化疗止吐专题知识宣讲培训课件.ppt
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- 化疗 专题 知识 宣讲 培训 课件
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1、主要内容主要内容概述概述发生呕吐的影响因素发生呕吐的影响因素发生呕吐的机制发生呕吐的机制止吐药物止吐药物分类分类药物的作用机制药物的作用机制指南推荐指南推荐CINV的分类的分类各类呕吐的推荐用药各类呕吐的推荐用药1化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022呕吐的原因呕吐的原因化疗药物致吐作用的强弱化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量药物单次剂量药物用法药物用法既往化疗是否合理有效应用既往化疗是否合理有效应用止吐药物止吐药物年龄年龄性别性别酒精摄入耐受量酒精摄入耐受量妊娠期呕吐程度妊娠期呕吐程度既往化疗恶心呕吐既往化疗恶心呕吐程度程度药物因素药物因素非药物因素非药物因素呕吐风险大!呕吐风险大!年龄较轻
2、年龄较轻女性女性酒量差酒量差既往妊娠呕吐既往妊娠呕吐反应重反应重既往既往CINV控控制不良制不良2化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(静脉静脉给药)给药)高度高度(90%)AC方案方案(多柔比星多柔比星/环磷酰胺环磷酰胺,表柔表柔比星比星/环磷酰胺环磷酰胺)多柔比星多柔比星60mg/m2卡莫司汀卡莫司汀250mg/m2表柔比星表柔比星90mg/m2顺铂顺铂50mg/m2异环磷酰胺异环磷酰胺10mg/m2环磷酰胺环磷酰胺1500 mg/m2链脲菌素链脲菌素达卡巴嗪达卡巴嗪氮芥氮芥2012NCCN止吐指南止吐指南3化疗止吐专题知识宣讲10/8/20
3、22药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(静脉静脉给药)给药)中度中度(30%90%)氨磷汀氨磷汀300 mg/m2柔红霉素柔红霉素卡铂卡铂多柔比星多柔比星60mg/m2顺铂顺铂50mg/m2表柔比星表柔比星90mg/m2奥沙利铂奥沙利铂伊达比星伊达比星替莫唑胺替莫唑胺苯达莫司汀苯达莫司汀达卡巴嗪达卡巴嗪卡莫司汀卡莫司汀250mg/m2伊立替康伊立替康白消安白消安环磷酰胺环磷酰胺1500mg/m2美法仑美法仑异环磷酰胺异环磷酰胺10g/m2阿糖胞苷阿糖胞苷200mg/m2干扰素干扰素10百万百万IU/m2阿扎胞苷阿扎胞苷阿地白介素阿地白介素12-15百万百万UI/m2三氧化二砷三氧化
4、二砷氯法拉滨氯法拉滨更生霉素更生霉素2012NCCN止吐指南止吐指南4化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(静脉静脉给药)给药)低度低度(10%30%)氨磷汀氨磷汀300mg低剂量阿糖胞苷低剂量阿糖胞苷(100-200mg/m2)多西他赛多西他赛多柔比星多柔比星(脂质体脂质体)依托泊苷依托泊苷甲氨蝶呤甲氨蝶呤50-250mg/m2吉西他滨吉西他滨拓扑替康拓扑替康紫杉醇紫杉醇米托蒽醌米托蒽醌白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇丝裂霉素丝裂霉素培美曲塞培美曲塞塞替派塞替派5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶喷司他丁喷司他丁氟尿苷氟尿苷ixabepilone卡巴他赛卡巴他赛Eri
5、bulin干扰素干扰素5-10百万百万IU/m2Romidepsin干扰素干扰素5-10百万百万IU/m22012NCCN止吐指南止吐指南5化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(静脉静脉给药)给药)极低度极低度(10%)贝伐单抗贝伐单抗硼替佐米硼替佐米西妥昔单抗西妥昔单抗右雷佐生右雷佐生利妥昔单抗利妥昔单抗氟达拉滨氟达拉滨帕尼单抗帕尼单抗奈拉滨奈拉滨曲妥珠单抗曲妥珠单抗克拉屈滨克拉屈滨阿伦单抗阿伦单抗地西他滨地西他滨门冬酰胺酶门冬酰胺酶戊柔比星戊柔比星培门冬酶培门冬酶博来霉素博来霉素长春瑞滨长春瑞滨Ipilimumab长春新碱长春新碱ofatum
6、umab长春碱长春碱Gemtuzumab干扰素干扰素5百万百万IU/m2ozogamicin地尼白介素地尼白介素2甲氨蝶呤甲氨蝶呤50ug/m2阿糖胞苷阿糖胞苷100mg/m22012NCCN止吐指南止吐指南6化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(口服口服给药)给药)中高度中高度(30%90%)依托泊苷依托泊苷雌莫司汀雌莫司汀替莫唑胺替莫唑胺(75mg/m2/d)洛莫司汀洛莫司汀(一天一天)环磷酰胺环磷酰胺(100mg/m2/d)丙卡巴肼丙卡巴肼白消安白消安(4mg/d)六甲蜜胺六甲蜜胺2012NCCN止吐指南止吐指南7化疗止吐专题知识宣讲10/
