常用的内分泌制剂及应用课件.ppt

1、目的要求目的要求n掌握：掌握：掌握常用性激素的临床应用。掌握常用性激素的临床应用。n熟悉：熟悉：促性腺激素、促性腺激素释放激素促性腺激素、促性腺激素释放激素及其类似物的临床应用。及其类似物的临床应用。第第 一节一节 性激素性激素n性激素分三大类：性激素分三大类：雌激素、孕激素和雄激素。雌激素、孕激素和雄激素。n属于类固醇激素，基本结构是属于类固醇激素，基本结构是环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲。n女性主要来源是卵巢，少量来自肾上腺，妊娠女性主要来源是卵巢，少量来自肾上腺，妊娠期的胎盘也产生大量的雌激素和孕激素。期的胎盘也产生大量的雌激素和孕激素。n男性主要来源于睾丸。男性主要来源于睾丸。n性激素的合成

2、与分泌受下丘脑性激素的合成与分泌受下丘脑脑垂体轴的调脑垂体轴的调节，直接受垂体所分泌的节，直接受垂体所分泌的FSH和和LH的控制。的控制。一、雌激素一、雌激素n （一）雌激素制剂和剂量（一）雌激素制剂和剂量n 1天然类固醇雌激素天然类固醇雌激素 n结合雌激素，是从孕马尿中提取，主要成分为结合雌激素，是从孕马尿中提取，主要成分为雌酮。雌酮。n常用的结合雌激素是雌酮硫酸钠，商品名为常用的结合雌激素是雌酮硫酸钠，商品名为倍倍美力美力（premarin），剂型有胶囊（），剂型有胶囊（1.25mg/粒）粒）或片剂或片剂0.625mg/片片）；替代量为）；替代量为1.25mg。n结合雌激素阴道软膏（结合雌

3、激素阴道软膏（倍美力阴道软膏倍美力阴道软膏），），42.5g/支，每克含结合雌激素支，每克含结合雌激素0.625mg，供阴，供阴道局部使用。道局部使用。2合成类固醇雌激素制剂合成类固醇雌激素制剂n（1）苯甲酸雌二醇（）苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate）：）：为雌二醇的苯甲酸酯。作用时间较长，可维持为雌二醇的苯甲酸酯。作用时间较长，可维持23日。油溶剂，肌肉注射，口服无效。每支日。油溶剂，肌肉注射，口服无效。每支1mg、2mg，每日或隔日用，每日或隔日用12mg。n（2）戊酸雌二醇（戊酸雌二醇（estradiol valerate，补佳补佳乐乐）：为雌二醇的戊酸酯，是长效雌激素

4、制剂，：为雌二醇的戊酸酯，是长效雌激素制剂，作用时间可持续作用时间可持续24周。周。n【规格】【规格】片剂片剂:0.5mg，1mg，2mg.（六）生殖器官器质性病变的性激素治疗维持量一日1mg，连用2-3个月；大剂量GnRH-A治疗，患者可出现烘热、汗出、阴道干涩、性欲减退和骨质疏松等雌激素低下的症状，停药后症状可消失。第二节 促性腺激素（8）雌二醇凝胶（爱斯妥凝胶）：为外用制剂，0.（2）甲基睾酮，每日舌下含服510mg，连续用药36个月；5mg，1mg，2mg.HCG制剂是从孕妇尿中提取的。大剂量GnRH-A治疗，患者可出现烘热、汗出、阴道干涩、性欲减退和骨质疏松等雌激素低下的症状，停药后

5、症状可消失。四丹那唑（danazol）一般在停药后37天发生撤药性出血。（3）雄激素止血：雄激素有对抗雌激素的作用，能增强子宫平滑肌与子宫血管的张力，减少盆腔充血而减少出血量，与雌、孕激素配合使用有增强止血效果的作用。（三）男性性腺功能低下、少精症或无精症 常用方法如下：阴道给药可每晚于阴道内纳入丹那唑胶囊或栓剂1粒（100mg或200mg），月经期间停用；（2）苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate）：油溶剂，每支10mg，肌肉注射。排卵一般在用氯底芬胺后511天。油溶剂为10mg/1ml（支），供肌肉注射；（一）雌激素制剂和剂量n（3）环戊酸雌二醇（环戊酸雌二醇（

6、estradiol cypionate）：）：为雌二醇的环戊酸酯，是长效雌激素制剂，作为雌二醇的环戊酸酯，是长效雌激素制剂，作用持续时间用持续时间34周以上。针剂有周以上。针剂有1mg/支、支、2mg/支、支、5mg/支，肌肉注射。支，肌肉注射。n（4）乙炔雌二醇（）乙炔雌二醇（ethinyl estradiol，EE）：）：简称炔雌醇，为强效雌激素制剂，作用效能为简称炔雌醇，为强效雌激素制剂，作用效能为己烯雌酚的己烯雌酚的1020倍。口服片剂有倍。口服片剂有0.005mg、0.05mg。n（5）环戊醚乙炔雌二醇（）环戊醚乙炔雌二醇（quinestrol，CEE）：亦称炔雌醚，口服，片剂为）：

