl 2001第三十六页,共69页。胆红素结果与疾病的严重性胆红素结果与疾病的严重性 胆红素升高水平与胆红素升高水平与ACLF严重性一致严重性一致 胆红素水平胆红素水平高于高于ALF(!)ACLF经经MARS治疗采用胆红素作为纳入治疗采用胆红素作为纳入标准标准(20mg/dl)人工肝支持系统降低血清胆红素提高人工肝支持系统降低血清胆红素提高患者
14、生存率患者生存率Mitzner,liver transpl 2000&J hepatol 2002,Stange,Liver transpl 2000,heeman,Hepatology 2002第三十七页,共69页。急性肝衰竭疾病严重性标志急性肝衰竭疾病严重性标志(19982005日本调查结果日本调查结果)生存生存死亡死亡P总胆红素总胆红素9.4(4.5-16.9)13.2(5.6-23.5)n.s.凝血酶原时间凝血酶原时间 41.8(30.0-47.7)23.0(19.6-36.6)0.022(Yasuhiro Takikawa)第三十八页,共69页。ALCF:诊断实验诊断实验 目前尚无单
15、项诊断实验目前尚无单项诊断实验 肝活检:尚无单项组织病理学特性对肝活检:尚无单项组织病理学特性对ACLF有有诊断意义诊断意义模式模式1 肝细胞气球样变;玫瑰花形成;细胞内胆汁淤积肝细胞气球样变;玫瑰花形成;细胞内胆汁淤积模式模式2 显著小管增殖;粗糙的浓缩胆栓;嗜酸性变;高度纤维化显著小管增殖;粗糙的浓缩胆栓;嗜酸性变;高度纤维化第三十九页,共69页。肝脏是肝脏是ALCF的重要概念吗?的重要概念吗?代偿良好慢性肝病遭受直接损伤代偿良好慢性肝病遭受直接损伤(首次打击首次打击)脓毒血症脓毒血症(二次打击二次打击)全身炎症反响综合征全身炎症反响综合征(SIRS)多器官衰竭多器官衰竭(MOF)代偿代偿
16、/失代偿肝病根底上发生脓毒血症失代偿肝病根底上发生脓毒血症(首首次打击次打击)SIRS MOF(二次打击二次打击)严严重肝功能障碍重肝功能障碍第四十页,共69页。与与ALF的区别的区别 ALF 指预先不存在肝硬化的患者出现凝血异常指预先不存在肝硬化的患者出现凝血异常(通常通常INR1.5)、不同程度的意识改变、不同程度的意识改变(脑病脑病),疾病持续时间少于,疾病持续时间少于26周周 ACLF 在慢性肝病在慢性肝病(先前诊断或未诊断先前诊断或未诊断)根底上,根底上,因急性诱因作用,临床表现为黄疸和凝血因急性诱因作用,临床表现为黄疸和凝血障碍,障碍,4周内并发腹水和周内并发腹水和/或肝性脑病或肝
17、性脑病第四十一页,共69页。表表 慢加急性肝衰竭亚型区别慢加急性肝衰竭亚型区别 1型型2型型病程病程快速恶化、脑水肿快速恶化、脑水肿缓慢恶化缓慢恶化自然恢复可能自然恢复可能有有有限有限人工肝支持系统治疗人工肝支持系统治疗有效有效有限有限病死率病死率/肝移植肝移植1周周20%10%6周周40%50%3月月50%80%第四十二页,共69页。结结 论论 ALCF是有别于是有别于ALF和失代偿肝硬化急性和失代偿肝硬化急性恶化的临床综合征恶化的临床综合征 ALCF的临床标志是代偿良好的肝病发生急的临床标志是代偿良好的肝病发生急性肝功能障碍;导致黄疸、门体分流型脑病性肝功能障碍;导致黄疸、门体分流型脑病、
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