化疗相关性呕吐课件.ppt

1、化疗相关性呕吐 2010年11月化疗相关性呕吐1呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述化疗相关性呕吐2呕吐概述认识呕吐呕吐的诊断呕吐的分类止吐药物化疗相关性呕吐3认识呕吐呕吐是胃内容物反入食管，经口吐出的一呕吐是胃内容物反入食管，经口吐出的一种反射动作。种反射动作。呕吐可分为三个阶段，即呕吐可分为三个阶段，即恶心恶心、干呕干呕和和呕呕吐吐，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是机呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是机体的一种防御反射，有一定的保护作用，体的一种防御反射，有一定的保护作用，但大多数并非由此

2、引起，且频繁而剧烈但大多数并非由此引起，且频繁而剧烈地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发症。症。化疗相关性呕吐4呕吐的诊断因为呕吐仅是一种症状 其病因复杂多样 伴发症状不同 表现形式近似 所以需要认真地采集病史 仔细地体格检查 必要又有针对性地选择实验室和影像学检查 最后经过客观的综合分析才能得出初步诊断 化疗相关性呕吐5呕吐的诊断（一）病史采集（二）几种症状的分析：呕吐的时间、次数、方式、伴有的其他症状等等（三）体格检查：细致和全面的体格检查，包括视触叩听四个方面（四）实验室检查：血 尿和粪便常规检查 （五）影像学检查 化疗相关性呕吐6呕吐的分类反射性呕吐中枢

3、性呕吐前庭障碍性呕吐神经官能性呕吐化疗相关性呕吐7反射性呕吐 消化系统疾病急性中毒 呼吸系统疾病 泌尿系统疾病循环系统疾病妇科疾病 青光眼 化疗相关性呕吐8消化系统疾病引起的呕吐咽刺激 胃十二指肠疾病 1.胃部膜刺激或炎症 2.各种原因的幽门梗阻3.肠系膜上动脉综合征 4.输出袢综合征 5.十二指肠梗阻 化疗相关性呕吐9消化系统疾病引起的呕吐其他消化系统疾病 1.腹腔脏器急性炎症 2.急性病毒性肝炎 3.肠梗阻 化疗相关性呕吐10急性中毒引起的呕吐急性中毒，多由化学物理因素引起，特别是有害化学物质，比如：农药中毒 有机溶剂中毒 植物中毒 乙醇过量 化疗相关性呕吐11呼吸系统疾病引起的呕吐急性肺

4、炎在发病初期，可有呕吐，小儿尤为多见。百日咳的痉挛期，在痉挛性咳嗽发作之后常有反射性呕吐，将胃内容物蚓吐出。化疗相关性呕吐12泌尿系统疾病引起的呕吐急性肾炎的高血压脑病，常突然发生中枢性呕吐，急性肾盂肾炎以恶心呕吐而起病者占3036，肾结石绞痛发作，呕吐多与绞痛同时出现，同时出现各种原因所致的尿毒症患者，常较早出现头痛恶心，呕吐如并发尿毒症性胃炎呕吐更为严重。化疗相关性呕吐13循环系统疾病引起的呕吐急性心肌梗死的早期，特别是疼痛剧烈时常发生恶心、呕吐。充血性心力衰竭，有时发生呕吐。在低血压伴晕厥或休克的初期，也常有恶心呕吐伴面色苍白、心停出汗等植物神经失调症状 化疗相关性呕吐14妇科疾病引起的

5、呕吐妇女内生殖器的急性炎症时，炎症刺激经由植物神经的传入呕吐中枢而引起反射性呕吐 化疗相关性呕吐15青光眼引起的呕吐闭角型青光眼可因眼压增高经，三叉神经的反射作用而引起呕吐 化疗相关性呕吐16中枢性呕吐神经系统偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、脑肿瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等感染性疾病急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或寄生虫感染化疗相关性呕吐17中枢性呕吐内分泌与代谢紊乱妇女早期妊娠、尿毒症、肝性昏迷、低血糖症、糖尿病酮症、代谢性酸硷失衡、甲亢危象、肾上腺皮质功能减退、营养不良、维生素缺乏症 其他休克、缺氧、急性溶血、中暑、高热等 化疗相关性呕吐18中枢性呕吐许多药物

