ASCO肺癌靶向治疗新进展培训课件.ppt

1、1ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-82ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402 延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+

2、K-RAS3ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS4ASCO肺癌靶向治疗新进

3、展2022-10-8厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼吉非替尼含铂类化疗含铂类化疗PFS（月）（月）埃克替尼埃克替尼10项项TKI vs.CT的的RCT奠定了奠定了EGFR-TKI为为EGFR+的的NSCLC一线标准治疗一线标准治疗的地位的地位Chen G,et al.Ann Oncol 2013;24:161522;Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010;Han JY,et al.J Clin Oncol.2012;30:11228;Maemondo M,et al.N Engl J Med.2010;362:23808;Mok T,et a

4、l.N Engl J Med.2009;361:94757;Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol.2010;11:1218;Rosell R,et al.Lancet Oncol.2012;13:23946;Sequist LV,et al.J Clin Oncol.2013;31:332734;Soria JC,et al.N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125.Wu YL,et al.Lancet Oncol.2014;15:21322;Wu YL,et al.Ann Onc.2015;Ann Oncol.2015;26:18

5、83-9;Zhou C,et al.Lancet Oncol.2011;8:73542.阿法替尼阿法替尼5ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8二代二代 vs.一代一代TKI无进展生存率（%）100806040200时间（月）时间（月）036912 15 182124 27 30 33 26 39 42 45 48 51阿法替尼阿法替尼（n=160）吉非替尼吉非替尼（n=159）中位数，月中位数，月11.010.9HR（95%CI）p值值0.74（0.57-0.95）0.017827%27%16%16%16%16%8%8%达可替尼达可替尼（N=227）吉非替尼吉非替尼（N=225）中位数

6、，月中位数，月14.79.2HR（95%CI）p值值0.59(0.47-0.74)p0.0001042363024181260.00.20.40.60.81.0PFS概率月删失PFSPFS率率30.6%30.6%vs 9.6%vs 9.6%LUX-Lung 7ARCHER-10506ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8二代二代 vs.一代一代TKIJ Clin Oncol.2018 Jun 4第一个第一个OS阳性结果阳性结果阿法替尼阿法替尼 vs 吉非替尼吉非替尼 达克替尼达克替尼 vs 吉非替尼吉非替尼Paz-Ares et al.Ann Oncol 20177ASCO肺癌靶向治疗新

7、进展2022-10-8PFSWHO体力状态为0/1*日本为年龄20；#中心实验室进行敏感性评估；cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems);Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心；18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期；p.o，口服；RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125Ramalingam SS,et al.2017 ESMO A

8、bstract LBA2.本研究有90%的把握度以双侧5%的水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性 按突变状态(Del 19/L858R)和种族(亚裔/非亚裔)分层奥希替尼(80 mg p.o.qd)(n=279)EGFR-TKI SoC;吉非替尼(250 mg p.o.qd)或厄洛替尼(150mg p.o.qd)(n=277)每6周进行一次RECIST 1.1评估，直至出现客观疾病进展SoC组患者允许交叉，如果中心实验室确认疾病进展且T790M阳性，患者可接受奥希替尼开放治

9、疗FLAURA双盲研究设计双盲研究设计局部晚期或转移性NSCLC的患者关键入选标准 18岁*R Del 19/L858R(当地#或中心实验室EGFR检测)既往未接受全身性抗癌/EGFR-TKI 治疗 允许稳定性CNS 转移1:1主要终点：研究者评估的PFS(基于RECIST 1.1)ORR(95%Cl)奥希替尼(n=279)80%(75,85)SoC(n=277)76%(70,81)OR#(95%Cl)1.28(0.85,1.93);P=0.2335CR,n(%)PR,n(%)SD6周,n(%)进展,n(%)不可评估,n(%)7(3)216(77)47(17)3(1)6(2)4(1)206(7

