帕金森病药物治疗课件-.pptx

1、帕金森病的药物治疗01OPTION02OPTION03OPTION疾病介绍药物治疗原则治疗药物选择主要内容PDPD严重危害患者健康PD疾病进展与临床表现发病机制发病机制尾尾-壳核壳核尾核尾核黑质黑质DA能神经能神经Ach能神经能神经脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元DAAch抑制抑制兴奋兴奋相互调节相互调节 动态平衡动态平衡黑质黑质-纹状体通路多巴胺能神经功纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势占优势正常正常AchAch帕金森病帕金森病DADAAchAchDADA基底节黑质多巴胺能神经元变性基底节黑质多巴胺能神经元变性 抗帕金森病药物机理屏幕快

2、照 2018-06-28 上午9.20.571.1.多巴胺能缺失多巴胺能缺失2.2.胆碱能相对升高胆碱能相对升高3.3.多巴胺能受体刺激减少多巴胺能受体刺激减少帕金森病治疗原则屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.571.1.早诊断，早治疗，提高生活质量早诊断，早治疗，提高生活质量2.2.首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次3.3.剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果4.4.综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤（震颤oror强

3、直）、实际需求、经济状况等等强直）、实际需求、经济状况等等5.5.停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征撤药恶性综合征 帕金森病药物分类屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 多巴制剂u L-D+L-D+外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴，苄丝肼卡比多巴，苄丝肼 DADA增效药增效药u 左旋多巴为多巴胺的前体，需经左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统过血脑屏障进入中枢神经系统u 提高提高DADA浓度浓度 减少左旋多巴用减少左旋多巴用量量，增强左旋多巴疗效

4、增强左旋多巴疗效 减减轻外周不良反应轻外周不良反应复方制剂复方制剂成份成份 美多美多巴巴 左旋多巴左旋多巴100mg+100mg+苄丝肼苄丝肼5050mgmg 息息宁宁 左旋多巴左旋多巴100mg+100mg+卡比多巴卡比多巴50mg50mg 多巴制剂u 尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。u 服用方法：初始剂量服用方法：初始剂量62.562.5125mg125mg（1/41/41/21/2片），片），2 23 3次次/d/d。从小剂。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前量开始逐渐增加，

5、以免近期副作用；尽量空腹（饭前1 1小时或饭后小时或饭后1.51.5小小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；u 副作用：恶心、呕吐副作用：恶心、呕吐-服药前半小时服用吗丁啉；或饭后服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.51.5小时服用小时服用 直立性低血压直立性低血压-缓慢改变体位；随时间逐渐缓解缓慢改变体位；随时间逐渐缓解 症状波动、异动症和精神症状等症状波动、异动症和精神症状等u活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用 多巴制剂美多芭标准片（美多芭标准片（50/20050/200）息宁控释片

6、（息宁控释片（50/20050/200）起效快、半衰期短起效快、半衰期短相对药效时间较长相对药效时间较长从从1/41/4片开始渐增至最低有效剂量片开始渐增至最低有效剂量 多用于症状波动的晚期多用于症状波动的晚期PDPD，以增，以增加加“开期开期”通常不超过通常不超过4 4片片/d/d生物利用度较低，只相当于美多生物利用度较低，只相当于美多芭的芭的70%70%儿茶酚儿茶酚-位位-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂uCOMTCOMT抑制剂对纹状体突触后膜抑制剂对纹状体突触后膜DRDR产生持续性产生持续性DADA能刺能刺激。激。u与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓与复方左旋多巴必须合用，可以

7、增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，度，改善运动症状，单用无效。单用无效。u用量：用量：100100200mg/200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。复方左旋多巴次数。u副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄尿液变黄。单胺氧化酶单胺氧化酶B B型抑制剂型抑制剂u降低脑内降低脑内DADA降解，提高脑内降解，提高脑内DADA浓度。浓度。u疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多

8、巴的使用，可单独使用。旋多巴的使用，可单独使用。u延缓运动症状和体征进展。延缓运动症状和体征进展。u用法：用法：2.52.55mg5mg，2 2次次/日，应早、中午日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。服用，勿在晚上服用，以免失眠。u禁忌：不能与禁忌：不能与5-5-羟色胺再摄取抑制剂联羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。用。抗胆碱能制剂抗胆碱能制剂u主要用于较年轻的患者（主要用于较年轻的患者（6 60 0岁岁），），长期长期应用致认知功能下降。应用致认知功能下降。u静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、静止性震颤为主要的症状（对强直