7、亦称炔雌醚，口服，片剂为3.3mg、2mg、0.3mg。用法：每日服。用法：每日服0.3mg，共服，共服57天；口服天；口服2mg或或3mg，每月一次；口服，每月一次；口服3.3mg对阴道脱落细胞的影响可长达对阴道脱落细胞的影响可长达3个月。个月。n（6）环戊醚乙炔雌三醇：亦称环戊醚乙炔雌三醇：亦称E3醚或醚或尼尔雌尼尔雌醇醇，口服，每片，口服，每片2mg、5mg，每，每24周服一片。周服一片。E3醚能选择性地作用于人体阴道，对子宫和醚能选择性地作用于人体阴道，对子宫和子宫内膜影响较弱，不良反应少。子宫内膜影响较弱，不良反应少。【药理毒理】【药理毒理】n雌激素类药。本品为雌三醇的衍生物。雌雌激

8、素类药。本品为雌三醇的衍生物。雌三醇为雌二醇的代谢产物，其药理作用与雌二三醇为雌二醇的代谢产物，其药理作用与雌二醇相似，但生物活性低，故醇相似，但生物活性低，故对子宫内膜的增生对子宫内膜的增生作用也较弱作用也较弱，适用于围绝经期妇女的雌激素替适用于围绝经期妇女的雌激素替代疗法代疗法。因其。因其3位上引入环戊醚后增加了亲脂位上引入环戊醚后增加了亲脂性，有利于肠道吸收并储存在脂肪组织中，以性，有利于肠道吸收并储存在脂肪组织中，以后缓慢释放而起长效作用。其后缓慢释放而起长效作用。其17位引入乙炔基位引入乙炔基而增强雌激素活性。而增强雌激素活性。n【适应症】【适应症】n临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或

9、更年临床用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征，如潮热，出汗，头痛，目眩，疲劳，期综合征，如潮热，出汗，头痛，目眩，疲劳，烦躁易怒，神经过敏，外阴干燥，老年性阴道烦躁易怒，神经过敏，外阴干燥，老年性阴道炎等。炎等。n【用法用量】【用法用量】n口服：口服：1次次5mg，每月，每月1次；或一次次；或一次2mg，每二周一次。症状改善后维持量为每次每二周一次。症状改善后维持量为每次1-2mg，每月每月2次，次，3个月为一个疗程。个月为一个疗程。n（7）雌三醇（）雌三醇（estriol）：雌激素活性较低，）：雌激素活性较低，维持时间短，维持时间短，对阴道、子宫颈有选择性作用，对阴道、子宫颈有选择性作用

10、，对子宫内膜无作用对子宫内膜无作用。片剂为。片剂为1mg/片，片，5mg/片；片；油溶剂为油溶剂为10mg/1ml（支），供肌肉注射；外（支），供肌肉注射；外用有用有10%鱼肝油制剂。鱼肝油制剂。n 雌三醇栓雌三醇栓n雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中的一种天然雌激素。其作用比雌二醇弱，尿中的一种天然雌激素。其作用比雌二醇弱，主要作用于外阴和子宫颈，使阴道上皮增生变主要作用于外阴和子宫颈，使阴道上皮增生变厚并恢复阴道的生理厚并恢复阴道的生理pH值，有利于值，有利于绝经后因绝经后因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴雌激素缺乏所致的泌尿生殖道

11、萎缩和萎缩性阴道炎道炎的治疗。的治疗。n【适应症】【适应症】n本品适用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引本品适用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎(即老年即老年性阴道炎性阴道炎)。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿急、尿失禁等症状。急、尿失禁等症状。n（8）雌二醇凝胶（爱斯妥凝胶）：为外用制）雌二醇凝胶（爱斯妥凝胶）：为外用制剂，剂，0.06%，30g/支。供皮肤、阴道用药。支。供皮肤、阴道用药。3合成非类固醇雌激素制剂：合成非类固

12、醇雌激素制剂：n （1）己烯雌酚（己烯雌酚（diethylstilbestrol）：又称乙底酚，本品为人工合成的又称乙底酚，本品为人工合成的非甾体雌激素非甾体雌激素。口服，每片口服，每片0.25mg、0.5mg、1mg；针剂为；针剂为每支每支1mg、2mg。生理替代量为生理替代量为1mg/日日。n n 用法用量用法用量n用于补充体内不足，一日用于补充体内不足，一日0.250.5mg，21天后停药一周，周期性服用，一般可用天后停药一周，周期性服用，一般可用3个周个周期（自月经第期（自月经第5天开始服药）；天开始服药）；n用于乳腺癌，一日用于乳腺癌，一日15mg，6 周内无改善则周内无改善则停药；

13、停药；n 用于前列腺癌，开始时一日用于前列腺癌，开始时一日13mg，依据，依据病情递增而后递减；维持量一日病情递增而后递减；维持量一日1mg，连用，连用2-3个月；个月；n 预防产后泌乳、退乳，一次预防产后泌乳、退乳，一次5mg，一日，一日3次，次，连服连服3天。天。n（2）己烷雌酚（）己烷雌酚（hexestrol）：亦称育赐奴，）：亦称育赐奴，口服，每片口服，每片5mg，效能较弱，约等于己烯雌酚，效能较弱，约等于己烯雌酚的的1/41/10，不良反应较少。，不良反应较少。n（3）替勃龙（利维爱）：）替勃龙（利维爱）：是一种兼有雌激素、是一种兼有雌激素、孕激素和雄激素作用的孕激素和雄激素作用的“