10、4)46(17)14(5)7(3)仍持续缓解估值,(95%Cl)12个月18个月中位DOR(月)64%(58,71)49%(41,56)17.2(N=223)37%(31,44)19%(13,26)8.5(N=210)0151821242712时间(月)0.20.00.80.60.41.0奥希替尼(n=279)标准治疗(SoC)(n=277)中位PFS,月(95%Cl)18.9(15.2，21.4)10.2(9.6,11.1)HR 0.46(95%Cl 0.37,0.57)P0.00013 6 9三三代代 vs.一代一代TKIOS仍不成熟仍不成熟8ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8三

11、代同堂三代同堂9ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8EGFR-TKIs耐药：耐药：Camidge,et al.Nat Rev Clin Oncol.2014Aug;11(8):473-81.FLAURA研究:奥希替尼(n=91)*的获得性耐药机制10ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8解决治疗瓶颈的策略解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药、克服耐药2、延缓耐药、延缓耐药11ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8克服克服T790M介导的耐药：介导的耐药：9291第三代第三代TKI直接一线使用直接一线使用克服耐药（克服耐药（T790M）1、N Engl J Med.2017 Feb

12、 16;376(7):629-640；2、N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-12512ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Clinical trials-EGFR+cMET inhibitors the world of TKIsPresented By Jessica Bauman at 2019 ASCO Annual Meeting克服克服c-met介导耐药的临床研究介导耐药的临床研究13ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022新药：新药：EGFR-cMET双特异性抗体双特异性抗体JNJ-37214ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/20

13、22新药：新药：EGFR-cMET双特异性抗体双特异性抗体JNJ-37215ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8作用机制作用机制16ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8研究设计研究设计17ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022入组患者特征入组患者特征18ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 12JNJ-372用于用于C797S、20ins、MET扩增患者有效扩增患者有效 32/108(30%)19ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Post 3GTKI:RR 28%exon20ins:RR 30%克服第三代克服第三代TKI耐药：耐药：JNJ-37

14、2C797S、c-met扩增、其他机制均有一定有效率扩增、其他机制均有一定有效率ORR=28%，N=5820ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Safety and preliminary antitumor activity of U3-1402,a HER3-targeted antibody drug conjugate,in EGFR TKI-resistant,EGFRm NSCLC Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting克服耐药克服耐药：新药新药U3-140221ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Sl

15、ide 4Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingHer-3广泛表达于广泛表达于EGFR突变细胞突变细胞22ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 5Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting药物设计药物设计23ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 11Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计研究设计24ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 15Pres

16、ented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingORR=31%疗效数据疗效数据25ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022解决治疗瓶颈的策略解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药、克服耐药2、延缓耐药、延缓耐药26ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8延缓耐药：A+T 2018-ASCO27ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8RELAY:A multicenter,double-blind,randomized Phase 3 study of erlotinib in combination with ramucirumab or pl

17、acebo in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancerPresented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual Meeting延缓耐药：A+T28ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/20221.Garon EB et al.Clin Lung Cancer 2017;2.Reck M et al.Clin Lung Cancer 2018 Pr

18、esented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual MeetingRELAY研究：厄洛替尼联合雷莫芦单抗用于初治研究：厄洛替尼联合雷莫芦单抗用于初治EGFR M+NSCLC患者的多中心、双盲、随机对照患者的多中心、双盲、随机对照3期研究期研究29ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 8Presented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual MeetingPFS数据数据30ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Slide 13Presented By Kazuhiko Nakaga

19、wa at 2019 ASCO Annual MeetingT790M耐药占比耐药占比31ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022延缓耐药：9291+AvastinORR:80%PFS:18.4N=4932ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022延缓耐药：化疗+TKIsJMIT33ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Gefitinib versus gefitinib-pemetrexed-carboplatin in EGFR mutated lung cancer(Gef vs.Gef+C)Presented By Vanita Noronha at 2019 ASCO A

