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1、帕金森病汇总帕金森病汇总 帕金森病汇总 2帕金森病汇总 3定义定义帕金森病（帕金森病（Parkinsons Disease,PD)Parkinsons Disease,PD)又称震颤麻痹（又称震颤麻痹（Paralysis agitans),Paralysis agitans),是一种由于脑内黑质纹状体通路是一种由于脑内黑质纹状体通路多巴胺多巴胺缺乏缺乏所致，临床表现以所致，临床表现以震颤、肌强直、震颤、肌强直、运动减少和姿势异常运动减少和姿势异常为主要特征的为主要特征的锥体锥体外 系外 系、慢 性、进 行 性慢 性、进 行 性、变 性变 性 性 疾 病。性 疾 病。帕金森病汇总 4正常运动的中

2、枢神经系统结构正常运动的中枢神经系统结构1 1、锥体系、锥体系力量力量2 2、锥体外系、锥体外系张力张力 尾状核尾状核-壳核病变：壳核病变：GABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）减少，减少，张力低、运动增多张力低、运动增多 黑质黑质-纹状体病变：纹状体病变：DADA（多巴胺）减少，张力高、（多巴胺）减少，张力高、运动减少运动减少3 3、前庭小脑系统、前庭小脑系统共济共济帕金森病汇总 5锥体外系统锥体外系统 锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运动神经核和运动传导束。体系统以外的运动神经核和运动传导束。由基底神经节由基底神经节(新纹状

3、体新纹状体尾状核、壳核，尾状核、壳核，旧旧绞状体绞状体苍白球、黑质苍白球、黑质)和丘脑底核、红核、和丘脑底核、红核、网状结构等组成。网状结构等组成。主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可出现肌张力的改变，不自主多动，外系统损害，可出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金森氏综合征、舞蹈症、舞蹈样手足抽动症如帕金森氏综合征、舞蹈症、舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。和扭转性痉挛等。帕金森病汇总 6帕金森病汇总 7帕金森病汇总 8帕金森病汇总 9中枢神经系统解剖中枢神经系统解剖-失状位与轴位失状位与轴位帕金森病汇总 10多巴胺的概述多巴胺的概述

4、 多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，简称DA。多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。帕金森病汇总 11运动异常的分类（锥体外系）运动异常的分类（锥体外系）（Movement Disorders)Movement Disorders)1 1、运动减少、运动减少 帕金森病帕金森病 帕金森综合征帕金森综合征2 2、运动增多、运动增多 肌张力障碍肌张力障碍 舞蹈症舞蹈症 3 3、其他、其他 肝豆状核变性肝豆状核变性帕金

5、森病汇总 12帕金森病（帕金森症）的分类帕金森病（帕金森症）的分类(Parkinsonism)(Parkinsonism)原发性（帕金森病），原发性（帕金森病），75-80%75-80%（中脑黑质细胞不明中脑黑质细胞不明原因减少原因减少）继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），8%8%左右（左右（其它疾病局限其它疾病局限地影响基底神经节地影响基底神经节）症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），10-15%10-15%（疾病影疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节响到其它部位为主，同时累及到基底神经节）遗传变性性遗传变性性帕金森病汇总 13一、原发性一、原发性（

6、帕金森病或震颤麻痹）（帕金森病或震颤麻痹）1 1、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型2 2、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型3 3、按症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少、按症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少 动强直痴呆型、震颤或少动强直动强直痴呆型、震颤或少动强直 不伴痴呆型不伴痴呆型4 4、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型中脑黑质细胞不明原因减少中脑黑质细胞不明原因减少帕金森病汇总 14二、继发性（又称帕金森综合征）二、继发性（又称帕金森综合征）1 1、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病2 2

7、、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、-甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁 类等类等3 3、毒物：、毒物：MPTPMPTP、COCO、COCO2 2、锰、汞、甲醇、乙、锰、汞、甲醇、乙 醇、醇、氰化物等氰化物等帕金森病汇总 15继发性（又称帕金森综合征）继发性（又称帕金森综合征）4 4、血管性、血管性5 5、脑外伤：拳击、脑外伤：拳击6 6、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤7 7、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水8 8、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底

