乙肝定量检测的临床应用教材课件.ppt

1、乙肝定量检测的临床价值乙肝定量检测的临床价值 让疗效看得见，增强乙肝治疗信心让疗效看得见，增强乙肝治疗信心乙肝乙肝定量定量检测的临床价值检测的临床价值v 乙肝定量检测的临床应用乙肝定量检测的临床应用v 乙肝检测面临的挑战和应对乙肝检测面临的挑战和应对v HBsAg/Anti-HBs同时阳性的解读同时阳性的解读 -让疗效看得见让疗效看得见，增强治疗信心，增强治疗信心 亚洲是乙肝病毒肆虐的重灾区，全球2/3以上的慢性乙肝患者生活在亚洲。而根据1992年全国乙肝血清流行病学调查的结果，中国的乙肝病毒携带者近1.3亿人，平均每10个人中有一个，感染率更高达57.6%57.6%。慢性乙型肝炎的治疗药物慢

2、性乙型肝炎的治疗药物重组重组干扰素干扰素-2b甘乐能甘乐能 Schering 1992拉米夫定拉米夫定贺普丁贺普丁GlaxoSmithKline1999阿德福韦酯阿德福韦酯贺维力贺维力Gilead Sciences2005聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素-2a干扰素干扰素Hoffmann La-Roche Inc.2005恩替卡韦恩替卡韦博路定博路定Bristol-Myers Squibb2006聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素-2b佩乐能佩乐能Schering-Plough 2007替比夫定替比夫定 素素比伏比伏Idenix/Novartis2007替诺福韦替诺福韦VireadGilead

3、Sciences2008 慢性乙肝治疗总体目标慢性乙肝治疗总体目标 最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。生活质量和延长存活时间。HBsAgloss Therapeutic endpoints over timeHBsAg转阴或血清转换转阴或血清转换HBeAg转阴或血清转换转阴或血清转换HBV DNA下降下降HBsAg(-)HBsAg

4、HBsAg 抗抗-HBs HBeAg HBs HBeAg 抗抗-HBeHBe 抗抗-HBc HBc 结结 果果 分分 析析 HBVHBV感染或无症状携带感染或无症状携带 大三阳，急性或慢性乙肝大三阳，急性或慢性乙肝 小三阳，趋于恢复小三阳，趋于恢复 乙肝恢复期乙肝恢复期 有免疫力有免疫力HBVHBV检测结果的临床分析检测结果的临床分析 为了更好地提高乙肝疗效，为了更好地提高乙肝疗效，慢乙肝治疗过程中需要多指慢乙肝治疗过程中需要多指标进行疗效监测，尤其标进行疗效监测，尤其HBeAg和和HBsAg等量化指标。等量化指标。v HBeAg定量监测更能有效预测远期的HBeAg转换率v HBsAg定量监测

5、更有效指导HBeAg转换的发生v 根据HBeAg和HBsAg定量制定个体化治疗策略可显著提高疗效v HBeAg定量和HBsAg定量可指导临床用药v HBsAb定量检测用于评价疫苗接种后监测乙肝定量检测的临床价值乙肝定量检测的临床价值一、一、HBeAg 定量检测的临床应用定量检测的临床应用v 乙肝治疗期间，24周HBeAg水平可指导HBeAg血清转换的发生v 定量HBeAg检测是指导乙肝治疗后发生HBeAg血清转换的有用指标。ITT人群:n=814拉米夫定 100 mg qd派罗欣 180 g qw+拉米夫定 100 mg qd派罗欣 180 g qw+安慰剂 qd02448随访24周72周随机

6、化EOT48周EOF72周派罗欣对于派罗欣对于HBeAg阳性阳性CHB的研究的研究PEG IFN -2a单药治疗单药治疗24周周HBeAg定量的定量的指导指导价值价值所有患者(n=263)52%(n=137)21%(n=54)27%(n=72)72周时HBeAg血清转换24周时HBeAg(PEIU/ml)52%(71/137)20%(11/54)100 100 IU/mL:NPV 96%HBV DNA 9 log:NPV 86%第第24周周HBeAg 比比 HBV DNA能更好地指导远期能更好地指导远期HBeAg血清转换率血清转换率二、二、HBsAg定量监测的临床意义定量监测的临床意义v 血清