20、nnual Meeting延缓耐药：化疗+TKI34ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022研究设计研究设计Presented By Vanita Noronha at 2019 ASCO Annual MeetingJ Clin Oncol 37,2019(suppl;abstr 9001)35ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022疗效数据疗效数据36ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022NSCLC中的EGFR突变ASCO肺癌靶向治疗新进展EGF结合 EGF结合TM 酪氨酸激酶区 外显子2 5 7 13 16 17 18-21 22-24 286887287297617628

21、23824875外显子18外显子19外显子20外显子21Ex19DelL858RG719XL861QEx20 Ins372022-10-8EGFR-20外显子插入突变外显子插入突变:EGFR第一、二代第一、二代TKIs均不敏感均不敏感38ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-839ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8EGFR Exon 20 Insertions 肺癌：肺癌：EGFR和和cMET双特异性抗体双特异性抗体JNJ-372 ORR=30%,N=2740ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Lung Cancer 127(2019)146152C225增加阿法替尼、增

22、加阿法替尼、AZD9291的疗效的疗效41ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8新方案：新方案：阿法替尼阿法替尼+C225J Thorac Oncol.20183/4 PR42ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8研究方案研究方案IIIB或IV晚期NSCLC EGFR-20外显子插入ECOG PS 0-1一线标准治疗后A组:Afatinib:30mg或AZD9291 C225：250mg/m2/两周B组：Afatinib:30mg或AZD9291 C225：500mg/m2/两周主要研究终点：主要研究终点：safety次要终点：次要终点：ORR，PFS，OS,Bio-markers

23、C组：Afatinib:40mg或AZD9291 C225：250mg/m2/两周D组：Afatinib:40mg或AZD9291 C225：500mg/m2/两周N=3-12N=3-12N=3-12N=3-12Ib II IIIB或IV晚期NSCLC EGFR-20外显子插入ECOG PS 0-1一线标准治疗后A or B or C or D(Best),N=60例主要研究终点：主要研究终点：ORR次要终点：次要终点：PFS，OS,Bio-markers注册临床研究注册临床研究43ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Antitumor activity of TAK-788 in N

24、SCLC with EGFR exon 20 insertionsPresented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingEGFR Exon 20 Insertions 肺癌新药：肺癌新药：TAK78844ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022TAK-788 Antitumor Activity in Patients With EGFR Exon 20 InsertionsPresented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting有效率有效率：ORR=43%45ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/

25、2022TAK-788 Antitumor Activity in Patients With EGFR Exon 20 InsertionsPresented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting不用类型均有效不用类型均有效46ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022EGFR阳性肺癌新进展：阳性肺癌新进展：现状：三代同堂 未来：克服耐药(JNJ-372，U3-1402 联合、IO+C)延缓耐药（A+T、化疗联合TKIs）EGFR-20插入：波奇替尼、TAK-788、JNJ-372,C255+afatinib 47ASCO肺癌靶向治疗新进展20

26、22-10-8主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS48ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Phase 1 St

27、udy Evaluating the Safety,Tolerability,Pharmacokinetics(PK)and Efficacy of AMG 510,a Novel Small Molecule KRASG12C Inhibitor,in Advanced Solid Tumors Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingK-RAS 新药新药：AMG 51049ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8AMG 510 is a First in Class KRASG12C InhibitorPresented

28、 By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingK-RAS 新药新药：AMG 51050ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022AMG 510 First in Human Study DesignPresented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计研究设计51ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Patient Incidence of Common(10%)and Serious Treatment Emergent Adverse Events(TEAE)Presented B

29、y Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting安全性安全性52ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022NSCLC:Best Tumor Response*(n=10)Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingORR=50%NSCLC疗效数据疗效数据打响了肺癌打响了肺癌K-ras单药靶向治疗的第一枪单药靶向治疗的第一枪53ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022CRC and Other Solid Tumors:Best Tumor Response*(n=19)Presented B

