乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论课件.ppt
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1、乳腺癌内分泌治疗十个热点问题思考与讨论1乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论Rembrandts Mistress(Henrickje)Rembrandts Mistress(Henrickje)“Bathsheba in her Bath”“Bathsheba in her Bath”(1654)(1654)乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论分子分型决定乳腺癌个体化治疗乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论乳腺癌分类治疗时代乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论乳腺癌和激素治疗Oophorectomy in Breast CancerThomas BeatsonObserved
2、 that cows who had calves kepttheir milkPerformed more ophorectomies than hisLancet paper reportedReported a 30%response rateLancet 1896Dr.Thomas Beatson乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论Two Hundred Years ofCancer Research1896 乳腺癌根治术1900 卵巢切除治疗乳腺癌1961 发现ER1968 Fisher提出全身性疾病概念1974 辅助化疗降低复发风险1977 靶向芳香化酶治疗1991 乳腺癌死亡
3、率下降1997 靶向Her-2治疗2002 保乳手术长期随访结果乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论7热点很多 问题不少乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论乳腺癌内分泌治疗常见问题年龄25 35 45 55 65 75岁?淋巴结 0 1-3 4-9 10?无月经 停经 绝经?卵巢抑制 35 45 55岁?OFS+TAM?AI?OFS后 激素检查判定绝经?TAM期间内膜厚度?定期诊刮?TAM 失败后?AI 失败后?乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论问题来源临床问题复杂研究结果不一不同指南差异专家解读不一乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论热点问题1谁能从延长TAM的疗程中获益?
4、乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论绝经前辅助内分泌治疗绝经前、低危 标准治疗:TAM 5年乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论患者(%)ATLAS TAM 10年优于 5年0510155040302010005101550403020100复发率5-9年:RR 0.90(0.79-1.02)10年以后:RR 0.75(0.62-0.90)所有年份:Log-rank p=0.0025年 25.1%10年 21.4%乳腺癌死亡率5-9年:RR 0.97(0.79-1.18)10年以后:RR 0.71(0.58-0.88)所有年份:Log-rank p=0.015年 15.0%10年 12
5、.2%时间(年)时间(年)持续TAM治疗减低复发率,获益出现在7年后ATLAS,Lancet 2013;381:805-16.乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论NSABP B-14TAM辅助治疗 10年不如5年ER+primary breast cancer,node-negative(initialrandomization to tamoxifen vsplacebo)Median f/u7 yTamoxifenn=11725 years adjuvant therapyFisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684.Second random
6、ization(disease-free after 5 y tamoxifen)Double-blindedTamoxifenn=593Placebon=5795 years additional therapy13乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论淋巴结阳性和ER阳性乳腺癌远期特征考虑用高复发风险作为评估后续治疗因素及依据乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论从延长TAM的疗程中获益的患者从复发风险角度,有研究评估:年龄(40岁)、LN+的高危组患者,术后辅助化疗、内分泌治疗后晚期复发率高乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论淋巴结阳性淋巴结阴性3级或高Ki-67值绝经前5年Ta
7、m辅助治疗后,应推荐以下患者延长治疗到10年乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论指南推荐内容ASCOHR+辅助内分1泌治疗指南(2014)重要改变:内分泌治疗推荐疗程10年而非5年HR+、绝经前或围绝经期患者初始TAM治疗5年仍为绝经前或围绝经期状态继续TAM(证据级别:强;推荐强度:强)为绝经后使用芳香化酶抑制剂5年,共治疗10年(证据级别:强;推荐强度:强)NCCN指南(2015V3)诊断时绝经前使用5年TAM(1类)仍为绝经前,考虑另外使用TAM5年至共10年或无后续内分泌治疗(1类)为绝经后,考虑芳香化酶抑制剂治疗5年,或TAM治疗至共10年中国抗癌协会乳腺癌诊2治指南(2015版
8、)服用他莫昔芬5年仍为绝经前状态,部分患者(如高危复发)可考虑延长服用至10年;如为绝经后状态,可继续服用芳香化酶抑制剂5年,或停止用药指南:延长内分泌治疗方案1.Harold J.Burstein et al。J Clin Oncol 20142.中国抗癌协会 中国癌症杂志2015年第25卷第9期乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论问题 1 谁能从延长TAM的疗程中获益?观点 免疫组化标志物、多基因分型的评估体系仅可筛选从辅助治疗获益患者,无法筛选从延长内分泌疗程中获益者 存在术后复发危险因素而需要化疗(年龄45岁的患者,通过停药时、停药3个月和(或)6个月的性激素水平,结合妇科超声进行
9、综合判断,如确认处于绝经状态,则开始进行AI治疗乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论热点问题3哪些患者需要联合卵巢功能抑制?亚型例数死亡 n(%)HR(95%CI)Luminal A4040+510722838(7.5)163(2.3)1.99(1.34-2.96)-Luminal B4040+613416285(12.2)289(6.5)1.47(1.13-1.91)-年轻 HR+患者 需要更适合的内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论是否在TAM标准上加用OFS需要更充分的研究证据20112009200520022007ABCSG5OFS+TAM vs CMFINT-010