7、HBsAg 水平与肝内乙肝病毒cccDNA有很好的相关性，定量测定HBsAg滴度代表了肝内病毒数量。v 血清HBsAg含量水平预示乙肝患者所处疾病状态v HBsAg定量水平可以指导干扰素的治疗应答，预测抗病毒治疗的疗效及预后。v HBsAg定量检测有望成为慢性HBV感染者进行干扰素治疗过程中，监测病毒复制的简单有效、经济的方法v 评估拉米夫定治疗的应答情况，有助于早期发现耐药突变 HBsAg&CCC-DNA CCC-DNA-HBV复制最特异的指标之一，是HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板，HBV持续复制并感染的关键因素.Relationship between HBsAg serum l

8、evels(by the Laurell test)and intrahepatic cccDNA amounts(median values 0.07,0.3 and 1.8cccDNA copies/cell)Differences between groups were highly significant by Mann-Whitney testWerle-Lapostolle et al Gastro 2004;Volz et al,Gastro 2007Intrahepatic cccDNA is a marker of infected cell:recent reports s

9、how a correlation between cccDNA levels and HBsAg serum levels定量测定定量测定HBsAg滴度代表了肝内病毒数量滴度代表了肝内病毒数量v 血清HBsAg 水平与肝内HBV cccDNA有较好的相关性，定量测定HBsAg滴度代表了肝内病毒数量。v 血清HBsAg水平与肝内HBV-DNA水平也有显著相关ABChan et al.Clin Gastro Hepatol 2007A血清血清HBsAg含量水平预示乙肝患者所处疾病状态含量水平预示乙肝患者所处疾病状态 Rodella et al.J Clin Virol 200610,000100

10、0100.1AcuteConvalescentHBeAg+CHBHBeAg-CHBHBsAg log10 IU/mL派罗欣派罗欣治疗治疗24周周HBsAg定量的指导价值定量的指导价值32%52%16%停药1年后的HBeAg转换 24周HBsAg(IU/mL)51%(66/129)32%(53/166)20,000 1,5001,500-20,000 19%(8/43)Lau et al.APASL 2009 Poster 083在24周时 HBsAg 48周)派罗欣 180 g/周联合治疗(48周)派罗欣延长疗程治疗派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究阳性乙肝的研究Wu et al.AP

11、ASL 2008 派罗欣180g qw治疗48周49例中国HBeAg阳性乙肝患者延长治疗72-96周18例HBeAg转换的患者继续治疗监测HBsAg定量情况31例HBeAg未转换的患者继续治疗监测HBeAg定量情况延长治疗72-96周延长疗程可提高延长疗程可提高HBeAg和和HBsAg清除清除率率累积HBeAg消失率(%)派罗欣治疗周18%30%35%015456037%30Wu.APASL 20081251%2436487253%9696周累积HBsAg清除率=27(13/49)48周累积HBsAg清除率=10(5/49)延长治疗使延长治疗使HBeAg保持在低水平保持在低水平01002003

12、0040050060070080090010001100基线12周24周48周72周延长治疗组 72周治疗(n=16)48 周治疗(n=15)定量HBeAg水平(PEIU/mL)Jiang et al.2009 EASL poster延长治疗使延长治疗使HBsAg进一步下降进一步下降04080120160200240280基线12周24周48周72周延长治疗组 72周治疗(n=16)48 周治疗(n=15)定量HBsAg水平(IU/mL)Jiang et al.2009 EASL poster可见：可见：HBsAg定量检测可预测 抗病毒治疗的疗效及预后。v CHB患者经过抗病毒治疗，HBsAg