8、 节钙化、慢性肝脑变性节钙化、慢性肝脑变性其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节帕金森病汇总 16三、症状性三、症状性（又称帕金森（又称帕金森病叠加综合征）病叠加综合征）1 1、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹2 2、Shy-DragerShy-Drager综合征综合征3 3、纹状体黑质变性、纹状体黑质变性4 4、关岛帕金森、关岛帕金森-痴呆痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征5 5、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt 病病)6 6、AlzheimerAlzheimer病病帕金森病汇

9、总 177 7、弥、弥 漫漫 性性 Lewy Lewy 体体 病病8 8、PickPick病病9 9、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征1010、皮质、皮质-齿状核齿状核-黑质变性黑质变性1111、正常脑压积水、正常脑压积水疾病影响到其它部位为主，同时累及疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节到基底神经节帕金森病汇总 18四、遗传变性性四、遗传变性性1 1、常染色体显性路易体病、常染色体显性路易体病2 2、HuntingtonHuntington病病3 3、WilsonWilson病病4 4、Hallervorden-SpatzHallervorden-Spatz病（苍白球色素退性变综合征）

10、病（苍白球色素退性变综合征）5 5、橄榄桥脑小脑萎缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（OPCAOPCA）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性6 6、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化7 7、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变8 8、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症帕金森病汇总 19帕金森病（帕金森症）的分类帕金森病（帕金森症）的分类(Parkinsonism)(Parkinsonism)原发性（帕金森病），原发性（帕金森病），75-80%75-80%（中脑黑质细胞不明中脑黑质细胞不明原因减少原因减少）继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），8%8%左右（

11、左右（其它疾病局限其它疾病局限地影响基底神经节地影响基底神经节）症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），10-15%10-15%（疾病影疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节响到其它部位为主，同时累及到基底神经节）遗传变性性遗传变性性帕金森病汇总 20病理学特征病理学特征帕金森病汇总 21中脑黑质的正常与异常表现中脑黑质的正常与异常表现帕金森病汇总 22帕金森病的病理生化改变帕金森病的病理生化改变帕金森病汇总 23帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准 1 1、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴神经胶质细胞增生神经胶质细胞增生 2 2

12、、存在、存在LewyLewy体体帕金森病汇总 24帕金森病帕金森病-神经生化的不平衡神经生化的不平衡v黑质生成的多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭v神经递质乙酰胆碱相对增多神经递质乙酰胆碱相对增多v乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破v上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的破坏破坏帕金森病汇总 25帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡黑质生成的黑质生成的多巴胺多巴胺对脊髓前角运动神经元起抑制作用抑制作用 神经递质神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起兴奋作用兴奋作用 正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金

13、森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病汇总 26流行病学特征流行病学特征一、一、国外流行特点国外流行特点 全世界人口中帕金森病患病率约全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5%0.1-0.5%二、我国二、我国PDPD流行特点流行特点 患病率约为患病率约为35-60/1035-60/10万人口，万人口，*6565岁以上老岁以上老年人帕金森病患病率约年人帕金森病患病率约1%1%，7070岁以上高达岁以上高达5%-5%-8%8%。帕金森病汇总 27病因学特征病因学特征 帕金森病汇总 28一、年龄因素（年龄老化）一、年龄因素（年龄老化）1 1 中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，中老年较常见的中枢

14、神经系统变性疾病，5050岁岁以后发病率逐渐增高。以后发病率逐渐增高。2 2 黑质细胞定量分析黑质细胞定量分析细胞变性达细胞变性达60%60%，多巴胺，多巴胺含量减低达含量减低达80%80%即可出现帕金森病的临床表现。即可出现帕金森病的临床表现。帕金森病汇总 29二、环境因素（环境毒素）二、环境因素（环境毒素）1 1 吸毒：吸毒：1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-1-1，2 2，3 3，6-6-四氢吡啶四氢吡啶（MPTPMPTP）类毒素类毒素2 2 环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有MPTPMPTP，土，土壤中壤中-壹豚酮（壹豚酮（Rotentone)Rot

15、entone)3 3 工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等4 4 作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体（Complex)Complex)：导致：导致神经元死亡神经元死亡5 5 不吸烟者不吸烟者PDPD发病率高发病率高(烟碱烟碱)()(茶多酚预防茶多酚预防)6 6 感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒帕金森病汇总 30三、遗传因素（易感因素）三、遗传因素（易感因素）1 1 PDPD约有约有5%-20%5%-20%患者具有阳性家族遗传史患者具有阳性