14、模仿性腺模仿性腺”甾体激素。甾体激素。口服，口服，每片每片2.5mg，每日，每日1片，片，可连续服用数可连续服用数月。月。n2.5mg*7片片/盒，荷兰欧加农（南京欧加农制药盒，荷兰欧加农（南京欧加农制药分装）分装）n 在绝经症状治疗过程中，雌激素被广泛推在绝经症状治疗过程中，雌激素被广泛推荐。荐。但雌激素可剌激子宫内膜，所以目前大多但雌激素可剌激子宫内膜，所以目前大多与孕激素联合应用与孕激素联合应用。n替勃龙（利维爱）是一种较新的合成类固替勃龙（利维爱）是一种较新的合成类固醇类似物。与传统激素不同，醇类似物。与传统激素不同，替勃龙可对雌激替勃龙可对雌激素、孕激素和雄激素受体起作用素、孕激素和

15、雄激素受体起作用。这主要是因。这主要是因为替勃龙有种代谢产物为替勃龙有种代谢产物和和代代谢产物，以及谢产物，以及异构体。其雌激素作用主要异构体。其雌激素作用主要与替勃龙本身、与替勃龙本身、和和代谢产物有代谢产物有关，而关，而异构体与孕激素及雄激素受体有相异构体与孕激素及雄激素受体有相对较高的亲合力。这些不同的代谢产物可以解对较高的亲合力。这些不同的代谢产物可以解释替勃龙的许多不同作用。释替勃龙的许多不同作用。绝经症状绝经症状n替勃龙替勃龙2.5 减轻绝经症状的效果减轻绝经症状的效果与结合雌激素与结合雌激素0.625 相同。相同。n子宫内膜细胞含有子宫内膜细胞含有3类固醇脱氢类固醇脱氢异构酶，在

16、它的作用下，替勃龙转化为异构酶，在它的作用下，替勃龙转化为异异构体，后者有孕激素作用，无雌激素作用；因构体，后者有孕激素作用，无雌激素作用；因此，此，替勃龙对子宫内膜无剌激作用替勃龙对子宫内膜无剌激作用。应用替勃。应用替勃龙的妇女龙的妇女90以上无子宫内膜增生或内膜萎缩，以上无子宫内膜增生或内膜萎缩，极少数妇女有轻度子宫内膜增生或息肉，未发极少数妇女有轻度子宫内膜增生或息肉，未发现子宫内膜癌。现子宫内膜癌。n应用替勃龙的妇女，阴道出血和点滴性出应用替勃龙的妇女，阴道出血和点滴性出血发生率很低，出血相关停药率仅为。血发生率很低，出血相关停药率仅为。骨质疏松骨质疏松n替勃龙可增加绝经后妇女的骨矿物

17、质密度；替勃龙可增加绝经后妇女的骨矿物质密度；替勃龙和雌激素都可预防绝经后妇女的骨质丢替勃龙和雌激素都可预防绝经后妇女的骨质丢失。失。n对于骨质疏松的预防，替勃龙至少和传统对于骨质疏松的预防，替勃龙至少和传统HRT一样有效，长期应用的疗效可能比雌激素一样有效，长期应用的疗效可能比雌激素更好。预防骨质丢失替勃龙剂量可减半。更好。预防骨质丢失替勃龙剂量可减半。常用制剂为炔诺酮和安宫黄体酮。子宫内膜细胞含有3类固醇脱氢异构酶，在它的作用下，替勃龙转化为异构体，后者有孕激素作用，无雌激素作用；2HMG 每次肌肉注射50100IU，每周2次，连用数周至数月不等。每支含FSH 75IU，肌肉注射。1天然类

18、固醇雌激素替勃龙可显著提高绝经后妇女的性欲，疗效优于传统HRT。替勃龙的乳房胀痛发生率非常低；习惯性流产：肌注次，每日次或每周次，一直用到妊娠第个月。035mg、炔诺酮0.25mg/粒）或片剂0.改变子宫颈粘液的粘稠度，阻碍精子的穿透；性功能性功能n替勃龙可显著提高绝经后妇女的性欲，疗效替勃龙可显著提高绝经后妇女的性欲，疗效优于传统优于传统HRT。心血管病心血管病n HRT可降低动脉粥样硬化发病危险，心肌梗死可降低动脉粥样硬化发病危险，心肌梗死发病率大约可降低一半。发病率大约可降低一半。n但研究显示但研究显示HRT对心血管系统无明显好对心血管系统无明显好处。处。研究发现研究发现HRT可轻度增加

19、冠心病和卒中可轻度增加冠心病和卒中发病危险。发病危险。n替勃龙可降低总胆固醇、替勃龙可降低总胆固醇、LDL，这很可能对人有，这很可能对人有利。同时发现虽然利。同时发现虽然HDL胆固醇水平降低，但功能未受胆固醇水平降低，但功能未受影响，因为携带胆固醇的影响，因为携带胆固醇的HDL须通过肝酯酶的催化转须通过肝酯酶的催化转化为载脂蛋白方可发挥其运输胆固醇的作用，化为载脂蛋白方可发挥其运输胆固醇的作用，而替勃龙可增加肝酯酶的活性，从而不影响而替勃龙可增加肝酯酶的活性，从而不影响HDL运输运输胆固醇的功能。此外，与传统胆固醇的功能。此外，与传统HRT不同，替勃龙还可不同，替勃龙还可显著降低甘油三酯。显著