13、下降速度和幅度不同。v HBsAg水平下降速度快、幅度大预示其治疗效果好。v 治疗结束时HBsAg水平越低，停药后随访的HBsAg清除率越高，患者预后越好。HBsAg定量检测的临床应用定量检测的临床应用-用来监测经用来监测经干扰素治疗患者的干扰素治疗患者的HBV复制情况复制情况HBsAg定量检测有望成为慢性定量检测有望成为慢性HBV感染者进行干扰素治疗过程中，监测病毒复制感染者进行干扰素治疗过程中，监测病毒复制的简单有效、经济的方法。的简单有效、经济的方法。Antiviral Res.1994 Apr;23(3-4):251-7.HBsAg定量检测的临床应用定量检测的临床应用-评估拉米夫定治疗

14、的应答情况，有助于早期发现耐药突变。评估拉米夫定治疗的应答情况，有助于早期发现耐药突变。Kohmoto et al.Journal of Medical Virology 75:235239(2005)HBsAg定量作为临床监测指标的重要性定量作为临床监测指标的重要性 专家共识专家共识 HBsAg的消失是CHB患者可能达到的最佳治疗效果 HBsAg的血清转换是CHB患者达到的最佳治疗效果 完全免疫应答应定义为持续的HBsAg消失 HBsAg的显著降低预示病人预后良好 通过HBsAg定量检测可以预测那些患者最可能发生免疫应答，并指导治疗方案的制定三、三、表面抗体定量检测，表面抗体定量检测，用于评

15、价疫苗接种后监测用于评价疫苗接种后监测表面抗体表面抗体(anti-HBs)监控具有重要意义监控具有重要意义10被视为阳性被视为阳性,但是但是100才具备保护意义才具备保护意义定量检测定量检测HBsAb指示免疫应答指示免疫应答 HBsAb(IU/l)HBsAb(IU/l)接种的要求接种的要求1010000100007 7年后年后提供准确可靠的疫苗接种前和接种后的保护性抗体量化指标提供准确可靠的疫苗接种前和接种后的保护性抗体量化指标国际标准国际标准 阳性阳性10U/l；通常认为通常认为 100 U/l 才具备保护能力。才具备保护能力。乙肝乙肝定量定量检测的临床价值检测的临床价值v 乙肝定量检测的临

16、床应用乙肝定量检测的临床应用v 乙肝检测面临的挑战和应对乙肝检测面临的挑战和应对v HBsAg/Anti-HBs同时阳性的解读同时阳性的解读 -让疗效看得见让疗效看得见，增强治疗信心，增强治疗信心在中国：在中国：HBsAgHBsAg携带者超过携带者超过1.21.2亿！慢性乙肝患者约亿！慢性乙肝患者约30003000万！每年报告乙肝新万！每年报告乙肝新发病例数约发病例数约5050万！万！传统乙肝传统乙肝2 2对半检测都是对半检测都是ELISAELISA方法完成，只能定性判定阴阳性。方法完成，只能定性判定阴阳性。两对半最先进的检测技术是全自动化学发光技术，可以实现定量检两对半最先进的检测技术是全自

17、动化学发光技术，可以实现定量检测，更好辅助乙肝诊断与治疗中的疗效追踪。测，更好辅助乙肝诊断与治疗中的疗效追踪。乙型肝炎检测现状乙型肝炎检测现状低浓度低浓度HBsAg的准确检测对于临床确诊和流的准确检测对于临床确诊和流行病学监控具有重要意义行病学监控具有重要意义血清血清HBsAg是诊断是诊断HBV感染的直接证据感染的直接证据所谓所谓“HBsAg阴性阴性”的的HBV感染者中，有相当一部分为血清感染者中，有相当一部分为血清HBsAg呈低水平而被漏检的假阴性呈低水平而被漏检的假阴性对于输血安全、院感控制具有重要意义对于输血安全、院感控制具有重要意义对于流行病学、病原学研究具有重要意义对于流行病学、病原

18、学研究具有重要意义8089例非肝炎病区住院患者血清 共检出HBsAg阳性 816 例（10.09%)HBsAg浓度在5ng/mL以下的有189例，占总数的2.34%，占HBsAg阳性人群的23.16%v 1 ng/mL以下的有以下的有84例例(44.40%)v 12ng/mL的有的有33例例(17.5%)v 25ng/mL的有的有72例例(38.10%)低浓度低浓度HBsAg不容忽视不容忽视1ng/mL以下者：占总数的1.04%占HBsAg阳性人群的10.3%0.5ng/mL以下者占HBsAg阳性人群的约5%但，但，HBsAg测定中可能存在的挑战：测定中可能存在的挑战：假阴性假阴性v HBsA

