药物临床试验现场稽查学习培训课件.ppt

1、药物临床试验现场稽查药物临床试验现场稽查现场核查相关法规现场核查相关法规1现场核查准备现场核查准备2现场核查中现场核查中3主要内容主要内容现场核查后现场核查后4现场核查要点现场核查要点来源：来源：CFDA 228号公告附件（号公告附件（2015.11）临床试验数据临床试验数据真实、可靠真实、可靠相关证据相关证据保存保存完整完整总总体体要要求求现场核查要点现场核查要点l 7 7个一致性（系统性查）个一致性（系统性查）受试者知情同意书与筛选例数一致受试者知情同意书与筛选例数一致 原始病历、原始病历、CRFCRF和研究报告入选和完成例数一致和研究报告入选和完成例数一致 受试者鉴认代码表、入组信息表、

2、给药登记表一致受试者鉴认代码表、入组信息表、给药登记表一致 试验用药品批号与药检报告、总结报告一致试验用药品批号与药检报告、总结报告一致 试验用药品接受、发放、使用、回收数量一致性试验用药品接受、发放、使用、回收数量一致性 CRFCRF、数据审核报告、统计分析报告和总结报告数据一致性、数据审核报告、统计分析报告和总结报告数据一致性 原始病历、原始病历、CRFCRF、统计分析报告和总结报告、统计分析报告和总结报告AE/SAEAE/SAE例数一致例数一致现场核查相关流程现场核查相关流程CFDI发发布每月现布每月现场核查计场核查计划公告划公告CFDI通通知具体核知具体核查计划和查计划和日期日期CFD

3、I现现场核查场核查CFDI开开会讨论会讨论报告递交报告递交至至CDE核查缺陷分布核查缺陷分布来源：来源：CFDI网站网站现场核查准备现场核查准备l 申办者准备工作申办者准备工作预估现场核查时间（平均核查预估现场核查时间（平均核查7 7天，平均核查研究中心天，平均核查研究中心4 4个）个）通知可能被核查单位，确认研究者团队是否有更新通知可能被核查单位，确认研究者团队是否有更新通知机构、伦理相关人员通知机构、伦理相关人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料再次梳理和熟悉临床研究相关资料查阅医院查阅医院HISHIS系统系统准备准备PPTPPT汇报汇报现场核查准备现场核查准备l 研究中心准备工作研究中心准备

4、工作接到通知，立即通知接到通知，立即通知PIPI和主要参与人员和主要参与人员通知院领导、机构、伦理相关人员通知院领导、机构、伦理相关人员通知相关委托方和协作方通知相关委托方和协作方PI/PI/主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料审阅审阅PPTPPT，熟悉潜在的问题及其回复，熟悉潜在的问题及其回复与相关科室协调，准备各项原始资料溯源与相关科室协调，准备各项原始资料溯源准备核查会议室及办公用品准备核查会议室及办公用品现场核查中现场核查中首次会议首次会议 研究者团队、研究者团队、研究机构及申研究机构及申办者办者/CRO/CRO参参会会 确认现场核查确认

5、现场核查安排安排核查实施核查实施 查阅文件查阅文件/系系统统 提问以了解情提问以了解情况况总结会议总结会议 宣读核查报告宣读核查报告（不合格项）（不合格项）被核查单位确被核查单位确认报告内容，认报告内容，双方签字双方签字/盖盖章章现场核查中现场核查中l 核查中核查中机构领导和机构领导和PIPI到场，参加首次会和总结会到场，参加首次会和总结会PIPI高度重视，热情接待、重要节点出场（核查开始、高度重视，热情接待、重要节点出场（核查开始、查出问题后的及时沟通、解释和争取）查出问题后的及时沟通、解释和争取）熟悉临床研究过程和资料的人员全程陪同协助核查，熟悉临床研究过程和资料的人员全程陪同协助核查，对

6、专家提出的问题及时沟通并反馈对专家提出的问题及时沟通并反馈监查员全程参加监查员全程参加申办者相关人员全程参加申办者相关人员全程参加临床试验主要问题临床试验主要问题方案违背、合并用药、不良事件方案违背、合并用药、不良事件知情同意、原始记录与知情同意、原始记录与CRFCRF记录、药物管理记录、药物管理实验室指标、样本管理实验室指标、样本管理方案违背方案违背l 入排标准违背入排标准违背受试者曾使用过方案禁止的药物受试者曾使用过方案禁止的药物合并用药仅口头询问受试者合并用药仅口头询问受试者,而未在本院而未在本院HISHIS系统中溯源系统中溯源l 受试者的检查结果尚未全部出来就给受试者用药受试者的检查结

