常见抗感染药物剖析课件.ppt

1、常见抗菌药物常见抗菌药物北京协和医院呼吸科曹彬 2022-10-81革兰阳性球菌革兰阴性球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌脑膜炎球菌，淋球菌肺炎链球菌，溶血链球菌，草绿卡他莫拉菌链球菌，肠球菌革兰阳性杆菌革兰阴性杆菌破伤风，产气荚膜，炭疽杆菌大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌白喉杆菌，李斯特菌沙门氏菌，志贺氏菌，产气肠杆菌其他棒杆菌阴沟肠杆菌，枸橼酸菌，沙雷菌属不动杆菌，绿脓杆菌，嗜麦芽窄食单胞菌，黄杆菌2022-10-82厌氧菌消化链球菌，消化球菌，拟杆菌（脆弱拟杆菌），梭杆菌真菌 念珠菌，隐球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他 衣原体，支原体2022-10-83 2022-10-842022-1

2、0-85药敏试验 MIC：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内，通常是1824小时，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度。对倍稀释的优点：操作容易 敏感株的MIC呈正态分布 区分异常(R)与敏感(S)的菌群2022-10-86敏感性分类(NCCLS的定义)敏感（Susceptible）用常规用量治疗有效 常规用药时达到的平均血药浓度超过细菌的MIC 5倍以上。耐药（Resistance）用常规用量治疗不能抑制细菌的生长 MIC高于药物在血、体液中可能达到的浓度2022-10-87敏感性分类（2）中介(Intermediate)MIC接近血、体液中药物的浓度，治疗反应率低于敏感株 药物生理浓集部位

3、有效(尿FQ)加大用药剂量可能有效 缓冲区：防止操作的系统误差造成重大结果的判定错误2022-10-88药敏试验的方法学 半定量纸片扩散法 (抑菌圈直径)MIC法：稀释法(肉汤、琼脂)自动化仪法 抗生素连续梯度法(Etest)流式细胞仪2022-10-89药敏试验方法的选择 纸片法有独特之处 选药灵活、便宜、易懂 MIC法：商品肉汤法(自动化法)可用于厌氧菌、苛氧菌 计算机管理 快速，但可能有错误（如诱导型菌）新药的评价2022-10-810药敏试验方法1（纸片扩散法 材料：浸有一定Abs的干燥的圆滤纸片 步骤：制备菌悬液涂平板贴纸片孵育卡尺测量抑菌圈直径判定R、I、S 优点：选药灵活、便宜、

4、一个平皿可测多个药 缺点：影响因素多 适用于快生长菌、部分苛养菌2022-10-8112022-10-812药敏试验方法2肉汤稀释法 4 816 32 64 128 256 ug/ml 混 混 清抗生素倍比稀释，种菌105CFU/ml，孵育35，16-20h，判读2022-10-813药敏试验方法2肉汤稀释法 调节离子浓度的MH肉汤 宏量肉汤法（2ml,13x100mm）微量肉汤法 （0.1ml,微量板）自动化仪 优点：准确，可靠，可用于研究 缺点：劳动强度大 细菌生长情况不可查2022-10-814抑菌圈直径与MIC的关系MIC(ug/ml)1 12 23 35 52 22 22 22 22

5、 21 11 11 11 12 22 25 58 8111251 12 25 568小误差中介中介3234耐药耐药重要误差小误差9敏感敏感小误差极重要误差小误差24262830141820220.250.5101212482562561632641282022-10-8151.阻断细胞壁的合成 3.损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素 5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成 甲硝唑 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平 如磺胺类 素、红和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 2022-10-816 1、青霉素类 2、头孢菌素类

6、3、头霉素 4、内酰胺酶抑制剂 5、碳青霉烯类和其他2022-10-817 口服:青霉素V,氨苄西林，阿莫西林 注射:青霉素G:剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可1000万U/日,要分次给,每次MIC：内酰胺类，大环内酯类 浓度依赖型（AUC/MIC比率：AGS,FQ 这些参数可用于计算具有最佳药效的给药方案2022-10-826 Time MIC Time MIC抗生素浓度MIC1 Time(100%)Time MIC=血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用%表示B-内酰胺内酰胺类类(青霉素头孢菌素安曲南碳青霉烯类)克林霉素大环内脂类红霉素克拉霉素TMP/SMzMIC2 30%50

7、%2022-10-827 Time MIC与动物感染模型的关系020406080100020406080100Time MIC(%)青霉素头孢菌素Craig.Diagn Microbiol Infect Dis 1996;25:213217治疗4天后致死率2022-10-828抗生素血药抗生素血药浓度浓度MIC 时间时间曲线下面积曲线下面积 另一类抗菌素：另一类抗菌素：24hrAUC/MIC决定预后决定预后 24-hr AUC/MIC氟喹诺酮类氨基糖甙类2022-10-829免疫正常的动物模型中氟喹诺酮类对肺炎链球菌的24 Hr AUC/MIC与致死率的关系24-hr AUC/MIC 1 25