19、g含量低于所用方法的测定下限之下。含量低于所用方法的测定下限之下。比如比如ELISA、试纸条等、试纸条等 如感染的如感染的“窗口期窗口期”、急性期后或恢复期、自限性感染末期的携带者等、急性期后或恢复期、自限性感染末期的携带者等v 编码编码HBsAg的的HBV S基因的突变基因的突变v HCV/HDV重叠感染对重叠感染对HBV复制和复制和/或或HBsAg的表达的抑制作用的表达的抑制作用v 测定方法所用抗体对测定方法所用抗体对HBV不同基因型检测敏感性的不同不同基因型检测敏感性的不同v突变原因：突变原因：自发突变（自发突变（HBVHBV聚合酶链反应的高出错率）聚合酶链反应的高出错率）选择性压力下的

20、突变选择性压力下的突变治疗抑制（拉米夫定）治疗抑制（拉米夫定）疫苗接种疫苗接种/高效价免疫球蛋白的应用高效价免疫球蛋白的应用疫苗的广泛应用，促使疫苗的广泛应用，促使HBV HBV 发生变异的免疫压力逐渐增大，变异的发生变异的免疫压力逐渐增大，变异的机会增加。机会增加。突变的重要原因突变的重要原因99121124107137138139147149GDED164RE145144FY158s-s-s-s-s-s-s-s-MI195SWMI196198210Loop 1 of a determinantLoop 2 of a determinant(Carman,W.J Viral Hepatiti

21、s 1997 4:11-20,modified)疫苗逃逸突疫苗逃逸突变变株株:T126S T131N M133L K141E D144E G145R 126141131133诊诊断逃逸突断逃逸突变变株株:P120T/A/QD144A T131KG145R抗病毒耐抗病毒耐药药突突变变株株 I195MW196S M198I120基因变异所致基因变异所致HBsAg假阴性的最大问题假阴性的最大问题 v 医学安全性医学安全性 尤其是逃逸突变株流行较广的地区，在HBV高流行区域，突变株的流行率也高 v 导致疫苗免疫的失败导致疫苗免疫的失败 要在进行人群HBV分子流行病学的基础上，研制针对主要流行HBsAg

22、变异株的乙肝疫苗，保证免疫的有效性。v 临床检测中临床检测中“两对半两对半”异常模式异常模式的出现的出现最常见的最常见的HBsAg突变位点突变位点对于对于ELISA检测，检测，变异株的检出能力面临挑战变异株的检出能力面临挑战 变异株的检出能力与试剂的设计模式有关变异株的检出能力与试剂的设计模式有关 检测模式 假阴性风险 （捕捉抗体/信号抗体）单克隆/单克隆 单克隆/多克隆 双单克隆/多克隆 威高全自动微粒子化学发光法乙肝试剂通过使用多克隆威高全自动微粒子化学发光法乙肝试剂通过使用多克隆抗体和多种单克隆抗体夹心法来提高变异株的检出能力，抗体和多种单克隆抗体夹心法来提高变异株的检出能力，降低假阴性

23、风险。降低假阴性风险。化学发光法检测乙肝获得极高灵敏度，有效化学发光法检测乙肝获得极高灵敏度，有效避免低浓度避免低浓度HBsAg漏检漏检2010年版慢性乙型肝炎防治指南中明确指出年版慢性乙型肝炎防治指南中明确指出：对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者，应常规筛查HBsAg；若为阳性，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。HBsAg定量检测试

