帕金森病的治疗课件.ppt

1、上海第二医科大学附属瑞金医院上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科神经内科帕金森病的药物治疗帕金森病的药物治疗1817：Parkinson描述震颤麻痹描述震颤麻痹19世纪后期：世纪后期：颠茄碱颠茄碱20世纪世纪50年代：年代：抗胆碱能制剂抗胆碱能制剂20世纪世纪60年代：年代：左旋多巴左旋多巴20世纪世纪70年代：年代：左旋多巴左旋多巴+多巴脱羧酶抑制剂多巴脱羧酶抑制剂 （复方左旋多巴）（复方左旋多巴）金刚烷胺金刚烷胺帕金森病药物治疗的历史帕金森病药物治疗的历史1976：溴隐亭开始应用溴隐亭开始应用1981：培高利特开始应用培高利特开始应用1987：左旋多巴控释片出现左旋多巴控释片出现1989：

2、司来吉兰开始应用司来吉兰开始应用帕金森病药物治疗的历史帕金森病药物治疗的历史1997年中期：年中期：普拉克索（普拉克索（pramipexole)1997年后期：年后期：罗平尼咯（罗平尼咯（Ropinirole)1998年早期年早期:托卡朋（答是美）托卡朋（答是美）1998年后期：年后期：恩托卡朋（柯丹）恩托卡朋（柯丹）帕金森病药物治疗的历史帕金森病药物治疗的历史 延缓或阻止病情发展延缓或阻止病情发展 控制症状，改善功能控制症状，改善功能 避免或减少副作用避免或减少副作用帕金森病治疗的目的帕金森病治疗的目的 帕金森病药物治疗帕金森病药物治疗 多多 巴巴 替替 代代 疗疗 法法 多多 巴巴 胺胺

3、受受 体体 激激 动动 剂剂 促促 多多 巴巴 释释 放放 剂剂 单单 胺胺 氧氧 化化 酶酶B 抑抑 制制 剂剂(MAOI-B)儿儿 茶茶 酚酚 氧氧 位位 甲甲 基基 转转 移移 酶酶 抑抑 制制 剂剂(COMTI)抗抗 胆胆 碱碱 能能 药药 物物 左左 旋旋 多多 巴巴 多多 巴巴 脱脱 羧羧 酶酶 抑抑 制制 剂剂(复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴)疾疾 病病 早早 期期(代代 偿偿 期期)：对对 生生 活活 与与 工工 作作 无无 明明 显显 影影 响响 时时，尽尽 量量 推推 迟迟 应应 用。用。疾疾 病病 明明 显显 期期(失失 代代 偿偿 期期)：对对 生生 活活 与与 工

4、工 作作 有有 影影 响响 时时 应应 用。用。用用 药药 原原 则：则：小小 剂剂 量、量、逐逐 步步 递递 增；增；最最 小小 剂剂 量量 达达 到到 最最 好好 疗疗 效；效；个个 体体 需需 要要 作作 剂剂 量量 调调 整。整。左左 旋旋 多多 巴巴 多多 巴巴 脱脱 羧羧 酶酶 抑抑 制制 剂剂(复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴)美美 多多 巴巴(Madopar):左左 旋旋 多多 巴巴 苄苄 丝丝 肼肼(Benzerazide)息息 宁宁(Sinemet):左左 旋旋 多多 巴巴 卡卡 比比 多多 巴巴(Carbidopa)美美 多多 巴巴 的的 多多 种种 剂剂 型型 美美

5、多多 巴巴 标标 准准 片片(Madopar,多多 巴巴 丝丝 肼肼 胶胶 囊囊)美美 多多 巴巴 控控 释释 片片(Madopar-HBS)美美 多多 巴巴 弥弥 散散 型型(Madopar dispersible,DM)双双 控控 型型 美美 多多 巴巴(Dual-release madopar,Madopar-DR)息息 宁宁 的的 多多 种种 剂剂 型型 息息 宁宁 标标 准准 片片(Sinemet)息息 宁宁 控控 释释 片片(Sinemet-CR)复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 控控 释释 片片 特特 点点血血 药药 浓浓 度度 稳稳 定定作作 用用 时时 间间 长，长，服服