8、 10 5 2.5020406080100100 50 致死率2022-10-830 老品种：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。用于泌尿系、肠道、腹腔，革兰阴性细菌下呼吸道感染。不用于社区上、下呼吸道感染。新品种：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革兰阳性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻窦炎，还可用于尿路感染。增加了不典型致病菌(支原体、衣原体、军团菌）的活性2022-10-8311、避免使用18岁未成年人、孕妇、乳妇。2、避免用于癫痫等中枢神经病变的患者。3、肾功能不全时减量使用，老年人肾功能下降。正常剂量可导致抽搐、精神失常等严重不良反应4、注意少数严重不良反应的发生。抽搐、精神异常、肌腱

9、断裂、室性心律失常、光毒性 2022-10-832 老的大环内酯类 新的大环内酯类 红霉素 罗红霉素 麦迪霉素 阿奇霉素 螺旋霉素 克拉霉素 白霉素 交沙霉素 2022-10-8331、半衰期长2、胃肠道反应少3、对肝功能影响小2022-10-834 复方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)适应症：泌尿系，呼吸道，伤寒 副作用：皮肤过敏 肾损害：老年、肾功能减退者注意，多饮水 肝损害，造血系统损害2022-10-835 四环素 土霉素 强力霉素 适应症：支原体、衣原体、立克次体（斑疹伤寒）、布氏杆菌病 不良反应多，8岁以下儿童、孕妇、哺乳禁用2022-10-836 氯霉素：骨髓移植，“

10、灰婴综合征”链霉素 丁胺卡那 庆大 妥布霉素 卡那 萘替米星 副作用：过敏，肾毒性、耳毒性（儿童、老年、孕妇避免使用），不宜呼吸道感染2022-10-837 万古霉素、去甲万古霉素 异菸肼、异菸腙 乙胺丁醇 利福平、利福定 吡嗪酰胺 链霉素2022-10-838 甲硝唑及替硝唑 加酶抑制剂青霉素 泰能 头孢美唑 2022-10-839 国内于1972年试制成功，1980年用于临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但较B内酰胺类稍差，体内的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与其他抗菌药物不产生交叉

11、耐药性。本品口服30-40%由胃肠道吸收，半衰期1.5-2h,不良反应少。2022-10-840抗感染药物常见的不良反应 毒性反应 最常见，多因剂量过大，用时过长，对人体各系统均可损害。氯霉素血液病，氨基糖苷类第8对颅神经、肝、肾等。过敏反应 几乎每种抗菌药物均可引起。青、链、先锋、磺胺常见药物热，皮疹，神经血管性水肿，胶原性疾病等。2022-10-841 二重感染（菌交替症）。反复长期使用，尤以广谱抗药素所致，常见为金葡菌、真菌、肠道革兰氏阴性细菌感染。细菌耐药性改变人体内外细菌均可出现耐药菌株。如结核杆菌耐药致全球结核病死灰复燃、痢疾杆菌长期肆虐人类的原因。2022-10-842 1.明确

12、目的，选择有效抗菌药物。最好根据细菌培养，药物敏感试验选定。2.选择适当的给药方法、剂量、用药期限。3.联合用药要慎重。通常一种抗菌药物则可达治疗目的，严重的感染可联合应用，二联即可。抗感染药物合理应用原则2022-10-843 4.预防性应用抗菌药物要严格控制，弊多利少。5.一般感冒病毒性感染不使用抗菌药物无用。不良反应发生则雪上加霜，对症治疗即可。6.减少抗菌药物外用（皮肤、粘膜），易致过敏反应及耐药菌株产生。2022-10-844 7.禁止抗菌药物在畜牧业、渔业的应用：家畜、养鱼2022-10-845老年人安全用药问题 老年人各种基础疾病多，药品不良反应发生率高，并随年龄增高而增加 51

13、60岁 14.4%6170岁 15.7%7180岁 18.3%81岁以上 24.9%2022-10-846老年人用药原则 尽量避免多种药品同时用。选择最合适的药物、剂量、疗程。剂量多较青年人小。70岁减少30%，90岁仅用青年人剂量的1/21/3。尽量不用损害肝肾的药物（四环素、氨基糖苷类抗菌药物），严密监测肝肾功能。2022-10-8475.2.2孕妇用药规则 孕早期：使用某些药物可致胎儿畸形、流产、死亡。孕中期：用药影响胎儿生长发育。四环素四环素牙 孕末期：禁用磺胺类药。孕全程：忌用四环素、氨基糖苷类抗菌药物。2022-10-848新生儿及儿童安全用药问题 新生儿（出生28天内）、婴儿、儿童各器官系统的结构、功能均不成熟、不完善，大多数药物的药代动力等及药效学与成年人有显著差别，药物的不良反应易于发生，加上酶量少活性低，肝灭活功能差，易发生药物毒性反应。肾脏发育未成熟，有作用的肾单位少，排泄药物能力低下，易致蓄积中毒。2022-10-849小儿应用抗菌药物须注意的问题 小儿易于发生呼吸道、肠道感染，抗菌药物应用机会较多，要慎用。尽量使用窄谱抗菌药物。给药间隙不宜过长代谢快。给药量不可简单地按成人量的几分之几，应按体重及体表面积计药（有公式）。服药呕吐后立即补足剂量2022-10-850