10、1OFS+TAM vs OFSEBCTCG荟萃分析OFS+TAM vs TAMABCSG12OFS+TAMZolvs OFS+AIZol既往研究均未直接比较化疗后TAM(标准治疗组)与联合OFS乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论两个患者队列(分层)无化疗(47%)绝经前,术后12周内(中位自手术时间1.8个月)既往化疗(53%)完成化疗后仍为绝经前*完成化疗8周内随机(中位自手术时间8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平随机分组他莫昔芬5年(n=1018)他莫昔芬5年+OFS 5年(n=1015)依西美坦5年+OFS 5年(n=1014)主要终点:DFS浸润性复发(局部/区域/远处)浸润
11、性对侧乳腺癌第二非乳腺原发浸润性恶性肿瘤非肿瘤相关死亡次要终点:无乳腺癌间期(BCFI):浸润性复发或对侧乳腺癌无远处复发间期(DRFI)OSSOFT:SUPPRESSION OF OVARIAN FUNCTION TRIAL绝经前激素ER+和/或PR+乳腺癌ITT人群随机入组了3047例患者,2003年12月-2011年1月主要分析(n=2033);中位随访5.6年OFS=卵巢功能抑制(GnRHa:曲普瑞林;卵巢切除术或放疗)Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论无疾病生存率(%)SOFT研究主要分析:DFS10080604
12、02000123456自随机化后时间(年)多变量COX模型:HR=0.78;95%CI:0.62-0.98;P=0.03Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.T(n=1018)事件数=1605年DFS=84.7%T+OFS(n=1015)事件数=1395年DFS=86.6%HR=0.83(95%CI:0.66-1.04)P=0.10中位随访5.6年乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论无乳腺癌百分比(%)无远处复发百分比(%)SOFT研究 绝经前无化疗亚组40岁 90%,淋巴结阴性 91%,肿瘤2cm 85%,1级 41%该队列患者5年TAM预后良好Francis
13、 P,et al.2014 SABCS S3-08.10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间(年)自随机化后时间(年)无乳腺癌间期无远处复发间期TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSHR95%CITN476事件数245年%95.8T+OFSE+OFS473470231495.197.10.95 0.54-1.690.59 0.31-1.14HR95%CITN476事件数65年%98.6T+OFSE+OFS4734707398.799.31.16 0.39-3.440.52 0.13-2.07乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论绝经前
14、采用OFS需要考虑的因素 年龄 35 岁 辅助化疗后绝经前雌激素水平 3级 累及4个或以上淋巴结 多基因检测的不良结果1Y/2N/9A1Y/2N/9A1Y/2N/9A1Y/2N/9A1Y/2N/9A乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论选择联用OFS 时需要考虑的因素=35岁辅助化疗后绝经前雌激素水平3级累及4个淋巴结多基因检测的不良结果乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论无乳腺癌百分比(%)60402000123456自随机化后时间(年)11.5%的患者(350例)35岁,其中94%接受了化疗Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.SOFT研究 35岁亚组10
15、080TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSN112121117事件数3427195年%67.778.983.495%CI57.3-76.069.8-85.574.9-89.3乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论(%)2007年 Lancet 荟萃分析联合LHRHa治疗使年轻患者获益更显著-20-30-100复发风险降幅复发后死亡风险降幅-1540岁亚组(N=795)P=0.04P=0.01P=0.04P=0.01-1213.2%-25.2全组(N=2741)13.3%-28.340岁患者的复发风险与复发后死亡风险降幅比全组更多一项LHRHa辅助治疗绝经激素受体阳性乳腺癌患者:一项来
16、自随机辅助研究个体患者数据的荟萃分析,共纳入16项研究,11906例患者,其中激素受体阳性9022例(75.8%)LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group.Lancet 2007;369:1711-1723.乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论指南推荐内容中国抗癌协会乳腺癌诊1治指南(2015)绝经前高度风险且化疗后未导致闭经的患者;不愿意接受辅助化疗的中度风险患者;对他莫昔芬有禁忌者NCCN指南(2015V3)绝经前辅助内分泌治疗推荐他莫西芬5年(1类证据)OFS(2B类)ESMO指南2(2015)他莫昔芬5-10年是标准治疗
17、,联合OFS尚存在争议,尤其对于化疗患者;需评估患者的获益与风险StGallen共识3(2015)大多数支持以下列作为选择OFS因素:年龄35岁,化疗后绝经前激素水平,累及4个淋巴结;少于上述比例的多数支持:多基因检测不良,细胞学3级指南:绝经前卵巢功能抑制1.中国抗癌协会 中国癌症杂志2015年第25卷第9期2.E.Senkus et al.Annals of Oncology 26(Supplement 5):v8v30,20153.Coates AS,Winer EP,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol,2015,26(8):1533-1546.乳腺癌内分泌治疗十个
18、热点问题的思考与讨论问题 3 哪些患者需要联合卵巢功能抑制?观点正常女性卵巢的生理功能与年龄的关系最为紧密在考虑乳腺癌患者是否需要行OFS治疗时,应以年龄作为首要考虑因素一般对40岁以下的患者可考虑 OFS乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论热点问题4卵巢功能抑制联合TAM 还是 AI?乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考与讨论DFS(%)TEXT&SOFT 合并分析OFS联合依西美坦比TAM改善DFS依西美坦+OFS(n=2346)他莫昔芬+OFS(n=2344)P=0.0002HR=0.72(0.60-0.85)87.3%10080604020001234565年DFS 91.1%差异3
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