30、y Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting肠癌及其他瘤种疗效数据肠癌及其他瘤种疗效数据54ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Duration of Treatment by Tumor Types and Responses(n=29)Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting持续治疗时间持续治疗时间55ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022ORR=33%ORR=26%ORR=37%(n=54)(n=19)(n=35)56ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8主要内容

31、l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS57ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8阿来替尼阿来替尼在在NSCLC的的PFS创

32、造了一个新的高峰创造了一个新的高峰34.858ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8阿来替尼 300mg BID 300mg BID每2828天一个周期n=103n=103克唑替尼 250mg BID 250mg BID每2828天一个周期n=104n=104R R1:11:1 IIIB/IVIIIB/IV期 NSCLCNSCLC 经IHCIHC、FISH FISH 或 RT-PCRRT-PCR检测确诊为ALKALK+肿瘤 未接受过化疗 或 接受过一线化疗 未接受过ALKALK抑制剂治疗 ECOG PS ECOG PS 0202（n=207n=207）J-ALAX研究数据更新：研究数据更

33、新：PFS：34.1 MLancet 2017;390:29392019ASCO-909259ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Brigatinib 后线疗效数据后线疗效数据至少一个二代至少一个二代ALK抑制剂后抑制剂后 接受至少两个接受至少两个ALK抑制剂后抑制剂后ORR=40%ORR=50%PFS=6.4MPFS=6.6MAbstract ID：9027Abstract ID：904560ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：J

34、NJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS61ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8ROS1 inhibitors in TKI naive patientsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO Annual Meeting

35、（洛普替尼）（洛普替尼）（恩曲替尼）（恩曲替尼）62ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022ROS1 inhibitors in TKI pretreated patientsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO Annual Meeting63ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022ROS1 inhibitorsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO Annual Meeting64ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：

36、RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS65ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Paik Cancer Discovery 2015*Tong-Clin Cancer Res 2016.D

37、rilon A et al,J Thoracic Oncol,2016.C-met异常肺癌异常肺癌66ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8C-met异常肺癌：异常肺癌：第1类MET抑制剂Cui JJ,et al,J Med Chem.2011 Sep 22;54(18):6342-63;Bladt F,et al,Clin Cancer Res.2013 Jun 1;19(11):2941-51.(INC280)（特泊替尼）（特泊替尼）67ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8C-met扩增肺癌：扩增肺癌：克唑替尼、克唑替尼、Capmatinib68ASCO肺癌靶向治疗新进展20

38、22-10-8C-met-14skipping肺癌：肺癌：克唑替尼克唑替尼69ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Capmatinib in METex14-mutated advanced non-small cell lung cancer(NSCLC):Efficacy data from the phase II GEOMETRY mono-1 studyPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting70ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022GEOMETRY mono-1:A phase II trial of

39、capmatinib in patients with advanced NSCLC harboring MET exon14 skipping mutationPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting71ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022 Best overall response(pretreated cohort 4)Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting72ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Best overall response(

40、treatment naive cohort 5b)Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting73ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Tumor shrinkage per BIRCPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting74ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Progression-free survival per BIRCPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting75ASCO肺癌靶

41、向治疗新进展10/8/2022Conclusions Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting反应率：54%;7/13；4例CR76ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Phase II study of tepotinib in NSCLC patients with METex14 mutations Presented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting77ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022VISION study designPresented By Paul

42、 Paik at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计研究设计78ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Efficacy:Best overall response(IRC/Investigator)Presented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting客观有效率客观有效率79ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Efficacy:Tumor shrinkage by line of therapyPresented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting疗效数据疗效数据80

43、ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022Efficacy:Progression-free survivalPresented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual MeetingPFS数据数据81ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C

44、-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS82ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8 NATURE REVIEWS|CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 15|MARCH 2018|151 RET阳性肺癌：阳性肺癌：凡德他尼、卡博替尼、凡德他尼、卡博替尼、LOXO-29283ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8BLU-667 Demonstrates Substantial Antitumor Activity in R