24、剂的特征定量检测试剂的特征方法学方法学:微粒子化学发光免疫分析技术微粒子化学发光免疫分析技术(CMIA)高灵敏度高灵敏度高灵敏度高灵敏度 0.05 IU/ml(大约大约 0.2ng/ml)高特异性高特异性:99.87%标准品溯源性标准品溯源性:W.H.O 国际标准国际标准(80/549)，具有，具有WHO标准的标准的定量检测试剂定量检测试剂 临床特异性越高，假阳性率越低。临床特异性越高，假阳性率越低。在多个医院临床评估中对在多个医院临床评估中对58925892个标本个标本的检测中，的检测中，HBsAgHBsAg显示出优异的显示出优异的99.94%99.94%的临床特异性的临床特异性1：HBsA

25、g高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度与高特异性的完美结合“全自动化学发光定量检测全自动化学发光定量检测HBsAgHBsAg完美结合了高灵敏度（完美结合了高灵敏度（100100）与高特异性）与高特异性（100100），尽管这两者的判断标准是相互对立的。），尽管这两者的判断标准是相互对立的。”NPV：阴性预测值PPV：阳性预测值1 1：HBsAg HBsAg高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度与高特异性的完美结合Test ResultNo of samplespositive negativeSensitivity%Specificity%NPV%PPV%HBsAg WEGO positiven

26、egative702 0 0 2611100100100100Assay A2positivenegative589 121 103696.699.998.099.8Assay A3 positiveNegative266 5132 211289.397.698.584.2和市场主流同类产品测试结果相比，和市场主流同类产品测试结果相比，全自动化学发光法测试结果具有更优异的特异性和灵敏度。全自动化学发光法测试结果具有更优异的特异性和灵敏度。Assay I1:进口试剂AAssay I2:进口试剂BAssay A1:酶促发光试剂Assay A2:酶免试剂AAssay A3:酶免试剂B1 1：HBsA

27、gHBsAg高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度可用于感染的早期检测高灵敏度可用于感染的早期检测临床灵敏度即阳性检出率；临床灵敏度即阳性检出率；临床灵敏度越高，假阴性率越临床灵敏度越高，假阴性率越低。相比于同类产品检测结果，低。相比于同类产品检测结果，全自动化学发光检测乙肝具有全自动化学发光检测乙肝具有更优异的灵敏度更优异的灵敏度COI:Cut Off IndexAssay A1:酶免定性试剂1 1：HBsAgHBsAg高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度可用于感染的早期检测高灵敏度可用于感染的早期检测全自动化学发光定量检测全自动化学发光

28、定量检测HBsAgHBsAg相对相对 酶免定性试剂酶免定性试剂显示出更优异的显示出更优异的血清转化血清转化灵敏度，能更早地检测出灵敏度，能更早地检测出被感染的病人。被感染的病人。威高内部实验结果。Cut-off1 1：全自动化学发光法定量检测：全自动化学发光法定量检测HBsAgHBsAg 高灵敏度与高特异性的完美结合高灵敏度与高特异性的完美结合（1 1）优异的血清转化灵敏度）优异的血清转化灵敏度 保证感染的早期诊断保证感染的早期诊断（2 2）高度的特异性）高度的特异性 赢得最佳治疗时间赢得最佳治疗时间2：威高全自动化学发光威高全自动化学发光 检测乙肝病毒突变的能力检测乙肝病毒突变的能力HBsA

29、g HBsAg 抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。抗原决定簇发生的突变可导致试剂漏检。HBsAg“a”HBsAg“a”决定簇上最主要的突变：决定簇上最主要的突变：（*Weber B.Expert Rev Mol Diagn 2005,5:75-91.Weber B.Expert Rev Mol Diagn 2005,5:75-91.）氨基酸的替换氨基酸的替换 ：G145R,K141E,T131IG145R,K141E,T131I122122和和123123之间的插入之间的插入Subtype alleles:Subtype alleles:亚型等位基因亚型等位基因aa insertion:aa

30、 insertion:氨基酸插入氨基酸插入aa substitutions associated with aa substitutions associated with immune escape:immune escape:与免疫漏检相与免疫漏检相关的氨基酸替换关的氨基酸替换威高全自动化学发光威高全自动化学发光HBsAg HBsAg 能检测出所有的能检测出所有的7 7个突变标本，而个突变标本，而 Assay 1,2 Assay 1,2 和和 3 3 都有部都有部分样本漏检分样本漏检威高全自动化学发光检测威高全自动化学发光检测HBsAg突变样本突变样本v 威高全自动化学发光法能检测乙肝突变