6、有恶心呕吐的副作用阿朴吗啡、雌激素与避孕药、乙酸水杨酸制剂 链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、氯霉素、红霉素、异烟阱、降糖灵、保泰松、苯妥因钠、各种抗癌药物等 中毒酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧化碳、有机磷等中毒 神经性呕吐 化疗相关性呕吐19前庭障碍性呕吐 迷路炎 本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常见并发症，恶性、呕吐是该病主要的临床表现 美尼尔病 晕动病本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时 化疗相关性呕吐20神经官能性呕吐 胃神经官能症或瘟病症状之一，其特点是：呕吐发作和精神刺激有关，可立即发生呕吐，全不费力每口吐出量不多，吐毕又可再食，虽长期反复发作而营养状况影响不大。嗅到不

7、愉快的气味，听到震耳的噪音或见到厌恶的食物而出现的呕吐，称条件反射呕吐，也属神经官能症性呕吐范畴。化疗相关性呕吐21止吐药物多巴胺受体阻断药H1受体阻断药（抗组胺药）吩噻嗪类NK-1受体拮抗剂5-HT3受体阻断药中药化疗相关性呕吐22多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（胃复安）多潘立酮（吗丁啉）西沙必利化疗相关性呕吐23甲氧氯普胺（胃复安）甲氧氯普胺阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体，而产生强大的中枢性止吐作用。主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，对放疗、手术后及药物引起的呕吐也有效。甲氧氯普胺对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。不良反应有，头晕、腹泻、困倦，长期用药可致锥体外系反应、溢乳及月经紊乱，对

8、胎儿有影响，孕妇忌服。化疗相关性呕吐24H1受体阻断药苯海拉明异丙嗪H1受体阻断药的镇吐作用与抑制延髓催吐感受区（CTZ）有关用于晕动病、放射病、妊娠及药物所致的恶心、呕吐。化疗相关性呕吐25吩噻嗪类氯丙嗪奋乃静小剂量选择性阻断作用于延髓催吐感受区（CTZ）的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。主要用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。化疗相关性呕吐26NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦1.美国FDA于2003年批准上市的第 一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂 2.通过与 NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞 P物质的作用 3.用于预防化疗引起的

9、急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率 化疗相关性呕吐275-HT3受体阻断药昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫斯琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼化疗相关性呕吐28中药藿香、生姜、半夏、陈皮、竹茹、旋覆花等中成药可选藿香正气口服液、六和丸、大山楂丸，木香槟榔丸、保和丸、天冬沙参口服液、麦门冬丸、丹栀逍遥丸等化疗相关性呕吐29呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述化疗相关性呕吐30化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的发病机制化疗相关性呕吐的治疗对策化疗相关性呕吐的分类化疗药物的

10、致吐风险化疗相关性呕吐的影响因素化疗相关性呕吐31CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ)，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。化疗相关性呕吐32CINV的治疗对策多巴胺多巴胺 甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯丙嗪、组胺组胺 苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪乙酰胆碱乙酰胆碱 阿片类物质阿片类物质、受体受体5-HT 5-HT5-HT 5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂P

11、 P物质物质 NK NK1 1受体拮抗剂受体拮抗剂化疗相关性呕吐33CINV的分类1.急性呕吐：急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般用用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后药后5-6小时最高峰，小时最高峰，24小时内缓解。小时内缓解。2.迟发性呕吐迟发性呕吐:用药后用药后24小时后出现，例如：小时后出现，例如：DDP引引起的迟发性呕吐常于给药后起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可小时达最高峰，可持续持续6-7天。天。3.预期性呕吐预期性呕吐:属条件反射，在前一次化疗中出现恶心属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心呕吐的病人，在下一次化

12、疗开始前就出现恶心/呕吐。呕吐。发生率发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。老年人。4.突破性呕吐突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。需解救治疗的呕吐。5.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。呕吐。化疗相关性呕吐34化疗药物的致吐风险HIGH 高度致吐风险高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险轻微致吐风险 1500 m