45、ET Fusion+Advanced NSCLCPresented By Justin Gainor at 2019 ASCO Annual MeetingRET融合肺癌：融合肺癌：BLU-667ORR=71%84ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022研究药物人数反应率无进展生存PFSDrilon A,2016卡博替尼2528%未达到Lin JJ,2016艾乐替尼450%治疗反应持续时间：6个月Lee SH,2017凡德他尼1818%4.5 m.Yoh,K,2017凡德他尼1953%4.7 m.Velcheti,2016乐伐替尼2518%7.3 m.Gaustchi O,2017不同注册

46、中心药物不同5318 to 37%2.3 m.Subbiah V,2018 (ASCO)凡德他尼+依维莫司1354%(7/13)4.4mJustin Gainor 2019 (ASCO)BLU-6674858%未公布Drilon A,2018(ASCO)LOXO-29282(38名非小细胞肺癌患者)68%未公布Drilon A,Lancet Oncol 2016;Lin JJ,JTO 2016;Lee SH,Lancet Resp Med 2016;Yoh K,Lancet Respir Med 2016;Gaustchi O,JCO 2017.RET阳性肺癌：阳性肺癌：LOXO291,BLU

47、-667Justin Gainor at 2019 ASCO Annual Meeting85ASCO肺癌靶向治疗新进展10/8/2022主要内容l EGFR：克服耐药：JNJ-372，U3-1402，延缓耐药：RELAY研究，化疗研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入：JNJ-372，TAK788l K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛l ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线l ROS1：Repotrectinibl C-met：Tepotinib，Capmatinibl RET：BLU-667l Her-2：吡咯替尼l B-raf:l NTRKs：NC

48、CN指南推荐检测八个基因指南推荐检测八个基因+K-RAS86ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Her-2 突变肺癌：突变肺癌：达克替尼，来那替尼达克替尼，来那替尼87ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Li et al,JCO 2018Her-2 突变肺癌：突变肺癌：TDM188ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Her-2 突变肺癌：突变肺癌：DS-8201a89ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Her-2 突变肺癌：突变肺癌：吡咯替尼吡咯替尼90ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8Her-2 突变肺癌：突变肺癌：吡咯替尼吡咯替尼Abstract#

49、90892019 ASCO ORR=31.7%PFS=6.8 months（n=60）91ASCO肺癌靶向治疗新进展2022-10-8治疗患者选择1.多学科讨论以决定最佳的肿瘤治疗方案2.活检3.形态学检查4.回顾患者信息与肿瘤相关信息EGFRMETROS1RETBRAFNTRK1/2/3K-ras吉非替尼,厄洛替尼，阿法替尼，达克替尼，奥希替尼 基于肿瘤组织再活检或液体活检的结果，进行方案调整/联合治疗曲妥珠单抗TDM-1来那替尼+/-Temsirolimus 阿法替尼 达克替尼 波齐替尼 XMT-1522 TAK-788DS-8201a吡咯替尼克唑替尼色瑞替尼 劳拉替尼 卡博替尼 恩曲替尼

50、 洛普替尼 DS-6051b卡博替尼 凡德他尼 舒尼替尼 乐伐替尼 艾乐替尼 波齐替尼 BLU-667 LOXO-292达拉菲尼+曲美替尼维罗菲尼恩曲替尼 Larotrectinib卡博替尼 DS-6051b洛普替尼AMG510曲美替尼+多西他赛HER2ALK克唑替尼 卡博替尼 Capmatinib Savolitinib Tepotinib Merestinib Glesatinib克唑替尼 艾乐替尼色瑞替尼布加替尼劳拉替尼NRG1分子谱将以NGS为基础的方法检出的基因突变、扩增与转位信息综合起来诊断工作组期待新老靶点的新药Updated from David Planchards PPT