固有免疫系统及其应答性质课件.ppt
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- 关 键 词:
- 固有 免疫系统 及其 应答 性质 课件
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1、固有免疫系统及其应答性质 固有免疫(非特异性免疫、天然免疫):固有免疫(非特异性免疫、天然免疫):是生物体长期种系进化过程中形成的一系列是生物体长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。防御机制。在对付病原体入侵、清除损伤或畸变细胞在对付病原体入侵、清除损伤或畸变细胞中发挥作用,同时也在适应性免疫中发挥重中发挥作用,同时也在适应性免疫中发挥重要作用。要作用。组织屏障组织屏障:固有免疫细胞固有免疫细胞:固有免疫分子固有免疫分子:血胎屏障血胎屏障皮肤粘膜皮肤粘膜血脑屏障血脑屏障吞噬细胞吞噬细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞TT细胞细胞NKTNKT细胞细胞B1B1细胞细胞补体系统补体系统细胞因子细胞因子防御
2、素防御素溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素树突状细胞树突状细胞其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用1.1.物理屏障:致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具物理屏障:致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。有机械屏障作用。2.2.化学屏障:皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸,汗液中乳化学屏障:皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸,汗液中乳酸,胃液中的胃酸,唾液、泪液、呼吸道、消化道、酸,胃液中的胃酸,唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。3.3.微生物屏障:皮
3、肤粘膜表面的正常菌群微生物屏障:皮肤粘膜表面的正常菌群(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用1.1.血血-脑屏障:能阻挡血液中的病原体和其他大分子物脑屏障:能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。2.2.血血-胎屏障:母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋胎屏障:母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换,但养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换,但阻止母体内病原体及有害物质进入。阻止母体内病原体及有害物质进入。33个月不完整。个月不完整。(二)体内屏障(二)体内屏障第二
4、节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞 血液中的单核细胞(血液中的单核细胞(monocytemonocyte)组织中的巨噬细胞(组织中的巨噬细胞(macrophagemacrophage,M M)一、吞噬细胞一、吞噬细胞:中性粒细胞中性粒细胞(Mononuclear phagocytes)(neutrophils)(一)(一)中性粒细胞中性粒细胞 白 细 胞 中 数 量 最 多白 细 胞 中 数 量 最 多(60%60%70%70%)分叶核(分叶核(2 25 5叶,常见叶,常见3 3叶)叶)胞质中含有两种颗粒:胞质中含有两种颗粒:初级颗粒和次级颗粒初级颗粒和次级颗粒 是机体
5、抵抗化脓性细菌是机体抵抗化脓性细菌和真菌感染的主要效应和真菌感染的主要效应细胞细胞二、单核巨噬细胞二、单核巨噬细胞 单核细胞体积较大,蹄状核(左)。透射电镜显示其高尔基体单核细胞体积较大,蹄状核(左)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。噬细胞粘附于玻璃表面(右)。骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织:组织细胞结缔组织:组织细胞 肺:
6、肺泡巨噬细胞肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞肝:枯否细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞骨:破骨细胞 关节:滑膜关节:滑膜A A型细胞型细胞 皮肤:郎格汉斯细胞皮肤:郎格汉斯细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布清道夫受体清道夫受体粘附分子(粘附分子(LFA-LFA-1,ICAM-1)1,ICAM-1)共刺激分子(共刺激分子(B7B7、CD40CD40)细胞因子受体细胞因子受体(CD25CD25)FcRFcR补体受体补体受体(CR1
7、/3CR1/3)MHC-I/IIMHC-I/II分子分子甘露糖受体甘露糖受体TollToll样受体样受体1 1、M M表面重要的膜分子表面重要的膜分子 识别、清除病原体等抗原性异物的受体识别、清除病原体等抗原性异物的受体 又称模式识别受体又称模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR)(pattern recognition receptor,PRR)提呈抗原和协同刺激提呈抗原和协同刺激T T细胞活化的分子细胞活化的分子细胞因子受体细胞因子受体 IFN-IFN-受体、受体、GM-CSFGM-CSF受体、受体、IL-2IL-2受体等受体等 IgGFcRIgG