13、g/m2顺铂顺铂 50 mg/m2蒽环类蒽环类环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2异环磷酰胺异环磷酰胺顺铂顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛(iv&口服口服)白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体多柔比星脂质体培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔单抗西妥昔单抗赫赛汀赫赛汀(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)贝伐单抗贝伐单抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希罗达希罗达(卡培他滨卡培他滨)化疗相关性呕吐35HIGH(高度致吐风险高度致吐风险,levels 4-5)MODERATE(中度致吐风险中度致吐风险,levels 3)AC方案方案(蒽环类蒽

14、环类+环磷酰胺环磷酰胺)顺铂顺铂 50 mg/m2环磷酰胺环磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺六甲蜜胺氮烯咪胺氮烯咪胺氮芥氮芥丙卡巴肼丙卡巴肼(口服口服)链脲霉素链脲霉素顺铂顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康长春瑞滨长春瑞滨(口服口服)阿霉素阿霉素表阿霉素表阿霉素环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2环磷酰胺环磷酰胺(口服口服)异环磷酰胺异环磷酰胺白消安白消安 4 mg/d阿糖胞苷阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷阿扎胞苷白介素白介素-2 12-15 万万U/m2三氧化二砷三氧化二砷苯达莫司汀苯达莫司汀柔红霉素柔红霉素洛莫司汀洛莫司汀卡莫司汀卡莫司汀250

15、mg/m2Vp-16(口服口服)伊达比星伊达比星伊马替尼伊马替尼(口服口服)放线菌素放线菌素D美法仑美法仑 50 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺替莫唑胺(口服口服)氨磷汀氨磷汀 300 mg/m2化疗相关性呕吐36LOW(轻度致吐风险轻度致吐风险,levels 2)MINIMAL (轻微致吐风险轻微致吐风险,levels 1)紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛(iv&口服口服)吉西他滨吉西他滨卡培他滨卡培他滨培美曲塞培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷阿糖胞苷(低剂量低剂量)100-200 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 50-250 mg/m2丝裂霉素丝裂霉

16、素氨磷汀氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂质体多柔比星脂质体贝沙罗汀贝沙罗汀米托蒽醌米托蒽醌尼罗替尼尼罗替尼紫杉醇紫杉醇-白蛋白纳米粒白蛋白纳米粒VorinostatIxabepilone西妥昔单抗西妥昔单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗贝伐单抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼舒尼替尼舒尼替尼拉帕替尼拉帕替尼达沙替尼达沙替尼厄洛替尼厄洛替尼长春碱长春碱长春新碱长春新碱长春瑞滨长春瑞滨美法仑美法仑(口服低剂量口服低剂量)甲氨蝶呤甲氨蝶呤50 mg/m2羟基脲羟基脲(口服口服)博来霉素博来霉素-干扰素干扰素奈拉滨奈拉滨氟达拉滨氟达拉滨克拉屈

17、滨克拉屈滨地西他滨地西他滨来那度胺来那度胺喷司他丁喷司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺沙立度胺硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤(口服口服)戊柔比星戊柔比星白消安白消安苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥(口服口服)地尼白介素地尼白介素2右丙亚胺右丙亚胺门冬酰胺酶门冬酰胺酶硼替佐米硼替佐米化疗相关性呕吐37化疗药物联合用药致吐风险单个化疗药物致吐风险单个化疗药物致吐风险联合致吐风险联合致吐风险2+232+2+233+243+2+243+3+35化疗相关性呕吐38CINV的影响因素l药物因素l化疗药物致吐作用的强弱l药物单次剂量和用法，是否联合化疗l既往化疗是否合理有效应用镇吐药l非药物因素l年龄较轻的

18、女性、既往妊娠期呕吐者l既往化疗恶心呕吐控制不良者l低酒精摄入量l胃肠道手术治疗者化疗相关性呕吐39呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述化疗相关性呕吐40CINV的治疗肿瘤患者的止吐原则高致吐化疗止吐治疗中致吐化疗止吐治疗轻度/轻微致吐化疗止吐治疗解救性治疗预期性恶心呕吐的防治多日化疗止吐原则解救性止吐治疗原则化疗相关性呕吐41肿瘤患者止吐原则l目的是预防恶心呕吐的发生目的是预防恶心呕吐的发生具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天，中度致吐则持续天，中度致吐则持续3天。需要采取措天。需要采取措施使患

