乙型肝炎病毒血清标志及意义培训课件.ppt

1、乙型肝炎病毒血清乙型肝炎病毒血清标志及意义标志及意义乙型肝炎病毒血清标志及意义2乙型肝炎病毒血清标志及意义3乙型肝炎病毒血清标志及意义4乙型肝炎病毒血清标志及意义5乙型肝炎病毒血清标志及意义6乙型肝炎病毒血清标志及意义7乙型肝炎病毒血清标志及意义8急性急性HBV感染感染慢性慢性HBV感染感染 成年期感染成年期感染 5%10%肝硬化肝硬化肝肝功能功能衰竭衰竭肝细胞癌肝细胞癌 慢性慢性乙型乙型肝炎肝炎5年发生率年发生率12%25%5年发生率年发生率5%15%5年发生率年发生率20%23%肝肝移植移植婴儿期感染婴儿期感染 85%95%乙型肝炎病毒血清标志及意义10HBeAganti-HBeHBV D

2、NA ALT 肝组织无明显异常肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症肝组织坏死炎症 免疫耐受免疫耐受 免疫清除免疫清除 非活动或低复制期非活动或低复制期 再活动再活动HBsAg Lok ASF.N Engl J Med 2002;346(22):1682Yim HJ,Lok AS.Hepatology,2006,43:S173-S181乙型肝炎病毒血清标志及意义11携带者携带者慢性乙肝慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝乙肝乙肝肝硬化肝硬化乙肝相关肝乙肝相关肝癌癌隐匿性慢性乙隐匿性慢性乙肝肝HBV携带携带者者(HBV DNA+)非活动性

3、非活动性HBsAg携带者携带者(HBV DNA)轻、中、重轻、中、重活动期和静止期活动期和静止期代偿期代偿期失代偿期失代偿期HBeAg+乙肝乙肝乙型肝炎病毒血清标志及意义12(修补正链乙型肝炎病毒血清标志及意义13HBsAg 衣衣壳壳部分双链部分双链 DNA拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦恩替卡韦恩替卡韦A(n)有感染性的乙有感染性的乙肝病毒颗粒肝病毒颗粒(-)-DNA有感染性的乙有感染性的乙肝病毒颗粒肝病毒颗粒mRNAcccDNADNA多聚酶多聚酶RT被包裹的被包裹的前基因组前基因组 mRNA乙型肝炎病毒血清标志及意义14lHBVDNA聚合酶链反应PCRlPCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的

4、阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。乙型肝炎病毒血清标志及意义15 ，目前常采用酶免疫法（目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（）、微粒子酶免分析法（MEIA）或或化学发光法等检测。化学发光法等检测。乙型肝炎病毒血清标志及意义16HBV感染后血清学表现的基本解释 HBsAg 抗HBs 抗HBcIgM抗HBc解释+急性感染早期，少数不出现抗HBc的慢性感染+急性感染+慢性感染+感染恢复+急性感染恢复过程中的“窗期”+远期感染后，或HBsAg（）慢性HBV携带者+远期感染后，疫苗应答，或近期HBIG注射乙型肝炎病毒血清标

5、志及意义17lHBsAg高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除；少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低 l抗抗HBs单一低滴度的抗单一低滴度的抗HBs可以是假阳性可以是假阳性HBV感染时间越久，抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）越多可能HBsAg()/抗HBs(+)表现型的慢性肝病l前前S蛋白蛋白/抗前抗前S蛋白：前蛋白：前S：前：前S1和前和前S2病毒蛋白出现在急性病毒蛋白出现在急性HBV感染的最早期感

6、染的最早期,在在HBsAg消失之前消失消失之前消失,是病毒清除的最早迹象。是病毒清除的最早迹象。抗前S是HBV感染过程中最早出现的抗体前S抗体则参与病毒清除机制。最早出现抗前S，可能是病毒将清除、感染将结束的最早标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前S也可能预示垂危中的生机。乙型肝炎病毒血清标志及意义18l抗HBCHBcAg较HBsAg有更强的免疫原性。l假阳性：在我国正常人群中约近10%可检出单一抗HBc,单一抗HBc有很高的假阳性，可达30%甚至更高。l未完全成熟的B细胞对任何抗原都是敏感的，可被非特异地激活，能产生低滴度的IgM-及或IgA-抗HBc,lIgM-/IgG-抗HBc：免疫系统对

