临床血液学和血液学检验慢性白血病培训课件.ppt
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1、临床血液学和血液临床血液学和血液学检验慢性白血病学检验慢性白血病第四节第四节 慢性白血病慢性白血病 一、一、慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 二、慢性淋巴细胞白血病二、慢性淋巴细胞白血病2临床血液学和血液学检验慢性白血病一、一、慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)是发生于造血干细胞水平是发生于造血干细胞水平的克隆性增殖性肿瘤,以粒系细胞增殖为主。的克隆性增殖性肿瘤,以粒系细胞增殖为主。发病年龄以发病年龄以3040岁居多,儿童少见。岁居多,儿童少见。WHO分型将其归于骨髓增殖性肿瘤分型将其归于骨髓增殖性
2、肿瘤(Myeloproliferativeneoplasms,MPN):):CML,BCR-ABL1positive3临床血液学和血液学检验慢性白血病主要临床表现主要临床表现 一、起病缓慢一、起病缓慢早期可无任何症状,常因脾大或其他原因早期可无任何症状,常因脾大或其他原因检查血象时被发现。患者一般很难明确起病时间。检查血象时被发现。患者一般很难明确起病时间。二、早期可出现的自觉症状二、早期可出现的自觉症状以乏力、低热、多汗盗汗、以乏力、低热、多汗盗汗、体重减轻等新陈代谢亢进为主要表现。体重减轻等新陈代谢亢进为主要表现。三、脾肿大三、脾肿大为慢性粒细胞白血病的显著特征,有时可达为慢性粒细胞白血病
3、的显著特征,有时可达脐下,甚至抵达盆腔,质坚实,无压痛,如有脾梗塞或脾脐下,甚至抵达盆腔,质坚实,无压痛,如有脾梗塞或脾周围炎,可发生剧烈疼痛,呼吸时加重,可出现摩擦感、周围炎,可发生剧烈疼痛,呼吸时加重,可出现摩擦感、摩擦音。因巨脾存在而引起腹胀、腹部下坠感。摩擦音。因巨脾存在而引起腹胀、腹部下坠感。肝脏可轻度肿大。肝脏可轻度肿大。4临床血液学和血液学检验慢性白血病实验室检查实验室检查 一、血象一、血象 白细胞总数显著增高白细胞总数显著增高常在常在50109L以上。半数患者以上。半数患者在在100400109L,少数可达,少数可达1000109L,极少数极少数50109L。血片中的嗜中性中幼
4、粒、晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数。血片中的嗜中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数。原粒及早幼粒细胞常原粒及早幼粒细胞常10。嗜碱性粒细胞比例增高,是。嗜碱性粒细胞比例增高,是CML的特征之一。嗜酸性粒细胞及单核细胞也可增多。的特征之一。嗜酸性粒细胞及单核细胞也可增多。NAP染色染色通常减低或阴性。通常减低或阴性。随着病情的进展,原始粒细胞可增多,加速期时嗜碱性粒随着病情的进展,原始粒细胞可增多,加速期时嗜碱性粒细胞细胞20%和和/或原始粒细胞或原始粒细胞10%、20;急变;急变期时原始粒细胞期时原始粒细胞20。5临床血液学和血液学检验慢性白血病 一、血象一、血象 红细胞及血红蛋白红细胞及血
5、红蛋白早期正常或稍增高,也可早期正常或稍增高,也可轻度减低。随着病情发展,逐渐呈轻度至中度减轻度减低。随着病情发展,逐渐呈轻度至中度减低。网织红细胞多有增高。低。网织红细胞多有增高。血片中成熟红细胞呈正细胞正色素或大小不均,血片中成熟红细胞呈正细胞正色素或大小不均,可见有核红细胞、异形红细胞,嗜多色及点彩红可见有核红细胞、异形红细胞,嗜多色及点彩红细胞。细胞。血小板常增多血小板常增多见于见于1/31/2的初诊病例,可高的初诊病例,可高达达10001012L。加速期和急变期血小板可进。加速期和急变期血小板可进行性减少。行性减少。6临床血液学和血液学检验慢性白血病7临床血液学和血液学检验慢性白血病