6、药药 次次 数数 较较 标标 准准 片片 减减 少少3842。复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 控控 释释 片片 的的 缺缺 点点 与与 处处 理理 方方 法法生生 物物 利利 用用 度度 为为 标标 准准 片片 70，由由 标标 准准 片片 改改 为为 控控 释释 片片 时时 应应 增增 加加 剂剂 量量 30 左左 右。右。起起 效效 慢慢(约约11/2 小小 时时)，第第 一一 次次 服服 药药 需需 提提 前前1 小小 时时 或或 仍仍 用用 标标 准准 片。片。复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 控控 释释 片片 适适 应应 症症 症症 状状 波波 动动 者者无无 症症 状状 波波

7、 动动 的的 早早 期期 患患 者者 弥弥 散散 型型 美美 多多 巴巴 的的 优优 点点易易 于于 口口 服服胃胃 内内 通通 过过 速速 度度 快快吸吸 收收 迅迅 速速很很 快快 达达 到到 治治 疗疗 血血 浆浆 阈阈 值值 浓浓 弥弥 散散 型型 美美 多多 巴巴(DM)(水水 溶溶 剂剂 美美 多多 巴、巴、美美 多多 巴巴 快快)适适 应应 症症吞吞 咽咽 困困 难难置置 鼻鼻 饲饲 管管 或或 胃胃 造造 瘘瘘清清 晨晨 运运 动动 不不 能能“开开”期期 延延 迟迟下下 午午“关关 闭闭”左左 旋旋 多多 巴巴 与与 饮饮 食食 的的 关关 系系 高高 蛋蛋 白白 饮饮 食食

8、 影影 响响 左左 旋旋 多多 巴巴 的的 疗疗 效效 影影 响响 左左 旋旋 多多 巴巴 在在 十十 二二 指指 肠肠 中中 的的 吸吸 收收 阻阻 碍碍 左左 旋旋 多多 巴巴 通通 过过 血血 脑脑 屏屏 障障 用用 药药 宜宜 在在 餐餐 前前1/2 小小 时时 或或 餐餐 后后11/2 小小 时，时，餐餐 前前 用用 药药 比比 餐餐 后后 用用 药药 疗疗 效效 更更 好。好。食食 谱：谱：早、早、中中 餐餐 以以 碳碳 水水 化化 合合 物物 为为 主，主，晚晚 餐餐 以以 蛋蛋 白白 质质 为为 主。主。左左 旋旋 多多 巴巴 有有 无无 毒毒 性性?体体 外外 实实 验验在在

9、 减减 少少 或或 缺缺 乏乏 胶胶 质质 细细 胞胞 共共 同同 培培 养养 情情 况况 下，左下，左 旋旋 多多 巴巴 高高 浓浓 度度（100-250M）对对PC 12 细细 胞、胞、嗜嗜 酪酪 细细 胞胞 瘤瘤 或或 大大 鼠鼠 中中 脑脑DA 能能 神神 经经 元有元有 毒毒 性（培性（培 养养15 天）天）。与与 皮皮 层层 星星 形形 胶胶 质质 细细 胞胞 共共 同同 培培 养养，左，左 旋旋 多多 巴巴 低低 浓浓 度（度（50 M）对对 大大 鼠鼠 中中 脑脑DA 能能 神神 经经 元元 有有 促促 进进 成成 活活 和和 生生 长作用。长作用。给给 正正 常常 大大 鼠鼠

10、 和和 小小 鼠鼠 应应 用用 高高 剂剂 量量 左左 旋旋 多多 巴巴18 个个 月，月，黑黑 质质DA 能能 神神 经经 元元 无无 减减 少少给给 6OHDA 部部 分分 毁毁 损损 黑黑 质质 纹纹 状状 体体DA 能能 系系 统统 的的 大大 鼠鼠 长长 期期 应应 用用 左左 旋旋 多多 巴巴 腹腹 侧侧 被被 盖盖 区区(VTA)DA 能能 神神 经经 元元 轻轻 度度 减减 少少给给 6-OHOA 中中 度度 或或 严严 重重 毁毁 损损 黑黑 质质 纹纹 状状 体体DA 能能 系系 统统 的的 大大 鼠鼠 应应 用用 左左 旋旋 多多 巴巴6 个个 月，月，黑黑 质质 VTA

