乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践课件.ppt
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- 乳腺癌 内分泌 治疗 新思路 临床 实践 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳癌的治疗手段乳癌的治疗手段 Surgery 手术 Radiation therapy 放疗 Chemotherapy 化疗 Hormone therapy 内分泌治疗 Biotherapy 生物治疗 New therapies 新的治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1970198019902000TamoxifenTamoxifenMAAGExemestane/MATamoxifenpure A.E.?MA文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系
2、网站或本人删除。Hormone Therapy Response Rate(%)in Different Receptor Status文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Survival by Response Arimidex 1 mg%Survival 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MAAG Prevention DCIS/Neoadj 5 yearsMetastaticDisease 1st2nd3rdAdjuvant TAM TAMTAMTAMOVABL三苯氧胺三苯氧胺(TAM)最重要的乳癌内分
3、泌治疗药物最重要的乳癌内分泌治疗药物文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen for 5 Years vs No TreatmentPercentYearsER+68.2%54.9%020406080100051015vsRecurrencesBreast Deaths020406080100051015ER+73.0%64.0%vsYearsPercent文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC辅助内分泌治疗的辅助内分泌治疗的决定因
4、素决定因素是激素受体状况是激素受体状况ERER阳性阳性效果最好效果最好 7文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC合适的合适的TAMTAM服药时间服药时间为为5 5年年8文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC ERER阳性阳性无论年龄大小都可用无论年龄大小都可用TAMTAM9文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen Adjuva
5、nt Therapy for EBC降低对侧乳癌发生降低对侧乳癌发生增加子宫内膜癌的风险增加子宫内膜癌的风险10文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC ERER阳性阳性TAMTAM和化疗合用和化疗合用比单用比单用TAMTAM更有效更有效CAFCAF与与TAMTAM 序贯合用序贯合用比比同时效果同时效果更好更好 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MAAG Prevention DCIS/Neoadj 5 yearsMetastaticDiseas
6、e 1st2nd3rdAdjuvant1 TAM TAMTAMTAMOVABLTamoxifenIndications in Breast Cancer三苯氧胺三苯氧胺 乳癌内分泌治疗不可动摇的地位!?乳癌内分泌治疗不可动摇的地位!?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Survival DataAnastrozole/MAMedian time to death(months)2 year survival rate(%)P Anastrozole is=Exemestane is?Neoadjuvant Letrozole is Adjuvant?A
7、nastrozole 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MilestonesActivated1996Planned accrual9366Accrual to dateClosed 1999 Ongoing AI Adjuvant Trials:ATAC(Anastrozole)Br J CancerRANDOM IZESurgeryTamoxifen 20 mg odAnastrozole 1 mg odTamoxifen 20 mg odAnastrozole 1 mg od5 yearsDFS/OS文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如
8、有不当之处,请联系网站或本人删除。Curves truncated at 42 monthsHR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.830.710.960.0129Comb vs TAM1.020.881.180.7718TamoxifenAnastrozoleCombinationTime to event(months)Proportion event free(%)Time to event(months)Proportion event free(%)08085909510006121824303642文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本
9、人删除。KaplanMeier Curves of Disease-free Survivalin Receptor-positive PopulationCurves truncated at 42 monthsHR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.780.650.930.0054Comb vs TAM1.020.871.210.7786Time to event(months)Proportion event free(%)TamoxifenAnastrozoleCombination08085909510006121824303642文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模
10、仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Predefined adverse events*Hot flushesA Arimidex T Tamoxifen C Combination 1060TC1229 1243A%patientsA vs TC vs TA vs C0.791.020.78 OR0.00010.750.0001p value文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。A vs TC vs TA vs C0.520.940.560.00010.5100102030405060nEndometrial thickness(mm)文档仅供参考
11、,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Median endometrial thickness024681001224Endometrial thickness(mm)ArimidexTamoxifenCombinationTime(months)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。A vs TC vs TA vs C0.230.460.500.020.110.51 ORp valueATCA,Arimidex;C,combination;T,tamoxifen3136%patientsPredefined adverse
12、eventsEndometrial cancer文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ATAC Summary Anastrozole is superior to tamoxifen in terms of:Disease-free survival in:Overall population(HR=0.83)Receptor-positive patients(HR=0.78)Incidence of contralateral breast cancer in:Overall population(OR=0.42)文档仅供参考,不能作为科学依据,请
