帕金森治疗指南课件.ppt
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1、中国帕金森治疗指南中国帕金森治疗指南是一种常见的中老年神经系统变性疾病是一种常见的中老年神经系统变性疾病病理特征:黑质多巴胺能神经元变性缺失及路易小体形成病理特征:黑质多巴胺能神经元变性缺失及路易小体形成临床四主征:静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态临床四主征:静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态 异常异常帕金森病(帕金森病(Parkinson disease)又称震颤麻痹又称震颤麻痹(paralysis agitans)氧化氧化应激应激线粒体线粒体功能缺陷功能缺陷蛋白过度蛋白过度表达聚集表达聚集年龄年龄老化老化遗传及遗传及环境环境黑质纹状体通路中黑质纹状体通路中多巴胺减少多巴胺减少发病
2、机制发病机制手术治疗主要是丘脑底核(STN)DBS 可获禅益,为C 级证据早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和运动迟缓,饮酒或服用心得安震颤可显著减轻,而典型的PD影响到面部和嘴唇中期PD 治疗(Hoehn-Yahr级)晚期PD 治疗(Hoehn-Yahr -V 级)障碍严重,不能穿衣、进食、站立、行走,无人帮助则卧床进行性核上性麻痹:可有运动迟缓、肌强直,以垂直凝视不能最具特征,常伴额颞痴呆、假性球麻痹、构音障碍锥体束征,对左旋多巴不敏感手术方法主要有神经核毁损术和DBS(脑深部电刺激术)DBS 相对无创、安全和可调控性而作为主要选择必要时使用助行器甚至轮椅,做好防护。晚期PD
3、治疗(Hoehn-Yahr -V 级)中期PD 治疗(Hoehn-Yahr级)晚期PD 治疗(Hoehn-Yahr -V 级)PD 的治疗没有绝对的固定模式,因为不同患者之间的症状有区别,对治疗的敏感性也存在差异,同一例患者在不同病情阶段对治疗的需求也不一样。年对PD 治疗指南进行了必要的修改和补充。static tremorHoehn-Yahr分期评定法 障碍严重,不能穿衣、进食、站立、行走,无人帮助则卧床坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意效果苯海索:因有较多副作用尽可能不要用,尤其老年男性患者,除非有严重震颤井明显影响患者的日常生活能力。临床表现临床表现静止性震颤静止性震颤肌强直肌强直
4、运动徐缓运动徐缓 姿势步态异常姿势步态异常其他症状其他症状辅助检查辅助检查v 颅脑颅脑CTCT或或MRIMRI:除脑沟增宽、脑室扩大外,无特征性改变除脑沟增宽、脑室扩大外,无特征性改变v SPECT SPECT 和和PETPET:可显示脑内多巴胺转运体功能显著降低,多巴胺递可显示脑内多巴胺转运体功能显著降低,多巴胺递质合成减少及多巴胺受体早期超敏,晚期低敏等质合成减少及多巴胺受体早期超敏,晚期低敏等v 脑脊液检查脑脊液检查:少数患者中可有轻微蛋白升高,倘有多巴胺代谢产少数患者中可有轻微蛋白升高,倘有多巴胺代谢产物高香草酸(物高香草酸(HVA)含量降低)含量降低v 基因检查基因检查:基因突变基因
5、突变诊断诊断v 中老年发病,缓慢进行性病程中老年发病,缓慢进行性病程v 四项主征四项主征 static tremorstatic tremor rigidity rigidity bradykinesia bradykinesia gait disorder gait disorderv 左旋多巴治疗有效左旋多巴治疗有效v 无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害、无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害、肌萎缩肌萎缩鉴别诊断鉴别诊断v 特发性震颤特发性震颤v 早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和运动迟缓,饮酒或服用心
6、得安震颤可显著减轻,而典型的运动迟缓,饮酒或服用心得安震颤可显著减轻,而典型的PD影响到面部和嘴唇影响到面部和嘴唇v 继发性帕金森综合征继发性帕金森综合征v 药物或中毒性:利血平、胃复安、锂、药物或中毒性:利血平、胃复安、锂、MPTP、一氧化、一氧化碳、二硫化碳碳、二硫化碳v 血管性:脑外伤、脑卒中血管性:脑外伤、脑卒中v 脑炎后:病前有脑炎脑炎后:病前有脑炎 ,常见动眼危象(发作性双眼向,常见动眼危象(发作性双眼向上的不自主眼肌痉挛),皮脂溢出,流涎增多上的不自主眼肌痉挛),皮脂溢出,流涎增多v。v遗传性帕金森综合征遗传性帕金森综合征 弥散性路易体病弥散性路易体病:多见于多见于6060808
7、0岁,以痴呆、幻觉、帕金森综岁,以痴呆、幻觉、帕金森综合征运动障碍为临床特征,痴呆最早出现,对左旋多巴反应不佳合征运动障碍为临床特征,痴呆最早出现,对左旋多巴反应不佳 肝豆状核变性肝豆状核变性:青少年期发病,可有肢体粗大震颤(随意运动青少年期发病,可有肢体粗大震颤(随意运动时加重,静止时减轻)、肌强直、动作缓慢,但有肝损害、角膜时加重,静止时减轻)、肌强直、动作缓慢,但有肝损害、角膜K-FK-F环,血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性减低,尿铜增加环,血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性减低,尿铜增加 亨廷顿病:亨廷顿病:如患者运动障碍以肌强直、运动减少为主,应与如患者运动障碍以肌强直、运动减少为主,应与