11、DA 能能 神神 经经 元元 无无 减减 少少 给给 部部 分分 毁毁 损损 黑黑 质质 纹纹 状状 体体 系系 统统 的的 大大 鼠鼠 口口 服服 左左 旋旋 多多 巴巴 6 个个 月，月，纹纹 状状 体体 DA 能能 纤纤 维维 密密 度度 增增 加加 左左 旋旋 多多 巴巴 有有 无无 毒毒 性性?体体 内内 实实 验验（动物）（动物）左左 旋旋 多多 巴巴 有有 无无 毒毒 性性?体体 内内 实实 验验 (正正 常常 人人)PD患者使用左旋多巴患者使用左旋多巴5年后运动障碍发生率年后运动障碍发生率 25-90%精神障碍发生率精神障碍发生率20-40%正正 常常 人人 长长 期期 应应

12、用用 左左 旋旋 多多 巴巴 病病 理理 检检 查查 未未 显显 示示 黑黑 质质 细细 胞胞 损损 害害没有确切证据表明没有确切证据表明左旋多巴用于人体会加速病情发展左旋多巴用于人体会加速病情发展 抗抗 胆胆 碱碱 能能 制制 剂剂机制：机制：对抗对抗Ach作用；抑制作用；抑制DA再摄取再摄取作用：作用：对震颤有效，但对肌强直、少动作用甚微。对震颤有效，但对肌强直、少动作用甚微。常用药物：常用药物：安坦、苯托品、颤力新、丁双苯哌啶、甲苯乙胺安坦、苯托品、颤力新、丁双苯哌啶、甲苯乙胺注意点：注意点：老年患者慎用；青光眼、前列腺肥大者禁用老年患者慎用；青光眼、前列腺肥大者禁用 抗抗 胆胆 碱碱

13、能能 制制 剂剂 金金 刚刚 烷烷 胺胺作作 用：用：促促 进进DA 释释 放，放，减减 少少DA 再再 摄摄 取；取；轻轻 度度 抗抗 胆胆 碱碱 能能 作作 用；用；拮拮 抗抗 NMDA 受受 体体 作作 用用用用 法：法：50100mg,bid-tid。多多 巴巴 胺胺 受受 体体 过过 去：去：两两 大大 类：类：D1 受受 体体-通通 过过Gs 蛋蛋 白白 激激 活活 腺腺 药药 酸酸 环环 化化 酶酶 D2 受受 体体-通通 过过Gi 蛋蛋 白白 抑抑 制制 腺腺 药药 酸酸 环环 化化 酶酶 现现 在：在：两两 个个 亚亚 族：族：D1 亚亚 族族-D1、D5 受受 体体D2 亚

14、亚 族族-D2、3、4 受受 体体 多多 巴巴 胺胺 受受 体体 激激 动动 剂剂 的的 特特 点点 直直 接接 作作 用用 于于 突突 触触 后后 膜膜 DA 受受 体体 其其 作作 用用 与与 DA 合合 成成 酶酶 系系 统统 无无 关关 半半 衰衰 期期 长长 不不 增增 加加 DA 浓浓 度度 多多 巴巴 胺胺 受受 体体 激激 动动 剂剂 的的 适适 应应 症症 帕帕 金金 森森 病病 体体 症症 状状 波波 动动 者者 帕帕 金金 森森 病病 无无 症症 状状 波波 动动 的的 早早 期期 患患 者者 帕帕 金金 森森 病病 晚晚 期，期，因因 脑脑 内内 缺缺 乏乏 多多 巴巴

15、 脱脱 羧羧 酶酶 而而 应应 用用 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 无无 效效 者者 多多 巴巴 胺胺 受受 体体 激激 动动 剂剂 的的 用用 法法 小小 剂剂 量量 缓缓 慢慢 递递 增增!与与 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 合合 用用 的的 疗疗 效效 较较 单单 用用 强强 减减 少少 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 的的 用用 量量 用用 量量 严严 格格 掌掌 握握“个个 体体 化化”作用机制：作用机制：强强D2受体激动和弱受体激动和弱D1受体激动作用受体激动作用半衰期：半衰期：27小时小时 代谢：代谢：肝脏肝脏适应症：适应症：左旋多巴辅助治疗左旋多巴辅助治疗剂量：

16、剂量：1-5mg/天天副作用：副作用：精神和自主神经症状，麦角类相关症状精神和自主神经症状，麦角类相关症状研究进展：研究进展：单药治疗也有效，有可能延缓病情发展单药治疗也有效，有可能延缓病情发展 硫丙麦角林硫丙麦角林(培高利特、培高利特、pergolide)麦麦 角角 乙乙 脲脲(Lisuride)作作 用：用：DA D1 和和 D2 受受 体体 激激 动动 作作 用用半半 衰衰 期：期：2.2 小小 时。时。剂剂 量量：2.4-4.8mg/日。日。水水 溶溶 性，性，可可 静静 脉脉 或或 皮皮 下下 输输 注注 泵泵 应应 用用。泰泰 舒舒 达达 缓缓 释释 片片(Trastal SR)作