19、者度过整个危险期。施使患者度过整个危险期。l口服和静脉给予止吐药效果一样口服和静脉给予止吐药效果一样l考虑止吐药的毒性考虑止吐药的毒性l止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身的因素止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身的因素l肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因，包括：肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因，包括：部分或完全性肠梗阻部分或完全性肠梗阻前庭功能障碍前庭功能障碍脑转移脑转移电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症尿毒症尿毒症其他用药包括阿片类药其他用药包括阿片类药肿瘤或化疗肿瘤或化疗(如长春新碱等如长春新碱等)引起的胃麻痹引起的

20、胃麻痹精神生理性因素：精神生理性因素：焦虑焦虑预期性恶心呕吐预期性恶心呕吐化疗相关性呕吐42高致吐化疗止吐治疗高度高度a化疗前给药化疗前给药阿瑞匹坦阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或或 fosaprepitant 115 mg IV day 1,80 mg PO daily days 2-3 和和 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV days 1 4 和和 5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg(最大最大 32 mg)IV day 1 或或 格拉司琼格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或或 0.0

21、1 mg/kg(最大最大 1 mg)IV day 1 或透皮剂包含或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或或 多拉司琼多拉司琼 100 mg PO 或或 1.8 mg/kg IV 或或 100 mg IV day 1 或或 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 0.5mg PO 或或 0.25 mg IV day 1 和和劳拉西泮劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每或舌下每4或或6h prn days 1 4 H2受体阻滞剂或受体阻滞剂或质子泵抑制剂质子泵抑制剂a 预防顺铂预防顺铂(50 mg/m2)引起的呕吐为引起的呕吐为1级证据，其

22、他均为级证据，其他均为2A级证据。级证据。联合用药联合用药1级推荐级推荐见解救性见解救性治疗治疗(AE-5)化疗相关性呕吐43中致吐化疗止吐治疗g 预防卡铂预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素、阿霉素50mg/m2引起的呕吐为引起的呕吐为1级证据。级证据。化疗前给药化疗前给药阿瑞匹坦阿瑞匹坦 125 mg PO or fosaprepitant 115 mg IV day 1(选择患者选择患者)和和 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV 和和 5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 0.5mg PO 或或 0.25 mg IV

23、 (1级推荐级推荐)或或 昂丹司琼昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg(最大最大 32 mg/天天)IV (1级推荐级推荐)或或 格拉司琼格拉司琼 1-2 mg PO or 1 mg PO bid(1级推荐级推荐)或或 0.01 mg/kg(最大最大 1 mg)IV 或透皮剂或透皮剂(包含包含 34.3 mg格拉司琼格拉司琼)在首次化疗前使用在首次化疗前使用 24-48 h 或或 多拉司琼多拉司琼 100 mg PO 或或 1.8 mg/kg 或或 100 mg IV(1级推荐级推荐)和和劳拉西泮劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每或舌下每4或或6h prnH

24、2受体阻滞剂或受体阻滞剂或质子泵抑制剂质子泵抑制剂中度中度见解救见解救性治疗性治疗(AE-5)第第1天天第第2-3天天阿瑞匹坦阿瑞匹坦 80 mg PO days 2-3(如果如果第第1天应用天应用)地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily 或或地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily 或或5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 g 昂丹司琼昂丹司琼 8 mg PO bid or 16 mg PO daily 或或8 mg(最大最大 32 mg/day)IV 或或 格拉司琼格拉司琼 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 mg/

25、kg(最大最大 1 mg)IV 或或 多拉司琼多拉司琼 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV 或或劳拉西泮劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV或舌下或舌下每每4或或6h prnH2受体阻滞剂或受体阻滞剂或质子泵抑制剂质子泵抑制剂化疗相关性呕吐44轻度/轻微致吐化疗止吐治疗化疗前给药化疗前给药化疗期间每日剂量化疗期间每日剂量 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily 或或 丙氯拉嗪丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每每4或或6h 或或 胃复安胃复安 10-40 mg PO or IV 每每4或或6h 或或劳拉西泮劳拉西泮 0.5-2 mg P

26、O or IV 每每4或或6h prnH2受体阻滞剂或受体阻滞剂或质子泵抑制剂质子泵抑制剂轻度轻度见解救性治疗见解救性治疗(AE-5)化疗前不进行常化疗前不进行常规预防止吐治疗规预防止吐治疗轻微轻微恶心恶心/呕吐呕吐(0-24h)考虑使用针对轻度致吐考虑使用针对轻度致吐化疗时的预防止吐治疗化疗时的预防止吐治疗化疗相关性呕吐45解救性治疗解救性治疗的总原则是必要时增加不同类型的止吐药解救性治疗的总原则是必要时增加不同类型的止吐药丙氯拉嗪丙氯拉嗪 25 mg 纳肛纳肛 每每12 h or 10 mg PO or IV 每每4或或6h 或或 胃复安胃复安 10-40 mg PO or IV 每每4或

27、或6h 或或劳拉西泮劳拉西泮0.5-2 mg PO 每每4或或6h 或或昂丹司琼昂丹司琼 16 mg PO or 8 mg IV daily 或或格拉司琼格拉司琼 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 mg/kg (最大最大 1 mg)IV or 透皮剂含透皮剂含34.3 mg格拉司琼格拉司琼 或或多拉司琼多拉司琼 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV or 100 mg IV 或或氟哌啶醇氟哌啶醇 1-2 mg PO 每每4-6 h prn 或或屈大麻酚屈大麻酚 5-10 mg PO 每每3或或 6 h 或或大麻隆大麻隆 1-

28、2 mg PO bid 或或地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily 或或奥氮平奥氮平 2.5-5 mg PO bid(2B推荐推荐)或或异丙嗪异丙嗪 12.5-25 mg PO or IV 每每4 h有恶心呕吐有恶心呕吐无恶心呕吐无恶心呕吐止吐方案不变止吐方案不变治疗效果治疗效果后续周期后续周期恶心呕恶心呕吐已控吐已控恶心和恶心和/或或呕吐未控呕吐未控有计划地继续按原方有计划地继续按原方案进行解救性治疗，案进行解救性治疗，而不是必要时给药而不是必要时给药升高止吐治疗的级别升高止吐治疗的级别化疗相关性呕吐46放疗引起的恶心呕吐每天放疗前进行预防：每天放疗前进行预防：昂丹司琼昂

29、丹司琼 8 mg PO bid 或或 格拉司琼格拉司琼 2 mg PO daily地塞米松地塞米松 4 mg PO daily放疗引起的放疗引起的恶心呕吐恶心呕吐每天放疗前进行预防：每天放疗前进行预防：昂丹司琼昂丹司琼 8 mg PO bid-tid 或或 格拉司琼格拉司琼 2 mg PO daily,or 3 mg IV daily(2B推荐推荐)地塞米松地塞米松 2 mg PO tid见解救性治疗见解救性治疗(AE-5)上腹部放疗上腹部放疗全身放疗全身放疗化疗化疗+放疗放疗其他部位放疗其他部位放疗见见High(AE-2)、Moderate(AE-3)、Low(AE-4)的止吐治疗的止吐治疗

30、每天放疗前进行预防每天放疗前进行预防昂丹司琼昂丹司琼 8 mg PO bid-tid无无解救性治疗解救性治疗止吐潜能止吐潜能放射治疗类型放射治疗类型预防呕吐预防呕吐化疗相关性呕吐47预期性恶心呕吐的防治预防：预防：l在每周期抗肿瘤治疗中使用最佳止吐治疗方案在每周期抗肿瘤治疗中使用最佳止吐治疗方案行为疗法：行为疗法：l放松和系统脱敏法放松和系统脱敏法l催眠和诱导联想催眠和诱导联想l音乐疗法音乐疗法针灸针灸/穴位按压穴位按压阿普唑仑阿普唑仑 0.5-2 mg PO tid，治疗前晚，治疗前晚劳拉西泮劳拉西泮 0.5-2 mg PO，治疗前晚和当日早晨，治疗前晚和当日早晨参见预防化疗引起的恶心呕吐的