20、降低甘油三酯。n替勃龙可通过显著降低细胞粘附分子替勃龙可通过显著降低细胞粘附分子ICAM、ICAM 和血管细胞粘附分子和血管细胞粘附分子VACAM，影响血管内皮细胞，预防动脉粥样硬化，影响血管内皮细胞，预防动脉粥样硬化的发生。的发生。n雌二醇对血液凝固有负面影响；因此，至雌二醇对血液凝固有负面影响；因此，至少在传统少在传统HRT早期血栓栓塞发生危险增高。而早期血栓栓塞发生危险增高。而替勃龙有轻度雄激素作用，可促进纤维蛋白溶替勃龙有轻度雄激素作用，可促进纤维蛋白溶解，还可降低纤维蛋白原血浓度，升高抗凝血解，还可降低纤维蛋白原血浓度，升高抗凝血酶酶。因此，替勃龙治疗期间静脉血栓形成发。因此，替勃龙

21、治疗期间静脉血栓形成发生率很低。生率很低。乳腺癌乳腺癌n各种研究显示传统各种研究显示传统HRT可增加乳腺癌发病可增加乳腺癌发病危险。危险。雌孕激素联合治疗乳腺癌发病危险最大，雌孕激素联合治疗乳腺癌发病危险最大，而单纯雌激素或替勃龙不增加乳腺癌发病危险而单纯雌激素或替勃龙不增加乳腺癌发病危险。n动物研究显示，替勃龙同他莫昔芬相似，动物研究显示，替勃龙同他莫昔芬相似，对乳腺癌细胞有预防或治疗性的抑制作用。替对乳腺癌细胞有预防或治疗性的抑制作用。替勃龙的乳房胀痛发生率非常低；对乳房线片勃龙的乳房胀痛发生率非常低；对乳房线片密度无影响或影响很小，而传统密度无影响或影响很小，而传统HRT可使可使4050

22、妇女的乳房线片密度增高。而密度妇女的乳房线片密度增高。而密度升高被认为是乳腺癌风险增加的一个独立危险升高被认为是乳腺癌风险增加的一个独立危险因子。因子。n替勃龙可能对乳腺癌甚至有预防作用。替勃龙可能对乳腺癌甚至有预防作用。n综上所述，替勃龙可有效缓解绝经症状及预防综上所述，替勃龙可有效缓解绝经症状及预防骨质疏松，很少有阴道出血或乳房胀痛。在现骨质疏松，很少有阴道出血或乳房胀痛。在现有的绝经症状治疗药物中，具有其独特的优点。有的绝经症状治疗药物中，具有其独特的优点。（二）雌激素的药理作用和副反应（二）雌激素的药理作用和副反应n1药理作用药理作用 n促使生殖器官的生长发育，增强子宫平滑肌的促使生殖

23、器官的生长发育，增强子宫平滑肌的收缩力，提高子宫对催产素的敏感性，使子宫收缩力，提高子宫对催产素的敏感性，使子宫内膜增生和阴道上皮细胞增生角化；内膜增生和阴道上皮细胞增生角化；n对抗雄激素的作用；对抗雄激素的作用；n对下丘脑、脑垂体有正负反馈作用，影响卵泡对下丘脑、脑垂体有正负反馈作用，影响卵泡发育和排卵；发育和排卵；n促进骨中钙的沉积，减少骨质的吸收；促进骨中钙的沉积，减少骨质的吸收；n调节血中高、低密度脂蛋白的比例，预防冠状调节血中高、低密度脂蛋白的比例，预防冠状动脉硬化。动脉硬化。n2副反应副反应 n恶心呕吐、头晕乏力、白带增多；恶心呕吐、头晕乏力、白带增多；n肝脏是激素的代谢场所，肝炎

24、患者忌用；肝脏是激素的代谢场所，肝炎患者忌用；n生殖器官肿瘤、乳房肿块或肝癌患者亦禁用。生殖器官肿瘤、乳房肿块或肝癌患者亦禁用。（三）雌激素制剂的适应证（三）雌激素制剂的适应证n适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、绝适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、绝经前后诸证及回乳、避孕等。经前后诸证及回乳、避孕等。二孕激素二孕激素n （一）孕激素制剂及剂量（一）孕激素制剂及剂量n1天然孕酮天然孕酮n （1）黄体酮（）黄体酮（progesterone）：为常用）：为常用的天然孕激素制剂。油溶剂，肌肉注射，每支的天然孕激素制剂。油溶剂，肌肉注射，每支10mg、20mg，每日或隔日，每日或隔日1支。支。n

25、 （2）黄体酮胶囊（安琪坦胶囊）黄体酮胶囊（安琪坦胶囊）：为法：为法国产品，国产品，100mg/粒。粒。n【用量用法】【用量用法】n1.习惯性流产：习惯性流产：肌注次，肌注次，每日次或每周次，一直用到妊娠每日次或每周次，一直用到妊娠第个月。第个月。n 2.痛经：痛经：在月经之前日每日注射在月经之前日每日注射，共日，疗程可重复，共日，疗程可重复若干次。对子宫发育不全所致的痛经，可若干次。对子宫发育不全所致的痛经，可与雌激素配合使用。与雌激素配合使用。nn3.闭经：闭经：如已有雌激素影响，给每日如已有雌激素影响，给每日1020mg，肌注，连用，肌注，连用35天。如雌激素低下，天。如雌激素低下，按人