7、HBcAg初次应答主要产生IgM抗体，继发应答主要产生IgG抗体。l临床意义：高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示现行感染，常与HBsAg并存；低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染，常与抗HBs并存。l抗HBc应答是HBV感染的印证。在急性期几乎在所有感染个例都可检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论肝病是否存在或病毒已否清除，抗HBc可持续存在数十年。国外一些地区以抗HBc筛检HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验；我国有大量抗HBc(+)的过去感染者，不宜作为筛检的标志物 乙型肝炎病毒血清标志及意义19lIgM-IgA-抗抗HBclIgM抗抗HBcl急性乙型肝炎的诊断依据：低

8、滴度可以是非特异的，高滴度被认为是诊断急性乙型肝炎的“金标准”。经特殊标定的IgM抗HBc试剂盒（Abbott），可鉴别急性和慢性HBV感染；lIgA抗HBcl功能不全的肝脏不能充分使抗原灭活，肠道抗原刺激局部产生的IgA抗体，在病变的肝脏也较少破坏，故血清IgA水平可反映肝脏功能 乙型肝炎病毒血清标志及意义20lHBeAg/抗抗HBelHBeAglHBeAg是临床上表达病毒复制较实用的血清标志物。l临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感染的早期，在病变极期之后HBeAg消失，持续存在者预示趋向慢性。l在AsC,HBeAg是免疫耐受的调节因子，在感染的较前阶段HBeAg持续存在，是出于

9、免疫耐受的高感染低应答期。l血清血清HBe转换转换lHBeAg()/抗HBe()：有些HBV感染HBeAg消失后可不出现抗HBe。HBeAg()/抗HBe()的慢性HBV感染有不同的感染状态：有的表示病毒复制已静息，但无抗HBe应答；有的病毒复制一时减少，HBeAg消失后可再现。l抗抗HBel抗HBe（+）是HBV感染病毒复制低下、病变静止的标志；但在抗HBe(+)慢性活动性肝病可有病毒活跃复制，绝大多数是在前C或C基因启动子变异毒株，是病变持续活动的原因。l抗抗HBe与抗与抗HBc的差异的差异lHBeAg与HBcAg约有75%共同的氨基酸序列，血清中检出HBeAg和肝细胞内检出HBcAg，同

10、样表示病毒活动复制，但因对T细胞依赖性的差异，抗HBc和抗HBe有不同的生物学特点和临床意义。乙型肝炎病毒血清标志及意义21lHBsAg抗HBsl单一HBsAg：在所有肝炎病毒标志物中HBsAg比较稳定，罕有假阳性。l单一HBsAg见于急性HBV感染的最早期，一般随之出现HBeAg和IgM抗HBcl单一HBsAg：一般滴度较低，可能是非特异性反应。l在人群调查中可以发现少数单一较高滴度（S/N10）的特异性抗HBs，可经二硫苏糖醇（DTT）处理灭活，说明主要是IgM类型的。单一IgM抗HBs常无保护性，仍可发生HBV再感染。l在慢性HBV感染者很少有者共存，出现抗HBs并不表明HBsAg将清除

11、和感染的恢复。l两者共存可能由于：低滴度假阳性反应；最常见的是S基因的免疫逃逸变异，其编码的HBsAg抗原性改变，野生型抗HBs不能将其清除；前后感染种亚型HBV、或HBsAg与其抗体之间仅有低亲和性。lHBsAg阴性/HBsAg阳性：这一罕见血清谱可能由于编码HBeAg的基因片段短暂整合 乙型肝炎病毒血清标志及意义22l抗HBc异常l抗HBc阴性：HBV感染可以不出现或迟出现抗HBcl缺乏抗HBc也可因感染的病毒变异。HBsAg(+)/抗HBc()感染可因前C区缺失和其他变异而不能检出对核壳蛋白的免疫应答。l单一的抗HBc:常见的情况是感染后曾同时存在抗HBc和抗HBs,抗HBs可先消失，而仅存单一的抗HBc。l在单一的抗HBc(+)的慢性活动性肝炎病人中，60%以上可检出HBVDNA；而在单一抗HBc(+)的“健康”人中，也有30%可检出病毒。以单一抗HBc反应性表达的慢性HBV感染，较常见于免疫虚损和静脉毒癖的个例；在丙型肝炎高发地区较常是HCV干扰了HBsAg的合成 乙型肝炎病毒血清标志及意义23