恶唑烷酮类抗菌药的临床使用培训课件.ppt
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1、恶唑烷酮类抗菌药的恶唑烷酮类抗菌药的临床使用临床使用2恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 O N C 3 H F O H C N O O N 5-5-次甲次甲基乙酰胺基乙酰胺3-3-氟苯氟苯-4-4-吗啉吗啉3恶唑烷酮类抗菌药的临床使用4恶唑烷酮类抗菌药的临床使用叶酸代谢叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶磺胺药物磺胺药物细胞壁细胞壁50s50s核糖体抑制剂核糖体抑制剂大环内酯类大环内酯类林可霉素林可霉素链阳性菌素类链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成细胞壁合成糖肽类糖肽类-内酰胺类内酰胺类磷霉素类磷霉素类喹诺酮类喹诺酮类DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶/促旋酶促旋酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸30s30
2、s核糖体抑制剂核糖体抑制剂四环族类四环族类(包括替加环素包括替加环素)氨基糖苷类氨基糖苷类Ribosomes 核糖体核糖体细胞膜细胞膜Neu.Science 1992;257:1064.v与敏感细菌与敏感细菌50S50S核糖体亚单位结合,阻碍细菌的蛋白质合成核糖体亚单位结合,阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺利奈唑胺5恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类四环素四环素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类普那霉素普那霉素OC3HHCNOONFONLinezolid利奈唑胺利奈唑胺6恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 利奈唑胺抑制蛋白质
3、合成,与50S亚基的23S亚基结合而阻止阻止70S70S核糖体复合核糖体复合物的形成物的形成,从,从而妨碍蛋白质合成的起始阶起始阶段段。因为它的早期作用,是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段装配阶段,因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理7恶唑烷酮类抗菌药的临床使用8恶唑烷酮类抗菌药的临床使用9恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺(斯沃)治疗院内利奈唑胺(斯沃)治疗院内MRSA肺炎患肺炎患者的生存率显著高于万古霉素者的生存率显著高于万古霉素17%7%80.0%63.5%10恶唑烷酮类抗菌药的临床使用11恶唑烷酮类抗菌药的临床使用与替考拉宁比较,治
4、疗ICU中革兰阳性菌肺炎P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)12恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 13恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺利奈唑胺*1万古霉素万古霉素*2 穿透穿透(%)10018 ELF 平均浓度平均浓度(g/mL)ND4.5 ELF峰浓度峰浓度(mg/L)14.4ND ELF 谷浓度谷浓度(mg/L)2.6ND 14恶唑烷酮类抗菌药的临床使用1.Honeybourne D,et al.J Antimicrob Chemother.2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.
5、2.Gee T,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45:1843-6.3.Lovering AC,et al.J Antimicrob Chemother.2002;50:73-7.4.Pfizer Inc.,data on file.5.Gendjar SR,et al.ASN/ISN WCN 2001,Abstract 2205.5.Gendjar SR,et al.abstract.Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology.October 13-17,2001;San Fra
6、ncisco,CA.Abstract 2205.利奈唑胺强大的体液和组织穿透性利奈唑胺强大的体液和组织穿透性 15恶唑烷酮类抗菌药的临床使用16恶唑烷酮类抗菌药的临床使用MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度上皮内液上皮内液血浆血浆金葡菌金葡菌肺炎链球菌肺炎链球菌末剂给药后时间(小时)末剂给药后时间(小时)平均浓度(平均浓度(g/mL)Conte JE Jr,Golden JA,Kipps J,Zurlinden E.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.17恶唑烷酮类抗菌药的临床使用CrucianiM,Gatt
7、i GazzariniL,et a l.Penetration of vancomycininto human lung tissue.J Antimicrob Chemother,1996,35(5):8651.关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性,以往一直存在争议。方式以及药物的毒性,以往一直存在争议。Cruciani等人等人1996年报道:对于敏感葡萄球菌年报道:对于敏感葡萄球菌引起的肺炎,引起的肺炎,1小时静脉滴注万古霉素小时静脉滴注万古霉素1g,肺肺内药物浓度持续超过内药物浓度持续超过MIC的时间的时间12小时小时。18恶
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