恶性肿瘤的化学治疗心脑血管药理课件.ppt
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- 关 键 词:
- 恶性肿瘤 化学 治疗 脑血管 药理 课件
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1、 1编辑版ppt2编辑版ppt3编辑版ppt1.1946年,氮芥年,氮芥(NitrogenMustard)揭开癌症现代化疗的序揭开癌症现代化疗的序幕幕2.50年代,氨甲喋呤年代,氨甲喋呤(MTX),可的松、可的松、6巯基嘌呤巯基嘌呤(6MP)、放线菌素)、放线菌素D,Act-D)、左旋门冬酰胺酶()、左旋门冬酰胺酶(LASP),至今至今70余种余种3.60年代,肿瘤药代动力学,肿瘤细胞动力学年代,肿瘤药代动力学,肿瘤细胞动力学4.70年代,肿瘤化疗从姑息性年代,肿瘤化疗从姑息性根治性,逐渐形成肿瘤内科根治性,逐渐形成肿瘤内科5.80年代,进一步发展,新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量年代,进一步发
2、展,新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量强度概念强度概念6.90年代,超大剂量化疗造血细胞支持、逆转多药抗药性年代,超大剂量化疗造血细胞支持、逆转多药抗药性 4编辑版ppt可治愈的肿瘤可治愈的肿瘤(10%)可延长生存期的肿瘤可延长生存期的肿瘤(30%)绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌乳腺癌乳腺癌儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病何杰金氏病何杰金氏病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(某些类型某些类型)非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(某些类型某些类型)睾丸肿瘤(生殖细胞)睾丸肿瘤(生殖细胞)多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤卵巢癌卵巢癌小细胞
3、肺癌小细胞肺癌肾母细胞瘤(肾母细胞瘤(Wilms)子宫内膜癌子宫内膜癌胚胎性横纹肌肉瘤胚胎性横纹肌肉瘤前列腺癌前列腺癌尤文氏肉瘤(尤文氏肉瘤(Ewings)神经母细胞瘤神经母细胞瘤成人急性粒细胞白血病成人急性粒细胞白血病占每年因癌症死亡的比例占每年因癌症死亡的比例5编辑版pptl 种种类:类:环磷酰胺环磷酰胺(CTX)、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、)、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、左旋苯丙左旋苯丙酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类l 机机制:释放活泼烷化基团,攻击重要基团、形成分子外、制:释放活泼烷化基团,攻击重要基团、形成分子外、内交联,内交联,DNA断裂,细胞死亡断
4、裂,细胞死亡l 周期非特异性周期非特异性,作用强作用强,浓度依赖性浓度依赖性l 毒毒性:主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌性:主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌l 适应症:淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤适应症:淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤6编辑版ppt2.抗抗代代谢谢类类l 种种类:类:氨甲喋呤氨甲喋呤(MTX)、)、氟脲嘧啶氟脲嘧啶(5Fu)、)、阿糖胞苷(阿糖胞苷(Ara-C)、羟基脲()、羟基脲(HU),Gemcitabinel 机机制:干扰核酸代谢而影响制:干扰核酸代谢而影响DNA合成合成 MTX 二氢叶酸还原酶(二氢叶酸还原酶(DHFR)5Fu 胸苷酸合成酶胸苷
5、酸合成酶(TS)HU 核苷酸还原酶核苷酸还原酶Ara-C 抑制抑制DNA多聚酶多聚酶l 周期特异性(周期特异性(S期)期),作用较弱作用较弱,时间依赖性时间依赖性l 毒毒性:主要粘膜炎、性:主要粘膜炎、l l适应症:白血病、消化道肿瘤、适应症:白血病、消化道肿瘤、7编辑版ppt3.抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素l 种种类:类:阿霉素(阿霉素(ADM)、柔红霉素、表阿霉素、)、柔红霉素、表阿霉素、博莱霉素(博莱霉素(BLM)、更生霉素()、更生霉素(Act-D)、)、丝裂霉丝裂霉素(素(MMC)l 机机制:蒽环类:嵌入制:蒽环类:嵌入DNA相邻碱基,影响模板功能,相邻碱基,影响模板功能,抑制抑制RNA
6、的生成的生成BLM:直接使直接使DNA单链断裂单链断裂MMC:与与DNA交叉联结交叉联结l 周期非特异性,抗瘤谱广周期非特异性,抗瘤谱广l 毒毒性:蒽环类心脏毒性,性:蒽环类心脏毒性,BLM肺纤维化,骨髓抑肺纤维化,骨髓抑制制l 适应症:淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病适应症:淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病8编辑版pptl 种种类类:1.长春花碱类:长春花碱类:长春新碱长春新碱、长春花碱、长春花碱、长春酰胺、失碳长春花碱长春酰胺、失碳长春花碱2.三尖杉脂碱三尖杉脂碱3.靛玉红靛玉红(青黛)(青黛)4.鬼臼毒素:鬼臼毒素:足叶乙甙、足叶乙甙、鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙5.紫紫杉杉醇醇、泰素蒂、泰素蒂、6.喜喜树
7、树碱碱:羟基喜树碱、:羟基喜树碱、Topotecan,CPT-11l 机机理:理:1.长春花碱类:阻止微管蛋白聚合和形长春花碱类:阻止微管蛋白聚合和形成(成(M期)期)2.鬼臼毒素:拓扑异构酶鬼臼毒素:拓扑异构酶II抑制剂抑制剂(DNA空间构像),空间构像),3.紫紫杉杉醇:促进微管双聚体的装配并醇:促进微管双聚体的装配并抑制其去多聚化(抑制其去多聚化(M期)期)9编辑版ppt4.喜喜树树碱:拓扑异构酶碱:拓扑异构酶I抑制剂抑制剂l周期特异性,周期特异性,M期期l毒毒性:性:长长春春碱:碱:剂量限制毒性为周围神经毒,剂量限制毒性为周围神经毒,CPT11:严重腹泻严重腹泻l适应症:适应症:肺癌、
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