年卡孕栓临床计划生育课件.ppt
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1、我们的理想:让更多的母亲得到呵护卡孕栓研发背景卡孕栓研发背景 卡孕栓属前列腺素药物,前列腺素(卡孕栓属前列腺素药物,前列腺素(PGPG)是近代生命科学,)是近代生命科学,包括药物研究领域中十分重要、非常活跃的新领域。包括药物研究领域中十分重要、非常活跃的新领域。PGPG具有很广泛、很重要的生理活性。它在人体内生成,具有很广泛、很重要的生理活性。它在人体内生成,又又在人体内很快失活。它的活性强大,不同的在人体内很快失活。它的活性强大,不同的PGPG之间的活性之间的活性还有相互制约的关系。它是人体内自身调节物质。还有相互制约的关系。它是人体内自身调节物质。PGPG在体内合成极微,天然资源极少,天然
2、的在体内合成极微,天然资源极少,天然的PGPG持续时间短,持续时间短,用药剂量大,副作用大;用药剂量大,副作用大;PGPG化学结构复杂,因此化学结构复杂,因此PGPG的全的全合成研究是难度很大的课题。合成研究是难度很大的课题。卡前列甲酯栓(卡孕栓)研发历程卡前列甲酯栓(卡孕栓)研发历程国家国家“六五六五”重点科技攻关项目重点科技攻关项目产、学、研的完美结晶产、学、研的完美结晶12二十余年中科院中科院北京协和医院北京协和医院北医一院等北医一院等东北制药总厂东北制药总厂卡孕栓研发历程卡孕栓研发历程 后经过后经过十多年十多年197419721971中国医学科学院药物研究所中国医学科学院药物研究所开始
3、开始PG的化学全合成的研究的化学全合成的研究国内首次国内首次PGFPGF22的全合成的全合成临床效果观察,肯定效果,但是有不少问题,难以推广。临床效果观察,肯定效果,但是有不少问题,难以推广。改从改从PG衍生物着手,研制出几种高效衍衍生物着手,研制出几种高效衍生物,其中之一生物,其中之一卡前列甲酯卡前列甲酯(简称(简称PG05)的生物活性比其母体)的生物活性比其母体PGF2强强20倍,副反应比母体有显著减轻,并且具倍,副反应比母体有显著减轻,并且具有一些优越的理化性质。有一些优越的理化性质。80年代年代由中国医学科学院药物研究所由中国医学科学院药物研究所吴元鎏吴元鎏教授担任教授担任课题组长,课
4、题组长,北京协和医院北京协和医院、北京妇产医院北京妇产医院、北北医一院医一院、友谊医院友谊医院、北京市药检所北京市药检所和和东北制药东北制药总厂总厂参加。对参加。对PG05PG05的合成路线进行放大试验,的合成路线进行放大试验,协作组对协作组对PG05PG05的分离提纯、药效学、安全性、的分离提纯、药效学、安全性、剂型研究、分析方法、剂型研究、分析方法、药品质控标准以及临床药品质控标准以及临床终止妊娠取得良好的效果。完成了国家攻关任终止妊娠取得良好的效果。完成了国家攻关任务。务。PG05PG05的合成及临床研究列为国家的合成及临床研究列为国家六五六五重点科技攻关项目重点科技攻关项目卡孕栓研发历
5、程卡孕栓研发历程 卡孕栓研发历程卡孕栓研发历程 19871985.91985.8通过卫生部级签定通过卫生部级签定通过了国家经贸委、国家计生委的验收和成果鉴定。通过了国家经贸委、国家计生委的验收和成果鉴定。通过卫生部新药审评,取得了通过卫生部新药审评,取得了我国一类新药证书。我国一类新药证书。卡孕栓研发历程卡孕栓研发历程 东北制药总厂承担了将科研成果转换为生东北制药总厂承担了将科研成果转换为生产力的任务,经过工程技术人员的艰辛努力,产力的任务,经过工程技术人员的艰辛努力,于于19911991年将年将PG05PG05这一合成路线长、技术难度很这一合成路线长、技术难度很大的精细合成推上生产。从复杂的
6、工艺研究、大的精细合成推上生产。从复杂的工艺研究、生产线设计、建成只用了短短两年的功夫,这生产线设计、建成只用了短短两年的功夫,这在我国的制药史上是少见的。在我国的制药史上是少见的。19911991年卡前列甲酯工业性试验年卡前列甲酯工业性试验由由吴阶平吴阶平委员长主持,通过了委员长主持,通过了国家计委国家计委的鉴定验收!的鉴定验收!1991年年卡孕栓研发历程卡孕栓研发历程 卡孕栓研发历程卡孕栓研发历程 19911991年在年在北京人民大会堂隆重北京人民大会堂隆重地举行了卡前列甲酯投产新地举行了卡前列甲酯投产新闻发布会,向全世界宣布中国自行研发的前列腺素类产闻发布会,向全世界宣布中国自行研发的前
7、列腺素类产品品卡孕栓投产了,从此卡孕栓投产了,从此结束了我国全合成前列腺素产结束了我国全合成前列腺素产品空白的时代品空白的时代。卡孕栓的问世,使我国的药物流产、引产,产科止血等技卡孕栓的问世,使我国的药物流产、引产,产科止血等技术跻身于世界先进行列。术跻身于世界先进行列。国家一类新药国家一类新药 国家基本药物国家基本药物 国家医保目录(国家医保目录(子宫收缩药乙类唯一药物)独家产品独家产品卡前列甲酯栓(卡孕栓)介绍卡前列甲酯栓(卡孕栓)介绍 产品外包装图片产品外包装图片 名称及结构式名称及结构式 药理药理 药效药效 药代药代 临床应用临床应用同类对比同类对比用法用量用法用量临床注意临床注意疗效
8、实例疗效实例卡孕栓介绍:卡孕栓介绍:名称及结构式名称及结构式 通用名:卡前列甲酯栓通用名:卡前列甲酯栓 商品名:卡孕栓商品名:卡孕栓 英文名:英文名:Carboprost Methylate SuppositoriesCarboprost Methylate Suppositories 结构式结构式OHOHCOOCH3OHCH3CH3PGFPGF2 2 15 15甲基甲基PGFPGF2 2 1515甲基甲基PGFPGF2 2甲酯甲酯卡孕栓介绍:卡孕栓介绍:药效药效 对大鼠离体子宫平滑肌有很强的兴奋(收缩)作用对大鼠离体子宫平滑肌有很强的兴奋(收缩)作用 在大鼠离体子宫试验中,当卡孕栓的浓度1m
9、ug/ml时,即能引起子宫的收缩,浓度为10mug/ml时的收缩强度与100mug/ml乙酰胆碱所引起的强度相近,说明卡孕栓对子宫平滑肌有明显兴奋作用,且活性较强。作用于子宫平滑肌,促进子宫收缩.卡孕栓的抗早孕作用卡孕栓的抗早孕作用 采用小剂量卡前列甲酯皮下给药,可使妊鼠的怀孕率下降。当剂量增大到小鼠25ug/只,大鼠0.5mg/只,于妊娠七天后连续给药三天,结果全部终止妊娠.用栓剂小鼠阴道给药50ug/只全部终止妊娠。卡前列甲酯栓促宫颈成熟作用卡前列甲酯栓促宫颈成熟作用 卡前列甲酯栓按0.25umg/kg、0.5umg/kg阴道给药减少宫颈羟脯氨酸的含量,说明给药后胶原蛋白减少。同时降低假孕
10、大鼠宫颈的张力,促使宫颈成熟。卡孕栓介绍:卡孕栓介绍:药代动力学药代动力学 药代(半衰期对比)药代(半衰期对比)给药后药物吸收、代谢快,静脉、肌肉给药,药物在血中半衰期约为半衰期约为3030分钟分钟,停药后血中药物浓度迅速下降至对机体无反应的水平。栓剂给药直接到达作用部位,同时有部分通过阴道粘膜吸粘膜吸收入循环系统收入循环系统。给药后约6-9小时主要由尿中代谢排出。卡孕栓介绍:临床应用卡孕栓介绍:临床应用缩短第三产程缩短第三产程防治产后出血防治产后出血 促进子宫复旧促进子宫复旧 促进肠排气促进肠排气 药物流产药物流产 无痛人流术前无痛人流术前人工流产术前人工流产术前产科应用产科应用计划生育计划
11、生育其他应用其他应用宫腔镜检查前宫腔镜检查前取环术前取环术前妇科清宫术妇科清宫术治疗尿潴留治疗尿潴留卡前列甲酯栓(卡孕栓)临床地位卡前列甲酯栓(卡孕栓)临床地位防治产后出血防治产后出血(卫生部十年百项)(卫生部十年百项)其他领域其他领域(拓展)(拓展)计划生育用药计划生育用药(国策)(国策)临床应用:临床应用:产科应用产科应用 卡孕栓产品特点:卡孕栓产品特点:宫缩强度宫缩强度 个体差异个体差异 稳定性稳定性 副作用副作用 性价比性价比 剂量安全性(正相关性)剂量安全性(正相关性)防治产后出血促进子宫复旧防治产后出血促进子宫复旧催产素、米索、欣母沛临床应用:临床应用:计划生育应用及同类产品对比计