16、家族遗传史2 PD2 PD为常染色体不全显性遗传，其外显率为为常染色体不全显性遗传，其外显率为60%60%3 PD3 PD为一个多因子遗传疾病为一个多因子遗传疾病4 4意大利意大利PDPD家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第4 4号染色体号染色体q21-q23 q21-q23 区域区域5 PD5 PD患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降6 6 体内毒素代谢酶多态性造成个体对体内毒素代谢酶多态性造成个体对PDPD的遗传易感性差异的遗传易感性差异7 7 但是孪生子和种族研究结果不支持但是孪生子和种族研究结果不支持 PDPD具有遗传性具有遗传性帕金

17、森病汇总 31四、内源性毒素四、内源性毒素1 1 脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程2 PD2 PD脑内黑质铁含量增加脑内黑质铁含量增加3 3 解毒酶基因突变，使酶活性降低解毒酶基因突变，使酶活性降低4 4 氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应5 5 产生氧自由基产生氧自由基6 6过氧化氢、过氧化氢、6-6-羟多巴、丙二酰二醛（羟多巴、丙二酰二醛（MDAMDA）、）、半西昆及半西昆及西昆等有毒物质西昆等有毒物质-神经细胞变性、坏死神经细胞变性、坏死帕金森病汇总 32小结小结1 1、上述任何一种因素

18、都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释PDPD的发病的发病2 2、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有PDPD遗传遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终导致导致PDPD发病。发病。3 3、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发生变异，最后发展成生变异，最后发展成PDPD*所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是年龄衰老、环境污染年龄衰老、环境污染遗传易感性遗

19、传易感性共同作用的结果共同作用的结果帕金森病汇总 33帕金森病的临床表现帕金森病的临床表现34一般特点一般特点 1 1、多见于、多见于50-6050-60岁之间，男性岁之间，男性 女性女性 2 2、临床前期可以持续、临床前期可以持续10-1510-15年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重 3 3、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷坏坏 4 4、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染加重症状加重症状 5 5、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占60-70%60-70%）、步行障碍（占）、步行障碍（占 12%12

20、%）、）、肌强直（肌强直（10%10%）、动作缓慢（）、动作缓慢（10%10%）帕金森病汇总 35震震 颤颤 静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占65%65%（早期症状）（早期症状）先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢 开始开始对侧上肢对侧上肢下肢下肢下颌、口唇下颌、口唇头头 “搓丸样搓丸样”动作（动作（Pill-rolling)Pill-rolling)，4-6Hz/s4-6Hz/s 静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。帕金森病汇总 36强直（僵

21、直）强直（僵直）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期症状）累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群 “猿猴状猿猴状”姿势姿势-头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、双上肢屈曲、内收、双上肢屈曲、内收、拇指对掌、双下肢弯曲。拇指对掌、双下肢弯曲。“铅管样强直铅管样强直”若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈“齿轮样强直齿轮样强直”产生机制产生机制 迄今未明迄今未明 帕金森病汇总 37 铅管样强直铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。关节被动运动时始终保持阻力增高。齿轮样强直齿轮样强直 如肌强直

22、与伴随的震颤叠加，检查时可感如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。觉在均匀阻力中出现断续停顿。帕金森病汇总 38运动障碍运动障碍 运动不能运动不能(akinesia)(akinesia)进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难 运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动减少，自发或自动的运动减少，而且 运动幅度减少运动幅度减少 运动徐缓运动徐缓(bradykinesia)(bradykinesia)，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢 精细动作差精细动作差 ：书写困难，小字征：书写困难，小字征(Micrographia)(Micrographia)，生活不能，生

23、活不能自理自理 走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早期症状）面具脸（面具脸（Masked face):Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视 言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂 产生机制：产生机制：苍白球传出障碍苍白球传出障碍-随意运动的反射性姿势调节障碍随意运动的反射性姿势调节障碍帕金森病汇总 39姿势反射障碍姿势反射障碍 慌张步态慌张步态（Festination)Festination)，起步困难，小，起步困难，小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难碎步越走越快，前