31、初步治疗和解救性治疗参见预防化疗引起的恶心呕吐的初步治疗和解救性治疗预期性恶心呕吐预期性恶心呕吐化疗相关性呕吐48多日化疗止吐原则l接受多日化疗的患者有发生急性和延迟性恶心呕吐反应的危险。其发生率及程度取决于所用化疗药的致吐能力和接受多日化疗的患者有发生急性和延迟性恶心呕吐反应的危险。其发生率及程度取决于所用化疗药的致吐能力和使用顺序。并且在整个化疗周期中，这两种反应会重叠发生，因此很难推荐一种特别的止吐方案。延迟性呕吐反使用顺序。并且在整个化疗周期中，这两种反应会重叠发生，因此很难推荐一种特别的止吐方案。延迟性呕吐反应的持续时间取决于各个不同的化疗方案，以及方案中最后一种化疗药的致吐能力。应

32、的持续时间取决于各个不同的化疗方案，以及方案中最后一种化疗药的致吐能力。l例如，将例如，将BEP方案方案(BLM 30 U/周周 IV，VP-16 100mg/m2 IV d1-5,DDP 20mg/m2 IV d1-5)与与ASHP方案方案(ADM 25mg/m2 IV d1,甲泼尼龙甲泼尼龙 500mg/d IV d1-5,DDP 25mg/m2 持续滴注持续滴注 d1-4,阿糖胞苷阿糖胞苷 2000 mg/m2滴注滴注 d5)进行进行比较。比较。BEP方案在第方案在第1-8天具有中度致吐反应。并且天具有中度致吐反应。并且ASHAP方案的急性和延迟性呕吐反应长达方案的急性和延迟性呕吐反应长

33、达10天之久。天之久。因此，推荐总原则如下因此，推荐总原则如下(2B级推荐级推荐)：l在第一次使用具有中高度致吐反应的化疗时，每天在化疗前都应给予在第一次使用具有中高度致吐反应的化疗时，每天在化疗前都应给予5-HT3受体拮抗剂。受体拮抗剂。l对具有中高度催吐反应的化疗而言，每天应给予地塞米松对具有中高度催吐反应的化疗而言，每天应给予地塞米松1次口服或静推；对有可能引起严重延迟性呕吐反应的次口服或静推；对有可能引起严重延迟性呕吐反应的化疗而言，化疗结束后再给予化疗而言，化疗结束后再给予2-3天的地塞米松。当化疗中已有皮质类固醇激素时就可不再使用地塞米松（如天的地塞米松。当化疗中已有皮质类固醇激素

34、时就可不再使用地塞米松（如ASHAP方案）。方案）。l对于持续对于持续3天的化疗而言，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的天的化疗而言，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂(无论口服还是静推无论口服还是静推)。基于既往基于既往II期临床曾使用期临床曾使用90g/kg(30倍倍FDA批准的上市剂量批准的上市剂量)的剂量以及的剂量以及3个个III期临床使用期临床使用0.75mg的剂量，从而可的剂量，从而可以得出这样一个结论：重复使用帕洛诺司琼以得出这样一个结论：重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的是安全的,增加剂量没有明显增加不良反应持续时间和程度。增加剂量

35、没有明显增加不良反应持续时间和程度。在持续多天的化疗中，为了提高止吐治疗的疗效，往往会重复使用帕洛诺司琼，然而是每日给药或更少用药，目在持续多天的化疗中，为了提高止吐治疗的疗效，往往会重复使用帕洛诺司琼，然而是每日给药或更少用药，目前仍不是很清楚。前仍不是很清楚。l对具有高度致吐反应以及可能发生延迟性恶心呕吐的化疗而言，可使用阿瑞匹坦。在第对具有高度致吐反应以及可能发生延迟性恶心呕吐的化疗而言，可使用阿瑞匹坦。在第1天化疗前天化疗前1小时口服阿小时口服阿瑞匹坦瑞匹坦125mg,同时使用同时使用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松。在化疗第受体拮抗剂和地塞米松。在化疗第2、3天给予阿瑞匹坦天给予阿瑞匹