7、8/2022药物因素药物因素药物的致吐风险(药物的致吐风险(口服口服给药)给药)低极低度低极低度(30%)厄洛替尼厄洛替尼拓扑替康拓扑替康吉非替尼吉非替尼硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤舒尼替尼舒尼替尼白消安白消安(4mg/d)索拉非尼索拉非尼苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥拉帕替尼拉帕替尼美法仑美法仑伊马替尼伊马替尼甲氨蝶呤甲氨蝶呤Dasatinib(达沙替尼)(达沙替尼)羟基脲羟基脲沙立度胺沙立度胺维维a酸酸卡培他滨卡培他滨贝沙罗汀贝沙罗汀替莫唑胺(替莫唑胺(75mg/m2/d)Lenalidomide环磷酰胺(环磷酰胺(100mg/m2/d)Nilotinib氟达拉滨氟达拉滨Pazopanib依维莫司依维莫司Vor
8、inostat2012NCCN止吐指南止吐指南8化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022CINV(化疗引起的恶心呕吐)(化疗引起的恶心呕吐)主要通过以下途径引起:主要通过以下途径引起:化疗药物刺激胃肠道,嗜铬化疗药物刺激胃肠道,嗜铬细胞释放神经递质,神经递质与细胞释放神经递质,神经递质与相应受体结合,由迷走神经和交相应受体结合,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐;感神经传入呕吐中枢而导致呕吐;化疗药物及其代谢产物直接化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区(刺激化学感受器触发区(CTZ,位于第位于第4脑室底部),进而传递脑室底部),进而传递至呕吐中枢引发呕吐;至呕吐中枢引发呕吐;感觉
9、、精神因素直接刺激大感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见脑皮质通路导致呕吐,此类多见于预期性于预期性CINV。发生呕吐的机制发生呕吐的机制导致呕吐的神经递质:导致呕吐的神经递质:5-羟色胺羟色胺 P物质物质 多巴胺多巴胺 组胺组胺 5-HT3受体受体 NK-1受体受体 多巴胺受体多巴胺受体 组胺受体9化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022止吐药物的分类止吐药物的分类 5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂:昂丹司琼,格拉司琼,昂丹司琼,格拉司琼,多拉司琼,多拉司琼,托烷司琼,托烷司琼,帕洛诺司琼帕洛诺司琼 NK-1NK-1受体拮抗剂:受体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦阿瑞吡坦、
10、福沙吡坦 皮质类固醇类:皮质类固醇类:地塞米松地塞米松 多巴胺受体拮抗剂:多巴胺受体拮抗剂:吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)丁酰苯类(氟哌啶醇)丁酰苯类(氟哌啶醇)苯甲酰胺类(苯甲酰胺类(甲氧氯普胺甲氧氯普胺)其它:其它:苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮 大麻酚类:屈大麻酚、大麻隆大麻酚类:屈大麻酚、大麻隆 奥氮平奥氮平10化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225-HT3受体拮抗剂 作用机制:作用机制:通过作用于迷走神经上的通过作用于迷走神经上的5-HT35-HT3受体抑制迷受体抑制迷走神经传入纤维的兴奋,或通过作用于走神经传入纤维的兴奋,或通过
11、作用于APAP和和NTSNTS上的上的5-HT35-HT3受体抑制二者的兴奋,阻断向呕吐中枢的传入冲动,抑制受体抑制二者的兴奋,阻断向呕吐中枢的传入冲动,抑制呕吐。呕吐。代谢:代谢:所有的所有的5-HT3受体拮抗剂都是通过受体拮抗剂都是通过CYP450代谢代谢 托烷司琼和多拉司琼:CYP2D6 昂丹司琼:CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2 格拉司琼:CYP3A411化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂 对比对比格拉司琼,昂丹司琼,多拉司琼和托烷司格拉司琼,昂丹司琼,多拉司琼和托烷司琼琼之间的疗效之间的疗效 结论:结论:对于含铂和不
12、含铂的化疗方案,各种对于含铂和不含铂的化疗方案,各种5-HT3受体拮抗剂疗效受体拮抗剂疗效是相当的是相当的 格拉司琼优于托烷司琼格拉司琼优于托烷司琼来源:来源:A metaanalysis comparing the efficacy of four 5-HT3-receptor antagonists for acute chemotherapy-induced emesis.Support Care Cancer 15:1023-1033,200712化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂3mg格拉司琼格拉司琼 v.s 8mg昂丹司琼昂丹司琼(iv