8、PDPD鉴鉴别,据家族史,遗传学检查可鉴别别,据家族史,遗传学检查可鉴别v帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征 多系统萎缩多系统萎缩:主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统,对左旋多巴不敏感统,对左旋多巴不敏感 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹:可有运动迟缓、肌强直,以垂直凝视不能可有运动迟缓、肌强直,以垂直凝视不能最具特征,常伴额颞痴呆、假性球麻痹、构音障碍锥体束征,对左旋最具特征,常伴额颞痴呆、假性球麻痹、构音障碍锥体束征,对左旋多巴不敏感多巴不敏感 皮质基底节变性皮质基底节变性:可有运动迟缓、肌强直、姿势不稳、肌阵挛,可有运动迟缓、肌强直、
9、姿势不稳、肌阵挛,还有皮质损害症状(复合感觉缺失、一侧肢体忽略、失语、失用),还有皮质损害症状(复合感觉缺失、一侧肢体忽略、失语、失用),可见病理征,左旋多巴无效可见病理征,左旋多巴无效尚无足够证据就GPi 和VIM DBS的预后因素作出任何建议(U 级证据)。必要时使用助行器甚至轮椅,做好防护。必要时使用助行器甚至轮椅,做好防护。颅脑CT或MRI:除脑沟增宽、脑室扩大外,无特征性改变有疾病本身的进展也有药物副作用或并发症的因素参与,一方面要继续力求改善运动症状,另一方面处理一些可能产生的运动并发症和非运动症状。早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和运动迟缓,饮酒或服用心得安震颤可显
10、著减轻,而典型的PD影响到面部和嘴唇早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和运动迟缓,饮酒或服用心得安震颤可显著减轻,而典型的PD影响到面部和嘴唇static tremor皮质基底节变性:可有运动迟缓、肌强直、姿势不稳、肌阵挛,还有皮质损害症状(复合感觉缺失、一侧肢体忽略、失语、失用),可见病理征,左旋多巴无效 障碍严重,不能穿衣、进食、站立、行走,无人帮助则卧床早年发病,姿势性或动作性,常影响头部,无肌强直和运动迟缓,饮酒或服用心得安震颤可显著减轻,而典型的PD影响到面部和嘴唇v 1817年由英国医生年由英国医生James Parkinson首先报告首先报告6例病例例病例,对该病对该
11、病进行了系统描述。进行了系统描述。v 1998 年中华医学会神经病学分会提出原发性年中华医学会神经病学分会提出原发性PD治疗的建议治疗的建议v 2005 神经病学会帕金森病起始治疗指南神经病学会帕金森病起始治疗指南v (Diagnosis and initial management of Parkinsons disease)v 2006 年中国帕金森病及运动障碍学组制定了首部中国年中国帕金森病及运动障碍学组制定了首部中国PD 治疗指治疗指南南v 年对年对PD 治疗指南进行了必要的修改和补充。治疗指南进行了必要的修改和补充。v (中华神经科杂志(中华神经科杂志 年年5 月第月第42 卷第卷第
12、5 期)期)Parkinson Disease药物治疗药物治疗v 抗胆碱能药抗胆碱能药:苯海索因有较多副作用尽可能不要用,尤其老年男苯海索因有较多副作用尽可能不要用,尤其老年男性患者,除非有严重震颤并明显影响患者的日常生活能力。性患者,除非有严重震颤并明显影响患者的日常生活能力。v 金刚烷胺金刚烷胺v 复方左旋多巴复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴)v DRDR激动剂激动剂:目前大多推崇非麦角类目前大多推崇非麦角类DRDR激动剂为首选药物。因为这类激动剂为首选药物。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR DR
13、 产生产生“脉冲脉冲”样剌激,从样剌激,从而预防或减少运动并发症的发生。麦角类包括溴隐亭、培高利特、而预防或减少运动并发症的发生。麦角类包括溴隐亭、培高利特、二氢麦角隐亭,非麦角类包括普拉克索二氢麦角隐亭,非麦角类包括普拉克索(pramipexole)(pramipexole)、吡贝、吡贝地尔。麦角类地尔。麦角类DR DR 激动剂会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化,现已激动剂会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化,现已不主张使用,而培高利特国内已停用。不主张使用,而培高利特国内已停用。药物治疗药物治疗v MAO-B MAO-B 抑制剂抑制剂:司来吉兰,雷沙吉兰,新剂型司来吉兰,雷沙吉兰,新剂型zydi
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