26、工周期，先补充雌激素按人工周期，先补充雌激素21天，从第天，从第1214天起加用黄体酮每日天起加用黄体酮每日10mg，共，共810天，两种药物同时停用。天，两种药物同时停用。n4.功能性出血：功能性出血：黄体酮每日黄体酮每日1020mg，共，共57天，停药后使子宫内膜脱落彻底，亦天，停药后使子宫内膜脱落彻底，亦称药物性刮宫。称药物性刮宫。217-羟孕酮衍生物羟孕酮衍生物n具有强孕激素活性，无雄激素作用。常用制剂具有强孕激素活性，无雄激素作用。常用制剂有：有：n （1）己酸孕酮（）己酸孕酮（17 -hydroxyprogesterone caproate）：为长效）：为长效孕激素，其激素活性是黄

27、体酮的孕激素，其激素活性是黄体酮的7倍，效能可维倍，效能可维持持1014天。油溶剂，肌肉注射，每支天。油溶剂，肌肉注射，每支125mg、250mg。n （2）醋酸甲孕酮（）醋酸甲孕酮（medroxyprogesterone acetate）：油溶剂，肌肉注射，每支）：油溶剂，肌肉注射，每支50mg、75mg、100mg、150mg，效能可持续，效能可持续2周。周。n（3）安宫黄体酮安宫黄体酮（甲孕酮口服剂）：（甲孕酮口服剂）：每片每片2mg，每天每天212mg。也有。也有100mg、200mg、500mg的大剂量片剂。的大剂量片剂。n（4）醋酸甲地孕酮（醋酸甲地孕酮（megestrol ace

28、tate，梅，梅格施，美可治格施，美可治）：亦称妇宁片，口服，每片）：亦称妇宁片，口服，每片1mg，每日，每日110mg。【用法和用量】【用法和用量】n1）治疗闭经）治疗闭经（雌激素水平足够时），一次（雌激素水平足够时），一次4mg，一日，一日2-3次，连服次，连服2-3日，停药日，停药2周内即周内即有撤退性出血；有撤退性出血；n2）治疗功能性子宫出血）治疗功能性子宫出血，一日，一日4mg-8mg，共，共20天，开始自月经第天，开始自月经第5天服或同于天服或同于1）；）；n3）治疗子宫内膜异位症）治疗子宫内膜异位症，一次，一次4mg-8mg，一，一日日1-2次，自月经第次，自月经第5天服，连服

29、天服，连服3-6个月；个月；n4）乳腺癌）乳腺癌，一次，一次40mg，一日，一日4次，一日量次，一日量160mg，连续，连续2个月；个月；n5）子宫内膜癌）子宫内膜癌，一次，一次10-80mg，一日，一日4次，次，一日量一日量40-320mg,或一次或一次160mg，每日一次。，每日一次。（5）醋酸氯地孕酮（醋酸氯地孕酮（chlormadinone acetate）：口服，每片）：口服，每片2mg、6mg，每，每日日212mg。319-去甲基睾酮衍生物去甲基睾酮衍生物n具有孕酮作用，也有雄激素活性。具有孕酮作用，也有雄激素活性。n （1）炔诺酮（炔诺酮（norethindrpne）：称）：称妇

30、康妇康片片，口服，每片，口服，每片0.625mg，效能高于黄体酮。，效能高于黄体酮。n n【炔诺酮用法用量】【炔诺酮用法用量】n1治疗子宫功能性出血治疗子宫功能性出血：口服，每次：口服，每次5mg，每，每8小时小时1次，连用次，连用3日，血止后，改为日，血止后，改为每每12小时小时1次，次，7日后必为每次日后必为每次2.53.75mg维维持，连续用持，连续用2周左右。周左右。n2痛经或子宫内膜增长过速痛经或子宫内膜增长过速：口服，一：口服，一日日2.5mg，连续，连续20，下次月经周期第，下次月经周期第5日开始日开始用药，用药，36个周期为一疗程。个周期为一疗程。n3子宫内膜异位症子宫内膜异位

31、症：口服，每日：口服，每日1030mg，开始时每日，开始时每日10mg，每二周后增加，每二周后增加5mg，最高为每日，最高为每日30mg，分次服，连续服用，分次服，连续服用69个月。个月。（2）孕三烯酮（）孕三烯酮（内美通内美通）：为炔诺酮）：为炔诺酮的衍生物，有抑制雌激素和孕激素的的衍生物，有抑制雌激素和孕激素的作用。片剂为作用。片剂为1.5mg/片，片，胶囊为胶囊为2.5mg/粒粒。孕三烯酮的作用机理：双重起效孕三烯酮的作用机理：双重起效n1.作用于作用于下丘脑下丘脑垂体轴垂体轴，抑制促性腺激素，抑制促性腺激素（FSH 卵泡刺激素、卵泡刺激素、LH黄体生成素）的释放，黄体生成素）的释放，抑