7、果尚未全部出来就给受试者用药l 用药未严格按照方案进行用药未严格按照方案进行l 受试者部分检查时间超窗或遗漏受试者部分检查时间超窗或遗漏l 试验过程中漏做某项检查试验过程中漏做某项检查方案违背方案违背l 方案违背的对策方案违背的对策研究者熟悉方案研究者熟悉方案:区分区分临床试验与常规诊疗临床试验与常规诊疗的不同的不同研究者仔细核对研究者仔细核对受试者的依从性受试者的依从性：必要的提醒：必要的提醒方案设计时对入排标准反复推敲方案设计时对入排标准反复推敲合并用药合并用药l 合并用药的漏记合并用药的漏记受试者在其他受试者在其他医院或医院或科室就诊开具非试验药物，科室就诊开具非试验药物，或或受受试者发

8、生了试者发生了AEAE而开具非试验用药而开具非试验用药受试者帮助其亲属开具药物，本人并未使用受试者帮助其亲属开具药物，本人并未使用合并用药的漏记常伴随着合并用药的漏记常伴随着AEAE漏报漏报研究者收集合并用药要结合受试者的主诉、受试者日记卡，进入HIS系统检索患者的合并用药;各家医院的HIS系统联网不良事件不良事件不良事件漏记不良事件漏记不良事件的随访记录不完整不良事件的随访记录不完整化验值化验值高出高出参考范围值数倍参考范围值数倍，研究者判断为无临床意研究者判断为无临床意义义严重不良事件晚报严重不良事件晚报不良事件不良事件l AEAE漏报的原因漏报的原因受试者本人未告知研究者受试者本人未告知

9、研究者研究者对研究者对AEAE的定义和判断认识不足的定义和判断认识不足研究者收集研究者收集AEAE的方式不全的方式不全我院我院HISHIS系统不能检索到受试者在外院的就诊记录，各系统不能检索到受试者在外院的就诊记录，各家医院的家医院的HISHIS系统未联网系统未联网研究者加强培训、问诊仔细、HIS系统联网知情同意知情同意筛选日期早于知情同意的日期筛选日期早于知情同意的日期受试者签认代码表中信息不全受试者签认代码表中信息不全(缺少受试者的身份证信缺少受试者的身份证信息等息等)受试者未提供身份证复印件受试者未提供身份证复印件知情同意书受试者与研究者签字日期不一致知情同意书受试者与研究者签字日期不一

10、致研究者要高度重视知情同意，早期参与知情同意书的设计，机构伦理审查原始记录与原始记录与CRFCRF记录记录原始记录与病例报告表的内容不匹配原始记录与病例报告表的内容不匹配原始记录用圆珠笔书写，原始记录修改不规范原始记录用圆珠笔书写，原始记录修改不规范(黑色或黑色或兰黑笔、一划线、修改内容、修改者签名、修改日期兰黑笔、一划线、修改内容、修改者签名、修改日期)受试者的计划外访视未记录受试者的计划外访视未记录漏记方案禁用药漏记方案禁用药：其他科室或其他医院：其他科室或其他医院漏记合并用药：漏记合并用药：HIS系统核查系统核查漏记漏记AE，AE随访记录不完整随访记录不完整原始记录与原始记录与CRFCR

11、F记录记录病史复印件无受试者的标识，复印签名者非本院研究病史复印件无受试者的标识，复印签名者非本院研究者者受试者来源于住院病人，住院病史中未体现出临床试受试者来源于住院病人，住院病史中未体现出临床试验的所有信息验的所有信息(如知情的过程，干预的过程，相关的检如知情的过程，干预的过程，相关的检查，随访的记录等查，随访的记录等)研究者高度认真、仔细核对药物管理药物管理药物运输、保存时无温度记录药物运输、保存时无温度记录药物配送数量与使用、回收不一致药物配送数量与使用、回收不一致药物存储温度无记录人签字药物存储温度无记录人签字用药记录与受试者日记卡不一致用药记录与受试者日记卡不一致无受试者用药日记卡

12、无受试者用药日记卡GCPGCP处方上无核对者签名或发药人与核对者不一致处方上无核对者签名或发药人与核对者不一致医院统一管理、科室专人管理（医院指导和监管）实验室指标的问题实验室指标的问题受试者的检查报告上缺少研究者的签名和判断受试者的检查报告上缺少研究者的签名和判断检查时间先于知情同意时间检查时间先于知情同意时间受试者部分检查时间超窗或遗漏受试者部分检查时间超窗或遗漏妊娠检查结果无法溯源妊娠检查结果无法溯源(建议抽血检查，若进行尿妊娠建议抽血检查，若进行尿妊娠试验，要有照片及相应的记录试验，要有照片及相应的记录)加强研究者培训样本处理样本处理标本的处理要有记录标本的处理要有记录,包括离心包括离心,保存的温度保存的温度,时间等等时间等等若送中心实验室要有温度及快递单的保存若送中心实验室要有温度及快递单的保存,并需记录送并需记录送出去检查的项目出去检查的项目中心实验室的结果要及时关注中心实验室的结果要及时关注标本的处理过程记录不全标本的处理过程记录不全相关仪器设备的相关仪器设备的SOPSOP不全不全提高研究人员对生物样本管理的认识现场核查后现场核查后及时回复及时回复现场核查现场核查报告报告CFDI专家会专家会CFDI申办者沟申办者沟通会通会CDE审评注册审评注册谢 谢！