24、冲步态，转弯困难,易摔易摔倒。倒。帕金森病汇总 40其它症状其它症状 植物神经功能症状：植物神经功能症状：迷走神经背核受累（便秘、食迷走神经背核受累（便秘、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍和秃顶、性功能障碍、排尿障碍尿失禁，尿频，尿失禁，尿频，排尿困难）排尿困难）感觉症状（占感觉症状（占40-45%40-45%）：）：麻木、麻刺感、疼痛、隐麻木、麻刺感、疼痛、隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感痛、肌强直所致发凉或烧灼感 嗅觉减退（占嗅觉减退（占75-90%75-90%）精神症状：精神症状：焦虑或抑郁焦虑或抑郁 痴呆

25、（占痴呆（占20-40%20-40%）：）：皮层下痴呆（记忆力障碍、智皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视觉空间觉障碍）能障碍、视觉空间觉障碍）帕金森病汇总 41帕金森病的病程进展帕金森病的病程进展2没有左旋多巴（没有左旋多巴（LDLD）治疗前，治疗前，PDPD初发的初发的5 5年年内内2020致残，随后致残，随后5 5年内年内4040，1515年内使年内使40-4540-45仍生存的患者致残仍生存的患者致残。应用应用LDLD治疗治疗PDPD后后，生生存期显著延长，甚至能与同龄正常人相当存期显著延长，甚至能与同龄正常人相当2PDPD初发时使用初发时使用LDLD治疗者会经历一段治疗者会经历一段“

26、蜜月蜜月期期”，疗效满意，疗效满意2疾病进展和疾病进展和LDLD长期应用最终致长期应用最终致运动并发症运动并发症的的发生（剂末现象、肌张力障碍、发生（剂末现象、肌张力障碍、“开关开关”现象、异动症等）现象、异动症等）2神经精神并发症及认知功能障碍是神经精神并发症及认知功能障碍是疾病后期疾病后期的主要威胁的主要威胁帕金森病汇总 42帕金森病的诊断帕金森病的诊断及鉴别诊断及鉴别诊断43一 临床诊断标准（临床诊断标准（Clinical Assessment)Clinical Assessment)原发性帕金森病的诊断标准原发性帕金森病的诊断标准*1.1.无明显诱因及病因无明显诱因及病因2.2.具有震

27、颤、强直、具有震颤、强直、少动（必须具备）少动（必须具备）和姿势平衡障中的两项和姿势平衡障中的两项3.3.应用应用L Ldopadopa治疗有效治疗有效*需要记住需要记住 帕金森病汇总 44英国帕金森病协会脑库诊断标准英国帕金森病协会脑库诊断标准第一步：帕金森病症状的诊断第一步：帕金森病症状的诊断(纳入标准纳入标准)1.1.运动减少运动减少(主动肢体重复运动的速度和幅度减慢主动肢体重复运动的速度和幅度减慢)2.2.具有下列三项中的一项具有下列三项中的一项 1)1)强直强直 2)2)静止性震颤静止性震颤(4(46 Hz)6 Hz)3)3)姿势平衡不稳定（排除原发性视觉、前庭、小脑和本姿势平衡不稳

28、定（排除原发性视觉、前庭、小脑和本 体感受器的病变）体感受器的病变）帕金森病汇总 45第二步：帕金森病排除标准第二步：帕金森病排除标准 1.1.具有反复脑卒中和帕金森病特点逐渐加重的病史具有反复脑卒中和帕金森病特点逐渐加重的病史 2.2.具有反复脑损伤的病史具有反复脑损伤的病史 3.3.具有明确脑炎的病史具有明确脑炎的病史 4.4.具有动眼危象具有动眼危象 5.5.对抗精神科药物治疗症状过度敏感对抗精神科药物治疗症状过度敏感 6.6.受累亲属超过一人受累亲属超过一人 7.7.持续缓解持续缓解 8.8.一侧肢体受累持续一侧肢体受累持续3 3年以上年以上帕金森病汇总 46 9.9.核上性眼肌麻痺核

29、上性眼肌麻痺10.10.具有小脑症状具有小脑症状11.11.早期严重植物神经功能受累早期严重植物神经功能受累12.12.早期严重痴呆早期严重痴呆,伴有记忆、言语和失用障碍伴有记忆、言语和失用障碍13.13.出现病理征出现病理征14.14.脑脑CTCT检查证实有脑瘤或交通性脑积水的存在检查证实有脑瘤或交通性脑积水的存在15.15.对对L Ldopadopa治疗效果差治疗效果差16.16.曾接触过曾接触过MPTPMPTP物质物质帕金森病汇总 47第三步：支持第三步：支持PDPD诊断的证据（三项以上即可确诊）诊断的证据（三项以上即可确诊）1.1.一侧发病一侧发病 2.2.存在静止性震颤存在静止性震颤

30、 3.3.进行性加重进行性加重 4.4.持续性、非对称形一侧肢体受累持续性、非对称形一侧肢体受累 5.L5.Ldopadopa治疗效果良好治疗效果良好(70%(70%-100%-100%有效有效)6.L 6.Ldopadopa诱导的多动症诱导的多动症 7.L 7.Ldopadopa治疗有效持续治疗有效持续5 5年以上年以上 8.8.临床病程达临床病程达1010年以上年以上帕金森病汇总 48功能成像检查功能成像检查(Functional Imaging)(Functional Imaging)1.1.一般影像学检查（一般影像学检查（CTCT、MRIMRI）：无特异性无特异性,对对 鉴别诊断和排除

31、某些疾病有帮助鉴别诊断和排除某些疾病有帮助2.2.生化检测生化检测:高香草酸（高香草酸（HVAHVA）3.3.同位素核素扫描：同位素核素扫描：SPECTSPECT、PETPET检查检查4.4.基因检测：基因检测：PCRPCR、DNADNA序列分析序列分析帕金森病汇总 49多巴转运蛋白检查多巴转运蛋白检查帕金森病汇总 50帕金森病主要鉴别诊断帕金森病主要鉴别诊断1.1.特发性震颤：特发性震颤：无运动减少、肌张力增高，及姿势反射障碍，无运动减少、肌张力增高，及姿势反射障碍，并于饮酒后消失、心得安治疗有效并于饮酒后消失、心得安治疗有效 2.2.黑质纹状体变性（属多系统萎缩）黑质纹状体变性（属多系统萎

32、缩）3.3.进行性核上性麻痹：进行性核上性麻痹：有突出的眼球凝视障碍、肌强直以躯有突出的眼球凝视障碍、肌强直以躯干为重、肢体肌肉受累轻干为重、肢体肌肉受累轻4.LBD4.LBD（路易体痴呆）（路易体痴呆）5.5.其他强直少动综合征其他强直少动综合征帕金森病汇总 51帕金森病的治疗方法帕金森病的治疗方法52突触间隙的多巴胺传递突触间隙的多巴胺传递帕金森病汇总 53帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病汇总 54具体药物及使用方法具体药物及使用方法一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物1 1、适用范围、适用范

33、围 多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（60 60岁）岁）静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）姿势障碍无明显疗效）认知功能正常认知功能正常帕金森病汇总 55具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2、作用机制、作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PDPD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重加重PDPD症状，抗胆碱药物则减轻症状，抗胆碱药物则减轻PDPD症状

34、，支症状，支持这个观点。持这个观点。帕金森病汇总 56具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、药物及用法、药物及用法 安坦安坦 2mg 2mg bid-tid bid-tid 苯甲托品苯甲托品 0.5-2mg 0.5-2mg bid bid 开马君开马君 5-10mg 5-10mg tid tid 东莨菪碱东莨菪碱 0.2-0.4mg 0.2-0.4mg Tid Tid 从小剂量逐渐增加剂量从小剂量逐渐增加剂量帕金森病汇总 57具体药物及使用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性 记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异动症记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异

35、动症口口面部更易发生面部更易发生（2 2）周围性）周围性 口干、视力模糊口干、视力模糊青光眼慎用、便秘、恶心、青光眼慎用、便秘、恶心、尿储留尿储留前列腺肥大者慎用、出汗障碍、心动过缓前列腺肥大者慎用、出汗障碍、心动过缓帕金森病汇总 58具体药物及使用方法具体药物及使用方法二、金刚烷胺二、金刚烷胺1 1、可能的机制、可能的机制 增加多巴胺释放增加多巴胺释放 抑制突触间多巴胺再摄取抑制突触间多巴胺再摄取 直接作用于直接作用于DRDR 抗胆碱作用抗胆碱作用帕金森病汇总 59具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2、适应症、适应症 对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤对少动和强直的疗效比抗胆碱药强