8、FcR和和C3bR/C4bRC3bR/C4bR非调理性受体非调理性受体调理性受体调理性受体 MHC-/MHC-/分子、分子、B7B7分子(分子(CD80CD80、CD86CD86)Toll like receptorToll样受体样受体巨噬细胞表面非调理性受体巨噬细胞表面非调理性受体模式识别受体模式识别受体(PRRPRR)M M调理性受体调理性受体病原相关分子模式病原相关分子模式 (PAMP PAMP)LPSLPS、磷壁酸、磷壁酸、肽聚糖等肽聚糖等 病原体病原体 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 甘露糖受体甘露糖受体清道夫受体清道夫受体TollToll样受体样受体PAMP:pathogen assoc
9、iated molecular patternPRR:pattern recognition receptorspattern recognition receptors胞外的富含半胱氨酸区域胞外的富含半胱氨酸区域型纤连蛋白重复区域型纤连蛋白重复区域甘露糖受体甘露糖受体C C型凝集素样区域型凝集素样区域(C-type lectinlike domain)胶原样结构域胶原样结构域螺旋区螺旋区SRCR,scavenger receptor cysteine rich domain 清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor)C C末端富含半胱氨酸末端富含半胱氨酸参与胞外信号识别;胶
10、参与胞外信号识别;胶原样结构域包含配基的原样结构域包含配基的结合位点;结合位点;螺旋区与螺旋区与功能性三聚体有关。功能性三聚体有关。TLR家族家族模式识别受体及其相应病原相关模式分子模式识别受体及其相应病原相关模式分子模式识别受体(模式识别受体(PRRPRR)病原相关模式分子(病原相关模式分子(PAMPPAMP)膜型膜型PRRPRR分泌型分泌型PRRPRRTLR2TLR2与与TLR6/TLR1TLR6/TLR1CD14CD14与与TLR4TLR4TLR3TLR3TLR5TLR5TLR9TLR9TLR7/TLR8TLR7/TLR8甘露糖受体(甘露糖受体(MRMR)清道夫受体(清道夫受体(SRSR
11、)C C反应蛋白(反应蛋白(CRPCRP)甘露糖结合凝集素(甘露糖结合凝集素(MBLMBL)脂多糖结合蛋白(脂多糖结合蛋白(LBPLBP)G G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等G G-脂多糖、热休克蛋白脂多糖、热休克蛋白病毒双股病毒双股RNARNAG G-细菌的鞭毛蛋白细菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性单股病毒或非病毒性单股RNARNA细菌或病毒非甲基化细菌或病毒非甲基化CpGDNACpGDNA细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖G G+磷壁酸、磷壁酸、G-G-脂多糖脂多糖G-G-脂多糖脂多糖病原体表面的甘露糖、岩藻糖病原体表面的甘露糖、岩藻糖细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆
12、碱的主要的主要生物学功能生物学功能 杀伤靶细胞杀伤靶细胞 加工提呈抗原加工提呈抗原免疫调节免疫调节参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体吞噬细胞吞噬杀伤过程吞噬细胞吞噬杀伤过程杀伤途径杀伤途径细胞内杀伤细胞内杀伤氧依赖系统氧依赖系统氧非依赖系统氧非依赖系统反应性氧中间物反应性氧中间物反应性氮中间物反应性氮中间物髓过氧化物酶髓过氧化物酶依赖依赖髓过氧化物酶非依赖髓过氧化物酶非依赖氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统杀伤机制杀伤机制呼吸爆发(需分子氧参加)呼吸爆发(需分子氧参加)摄入细菌后,吞噬细胞摄入细菌后,吞噬细胞糖的分解糖的分解酶活性酶活性膜磷酸化膜磷酸化蛋白质合成
13、蛋白质合成均加强均加强分子氧被还分子氧被还原为多种原为多种反应性氧中间物反应性氧中间物 :H2O2、O2-、OH-、1O2等等反应性氮中间物反应性氮中间物 :NO、NO2-、NO3-等等 对细菌均有直接毒性作用对细菌均有直接毒性作用(破坏细菌的(破坏细菌的DNADNA、蛋白质和膜脂类)、蛋白质和膜脂类)髓过氧化物酶(髓过氧化物酶(MPOMPO):与):与H H2 2O O2 2及氯化物共同组成及氯化物共同组成MPOMPO杀菌杀菌系统,巨噬细胞不具备此系统。系统,巨噬细胞不具备此系统。(ROIROI)(RNIRNI)氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统酸性酸性PHPH:糖分解产酸而导致:糖分解产酸而
14、导致pHpH下降,下降,抑制细菌生长而杀菌。抑制细菌生长而杀菌。溶菌酶:破坏溶菌酶:破坏G G+菌胞壁肽聚糖而杀菌。菌胞壁肽聚糖而杀菌。防御素:防御素:通过改变膜通透性、诱导产生通过改变膜通透性、诱导产生自溶酶等作用杀菌。自溶酶等作用杀菌。A.Respiratory burst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-independent reactionsB.Respiratory burst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-dependent reactionsNitric oxide-dependent killing二、树突
15、状细胞二、树突状细胞(dendritic cells,DC)(dendritic cells,DC)根据来源分为髓样根据来源分为髓样DCDC和淋巴样和淋巴样DCDC。分布于表皮和胃肠上皮中的分布于表皮和胃肠上皮中的DCDC称朗格汉斯细胞,称朗格汉斯细胞,器官结缔组织的间质性器官结缔组织的间质性DCDC,胸腺的并指,胸腺的并指DCDC(IDCIDC),外周免疫器官的滤泡样),外周免疫器官的滤泡样DCDC(FDCFDC)。)。主要功能:摄取、加工处理、提呈抗原。主要功能:摄取、加工处理、提呈抗原。可通过分泌细胞因子调节免疫应答,可通过分泌细胞因子调节免疫应答,并参与并参与T T细胞免疫耐受的形成。
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