36、坦80mg/d，同时使用地塞米，同时使用地塞米松。目前有松。目前有II期临床试验表明，化疗后第期临床试验表明，化疗后第4、5天给予阿瑞匹坦天给予阿瑞匹坦80mg是安全的。但是在这个试验中，第是安全的。但是在这个试验中，第3天后增加天后增加阿瑞匹坦是否可改善恶心呕吐的控制率尚不清楚。阿瑞匹坦是否可改善恶心呕吐的控制率尚不清楚。化疗相关性呕吐49解救性止吐治疗原则化疗相关性呕吐50呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的药物治疗5-HT3受体拮抗药概述化疗相关性呕吐515-HT3受体拮抗药概述总述昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫斯琼帕洛诺司琼化疗相关性呕吐525-HT3受体拮抗药总述5-HT3受体拮

37、抗剂的发展历程5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理第一代5-HT3受体拮抗剂的特点 第二代第二代5-HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点化疗相关性呕吐535-HT3受体拮抗剂的发展历程英文名通用中文名（商品名）上市时间生产公司Ondansetron恩丹西酮(枢复宁)1990年葛兰素史克Granisetron格拉司琼(凯特瑞)1994年罗氏Tropisetron托烷司琼 (呕必停)1992年诺华公司Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)1996年日本山之内公司Azasetron阿扎司琼(苏罗同)1994年日本烟草Dolasetron多拉司琼1997年安万特公司Palonosetron帕洛诺司琼2

38、003.7.25Helsinn Healthcare化疗相关性呕吐545-HT3受体拮抗药的止吐作用机理5-HT是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。与致吐有关的5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统(AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经等)的神经元上。5-HT3受体拮抗药作用于:1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋化疗相关性呕吐555-HT3拮抗剂的作用机理化疗药物射 线刺激肠

39、嗜铬细胞释放5-HT5-HT3受体5-HT3受体中枢神经系统催吐化学感受区上消化道传入迷走神经恶心呕吐5-HT3拮抗剂5-HT3拮抗剂阻断阻断化疗相关性呕吐56恩丹西酮恩丹西酮 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 雷莫司琼雷莫司琼 阿扎司琼阿扎司琼 DolasetronDolasetronPalonosetron帕洛诺司琼第一代第一代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：易导致便秘易导致便秘 个体差异大个体差异大 建议使用最小有效剂量建议使用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂高剂量顺铂:48

40、%-73%中致吐性抗癌药物中致吐性抗癌药物:60%-85 对迟发性呕吐控制不佳对迟发性呕吐控制不佳:CR率率:28%对预期性恶心对预期性恶心/呕吐控制不佳呕吐控制不佳化疗相关性呕吐57第二代第二代5-HT35-HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点第二代受体拮抗剂的临床特点：对急性恶心/呕吐的控制率与第一代拮抗剂相当 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代 副作用较第一代5-HT3受体拮抗剂轻或相似。FDA批准的适应症（2003.7.25）:中、高致吐性化疗药物引起的急性呕吐。中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐。化疗相关性呕吐58英文名半衰期（h)5-HT3受体亲和力常用静脉剂量

41、常用口服剂量Ondansetron恩丹西酮 48.074mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超过32mg4mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司琼 8.98.423mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司琼 88.815mg/支;5 mg/mg/日日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司琼 90.3mg/0.3mg/支支;0.3mg/;0.3mg/日日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司琼 910mg/支;10 mg/mg/日日Dolasetron多拉司琼7.57.620mg/

42、ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg50,100mg/片;100mg/日PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼0.25mg/5ml,3ug/kg or 0.25mg/5ml,3ug/kg or 0.25mg0.25mg化疗相关性呕吐59昂丹司琼（欧贝）适应症用于预防和治疗肿瘤化疗、放疗及手术引起的恶心、呕吐推广一句话欧贝是预防和治疗肿瘤化、放疗及手术所致恶心、呕吐的首选药物化疗相关性呕吐60欧贝的用法用量化疗相关性呕吐61欧贝的用法用量预防和治疗手术后恶心呕吐：化疗相关性呕吐62欧贝的用法用量化疗相关性呕吐63格拉司琼适应症用于放射治

