常用化疗方案的用药顺序及机理课件.pptx
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1、 常用化疗方案的用药顺序及机理常用化疗方案的用药顺序及机理肿瘤细胞增殖 细胞周期指一次分裂结束到下次分裂结束所经历的全过程。分四个阶段G1期;S期;G2期;M期。化疗药的类别按药物化学结构和来源按药物化学结构和来源 n烷化剂n抗代谢药n抗生素n植物药n杂类n激素及内分泌药物按作用机制按作用机制n干扰核酸生物合成n直接影响DNA结构与功能n干扰转录过程和阻止RNA合成n干扰蛋白质合成与功能n影响激素平衡周期非特异性药物n作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。n作用强而快,浓度依赖性,宜静脉一次注射。n如:烷化剂,抗生素,铂类周期特异性药物n主要作用于特异的细胞周期,杀灭
2、该时相的肿瘤细胞n作用弱而慢,时间依赖性,宜缓慢静脉滴注。n如:植物药,抗代谢药联合原则n各药单一有效。n各药作用机制和环节不同。n各药之间疗效相加或协同。n各药对主要器官的毒性有所不同。n 联合用药所引起的毒性反应可耐受。联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用;目的是提高疗效,分散或降低毒副作用,防止或延缓肿瘤耐药性的出现。联合化疗(一)生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。如:绒癌,白血病联合化疗(二)生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G0 期细胞较多,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖
3、期及部分G0期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药物,以消灭较敏感的处于增殖期的细胞,这样可以提高疗效。如:多种实体瘤联合化疗(三)同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量杀灭。顺铂与5-Fu(DF方案)1.与DNA分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功能。2.分布半衰期2549min,消除半衰期5873h。1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成。2.在肝脏代谢,半衰期0.5h。顺铂氟尿嘧啶顺铂与5-Fu(DF方案)先顺铂静滴(周期非特异性)再5-Fu维持(周期特异性)用药顺序前者可致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增强活性型叶酸的生成,使5-
4、Fu能够更好地发挥疗效。CF与与5-FUn5-FU:阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻碍了DNA的合成。n此过程需要细胞内活性型叶酸的参加,体内活性型叶酸的浓度较低。先予CF,后用5-FU,可增加5-FU对DNA合成障碍的作用。用CF(化学调节剂)2h达峰浓度,静脉维持2h 长春瑞滨+顺铂(NP方案)通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期,属于细胞周期特异性药物。长春瑞滨 先顺铂静滴(周期非特异性)再长春瑞滨(周期特异性)联用联用顺序顺序环磷酰胺+阿霉素+5-FU(CAF方案)方案)nCTX是细胞周期非特异性药物。nADM阻碍DNA及RNA
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