常用糖皮质激素类药物制剂和特点培训课件-2.ppt

1、湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)常用糖皮常用糖皮质激素类质激素类药物制剂药物制剂和特点和特点湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)HPA轴轴湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)p 内源性内源性n可的松可的松 Cortisone Cortisone n氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydr

2、ocortisonep 外源性外源性n泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisonen泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolonen甲泼尼龙甲泼尼龙 MethylprednisoloneMethylprednisolonen倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonen地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物：全身用糖皮质激素常用药物：湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)p全身给药全身给药n口服给药口服给药n静脉给药静脉给

3、药n肌内给药肌内给药p局部给药局部给药n吸入给药吸入给药p经口吸入经口吸入p鼻腔喷雾鼻腔喷雾n关节内给药关节内给药n眼内局部给药眼内局部给药p滴眼剂滴眼剂p眼部注射眼部注射n滴耳给药滴耳给药n皮肤外用给药皮肤外用给药n皮损内注射给药皮损内注射给药n硬膜外给药硬膜外给药n直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径：糖皮质激素给药途径：湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)2.2.影响各器官系统功能影响各器官系统功能 增强骨骼的造血功能增强骨骼的

4、造血功能 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌 提高中枢神经系统的兴奋性等提高中枢神经系统的兴奋性等3.3.在应激反应中起作用在应激反应中起作用 严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药理作用：药理作用：湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会

5、临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)不良反应：不良反应：湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会

6、培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)全身用糖皮质激素类药物体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如n 不良反应的叠加不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药

7、 致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素n 酶代谢影响酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量n 其他其他湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会

8、培训项目(2014)(2014)内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物)有哪些？有哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中本身没有生理活性是？其中本身没有生理活性是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(20

9、14)p药代动力学药代动力学n吸收差异吸收差异p生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用因此同等疗效，用量小于可的松。量小于可的松。n代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者p肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分n急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：p使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用p药效学药效学

10、n与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。n用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑轴抑制作用制作用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948

11、1948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活活性糖皮质激素活活性盐皮质激素活活性盐皮质激素活活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性

12、20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长

13、C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，有活性代谢物的是？其中没有生理活性，有活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝

14、脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作

15、用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增加抗炎作用增加作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代

16、动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临

17、床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 36h)36h)地塞米松地塞米松20-3020-300 00.750.75倍他米松倍他米松25-3025-300 00.60.6 糖皮质激素糖盐代谢作用强度糖皮质激素糖盐代谢作用强度湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效

18、可的松可的松0.50.58-128-121.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543.25 3.25 糖皮质激素半衰期

19、糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)糖皮质激素糖皮质激素激素结合蛋白（）激素结合蛋白（）白蛋白（）白蛋白（）可的松可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）

20、甲泼尼龙甲泼尼龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会

21、临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.80.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPAHPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg5mg20mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专

22、业委员会培训项目(2014)(2014)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水

23、钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于3636小时小时对对HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最强最强氢化可的松氢化可的松 x x 20-30 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg 0.6mg，0.75mg0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x x 4-54-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)

24、(2014)中效激素中效激素 用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/盐作用比盐作用比较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治

25、疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的情况可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的情况湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂有有注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细

26、颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体，无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用有有白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂有有泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品甲泼尼龙甲泼尼龙片剂片剂倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸

27、钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液有有无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂有有注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂 无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速 混悬型注射剂混悬型注射

28、剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。的松。乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射用无菌粉末注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射静

29、脉注射(intravenous injection)药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人救危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射 肌内注射肌内注射(intramuscular injection)肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗 关节内注射关节内注

30、射(intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药短期用药湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)注射剂相

31、关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 溶媒的选择溶媒的选择 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%，但乙醇浓度超过，但乙醇浓度超过10%10%时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生(乙乙醇易透过人红细胞膜醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达。体外试验表明，当乙醇浓度达60%60%时，时，红细胞立即凝聚红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所以采生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。稀释。可静点

32、，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生倍生理盐水或理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 附加剂附加剂 局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 1%有溶血现象有溶血现象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。苯甲醇溶媒可引起注射部位

33、的硬结。甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)注射剂相关其它问题：混悬剂注射剂相关其它问题：混悬剂 混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注混合输注 多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作操作 用前摇匀用前摇匀湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南

34、省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征 国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少 可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松 吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合 肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙

35、相比，脂溶性增加，代谢降低，使甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)不良反应不良反应 HPAHPA轴抑制轴抑制：(药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPAHPA轴轴抑制作用强弱抑制作用强弱)长效药物可短期使用，儿童慎用长效药物可短期使用，儿童慎用 中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应 水钠潴留水钠潴留 病情轻重

36、缓急病情轻重缓急 病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。药剂学工艺特点药剂学工艺特点 溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌 混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类

37、药物选择用药的影响因素肝功能状态肝功能状态 可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝肝病时病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 5050乙醇中乙醇中(100(100毫克毫克2020毫升毫升)，静，静脉滴注使用时用生理盐水或脉滴注使用时用生理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。肝病肝病病时病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢

38、化可的松注射液 氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在对肝脏的影响，因此，在肝病者肝病者宜选用宜选用氢化可的松琥珀酸钠注射氢化可的松琥珀酸钠注射液。液。湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)经气道吸入、鼻腔给药的糖皮质激素经气道吸入、鼻腔给药的糖皮质激素（常用药物、制剂及特点）常用药物、制剂及特点）湖南省医学会临床药学专业委员会

39、培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)吸入给药方式评价吸入给药方式评价 优点优点 治疗范围局限在目标器官内，治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强局部抗炎作用强 将药物直接输送到患病部将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻 局部用药较全身用药，药局部用药较全身用药，药物剂量显著降低物剂量显著降低 HPAHPA轴抑制作用显著降低轴抑制作用显著降低 通过消化道和呼吸道进入通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被血液药物量小，大部

40、分被肝脏灭活肝脏灭活 缺点缺点 给药装置种类繁多给药装置种类繁多 对操作技能及患者培训要对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装求较高，患者通常缺乏装置使用的知识置使用的知识湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)吸入型糖皮质激素筛选和研制方向吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例 局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高亲脂性要高 与皮质激素受体亲和力要高与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多，停留时间要长到达靶细胞药物要多，停留时间要长 全身作用越少越好全身作用越少越好 药物代谢动力学性质

41、药物代谢动力学性质 首过代谢要强，首过代谢要强，吸收要少，吸收要少，生物利用度低，生物利用度低，胃肠道吸收后具有很快的全身清除率胃肠道吸收后具有很快的全身清除率 代谢物活性要小，代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物活性代谢产物 半衰期要短半衰期要短湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)吸入型糖皮质激素特点吸入型糖皮质激素特点倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物

42、利用度15-20%10%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)吸入型糖皮质激素不良反应吸入型糖皮质激素不良反应 全身不良反应全身不良反应 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻与全身用药相比少而轻 80-90沉积在口腔内沉积在口腔内 其中其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。身生物利用度明显降低。10-2

43、0 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼吸道呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加 咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学

44、会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项 吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代 地塞米松雾化吸入疗法：地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，全身吸收广泛，HPAHPA轴抑制轴抑制 泼尼松雾化吸入疗法：泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱 氢化可的松雾化吸入疗法：氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)(2014)