36、，对震颤的疗效比抗胆碱药弱的疗效比抗胆碱药弱 单药治疗或与单药治疗或与LDLD合用均有疗效合用均有疗效 既往认为疗效持续既往认为疗效持续6 6周周-6-6个月，现有人认为疗个月，现有人认为疗效可持续更长时间效可持续更长时间帕金森病汇总 60具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、给药方法、给药方法 100-200mg100-200mg，qd-tidqd-tid，以，以100mg/d100mg/d起始，逐渐起始，逐渐加量加量 超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作用的可能用的可能 肾功能损害者应减少剂量肾功能损害者应减少剂量帕金森病汇总 61具体药物及使

37、用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性 精神错乱、幻觉、失眠、恶梦精神错乱、幻觉、失眠、恶梦（2 2）周围性）周围性 斑、踝部水肿、口干、视觉模糊斑、踝部水肿、口干、视觉模糊帕金森病汇总 62具体药物及使用方法具体药物及使用方法三、神经保护剂三、神经保护剂1 1、selegilineselegiline（思吉宁）（思吉宁）公认的保护剂公认的保护剂（MAO-BIMAO-BI）单剂单剂 5mg Bid 5mg Bid （早、中）（早、中）LD LD辅剂辅剂 5mg Qd (5mg Qd (老年人）老年人）2 2、已证明、已证明VitEVitE无保护作用；没有一种抗氧

38、化剂、无保护作用；没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床有效；测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、有效；测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、例如辅酶例如辅酶Q10Q10帕金森病汇总 63具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂2 2、作用机制与疗效、作用机制与疗效 多巴胺激动剂多巴胺激动剂能够直接刺激多巴胺受体的一类药能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。的辅助用药用于晚期出现运动

39、并发症的患者。多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年 加上加上LDLD后临床改善与单用后临床改善与单用LDLD相仿，但减少了运动并相仿，但减少了运动并发症，是公认的神经保护剂发症，是公认的神经保护剂 目前推荐在临床诊为目前推荐在临床诊为PDPD后首先使用激动剂后首先使用激动剂帕金森病汇总 653、国内常用的多巴胺激动剂、国内常用的多巴胺激动剂 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂药物药物初始剂量（初始剂量（mgmg）常用剂量（常用剂量（mg/dmg/d）溴隐亭溴隐亭1.251.25，bid-tidbid-tid 7.5-40 7.5-40培高利特培高利特0.050.0

40、5，qdqd 0.75-6 0.75-6PramlpexdePramlpexde0.1250.125，tidtid 0.75-3 0.75-3RopinirolRopinirol0.250.25，tidtid 9-24 9-24泰舒达泰舒达50,qd50,qd 50-250 50-250克瑞帕克瑞帕5 5，bidbid 20-60 20-60帕金森病汇总 66具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂4 4、非麦角类、非麦角类D D2 2和和D D3 3受体激动剂受体激动剂 临床研究显示，疗效肯定，但略低于临床研究显示，疗效肯定，但略低于LDLD。在。在早期早期PD

41、PD患者中疗效与患者中疗效与LDLD相当相当 50%50%的对的对RopiniroleRopinirole单药治疗有满意疗效的单药治疗有满意疗效的PDPD患者疗效可持续患者疗效可持续3 3年以上，年以上，30%30%可持续可持续5 5年以上年以上帕金森病汇总 67具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂二、左旋多巴二、左旋多巴1 1、六十年代后期左旋多巴引入、六十年代后期左旋多巴引入PDPD的治疗，成为的治疗，成为 最有效的治疗药物。最有效的治疗药物。大大改善症状，延长患者寿命，降低死亡率大大改善症状，延长患者寿命，降低死亡率2 2、左旋多巴副作用（神经精神方面）

42、、左旋多巴副作用（神经精神方面）运动波动（剂末现象、开关现象），异动症，运动波动（剂末现象、开关现象），异动症，神经精神并发症，主要在于左旋多巴用量过神经精神并发症，主要在于左旋多巴用量过大，疗程过长。大，疗程过长。帕金森病汇总 68具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂3 3、具体使用方法（常与周围性多巴脱羧酶抑制剂合用）、具体使用方法（常与周围性多巴脱羧酶抑制剂合用）（1 1）美国）美国LD+LD+卡比多巴卡比多巴=sinemet=sinemet 标准片，水溶片，控释片（息宁）标准片，水溶片，控释片（息宁）（2 2）欧洲）欧洲LD+LD+苄丝肼苄丝肼=美多巴

