化疗药物应用和调配课件.pptx
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- 化疗 药物 应用 调配 课件
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1、1一一.化疗药物分类化疗药物分类 1.按来源和作用机制按来源和作用机制烷化剂:氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺烷化剂:氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺抗代谢药:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、抗代谢药:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、培美曲塞二钠阿糖胞苷、培美曲塞二钠抗肿瘤抗生素:阿霉素、丝裂霉素抗肿瘤抗生素:阿霉素、丝裂霉素抗肿瘤植物药:长春新碱、喜树碱、紫杉醇、抗肿瘤植物药:长春新碱、喜树碱、紫杉醇、依托泊苷依托泊苷激素类药:地塞米松、他莫昔芬激素类药:地塞米松、他莫昔芬杂类(铂类配合物和酶):顺铂、门冬酰胺酶、杂类(铂类配合物和酶):顺铂、门冬酰胺酶、生物反应调节剂(干扰素、生物反应调节剂(干扰素
2、、IL-2)、靶向药物)、靶向药物22.肿瘤化疗药物溶媒的选择肿瘤化疗药物溶媒的选择溶媒选择应注意的问题溶媒选择应注意的问题 PH的变化的变化 溶解性溶解性 盐析现象盐析现象 对渗透压的影响对渗透压的影响3常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称药品名称推荐溶媒推荐溶媒替加氟替加氟5 5%GS 或或0.90.9%NS 500ML依托泊苷依托泊苷0.9%NS唑来膦酸唑来膦酸0.9%NS 或或 5%GS 100ML吉西他滨吉西他滨0.9%NS顺铂顺铂生理盐水生理盐水 或或 5%GS奥沙利铂奥沙利铂250-500ML250-500ML 5 5%GS紫杉醇紫杉醇生理盐水生理盐水 或
3、或 5%GS 或或 5%葡萄糖生理盐葡萄糖生理盐水水4常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称药品名称推荐溶媒推荐溶媒培美曲塞二钠培美曲塞二钠0.9%NS 稀释至稀释至100ML多西他赛多西他赛5%GS 或或 0.9%NS表柔比星表柔比星说明书中对溶媒无特别要求,但说明书中对溶媒无特别要求,但 研究研究表明表柔比星在表明表柔比星在5%葡萄糖注射液中降葡萄糖注射液中降解较快,应以注射用水初溶、解较快,应以注射用水初溶、0.9%氯氯化钠注射液进一步稀释化钠注射液进一步稀释多柔比星多柔比星氯化钠注射液氯化钠注射液长春瑞滨长春瑞滨NS环磷酰胺环磷酰胺生理盐水生理盐水5只能用只能用0
4、.9%氯化钠注射液稀释氯化钠注射液稀释环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨、培美曲塞二钠西他滨、培美曲塞二钠只能用只能用5%葡萄糖注射液稀释葡萄糖注射液稀释奥沙利铂奥沙利铂63.常用有浓度限制的肿瘤化疗药物常用有浓度限制的肿瘤化疗药物药品名称药品名称生产厂家生产厂家稀释浓度稀释浓度紫杉醇注射液紫杉醇注射液哈药哈药0.3-1.2 mg/ml多西他赛注射液多西他赛注射液齐鲁制药齐鲁制药0.74 mg/ml依托泊苷依托泊苷齐鲁制药齐鲁制药0.25mg/ml注射用盐酸表柔比星注射用盐酸表柔比星海正辉瑞海正辉瑞2 mg/ml注射用盐酸吉西他滨注射用盐酸吉西他滨誉衡药业誉
5、衡药业40 mg/ml注射用盐酸多柔比星注射用盐酸多柔比星山西普德山西普德一般为一般为2mg/ml74.肿瘤化疗药物常用给药途径肿瘤化疗药物常用给药途径肌肉注射:适用于对组织无刺激性的药物,肌肉注射:适用于对组织无刺激性的药物,如阿糖胞苷,应备长针头肌注要深,利于如阿糖胞苷,应备长针头肌注要深,利于药液吸收。药液吸收。腔内注射:适合胸、腹腔给药的药物有氟腔内注射:适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。尿嘧啶、阿霉素、顺铂。膀胱注射:最早应用的噻替哌,其次是阿膀胱注射:最早应用的噻替哌,其次是阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱。霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱。口服:替莫唑胺,卡培他滨等。口服:替
6、莫唑胺,卡培他滨等。鞘内注射:通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨鞘内注射:通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。8二二.肿瘤化疗药物输注顺序肿瘤化疗药物输注顺序 药物相互作用原则:药物相互作用原则:基本原则基本原则 细胞动力学原则细胞动力学原则 刺激性原则刺激性原则91.药物相互作用原则药物相互作用原则示例一示例一TP方案方案(肺癌、卵巢(肺癌、卵巢癌及乳腺癌):癌及乳腺癌):紫杉醇紫杉醇顺铂顺铂解析解析顺铂对细胞色素顺铂对细胞色素P450酶有酶有调节作用,延缓紫杉醇的调节作用,延缓紫杉醇的排泄,使紫杉醇的清除率排泄,使紫杉醇的清除率减低约减低约30-33,从而加重
7、,从而加重骨髓抑制毒性骨髓抑制毒性101.药物相互作用原则药物相互作用原则AC-P方案方案(乳腺癌)(乳腺癌)阿霉素阿霉素(ADM)紫紫杉醇杉醇示例二示例二紫杉醇与紫杉醇与ADM通过共同途径代通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径,从而谢,相互竞争代谢途径,从而降低阿霉素的清除率。紫杉醇降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用之后用ADM会增加其心脏毒性。会增加其心脏毒性。解析解析112.细胞动力学原则细胞动力学原则周期特异性药物周期特异性药物给药时相性给药时相性烷化剂抗生素烷化剂抗生素铂类铂类周期非特异性药物周期非特异性药物122.细胞动力学原则细胞动力学原则生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多生长较慢的