17、作 用：用：D1 和和 D2 受受 体体 激激 动动 作作 用用 剂量：剂量：150-250mg/日日 对对 震震 颤颤 作作 用用 明明 显。显。作用机制：作用机制：D2受体激动作用受体激动作用半衰期：半衰期：6小时小时 代谢：代谢：肝脏肝脏适应症：适应症：单药治疗；左旋多巴辅助治疗单药治疗；左旋多巴辅助治疗剂量：剂量：2-4mg bid副作用：副作用：精神和自主神经症状精神和自主神经症状 恶心、直立性低血压恶心、直立性低血压 提高华法林的抗凝作用提高华法林的抗凝作用 罗平尼咯（罗平尼咯（Ropinirol)罗平尼咯（罗平尼咯（Ropinirol)Eur J Neurol 2002 May;

18、9(3):253-7Ropinirole for the treatment of tremor in early Parkinsons disease.Schrag A,Keens J,Warner J.n罗平尼咯对罗平尼咯对PD的静止性震颤比安慰剂组有效的静止性震颤比安慰剂组有效n与溴隐亭或左旋多巴相比没有明显差异与溴隐亭或左旋多巴相比没有明显差异罗平尼咯（罗平尼咯（Ropinirol)J Neural Transm 2002 Apr;109(4):489-502 A six-month multicentre,double-blind,bromocriptine-controlled s

19、tudy of the safety and efficacy of ropinirole in the treatment of patients with Parkinsons disease not optimally controlled by L-dopa.Brunt ER,Brooks DJ,Korczyn AD,Montastruc JLn罗平尼咯对控制罗平尼咯对控制PD运动波动症状的作用显著运动波动症状的作用显著n对服用左旋多巴无效的患者，耐受性良好对服用左旋多巴无效的患者，耐受性良好罗平尼咯（罗平尼咯（Ropinirol)J Neural Transm 2001;108(11

20、):1309-17High-dose therapy with ropinirole in patients with Parkinsons disease.Mungersdorf M,Sommer U,Sommer M,Reichmann H.罗平尼咯剂量达到罗平尼咯剂量达到20-36mg/日，平均日，平均26.2mg/日时日时运动波动改善运动波动改善29%异动症减少异动症减少45%左旋多巴剂量减少左旋多巴剂量减少32%（从（从599mg减少到减少到409mg）作用机制：作用机制：D2受体激动作用受体激动作用半衰期：半衰期：8-12小时小时 代谢：代谢：肝脏肝脏适应症：适应症：单药治疗；左旋

21、多巴辅助治疗单药治疗；左旋多巴辅助治疗剂量：剂量：1-4.5mg/天，分天，分3次口服次口服副作用：副作用：精神和自主神经症状精神和自主神经症状 乏力、失眠、恶心、腹痛、头痛乏力、失眠、恶心、腹痛、头痛 普拉克索（普拉克索（pramipexol)普拉克索（普拉克索（pramipexol)J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002 Jun;72(6):713-20 Pramipexole in patients with Parkinsons disease and marked drug resistant tremor:a randomised,double bli

22、nd,placebo controlled multicentre study.Pogarell O,Gasser T,van Hilten JJ,Spieker S,普拉克索平均剂量达到普拉克索平均剂量达到4.1mg/日日双盲、安慰剂对照双盲、安慰剂对照对震颤有显著疗效对震颤有显著疗效普拉克索（普拉克索（pramipexol)Neurology 2002 Feb 26;58(4 Suppl 1):S42-50 Long-term studies of dopamine agonists.Hubble JP.对普拉克索的长期疗效观察对普拉克索的长期疗效观察早期使用可以延迟左旋多巴的使用并早期使

23、用可以延迟左旋多巴的使用并推迟左旋多巴诱发的运动障碍发生推迟左旋多巴诱发的运动障碍发生普拉克索（普拉克索（pramipexol)Neurology 2002 Feb 26;58(4 Suppl 1):S9-S18Neuroprotection and dopamine agonists.Schapira AH.动物实验：动物实验：6-OHDA与与MPTP制作的动物模型制作的动物模型通过直接作用于线粒体膜蛋白而抑制细胞凋亡通过直接作用于线粒体膜蛋白而抑制细胞凋亡具有神经保护作用具有神经保护作用 阿阿 朴朴 吗吗 啡啡(apomorphine)作用：作用：D1和和D2受体激动作用受体激动作用起效快