31、样品，然而有些厂家威高全自动化学发光法能检测乙肝突变样品，然而有些厂家的试剂则不能检测的试剂则不能检测123123、143143位点的突变。位点的突变。v 不同的不同的HBsAgHBsAg免疫检测方法对检测不同免疫检测方法对检测不同HBsAgHBsAg突变的能力及突变的能力及灵敏度不同。灵敏度不同。威高全自动化学发光法具有更全面的检测能力威高全自动化学发光法具有更全面的检测能力,灵敏地识灵敏地识别病毒变异别病毒变异2：威高全自动化学发光威高全自动化学发光 检测乙肝病毒突变的能力检测乙肝病毒突变的能力3：全自动化学发光定量检测：全自动化学发光定量检测HBsAb 用于监测免疫应答的疗效用于监测免疫

32、应答的疗效从低浓度高浓度均具有极高的精密度从低浓度高浓度均具有极高的精密度提供准确可靠的疫苗接种前和接种后的保护性抗体量化指标提供准确可靠的疫苗接种前和接种后的保护性抗体量化指标第一第一,第二第二,第三次接种后第三次接种后HBsAbHBsAb与进口试剂检测结果的对比与进口试剂检测结果的对比10000100010010100110100100010000Vaccinated persons(n=113)Vaccinated persons(n=113)WEGO Anti-HBs IU/LWEGO Anti-HBs IU/LTest B IU/LTest B IU/Ln=0n=0n=109n=10

33、9n=4n=4n=0n=0具有非常好具有非常好的相关性的相关性威高全自动化学发光定量检测威高全自动化学发光定量检测HBsAb疫苗接种后检测结果同疫苗接种后检测结果同雅培雅培AxSym比较比较高临床特异性和出色的高临床特异性和出色的辨别能力降低复测率。辨别能力降低复测率。确保临床结果的准确性确保临床结果的准确性在在13541354例献血者样本中，临床特异性达到例献血者样本中，临床特异性达到99.8%99.8%。应用特殊的应用特殊的DTTDTT还原剂进行预处理，消除了由于还原剂进行预处理，消除了由于IgAIgA或或IgMIgM相关分子引起的非特相关分子引起的非特异反应。异反应。4 4：Anti-H

34、BcAnti-HBc高特异性降低复测率，确保临床准确性高特异性降低复测率，确保临床准确性乙肝乙肝定量定量检测的临床价值检测的临床价值v 乙肝定量检测的临床应用乙肝定量检测的临床应用v 乙肝检测面临的挑战和应对乙肝检测面临的挑战和应对v HBsAg/Anti-HBs同时阳性的解读同时阳性的解读 -让疗效看得见让疗效看得见，增强治疗信心，增强治疗信心HBV感染后血液中指标的出现感染后血液中指标的出现HBsAg/Anti-HBs同时出现的探讨同时出现的探讨v 这个发现从上个世纪这个发现从上个世纪7070年代就有相关研究在不停的探讨。年代就有相关研究在不停的探讨。v 最早检测肝炎血清学标记物使用最早检

35、测肝炎血清学标记物使用RIARIA技术，技术，这种技术较这种技术较ELISAELISA要敏感些。要敏感些。v 进入进入8080年代，更多的客户使用年代，更多的客户使用ELISAELISA方法方法,检出几率少些。检出几率少些。v 9090年代后，年代后，随着化学发光新技术的出现，研究和探讨产生机制随着化学发光新技术的出现，研究和探讨产生机制和意义一直在进行。和意义一直在进行。v 病人处于病人处于HBVHBV感染的恢复期，病感染的恢复期，病 人体内存在人体内存在HBsAg-Anti-HBsHBsAg-Anti-HBs的免的免疫复合物疫复合物v 两种两种HBVHBV亚型感染，一种亚型已亚型感染，一种