43、美多巴 标准片，水溶片，标准片，水溶片，HBSHBS 饭前饭后饭前饭后1 1小时小时帕金森病汇总 69帕金森病汇总 70运动并发症的对策运动并发症的对策减少多巴用量减少多巴用量 改用控释片，加用长半衰期的激动剂改用控释片，加用长半衰期的激动剂 加用加用COMTICOMTI 寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动 增加服用次数，每日剂量不变增加服用次数，每日剂量不变 改用控释剂型，但需增加剂量改用控释剂型，但需增加剂量30%30%加用其他药物，加用其他药物，减少多巴用量减少多巴用量帕金森病汇总 71COMT-ICOMT-I的特点和药动学的特点和药动学三、儿茶酚氧

44、位甲基转移酶抑制剂三、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂 恩托卡朋恩托卡朋（珂丹）（珂丹）-减少外周左旋多巴的分解减少外周左旋多巴的分解代谢，增加进入中枢的多巴胺。代谢，增加进入中枢的多巴胺。由于半衰期短，应随每次口服由于半衰期短，应随每次口服LDLD时服用，每时服用，每次均为次均为200mg200mg，每天不应超过，每天不应超过8 8片，最终效片，最终效果果增加进入大脑的左旋多巴的量。增加进入大脑的左旋多巴的量。帕金森病汇总 72PDPD的外科治疗的外科治疗一、总的原则一、总的原则1 1、保证正确的诊断；保持良好的运动功能、保证正确的诊断；保持良好的运动功能3 3、优先考虑、优先考虑DBSDBS（脑

45、深部电刺激），特别是双侧手术时（脑深部电刺激），特别是双侧手术时4 4、DBS-STNDBS-STN和和DBS-GPDBS-GP；具有良好的疗效，对异动症亦有；具有良好的疗效，对异动症亦有效效5 5、DBS-STNDBS-STN优先于优先于DBS-VimDBS-Vim6 6、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究 帕金森病汇总 73PDPD的外科治疗的外科治疗二、具体手术方法二、具体手术方法1 1、丘脑毁损术、丘脑毁损术2 2、苍白球毁损术、苍白球毁损术3 3、深部脑刺激、深部脑刺激4 4、移植、移植帕金森病汇总 74不同的外科手术的相对优点不同的外

46、科手术的相对优点手术名称震颤强直少动异动副作用丘脑毁损术+/-+/-3苍白球毁损术+3DBS-丘脑+/-+/-2DBS-Gpi+2DBS-STN+2胎脑移植+/-1帕金森病汇总 75 PDPD的外科治疗的外科治疗移植移植-优点优点 某些移植方案具有临床疗效某些移植方案具有临床疗效 PETPET显示纹状体显示纹状体FDFD摄取增加摄取增加 器官类型一致的情况下移植细胞可存活器官类型一致的情况下移植细胞可存活而起作用而起作用 不产生毁损灶不产生毁损灶帕金森病汇总 76 PDPD的外科治疗的外科治疗移植移植-缺点缺点 针需经过大脑，有出血的危险针需经过大脑，有出血的危险 适宜的移植量未确定适宜的移植

47、量未确定 适宜的靶点未确定适宜的靶点未确定 胎儿细胞使用的社会法律问题胎儿细胞使用的社会法律问题 仅有少数医疗机构能做仅有少数医疗机构能做 移植后移植后“关关”期严重移动症的问题期严重移动症的问题帕金森病汇总 77生活自理困难者的护理生活自理困难者的护理1 1、保证营养（鼻饲管，静脉输液）、保证营养（鼻饲管，静脉输液）2 2、口腔护理（、口腔护理（4%4%碳酸氢钠等）碳酸氢钠等）3 3、皮肤护理（防止褥疮）、皮肤护理（防止褥疮）4 4、防治肺部感染（避免呛咳）、防治肺部感染（避免呛咳）5 5、防止泌尿道感染（导尿管？）、防止泌尿道感染（导尿管？）*维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条）维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条）帕金森病汇总 78帕金森病汇总 79