24、，半衰期短。笔式注射起效快，半衰期短。笔式注射(Britaject pen)5-10min起效，维持约起效，维持约1小时，每次给药小时，每次给药0.5-2mg,每每日多次应用日多次应用适用于适用于“开开-关关”现象，现象，“关闭关闭”状态长的患者状态长的患者Cabergoline(Cabaser)作作 用：用：DA D2 受受 体体 激激 动动 作作 用用半半 衰衰 期期 长长(69 小小 时时)每每 日日1 次，次，一一 般般2-10mg/日，日，平平 均均 用用 量量 4mg/日日B型单胺氧化酶（型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂抑制剂增增 加加 脑脑 内内DA 释释 放放 与与 合合 成，

25、成，减减 少少 DA 的的 分分 解解 代代 谢谢延延 长长 DA 的的 作作 用用 时时 间。间。增增 强强 左左 旋旋 多多 巴巴 的的 疗疗 效，效，减减 少少 左左 旋旋 多多 巴巴 用用 量量 约约 25疾疾 病病 早早 期期 与与 维维 生生 素素E 合合 用用(DATA TOP)可可 能能 有有 延延 缓缓 疾疾 病病 进进 展展 的的 作作 用用左旋多巴左旋多巴DDCCOMT多巴胺多巴胺COMTMAOBMAOBI 的的 药药 理理 学学 外周外周 中枢中枢左旋多巴左旋多巴DDCCOMT多巴胺多巴胺MAOBCOMT 外周外周 中枢中枢MAOBI 的的 药药 理理 学学MAO-B

26、抑抑 制制 剂剂 的的 适适 应应 症症 帕帕 金金 森森 病病 伴伴 症症 状状 波波 动动 患患 者者 帕帕 金金 森森 病病 无无 症症 状状 波波 动动 的的 早早 期期 患患 者者MAO-B 抑抑 制制 剂剂丙丙 炔炔 苯苯 丙丙 胺胺(Deprenyl,Selegiline,Jumex)Lazabemide(R019-6327)氨氨 丁丁 氯氯 苯苯 酰酰 胺胺(R016-6491)MDL 72,974A丙丙 炔炔 苯苯 丙丙 胺胺与与 左左 旋旋 多多 巴巴 合合 用，用，510mg/日，日，早、早、中中 午午 应应 用，用，勿勿 午午 后后 服服 用。用。与与 维维 生生 素素

27、 E 合合 用用(DATA TOP),用用 于于 疾疾 病病 早早 期，期，推推 迟迟 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 应应 用。用。Lazabemide(R019-6327)作作 用：用：短短 效、效、可可 逆逆 性、性、高高 选选 择择 性性MAOB 抑抑 制制 剂，剂，其其 代代 谢谢 产产 物物 无无 活活 性性 作作 用。用。与与 丙丙 炔炔 苯苯 丙丙 胺胺 疗疗 效效 相相 仿。仿。用用 法：法：25-200mg/日。日。儿儿 茶茶 酚酚 氧氧 位位 甲甲 基基 转转 移移 酶酶 抑抑 制制 剂剂(COMTI)托托 卡卡 朋朋(Tolcapone)或或 称称 答答 是是 美美

28、(Tasmar)安安 托托 卡卡 朋朋(Entacopone)或称柯丹或称柯丹(Comtan)COMTI 的的 药药 理理 学学抑抑 制制COMTI 活活 性，性，阻阻 止止 3 一一 氧氧 甲甲 基基 多多 巴巴(3OMD)生生 成成 延延 长长 左左 旋旋 多多 巴巴 半半 衰衰 期期(t1/2)约约 1 倍倍 不不 影影 响响 左左 旋旋 多多 巴巴 的的 最最 大大 血血 浆浆 浓浓 度度(Cmax)左旋多巴左旋多巴DDCCOMT多巴胺多巴胺COMTMAOBCOMTI 的的 药药 理理 学学 外周外周 中枢中枢左旋多巴左旋多巴DDCCOMT多巴胺多巴胺MAOBCOMT 外周外周 中枢中