36、亚型已经产生抗体，另外一种还没有经产生抗体，另外一种还没有（HBsAg Ad/Anti-HBs Ay)HBsAg Ad/Anti-HBs Ay)v 存在存在HBVHBV的突变的突变,常见于：常见于：1 1、新生儿母婴感染新生儿母婴感染2 2、肝移植的患者肝移植的患者 v IFNIFN治疗出现治疗出现 HBsAb HBsAb 血清转血清转换换,因因 S S 基因变异基因变异,而未能清除而未能清除 HBsAgHBsAg；v 疫苗接种，有正常的疫苗接种，有正常的 HBsAb HBsAb 应答应答,感染感染 决定族变异的免疫决定族变异的免疫逃避变异株逃避变异株HBsAg/Anti-HBs同时出现的探讨

37、同时出现的探讨 RIA RIA ELISA ELISA NowNow Gastroenterology 1987Gastroenterology 1987；9393：6756758080（RIARIA）Concurrence:73/228(32%)Concurrence:73/228(32%)主要结论：主要结论：在慢性活动性肝炎的患者中出现的比例要高于急性肝炎和稳定期以及携带者；在慢性活动性肝炎的患者中出现的比例要高于急性肝炎和稳定期以及携带者；研究了研究了3030例具体情况。其中例具体情况。其中2525例属于不同亚型感染；例属于不同亚型感染；1 1例是存在免疫复合物；例是存在免疫复合物；分析

38、和病毒复制和炎症有关分析和病毒复制和炎症有关 HBsAg/Anti-HBs HBsAg/Anti-HBs 同时出现的发生几率和意义探讨同时出现的发生几率和意义探讨-1 1v Singore Medical J 1996;Vol 37;150-52Singore Medical J 1996;Vol 37;150-52v Concurrent :234/1132 20.6%Concurrent :234/1132 20.6%主要结论：主要结论：v 同时发生的患者和非组在同时发生的患者和非组在HBeAgHBeAg的状态和的状态和DNADNA的水平方面没有明显差异；的水平方面没有明显差异；v 认为是

39、一种常见的血清学模式；认为是一种常见的血清学模式；v 以不同亚型感染者为主。以不同亚型感染者为主。HBsAg/Anti-HBs HBsAg/Anti-HBs 同时出现的发生几率和意义探讨同时出现的发生几率和意义探讨-2-2 Clinical infectious disease 2007;44;1161-9 Clinical infectious disease 2007;44;1161-9（ChinaChina）Concurrence:5%Concurrence:5%主要结论：主要结论：v 分析了分析了411411例慢性肝炎患者，例慢性肝炎患者，发现发现2020例同时阳性的结果（该状态稳定例

40、同时阳性的结果（该状态稳定1212月以上）；月以上）；v 411 411例患者发现了例患者发现了1313例发生了基因变异；例发生了基因变异；v 对于是否同时存在对于是否同时存在Anti-HBsAnti-HBs的两组，对于突变没有明显差异的两组，对于突变没有明显差异v 标本中纯化的标本中纯化的anti-HBsanti-HBs可以和可以和HBsAgHBsAg有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其活有反应，但是相比较于自然产生的抗体，其活性很弱性很弱v 由于亚型不同，并不能中和体内同时存在的抗原由于亚型不同，并不能中和体内同时存在的抗原v 没有发现免疫复合物没有发现免疫复合物 HBsAg/Anti-

41、HBs HBsAg/Anti-HBs 同时出现的发生几率和意义探讨同时出现的发生几率和意义探讨-3-3产生原因：产生原因：不同亚型不同亚型HBVHBV感染感染 基因突变基因突变 免疫复合物免疫复合物产生的抗体是没有保护作用的产生的抗体是没有保护作用的抗体的亲和力比较差抗体的亲和力比较差不似接种后产生的抗体可以中和各种不似接种后产生的抗体可以中和各种HBsAgHBsAg在慢性患者中发生的几率要高于携带者在慢性患者中发生的几率要高于携带者HBsAg/Anti-HBsHBsAg/Anti-HBs同时阳性的共识同时阳性的共识化学发光定量检测化学发光定量检测令乙肝诊断及监测具有高度安全性令乙肝诊断及监测具有高度安全性