32、制卵巢分泌雌激素和孕激素。抑制卵巢分泌雌激素和孕激素。n2.直接作用于子宫内膜和异位的直接作用于子宫内膜和异位的子宫内膜受体子宫内膜受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用。在双重作用下发挥抗孕激素和抗雌激素作用。在双重作用下使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。导致异位病灶萎缩。n【内美通禁忌症】【内美通禁忌症】n怀孕；哺乳；严重的心力衰竭，肾或肝功能不怀孕；哺乳；严重的心力衰竭，肾或肝功能不全；既往的全；既往的 代谢和代谢和/或血管疾病的或血管疾病的 。n【药物的相互作用】【药物的相互作用】n同时服用抗癜痫药或利福平能加速孕三烯酮代同时服

33、用抗癜痫药或利福平能加速孕三烯酮代谢。谢。n【用量用法】【用量用法】n月经周期的第月经周期的第1、4天各服天各服2.5mg,以后第周两以后第周两次，各次，各2.5 mg,治疗治疗 时间一般为时间一般为6个月。个月。如果如果漏服一次药物，应立即补服一粒胶囊，然后保漏服一次药物，应立即补服一粒胶囊，然后保持原持原 来的治疗顺序。来的治疗顺序。n【不良反应】【不良反应】n在治疗剂量的初始几周内偶然出现点滴出血，在治疗剂量的初始几周内偶然出现点滴出血，主要是没主要是没 有在月经周期第一天开始服用内美有在月经周期第一天开始服用内美通。体重增加、痤疮通。体重增加、痤疮 和脂溢性皮炎是常见的，和脂溢性皮炎是

34、常见的，但都是中等程度的，停药后即但都是中等程度的，停药后即 恢复正常。其恢复正常。其他少见的不良反应有：潮热；乳房缩小；他少见的不良反应有：潮热；乳房缩小；神神经过敏；头疼；痉挛性的疼痛和轻度的消化失经过敏；头疼；痉挛性的疼痛和轻度的消化失调，多调，多 毛症和声音变化。毛症和声音变化。（二）孕激素的药理作用和副反应（二）孕激素的药理作用和副反应n1药理作用药理作用 抑制子宫收缩和使子宫内膜由抑制子宫收缩和使子宫内膜由增生期转变为分泌期改变，因此有增生期转变为分泌期改变，因此有安胎及调节安胎及调节月经周期的作用月经周期的作用。长期使用可使子宫内膜萎缩，。长期使用可使子宫内膜萎缩，特别是异位的子

35、宫内膜；大剂量的孕激素可使特别是异位的子宫内膜；大剂量的孕激素可使分化良好的子宫内膜癌细胞退变，故用于治疗分化良好的子宫内膜癌细胞退变，故用于治疗子宫内膜异位症和子宫内膜癌子宫内膜异位症和子宫内膜癌。通过抑制下丘。通过抑制下丘脑脑GnRH的释放，而使垂体的释放，而使垂体FSH和和LH分泌减分泌减少，影响卵泡发育及抑制排卵；使宫颈粘液减少，影响卵泡发育及抑制排卵；使宫颈粘液减少变稠，阻碍精子的通过，可用于少变稠，阻碍精子的通过，可用于避孕和抗早避孕和抗早孕孕等。等。n2副反应副反应 由睾酮衍生的孕激素制剂有使女由睾酮衍生的孕激素制剂有使女胎男性化的作用，故不能用于安胎。胎男性化的作用，故不能用于

36、安胎。（三）孕激素制剂的适应证（三）孕激素制剂的适应证n适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、胎适用于治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏、胎漏及胎动不安、徵瘕漏及胎动不安、徵瘕、避孕及抗早孕等。、避孕及抗早孕等。三雄激素三雄激素n（一）雄激素制剂及剂量（一）雄激素制剂及剂量n1睾酮衍生物睾酮衍生物n （1）丙酸睾酮丙酸睾酮（testosterone propionate）：油溶剂，每支）：油溶剂，每支10mg、25mg、50mg，肌肉注射。，肌肉注射。n （2）苯乙酸睾酮（）苯乙酸睾酮（testosterone phenylacetate）：油溶剂，每支）：油溶剂，每支10mg，肌，肌肉注射。效能

37、高于丙酸睾酮，作用时间较持久。肉注射。效能高于丙酸睾酮，作用时间较持久。n（3）甲基睾酮甲基睾酮（methyltestosterome）：口）：口服，每片服，每片5mg，舌下含服。效能约等于丙酸睾，舌下含服。效能约等于丙酸睾酮的酮的1/5。由于带有甲基，肝功能不良者慎用。由于带有甲基，肝功能不良者慎用。n（4）安雄（）安雄（andriol）：含有十一酸睾酮，）：含有十一酸睾酮，为脂溶性的天然睾酮，口服后主要与类脂质一为脂溶性的天然睾酮，口服后主要与类脂质一起经由淋巴系统吸收，可以避开肝脏的减活作起经由淋巴系统吸收，可以避开肝脏的减活作用。通常起始量为每日用。通常起始量为每日120160mg，2

38、3周后周后用维持量每日用维持量每日40100mg，无明显副作用。，无明显副作用。2蛋白同化激素：具有蛋白同化作用。蛋白同化激素：具有蛋白同化作用。n （1）苯丙酸诺龙（）苯丙酸诺龙（durobolin）：油溶剂，肌肉）：油溶剂，肌肉注射，每支注射，每支25mg，每，每57天注射一次。天注射一次。n （2）葵酸诺龙（）葵酸诺龙（decanoate durabolin）：油）：油溶剂，肌肉注射，每支溶剂，肌肉注射，每支25mg，效能更长，每，效能更长，每3周注射周注射一次。一次。n （3）康力龙（）康力龙（stano-zolol）：片剂，每片）：片剂，每片2mg，每日每日23次。促进蛋白合成作用为