29、枢COMTI 的的 药药 理理 学学COMTI 的的 作作 用用 提提 高高 左左 旋旋 多多 巴巴 的的 疗疗 效效 延延 长长“开开”期期 时时 间间 约约25 缩缩 短短“关关”期期 时时 间间 约约40 减减 少少 左左 旋旋 多多 巴巴 用用 药药 约约30COMTI 的的 副副 作作 用用 多多 巴巴 胺胺 能：能：与与 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 相相 同同 非非 多多 巴巴 胺胺 能：能：腹腹 泻泻COMTI 的的 适适 应应 症症 帕帕 金金 森森 病病 伴伴 症症 状状 波波 动动 者者 帕帕 金金 森森 病病 无无 症症 状状 波波 动动 者者答答 是是 美美 的

30、的 用用 法法 50mg,tid 开开 始，始，一一 般般100150mg,tid,最最 大大 不不 超超 过过200mg,tid 须须 与与 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 同同 时时 服服 用，用，单单 用用 无无 效效 用用 药药12 天天 即即 有有 效，效，需需 同同 时时 减减 少少 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 剂剂 量量柯柯 丹丹 的的 用用 法法 200mg,tid 开开 始，最始，最 大大 不不 超超 过过1200mg,tid 须须 与与 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 同同 时时 服服 用，用，单单 用用 无无 效效 用用 药药12 天天 即即 有有 效，效

31、，必必 要要 时时 减减 少少 复复 方方 左左 旋旋 多多 巴巴 剂剂 量量抗胆碱能制剂（安坦）抗胆碱能制剂（安坦）利：对震颤有效，无慢性副作用利：对震颤有效，无慢性副作用 弊：疗效有限，认知功能障碍弊：疗效有限，认知功能障碍金刚烷胺金刚烷胺 利：使用方便，无慢性副作用利：使用方便，无慢性副作用 弊：疗效有限，肾脏排泄弊：疗效有限，肾脏排泄抗抗PD药物的比较药物的比较司来吉兰司来吉兰 利：有可能延缓病情发展利：有可能延缓病情发展 弊：疗效有限弊：疗效有限左旋多巴左旋多巴 利：疗效显著利：疗效显著 弊：可能有毒性作用弊：可能有毒性作用 运动并发症及精神症状运动并发症及精神症状 抗抗PD药物的比

32、较药物的比较多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 利：减少运动并发症发生利：减少运动并发症发生 有可能延缓病情发展有可能延缓病情发展 弊：疗效不及左旋多巴弊：疗效不及左旋多巴抗抗PD药物的比较药物的比较运动并发症的处理 分分 次次 服服 用用 法法 改改 用用 控控 释释 片片 或或 弥弥 散散 型型 加加 用用MAOB抑制剂：抑制剂：丙炔苯丙氨等丙炔苯丙氨等 加用加用COMT抑制剂抑制剂 加用多巴胺受体激动剂加用多巴胺受体激动剂 同时减少左旋多巴剂量同时减少左旋多巴剂量 加用加用NMDA受体拮抗剂：受体拮抗剂：金刚烷胺，利如太金刚烷胺，利如太运动并发症的处理运动并发症的处理静静 脉脉 用用 药药

33、 维维 持持 消消 化化 道道 灌灌 注注 排除其它代谢障碍状况排除其它代谢障碍状况 减少用药品种，停用引起精神症状的药物减少用药品种，停用引起精神症状的药物 （依次为：安坦、DR激动剂、MAOB抑制剂、左旋多巴）减少药物剂量减少药物剂量 加用神经安定剂：氯氮平加用神经安定剂：氯氮平 （注意监测白细胞与血小板）精神障碍的处理会加重帕金森病的安定类药物：会加重帕金森病的安定类药物：奥氮平（奥氮平（Olanzepine,Zyprexa-R)美索达嗪美索达嗪(Mesoridazine,Serentil-R)利培酮（利培酮（Risperidone,Risperidol-R)Quetiapine,seroquel-R精神障碍的处理利如太（利如太（riluzole):MNDA受体拮抗剂；受体拮抗剂；50mg bid-100mg bidKW600Z:腺苷酸腺苷酸A2a受体拮抗剂（受体拮抗剂（adenosine A2a)其其 他他 治治 疗疗多巴酯多巴酯 促进左旋多巴向中枢的转运促进左旋多巴向中枢的转运 促进左旋多巴在中枢转化为多巴胺促进左旋多巴在中枢转化为多巴胺Neutrofin:提高神经生长因子的水平提高神经生长因子的水平 延缓病情发展延缓病情发展其其 他他 治治 疗疗