43、疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。用法用量静脉注射：成人：用量通常为3mg，用2050ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药次数12次，但每日最高剂量不应超过9mg。肝、肾功能不全者无需调整剂量。化疗相关性呕吐64托烷司琼（欣贝）适应症预防和治疗癌症化疗等原因引起的恶心和呕吐推广一句话疗效更佳，安全性更高的新一代止吐药化疗相关性呕吐65托烷司琼（欣贝）的临床应用治疗NSCLC化疗引起的胃肠道反应疗效与进口品相似对血液病患者化疗所致的呕吐反应疗效显著，

44、完全控制率高于格拉司琼可安全用于儿童肿瘤化疗导致的恶心、呕吐预防术后病人自控镇痛恶心呕吐疗效显著化疗相关性呕吐66托烷司琼（欣贝）的用法用量儿童：如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2岁以上儿童剂量0.1毫克/公斤，最高可达5毫克/天。第一天静脉给药；于化疗前快速静脉滴注，第2-6天可口服给药。儿童口服给药：可取适量，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前1小时）用水服用。化疗相关性呕吐67托烷司琼（欣贝）的用法用量成人：成人的推荐剂量为5毫克/天，每天一次，疗程为6天。第1天静脉给药：在化疗前快速静脉滴注。第2-6天可改为口服5mg胶囊，于早晨起床时（至少于早餐1小时）用水送服。

45、代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。化疗相关性呕吐68雷莫斯琼（司亭）适应症预防和治疗抗恶性肿瘤治疗药物所引起的恶心、呕吐等消化道症状推广一句话强效、持久、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床畅销20年的止吐药。化疗相关性呕吐69雷莫斯琼（司亭）与其他止吐药的区别1.雷莫司琼有与昂丹司琼相似的疗效，但作用更持久，毒副反应更轻。2.雷莫司琼对化疗后12小时内食欲缺乏的改善作用和24小时内恶心呕吐的控制率明显优于格拉司琼化疗相关性呕吐70雷莫斯琼（司亭）用法用量成人：通常给药0.3mg，用2ml0.9%氯化钠注射液溶解（临用前）后静脉注射，1日1次，另外可根据年龄、症状不同适当增减用

46、量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不应超过0.6mg。化疗相关性呕吐71帕洛诺司琼（欧赛）适应症1.预防化疗、放疗等原因引起的急性和延迟性恶心呕吐2.预防术后恶心呕吐推广一句话长效止吐，唯有欧赛化疗相关性呕吐72欧赛推广要点NCCN止吐指南推荐帕洛诺司琼作为三天化疗方案的首选用药美国FDA批准的第一个也是目前唯一一个可以预防和治疗迟发性呕吐的五羟色胺受体拮抗剂 欧赛的受体亲和力是以往所有同类产品的50100倍，使欧赛可以以极小的剂量即可以达到最优的临床疗效 化疗相关性呕吐73欧赛推广要点欧赛的药物半衰期长达40个小时，远远高于以往的任何止吐药物，化疗前给药一次，可以平稳维持一周的

47、疗效 欧赛对于急性呕吐的效果很好，对于迟发性呕吐的疗效是目前所有产品中最出色的，一次使用可以提供给患者整个疗程最佳的止吐效果 欧赛是第一个国内上市的帕洛诺司琼产品，也是目前唯一的长效止吐药 化疗相关性呕吐74欧赛用法用量化疗前约30分钟，静脉注入帕洛诺司琼0.25mg，注入时间为30秒以上。可根据患者情况每周用药1次或多次给药。肝、肾功能不全者、老年患者一般不需调整剂量。化疗相关性呕吐75欧赛推荐用法单日或3日化疗中度化疗 欧赛0.25mg iv d1地塞米松8mg iv d13重度化疗 欧赛0.25mg iv d1,3或5+地塞米松20mg iv d1,8mg iv d2,3多日化疗欧赛0.25mg iv d1,3或5+地塞米松20mg iv d1,8mg iv 每天已经使用皮质类固醇激素的不再重复使用化疗相关性呕吐76化疗相关性呕吐77