8、肿瘤处于增殖期的细胞较多(多种实体瘤)(多种实体瘤)用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分部分G0期细胞,驱动期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药物杀灭期,再用周期特异性药物杀灭132.细胞动力学原则细胞动力学原则生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少,生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少,G0 期细胞较多期细胞较多(白血病、绒癌)(白血病、绒癌)先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞细胞142.细胞动力学
9、原则细胞动力学原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物药物若均为发疱性药物,应先输注稀释浓度较若均为发疱性药物,应先输注稀释浓度较低的一种低的一种153.刺激性原则刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物药物若均为发疱性药物,应先输注稀释浓度较若均为发疱性药物,应先输注稀释浓度较低的一种低的一种163.刺激性原则刺激性原则化疗药物外渗分类化疗药物外渗分类刺激性药物刺激
10、性药物达卡巴嗪达卡巴嗪依托泊苷依托泊苷 发疱性药物发疱性药物长春新碱长春新碱蒽环类蒽环类非刺激性药物非刺激性药物5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、顺铂、甲氨蝶顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺呤、环磷酰胺组织发疱甚至坏组织发疱甚至坏死死局部轻度炎症局部轻度炎症静脉路径疼痛静脉路径疼痛静脉炎静脉炎外渗对组织无刺激反应外渗对组织无刺激反应174.肿瘤化疗药物联合用药顺序小结肿瘤化疗药物联合用药顺序小结联合化疗时,二种药物应间隔联合化疗时,二种药物应间隔2030分钟分钟用药顺序协同作用协同作用先亚叶酸钙,再氟尿嘧啶先亚叶酸钙,再氟尿嘧啶先长春新碱,再甲氨蝶呤先长春新碱,再甲氨蝶呤先长春新碱,再环磷酰胺先长春新碱,再环磷
11、酰胺先甲氨蝶呤,再氟尿嘧啶先甲氨蝶呤,再氟尿嘧啶先顺铂,再氟尿嘧啶先顺铂,再氟尿嘧啶降低毒性降低毒性先表柔比星,后紫杉醇先表柔比星,后紫杉醇先表柔比星,后多西他赛先表柔比星,后多西他赛先紫杉醇,后铂类先紫杉醇,后铂类先多西他赛,后铂类先多西他赛,后铂类先培美曲塞,后铂类先培美曲塞,后铂类先依托泊苷,后铂类先依托泊苷,后铂类18三三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物输注时间及滴速要求输注时间与药物疗效和相关不良反应密切关输注时间与药物疗效和相关不良反应密切关采用最佳的药物输注时间非常关键采用最佳的药物输注时间非常关键19三三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物输注时间及滴速要求有些药物滴注速度
12、过慢,导致组织分布更加广有些药物滴注速度过慢,导致组织分布更加广泛,半衰期延长,使药品不良反应增大。如吉泛,半衰期延长,使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在西他滨滴注时间一般控制在30分钟内,最长不分钟内,最长不超过超过60分钟。分钟。血管刺激性强的药物则应快速静滴,否则易形血管刺激性强的药物则应快速静滴,否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。瑞滨。药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度,稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环度,稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺磷酰胺某些药物
13、制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油,导致药时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油,导致药物滴注时间不能过短。物滴注时间不能过短。20三三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物的给药速度还取决于药物的有效化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素21三三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物输注时间及滴速要求需需快速快速滴注的药物滴注的药物1.抗生素抗生素 蒽环类蒽环类(10mi
14、n)2.烷化剂烷化剂 环磷酰胺环磷酰胺(10min)日照对其稳定性影响日照对其稳定性影响较大,较大,10min含量下降含量下降10%左右对血管刺激左右对血管刺激性大,为减少静脉炎的性大,为减少静脉炎的发生,需快速冲入发生,需快速冲入水溶液不稳定水溶液不稳定22三三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物输注时间及滴速要求需需快速快速滴注的药物滴注的药物3.植物药植物药 长春瑞滨(长春瑞滨(10min)4.抗代谢药抗代谢药 吉西他滨(吉西他滨(30min)发疱性药物,为减少发疱性药物,为减少静脉炎的发生静脉炎的发生滴注时间过长,增加药滴注时间过长,增加药物毒性物毒性23三三.化疗药物输注时间及滴速要
15、求化疗药物输注时间及滴速要求需需慢速慢速滴注的药物滴注的药物1.铂类铂类 奥沙利铂奥沙利铂 (2-6h)2.烷化剂烷化剂 异环磷酰胺异环磷酰胺 (2h)输注时间输注时间2 h,峰值升高,峰值升高,急性神经毒性发生率增加。急性神经毒性发生率增加。连续输注连续输注2 h,其血浆药物,其血浆药物浓度达峰值。在室温(浓度达峰值。在室温(20-25)时稳定时间为)时稳定时间为6h,输注时间须输注时间须6h。输注时。输注时间由间由2 h 延长至延长至6h可降低峰可降低峰值值32%,避免急性喉痉挛的,避免急性喉痉挛的发生。发生。泌尿道刺激,滴速过快,泌尿道刺激,滴速过快,导致肾小管坏死导致肾小管坏死24三三
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