39、甲基睾酮的次。促进蛋白合成作用为甲基睾酮的30倍，倍，而男性化作用仅为其而男性化作用仅为其1/4。n （4）康复龙（）康复龙（oxymetholone）：片剂，口服，）：片剂，口服，每片每片2.5mg，每天，每天24片。片。（二）雄激素制剂的药理作用及副反（二）雄激素制剂的药理作用及副反应应n对女性主要是对抗雌激素，抑制垂体和卵巢功对女性主要是对抗雌激素，抑制垂体和卵巢功能及子宫内膜的增生；能及子宫内膜的增生；n有促进蛋白质合成代谢的作用；有促进蛋白质合成代谢的作用；n长期或过量使用可引起女性男性化，并有引起长期或过量使用可引起女性男性化，并有引起浮肿和肝功能损害等副作用。浮肿和肝功能损害等副

40、作用。n对男性主要是反跳作用使脑垂体大量释放储存对男性主要是反跳作用使脑垂体大量释放储存的促性腺激素，恢复睾丸的生精功能等。的促性腺激素，恢复睾丸的生精功能等。（三）雄激素制剂的适应证（三）雄激素制剂的适应证n适用于治疗女性崩漏、痛经、徵瘕，男性无精适用于治疗女性崩漏、痛经、徵瘕，男性无精症、少精症以及某些原发性性腺机能减退症、症、少精症以及某些原发性性腺机能减退症、先天性或获得性双侧睾丸缺失等。先天性或获得性双侧睾丸缺失等。性激素复合制剂性激素复合制剂n （一）复方黄体酮（一）复方黄体酮 内含黄体酮内含黄体酮20mg、苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇2mg。油溶剂，肌肉注射，。油溶剂，肌肉注射，每日

41、一支，共每日一支，共35天。天。n （二）（二）三合激素三合激素 内含黄体酮内含黄体酮12.5mg、苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇1.25mg、丙酸睾酮、丙酸睾酮25mg。油剂，肌肉注射，每日油剂，肌肉注射，每日1支，共支，共35天。天。n （三）复方己酸孕酮（长效避孕针）（三）复方己酸孕酮（长效避孕针）内含己酸孕酮内含己酸孕酮250mg、戊酸雌二醇、戊酸雌二醇5mg。油剂，肌肉注射，每月一次。油剂，肌肉注射，每月一次。n（四）复方炔诺酮（短效（四）复方炔诺酮（短效1号口服避孕药）号口服避孕药）全量含全量含EE 0.05mg、炔诺酮、炔诺酮2.5mg；1/2量含量含EE 0.0375mg、炔诺酮、炔

42、诺酮1.25mg；1/4量含量含EE 0.035mg、炔诺酮、炔诺酮0.625mg；1/8量含量含EE 0.03mg、炔诺酮、炔诺酮0.3mg。口服，每晚一次。口服，每晚一次。n（五）复方甲地孕酮（短效（五）复方甲地孕酮（短效2号口服避孕药）号口服避孕药）全量含全量含EE 0.05mg、甲地孕酮、甲地孕酮4mg；1/2量含量含EE 0.0375mg、甲地孕酮、甲地孕酮2mg；1/4量含量含EE 0.035mg、甲地孕酮、甲地孕酮1mg。口服，每晚一次。口服，每晚一次。n（六）复方炔雌醚（长效口服避孕药）：全量（六）复方炔雌醚（长效口服避孕药）：全量含含EE 3.3mg、氯地孕酮、氯地孕酮15m

43、g；1/2量含炔雌量含炔雌醚醚2mg、氯地孕酮、氯地孕酮12mg。雌激素影响可长达。雌激素影响可长达3个月。口服，每月一次。个月。口服，每月一次。五性激素的临床应用五性激素的临床应用n（一）月经病（一）月经病n 1止血止血 适用于功能失调性子宫出血，适用于功能失调性子宫出血，出血量多或少量出血经久不净或大量出血后淋出血量多或少量出血经久不净或大量出血后淋漓不止者。应根据出血量、出血的时间，与上漓不止者。应根据出血量、出血的时间，与上次出血的关系，体质及体内雌激素的水平等，次出血的关系，体质及体内雌激素的水平等，而确定用药的种类、剂量及用药持续时间。止而确定用药的种类、剂量及用药持续时间。止血血

44、应在应在6小时内见效，小时内见效，4872小时内止血小时内止血。n n（1）孕激素止血：）孕激素止血：是长期受雌激素作用的患是长期受雌激素作用的患者的首选药物。常用制剂为炔诺酮和安宫黄体者的首选药物。常用制剂为炔诺酮和安宫黄体酮。孕激素止血法的特点是停药后内膜脱落快，酮。孕激素止血法的特点是停药后内膜脱落快，撤药性出血的时间短，撤药性出血的时间短，37天干净。其出血量天干净。其出血量与用药前内膜的厚度有关。应用孕激素制剂的与用药前内膜的厚度有关。应用孕激素制剂的依据是：雌激素测定显示水平偏高，依据是：雌激素测定显示水平偏高，B超检查超检查显示子宫内膜厚，诊刮时组织物多，妇科检查显示子宫内膜厚，