13、)3mg格拉司琼格拉司琼 v.s 24mg/32mg昂丹司琼昂丹司琼(iv/po)13化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂24mg/32mg昂丹司琼昂丹司琼 v.s 8mg昂丹司琼昂丹司琼3mg 格拉司琼格拉司琼 v.s 1mg 格拉司琼格拉司琼14化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225mg托烷司琼托烷司琼 v.s 3mg格拉司琼格拉司琼5mg托烷司琼托烷司琼 v.s 8-32mg昂丹司琼昂丹司琼5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂15化疗止吐专题知识宣讲10/8/20225-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂含铂方案:含铂方案:5mg托
14、烷司琼托烷司琼 优于优于 8-32mg昂昂丹司琼丹司琼16化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022 小结:小结:在含铂及不含铂的方案中给予相同剂量强度的格拉司琼和昂丹司琼是等效的。3mg的格拉司琼优于8mg昂丹司琼,而与24mg或32mg昂丹司琼相当。不同剂量的格拉司琼是等效的 含铂方案的研究中,高剂量的昂丹司琼似乎优于低剂量的昂丹司琼。但各研究之间存在异质性。在含铂及不含铂的方案中,格拉司琼均优于托烷司琼,并且只有在所有研究合并的情况下有统计学差异。昂丹司琼似乎和托烷司琼等效。但优于多拉司琼。8mg的昂丹司琼用于控制非含铂方案的急性呕吐是欠佳的;昂丹司琼的疗效似乎与剂量相关。5-HT5-HT3
15、 3受体拮抗剂受体拮抗剂来源:来源:Support Care Cancer 15:1023-1033,200717化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022 帕诺洛司琼:帕诺洛司琼:受体亲和力强:是其它5-HT3受体拮抗剂的100倍半衰期长:接近 40h1级推荐用于中、重度致吐风险的化疗方案引起的急性和延迟性呕吐预防5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂来源:来源:Support Care Cancer 15:1023-1033,200718化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022NK-1受体拮抗剂受体拮抗剂 作用机制:作用机制:通过在中枢及外周神经系统选择性阻断底物通过在中枢及外周神经系统选择
16、性阻断底物P P与与NK-1NK-1受体结合而发挥止吐作用。受体结合而发挥止吐作用。第一个第一个NK-1NK-1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)受体拮抗剂(阿瑞吡坦)20032003年被年被FDAFDA批准批准 代谢:代谢:通过通过CYP3A4CYP3A4代谢,它既是代谢,它既是CYP3A4CYP3A4的中度抑制剂也的中度抑制剂也是诱导剂,也是是诱导剂,也是CYP2C9CYP2C9的诱导剂。所以可能会和其它的诱导剂。所以可能会和其它药物药物发生发生相互作用相互作用。阿瑞吡坦可使地塞米松的阿瑞吡坦可使地塞米松的AUCAUC增加两倍,地塞米松是增加两倍,地塞米松是CYP3A4CYP3A4的敏感性底物。因此,
17、两者联用时,地塞米松的敏感性底物。因此,两者联用时,地塞米松的剂量必须减少大约的剂量必须减少大约50%50%。可能发生相互作用的药物:可能发生相互作用的药物:甲强龙、华法林、苯妥英甲强龙、华法林、苯妥英、伊曲康唑、特非那定、口服避孕药、匹莫齐特、阿、伊曲康唑、特非那定、口服避孕药、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利司咪唑、西沙必利19化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022皮质类固醇类皮质类固醇类 地塞米松地塞米松 甲基强的松甲基强的松 由于地塞米松的使用有丰富的临床经验由于地塞米松的使用有丰富的临床经验,所所以在指南中推荐地塞米松以在指南中推荐地塞米松 不宜与不宜与IL-2及衍生物、干扰素等药物合用
18、及衍生物、干扰素等药物合用20化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 苯甲酰胺类(苯甲酰胺类(甲氧氯普胺甲氧氯普胺)吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)丁酰苯类(氟哌啶醇)丁酰苯类(氟哌啶醇)21化疗止吐专题知识宣讲10/8/2022 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 药理作用:药理作用:甲氧氯普胺是一种强效中枢多巴胺受体拮抗剂,并强效中枢多巴胺受体拮抗剂,并具有轻度的具有轻度的5-羟色胺(羟色胺(5-HT3)拮抗作用)拮抗作用;此外还有促进胃运动功能,提高食物通过率,消除食欲缺乏、嗳气、胃酸过多等症状,使胃功能恢复正常。不良反应:不良反应:锥体外系症状
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