13、勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Conclusions Anastrozole is the first and only AI to show superior efficacy and improved tolerability compared with tamoxifen in the treatment of EBC Overall risk-benefit assessment supports anastrozole becoming the future adjuvant treatment of choice in postmenopausal women Ana
14、strozole also shows promise for the chemoprevention of breast cancer文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Analysis of the Incidence of New(Contralateral)Breast Primaries Time to first contralateral new primary(months)0612182430364209899100Proportion without CL BCa(%)AnastrozoleTamoxifenCombinationO
15、R95%CIp-valueAN vs TAM0.420.220.790.0068Comb vs TAM0.840.511.40 0.5132文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Arimidex(Anastrozole)in Breast cancer prevention:Design of IBIS II and data from ATAC文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Why use an Aromatase Inhibitor?At least as effective as tamoxifen i
16、n ABC ATAC trial provides early warning on side effects ATAC trial provides efficacy data in early breast cancer at all endpoints;striking reduction in contralateral breast cancer events Very low side-effect profile 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ATAC:incidence of new(contralateral)breast pr
17、imaries in ITT population9 invasive05101520253035Tamoxifen(n=3116)Arimidex(n=3125)Combination(n=3125)5 DCIS3 DCIS23invasive5 DCIS30 invasiveNo.casesArimidex vs tamoxifen OR 0.42;95%CI 0.22,0.79;p=0.007Combination vs tamoxifen OR 0.84;95%CI 0.51,1.40;p=0.51文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Women
18、-years of follow-up per arm 3100 x 2.8=8600 Rate of contralateral tumours in womennot treated with tamoxifen(women-years)Expected contralateral tumoursObserved on tamoxifen46%reductionObserved on Arimidex77%REDUCTIONATAC:projected contralateral tumour reduction rate for Arimidex7/1000613314文档仅供参考,不能
19、作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IBIS I Tamoxifen in preventionBreast cancer incidence is reduced by 32%101(placebo)vs 69(TAM)OR 0.68 p=0.01文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IBIS II:Prevention High-risk postmenopausal women,aged 40-70 years 2-arm trial for high-risk patients 5-year treatment,place
20、bo controlledN=6000 high-risk patientsRandomizationArimidex1 mgPlacebo文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IBIS II:DCIS Women,aged 40-70 years,who have had DCIS diagnosed within the previous 6 months 2-arm trial(no placebo arm)5-year treatment,2 tablets/day RandomizationArimidex1 mgTamoxifen20 mg文
21、档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。NSABP NSABP centres:USA and Canada Double-blind randomized study Postmenopausal (n=3000)Start date:Q4 2002Randomize1:15 years anastrozole1 mg od 5 years tamoxifen20 mg od文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Prevention DCIS/Neoadj5 yearsMetastaticDisease AI 1st
22、2nd3rdAIAI AdjuvantTAM TAMTAMTAM1Arimidex in Breast CancerAI绝经后绝经后绝经前绝经前?AIAI文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 卵巢去势 绝经前 抗芳香化酶 瑞宁得(阿那曲唑)瑞宁得(阿那曲唑)氟隆氟隆 依西美坦依西美坦绝经后文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢切除加口服依西美坦卵巢切除加口服依西美坦治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解 霍秀兰,女,41岁,住院号50982 200
23、1.2 多发骨转移,左锁上淋巴结转移,穿刺活检ER(+)PR(+)Her-2(+)2001.4.6因患者未停经,予以双侧卵巢切除术,1月后骨痛症状改善,骨质修复;2001.5.11口服依西美坦,2001.6.6 骨痛进一步减轻,疗效评价:PR 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Zoladex 诺雷得诺雷得 用于绝经前乳腺癌患者的治疗用于绝经前乳腺癌患者的治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Zoladex与卵巢切除术与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较治疗复发转移乳癌效果比较Zoladex(n=67)卵巢切
24、除(n=69)有效率(CR+PR)31%27%中位缓解期6 个月4 个月中位生存期37 个月33 个月文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Zoladex 3.6mg 用于绝经前进展期乳腺癌II期临床试验资料来源于 29 个 II期临床试验(n=228)CR+PR=36.4%中位缓解间期 =22 周耐受性好,未出现因不良反应退出抑制雌激素的药理作用是常见的面部潮红(75.9%)性欲减退(47.4%)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Klijn JGM,et al.J Clin Oncol 2001;19:343
25、53.变量变量LHRH类似物类似物LHRH 类似物类似物+Tamoxifen相对相对危险度危险度p 值值OR(CR+PR)30%39%0.670.03PFS(中位中位)5.4月月8.7 月月0.70 Zoladex Arimidex TAM Zoladex+Arimidex 诺雷得+瑞宁得绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。诺雷德诺雷德+瑞宁得治疗绝经前患者瑞宁得治疗绝经前患者 田田XX,女,女,39岁,住院号岁,住院号53056 2001.10 多发骨转移、肝转移多发骨转移、肝转移 ER(+)PR(+)Her
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