9、、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）步态和姿势障碍无明显疗效）u用法：用法：1 12mg2mg，3 3次次/日。日。u副作用：周围性副作用：周围性口干、便秘、排尿困难口干、便秘、排尿困难 中枢性中枢性烦躁不安、失烦躁不安、失眠、幻觉等眠、幻觉等u闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂目前推崇非麦角类目前推崇非麦角类DRDR激动激动剂为首选药物，尤其用于剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。早发型患者病程初期。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂u这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺

10、能刺激，减少运动并发症u疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳u副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。欲亢进等）发生率较高。多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂 普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）0.125mg tid 0.125mg tid 第一周第一周0.25mg tid 0.25mg tid 第二第二周周 0.5mg tid

11、 0.5mg tid 第三第三周周 最大最大 4.5mg/d4.5mg/d吡贝地尔（泰舒达）吡贝地尔（泰舒达）50mg qd 50mg qd 第一周第一周50mg bid 50mg bid 第二周第二周50mg tid 50mg tid 第三周第三周最大最大 250mg/d250mg/d 金刚烷胺金刚烷胺u与对与对促进促进多巴多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关胺能神经末梢释放多巴胺有关u对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。用均有疗效。u剂量：剂量：100mg 10

12、0mg 每日每日1 12 2次。次。每日最后一次服药每日最后一次服药应在下午应在下午4 4时前，避免失眠。时前，避免失眠。u副作用：中枢副作用：中枢意识模糊、幻觉、失眠和梦魇意识模糊、幻觉、失眠和梦魇 外周外周-脚踝水肿、网状脚踝水肿、网状青斑、口干等青斑、口干等u肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。用，哺乳期妇女禁用。帕金森病早期治疗57n应用疾病修饰作用的药物应用疾病修饰作用的药物-延缓疾病的进展、改善延缓疾病的进展、改善症状症状n应用症状性治疗药物应用症状性治疗药物-改善症状改善症状帕金森病早期治疗屏幕快照 2018-06-

13、28 上午9.20.57n疾病修饰的药物疾病修饰的药物-多巴胺受体激动剂（多巴胺受体激动剂（DRDR）、单胺）、单胺氧化酶氧化酶B B型抑制剂（型抑制剂（MAO-BMAO-B）、大剂量辅酶）、大剂量辅酶Q10Q10（1200mg/d1200mg/d）n症状改善药物症状改善药物-复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿茶上儿茶-O-O-甲基转移酶抑制剂（甲基转移酶抑制剂（COMTCOMT）(珂丹珂丹)、金刚烷、金刚烷胺胺n震颤明显震颤明显 DRDR效果不佳的话可选用苯海索（安坦）效果不佳的话可选用苯海索（安坦）早发型帕金森病的治疗屏幕快照 2018-06-28 上午9

14、.20.57在不伴有智能减退的情况下，在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：可有如下选择：非麦角类激动剂；非麦角类激动剂；-抑制剂；抑制剂；金刚烷胺；金刚烷胺；复方左旋多巴；复方左旋多巴；复方左旋多巴复方左旋多巴 儿茶酚儿茶酚-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。的具体情况而选择不同方案。若遵照美国、欧若遵照美国、欧洲的治疗指南洲的治疗指南应首选方案、或；应首选方案、或；若患者若患者由于经济原因不能承受由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首

15、高价格的药物，则可首选方案；选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方，则可首选方案或；也可在小剂量应用方案、或案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应用方案。时，同时小剂量联合应用方案。对于震颤明对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索可选用抗胆碱能药，如苯海索晚发型帕金森病治疗n晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴n随着症状的加重，疗效减退时可添加随着症状的加重，疗效

16、减退时可添加DRDR激动剂、激动剂、MAO-BMAO-B抑抑制剂或制剂或COMTCOMT抑制剂治疗。抑制剂治疗。n尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。较多的副作用。中晚期帕金森病治疗n中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。素参与其中。运动并发症定义及分类屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57运动并发症定义及分类屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57提问与解答环节Questions And Answers谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal