干扰素在呼吸道疾病应用价值标准课件.ppt
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- 干扰素 呼吸道疾病 应用 价值 标准 课件
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1、干扰素在呼吸道疾病应用价值干扰素是什么?干扰素 50年代抗病毒的神话干扰素发明者干扰素发明者Alick Isaacs19181918年的一次全球爆发的流感大流行就造成年的一次全球爆发的流感大流行就造成了了4 4千万人的死亡千万人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质,这种物质具有“干扰”(英文:interfere)流感病毒感染的作用,当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”,也就是我们说的干扰素定义机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应,而产生的一组
2、结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。-反应性产物功能其在同种细胞上具有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。免疫调节等活性 抗肿瘤干扰素分类 抑制病毒抑制病毒 增强免疫增强免疫 干扰素干扰素“双管齐下双管齐下”作用机理作用机理干扰素干扰素同种细胞受体同种细胞受体促进细胞促进细胞毒性毒性T淋巴淋巴细胞增殖细胞增殖激活激活NK细胞杀细胞杀伤活性伤活性增强巨噬增强巨噬细胞吞噬细胞吞噬能力能力促进免疫应答促进免疫应答抑制病毒复制抑制病毒复制清除病毒清除病毒增强免疫能力增强免疫能力阻止病毒侵袭阻止病毒侵袭抗病毒蛋白抗病毒蛋白2-5A合成酶合成酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶病毒病毒mRNA降解降解病毒蛋白病毒蛋
3、白翻译抑制翻译抑制病毒蛋白合病毒蛋白合成起始受阻成起始受阻免疫调节免疫调节抗病毒抗病毒儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物对流感病毒有效。强调发病3648小时内用药,否则疗效不佳。奥塞米韦扎那米韦 利巴韦林/洛韦类金刚烷胺金刚乙胺 中药抗RNA病毒。抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重它们为病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型 流感病毒有效,而对乙型流感病毒无效。美国CDC已建议避免使用该药。药物不良反应事件屡有报道,儿科应慎用。干扰素 广谱抗病毒抗病毒+免疫调节“双重”作用小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后,大多数患儿的免疫功能低下,产生干扰素的能力下降,体内干扰素水平极度降低。在病程早期,内源
4、性干扰素并不足以防治病毒感染,及时补充外源性干扰素是必要的。Roberts NJ Jr,The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge:analysis and comparison to influenza virus challenge.Microb Pathog.1992 Jun;12(6):409-14。预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力,预防疾病的发生 80年代国外就有文献报道,预防性鼻内使用 干扰素可有效减少病毒性感冒的发病率,减轻感
5、冒症状,缩短感冒持续时间。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果,运德素(1b干扰素)能明显抑制SARS病毒复制。1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.J Infect Dis 1986 Sep;154(3):443-72、中国中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果。2003干扰素的作用特点u 间接性:u 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。u 广谱性:u 抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。对多数
6、病毒均有一定抑制作用。u 种属特异性:u 一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。u 发挥作用迅速:u 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作用之前,干扰素发挥重要作用。病毒性肺炎 流行性腮腺炎 水痘 传染性单核细胞增多症 婴儿肝炎综合症 乙型肝炎病毒相关性肾炎 郎格汉斯细胞组织细胞增生症 手足口病 第七版儿科学可用干扰素治疗的常见病种干扰素抗病毒临床应用价值口服、注射血循环呼吸道(病灶)治疗呼吸道疾病的给药途径吸入疗法呼吸道(病灶)血循环作用直接 与药物接触面积大、有多种药物受体 -干扰素受体、2肾上腺素受体、胆碱能(M)受体、糖皮质激
7、素受体与组胺(H)受体等;不经过血循环直达病灶,起效快局部药物浓度高,疗效好避免或减少全身用药可能产生的不良反应抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。d,雾化吸入,每天2次,疗程7天。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外,还具有免疫调节功能。1992 Jun;12(6):409-14。抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后,大多数患儿的免疫功能低下,产生干扰素的能力下降,体内干扰素水平极度降低。作用直接 与药物接触面积大、有多种药物受体有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。运德素组:偶见轻微不良反应,患儿均可耐受,停药后自行消失;数据
8、来源:华中医学杂志2006年第30卷第5期干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据治疗组:按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗,4月-2岁,6g/日/次;一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎药物不良反应事件屡有报道,儿科应慎用。5万U/kg/次,用生理盐水稀释至3ml;促进细胞毒性T淋巴细胞增殖Roberts NJ Jr,The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge:analysis and comparison
9、to influenza virus challenge.病毒唑组:60%出现不良反应,纳差、恶心18例,呕吐11例,腹痛9例,静脉滴入处疼痛6 例。干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎病例情况:病例情况:治疗组50例,对照组49例,年龄5-24个月,发病至纳入研究时间均4天;入院时Lowell评分最高17分,最低0分,分数越高,喘息症状越重。治疗方案:治疗方案:两组患儿均停用其他抗病毒药物、支气管扩张剂等药物,仅予以常规应用抗生素及支持治疗。雾化方法:氧驱雾化,流量5L/min,雾化颗粒大小1-3um。每次持续20分钟,每日2次,疗程5天 干扰素组:干扰素1b雾化吸入治疗,0.5万U/kg/次,用生
10、理盐水稀释至3ml;对照组:等量生理盐水雾化吸入2004年年10月第月第20卷第卷第5期期广东药学院学报广东药学院学报两组患儿临床疗效比较(天)结果:结果:干扰素组患儿在干扰素组患儿在Lowell评分降低评分降低4 4分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院时间等方面均较生理盐水组缩短时间等方面均较生理盐水组缩短1-3天,有显著差异性天,有显著差异性P0.01.两组患儿治疗前后免疫指标变化结果P0.01结结 果:果:干扰素组患儿干扰素组患儿CD3,CD4细胞明显提升而细胞明显提升而CD8细胞下降,细胞下降,CD4/CD8比值上升;且比值上升;且I
11、gE明显下降,明显下降,IFN水平上升,水平上升,较生理盐水组差异非常显著,较生理盐水组差异非常显著,P0.01。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外,还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素,可增强以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外,还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素,可增强感染患儿的免疫功能,阻止病毒感染的扩散,促进临床症状和体征恢复,缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞感染患儿的免疫功能,阻止病毒感染的扩散,促进临床症状和体征恢复,缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊乱,诱导产生内源性干扰素,这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义病毒感染后的免
12、疫功能紊乱,诱导产生内源性干扰素,这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎治疗组:40例 对照组:40例年龄:1-24月数据来源:儿科药学杂志2004年第10 卷第6期治疗方案:两组均采用抗炎、吸氧、吸痰等常规治疗;治疗组:运德素肌肉注射5g/日/次,10 g/日/次超声雾化吸入;对照组:利巴韦林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml 中静滴,50mg/(kg.d)超声雾化吸入;5-7天 为一疗程,观察发热、咳嗽、喘息、肺部罗音变化等指标。表:两组观察指标比较表(s,d)两组不良反应比较:运德素组:偶见轻微不良反应,患儿均可耐受,
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