45、诊刮时组织物多，妇科检查子宫稍大较软。子宫稍大较软。n 大量出血：大量出血：炔诺酮炔诺酮57.5mg（或安宫黄体（或安宫黄体酮酮810mg），每），每6小时一次，（甚至每小时一次，（甚至每3小时小时一次），服药一次），服药34次出血量减少后，改为每次出血量减少后，改为每8小时一次；血止后，每三天递减小时一次；血止后，每三天递减1/3量，直至量，直至维持量维持量2.5mg5mg/日（或安宫黄体酮日（或安宫黄体酮46mg/日），血止日），血止20天停药。期间若有突破天停药。期间若有突破性出血，应加炔雌醇性出血，应加炔雌醇0.0050.01mg（或己烯（或己烯雌酚雌酚0.1mg），每日一次。），每日

46、一次。n 少量出血少量出血：可用黄体酮：可用黄体酮1020mg，肌肉注，肌肉注射，每日一次；血止后，根据病人体质撤药或射，每日一次；血止后，根据病人体质撤药或改用调整周期法。改用调整周期法。n（2）雌激素止血）雌激素止血：适用于雌激素水平偏低的中青：适用于雌激素水平偏低的中青年患者。雌激素止血法的特点是撤药性出血量不会年患者。雌激素止血法的特点是撤药性出血量不会很多，但内膜脱落慢，出血时间长。很多，但内膜脱落慢，出血时间长。n 用法：己烯雌酚用法：己烯雌酚12mg（或炔雌醇（或炔雌醇0.050.1mg），每日三次，甚至可高达），每日三次，甚至可高达10mg/日；日；血止后，每三天递减血止后，每

47、三天递减1/3量，直至维持量量，直至维持量1mg/日，日，血止后血止后20天停药。或用苯甲酸雌二醇天停药。或用苯甲酸雌二醇2mg，肌肉，肌肉注射，每注射，每68小时一次；血止后，再用己烯雌酚逐小时一次；血止后，再用己烯雌酚逐渐减至维持量。渐减至维持量。不论用哪种雌激素，两周后开始加不论用哪种雌激素，两周后开始加孕激素，使子宫内膜转化孕激素，使子宫内膜转化；可用黄体酮；可用黄体酮20mg，肌，肌注，每日一次或安宫黄体酮每日注，每日一次或安宫黄体酮每日610mg，共，共710天。雌、孕激素同时停药，有利于子宫内膜同步脱天。雌、孕激素同时停药，有利于子宫内膜同步脱落。一般在停药后落。一般在停药后37

48、天发生撤药性出血。天发生撤药性出血。n（3）雄激素止血：）雄激素止血：雄激素有对抗雌激素的作雄激素有对抗雌激素的作用，能增强子宫平滑肌与子宫血管的张力，减用，能增强子宫平滑肌与子宫血管的张力，减少盆腔充血而减少出血量，与雌、孕激素配合少盆腔充血而减少出血量，与雌、孕激素配合使用有增强止血效果的作用。适用于更年期的使用有增强止血效果的作用。适用于更年期的功血患者。功血患者。n 用法：甲基睾酮用法：甲基睾酮5mg，每日三次，舌下，每日三次，舌下含服；或用丙酸睾酮含服；或用丙酸睾酮25mg，肌肉注射，每日，肌肉注射，每日一次，连用一次，连用35日。每月总量不超过日。每月总量不超过300mg，以防男性

49、化。以防男性化。2调整周期疗法调整周期疗法n这是各种月经失调，包括功血止血后、月经后这是各种月经失调，包括功血止血后、月经后期和原发性、继发性闭经都必须采用的治疗方期和原发性、继发性闭经都必须采用的治疗方法。常用的方法有：法。常用的方法有：n （1）联合用药法）联合用药法：即：即雌、孕激素合并应用雌、孕激素合并应用，雌激素使子宫内膜再生修复，孕激素则限制子雌激素使子宫内膜再生修复，孕激素则限制子宫内膜增生的程度。适用于子宫内膜增生过长、宫内膜增生的程度。适用于子宫内膜增生过长、月经周期不规则或月经过多的患者。月经周期不规则或月经过多的患者。n 用法：己烯雌酚用法：己烯雌酚0.5mg及安宫黄体酮

50、及安宫黄体酮4mg，于出血第于出血第5日起两药并用，每晚一次，连用日起两药并用，每晚一次，连用20日。或用短效日。或用短效1、2号口服避孕药，于出血第号口服避孕药，于出血第5日开始，每晚服一粒，连服日开始，每晚服一粒，连服20日。日。n n（2）雌孕激素序贯疗法：）雌孕激素序贯疗法：即即人工周期疗法人工周期疗法。模仿自然月经周期中卵巢激素的周期性变化，模仿自然月经周期中卵巢激素的周期性变化，将雌、孕激素序贯应用，使子宫内膜发生相应将雌、孕激素序贯应用，使子宫内膜发生相应的变化，引起周期性脱落；并有调节下丘脑的变化，引起周期性脱落；并有调节下丘脑脑垂体轴功能的作用。适用于雌激素水平偏低脑垂体轴功