12、划生育应用及同类产品对比 卡孕栓产品特点:卡孕栓产品特点:宫颈松弛宫颈松弛 肌张力肌张力 互补协同互补协同 减少风险减少风险 便于操作便于操作无痛人流术前用药无痛人流术前用药 取环术前用药取环术前用药宫腔镜检查前用药宫腔镜检查前用药异丙酚 静脉推注临床应用:临床应用:用法用量、给药途径用法用量、给药途径用法用量用法用量给药途径给药途径防治产后出血防治产后出血促进子宫复旧促进子宫复旧 胎儿娩出后胎儿娩出后 1.0mg1.0mg 术后第一天术后第一天1.0mg(0.5mg,Bid)1.0mg(0.5mg,Bid)术后第二天术后第二天1.0mg(0.5mg,Bid)1.0mg(0.5mg,Bid)阴
13、道阴道|直肠直肠|舌下含服舌下含服治疗产后出血治疗产后出血 胎儿娩出后胎儿娩出后 1.0mg1.0mg 间隔十分钟间隔十分钟 1.0mg1.0mg 直至子宫收缩。直至子宫收缩。最大剂量最大剂量6mg6mg 阴道阴道|直肠直肠 舌下含服舌下含服|宫腔给药宫腔给药无痛人流术前无痛人流术前 术前术前3030分钟分钟 0.50.51.0mg1.0mg 术后术后 0.50.51.0mg1.0mg 阴道后穹窿阴道后穹窿|舌下含服舌下含服取环术前用药取环术前用药 术前术前3030分钟分钟 1.0mg1.0mg 阴道后穹窿阴道后穹窿宫腔镜检查前宫腔镜检查前 术前术前3030分钟分钟 0.5mg0.5mg1.0
14、mg1.0mg 阴道后穹窿阴道后穹窿临床应用:临床应用:副作用、禁忌、注意事项副作用、禁忌、注意事项 副作用副作用 主要为腹泻、恶心或呕吐、腹痛等,采用复方地芬诺酯(复方苯乙哌啶)片后,不良反应显著减少。停药后上述反应即可消失。禁忌禁忌 前置胎盘及宫外孕、急性盆腔感染、胃溃疡、哮喘及严重过敏体质、青光眼患者禁用。糖尿病、高血压及严重心、肝、肾功能不全者慎用。注意事项注意事项 本品应在医师监护下使用。如发现不可耐受性呕吐、腹痛,应立即停用。我们的理想:让更多的母亲得到呵护卡孕栓临卡孕栓临 床床 疗疗 效效 实实 例例计划生育计划生育其他应用其他应用产科应用产科应用 终止早中期妊娠终止早中期妊娠
15、卡孕栓等序贯应用在负压吸引人流术中的临床价值 人流术前应用卡孕栓1036例分析 卡孕栓在无痛人流中的应用 卡孕栓用于105例中期妊娠引产的临床观察 米非司酮配伍卡孕栓终止早孕的多中心临床研究临床疗效:在人工流产应用临床疗效:在人工流产应用卡孕栓等序贯应用在负压吸引人流术中的临床价值卡孕栓等序贯应用在负压吸引人流术中的临床价值作者单位:作者单位:韩筱兰韩筱兰 361026 361026 福建省福建省 厦门市第二医院海沧妇产科厦门市第二医院海沧妇产科 赖红赖红 361026 361026 福建省福建省 厦门市海沧区计生所厦门市海沧区计生所韩筱兰韩筱兰 赖红赖红 许燕萍许燕萍 何莹婷何莹婷 胡宾宾胡
16、宾宾摘摘 要要 研究研究RT-M-AD方案方案(罗红霉素罗红霉素 替硝唑替硝唑-卡孕栓卡孕栓-阿托品阿托品 地西泮续地西泮续贯应用贯应用)在吸宫人流术中应用的价值。在吸宫人流术中应用的价值。选择选择52例要求终止计划外妊娠的门诊早孕女性,续贯应用罗红例要求终止计划外妊娠的门诊早孕女性,续贯应用罗红霉素和替硝唑以预防感染、卡孕栓软化宫颈并促进术后子宫复霉素和替硝唑以预防感染、卡孕栓软化宫颈并促进术后子宫复旧、阿托品预防迷走神经反射、地西泮镇静,将相关技术指标旧、阿托品预防迷走神经反射、地西泮镇静,将相关技术指标与条件相近的与条件相近的56例芬太尼、异丙酚无痛人工流产组进行对比。例芬太尼、异丙酚无
17、痛人工流产组进行对比。临床疗效:在人工流产应用临床疗效:在人工流产应用材料及方法材料及方法1.3 1.3 实验组和对照组设置:实验组和对照组设置:实验组为实验组为方案组,为近期门诊计划外早期妊娠自方案组,为近期门诊计划外早期妊娠自愿选择本方案的愿选择本方案的5252例女性,年龄例女性,年龄17-3617-36岁,估计受孕时间岁,估计受孕时间为为26-5226-52天左右,对照组为自愿选择芬太尼及异丙酚静脉天左右,对照组为自愿选择芬太尼及异丙酚静脉镇痛麻醉无痛人流的镇痛麻醉无痛人流的5656例女性,年龄例女性,年龄16-3516-35岁,估计受孕岁,估计受孕时间为时间为27-5027-50天左右
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