6、8临床血液学和血液学检验慢性白血病 二、骨髓象二、骨髓象 有核细胞增生明显活跃或极度活跃,分类计数与血象相近似,有核细胞增生明显活跃或极度活跃,分类计数与血象相近似,这是这是CML慢性期的重要特征。慢性期的重要特征。显著增生的粒细胞中,以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细显著增生的粒细胞中,以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数。原粒及早幼粒细胞易见,原始粒细胞胞占大多数。原粒及早幼粒细胞易见,原始粒细胞10。嗜碱性和嗜酸性粒细胞比例增高,有时可见到类嗜碱性和嗜酸性粒细胞比例增高,有时可见到类gaucher细细胞、类海蓝细胞。胞、类海蓝细胞。幼红细胞早期增生、晚期受抑。可有类巨幼变。幼红细胞早
7、期增生、晚期受抑。可有类巨幼变。巨核细胞增多,部分病例可见大单圆核及淋巴样小巨核细胞。巨核细胞增多,部分病例可见大单圆核及淋巴样小巨核细胞。加速期和急变期原始粒细胞增多。加速期和急变期原始粒细胞增多。晚期作骨髓活检可有纤维组织增多。晚期作骨髓活检可有纤维组织增多。9临床血液学和血液学检验慢性白血病10临床血液学和血液学检验慢性白血病11临床血液学和血液学检验慢性白血病12临床血液学和血液学检验慢性白血病13临床血液学和血液学检验慢性白血病三、染色体检查三、染色体检查 约约9095以上以上CML患者有一种异常染色体,患者有一种异常染色体,t(9;22)(q34;q11),即第即第22号染色体的一
8、条长臂号染色体的一条长臂缺失,缺失部分易位到缺失,缺失部分易位到9号染色体之一长臂末端。号染色体之一长臂末端。即即t(9q+,22q-)。缺失长臂的缺失长臂的22号染色体称为费城染色体号染色体称为费城染色体(PhiladelphiaChromosome,Ph)。)。Ph染色体还可见于患者的其他系列细胞(如幼染色体还可见于患者的其他系列细胞(如幼红细胞、巨核细胞及淋巴细胞等)。红细胞、巨核细胞及淋巴细胞等)。14临床血液学和血液学检验慢性白血病 约5%的CML患者检测不到Ph染色体,但染色体,但在分子水平仍可检测到在分子水平仍可检测到BCR-ABL融合基因,实际融合基因,实际上仍属于上仍属于Ph
9、+CML。其临床及血液学表现和典型。其临床及血液学表现和典型CML完全一致。完全一致。进入加速期或急变期,约进入加速期或急变期,约75%患者合并患者合并Ph染色体染色体以外的染色体核型异常,主要有以外的染色体核型异常,主要有22q-、17、18及及19等。等。15临床血液学和血液学检验慢性白血病四、分子生物学检查四、分子生物学检查 全部全部CML患者存在患者存在BCR-ABL融合基因。部分融合基因。部分Ph染色体阴染色体阴性的患者亦可检测到,为确诊提供有力依据。性的患者亦可检测到,为确诊提供有力依据。荧光素染色体原位杂交术荧光素染色体原位杂交术(FISH)敏感性更高。敏感性更高。提取骨髓或外周
10、血单个核细胞的提取骨髓或外周血单个核细胞的DNA,经,经DNA印迹法可印迹法可检测到检测到bcr基因重排,发生在基因重排,发生在5端端(b2a2)或或3端端(b3a2)。若提取骨髓或血单个核细胞总若提取骨髓或血单个核细胞总RNA,经反转录聚合酶链反,经反转录聚合酶链反应应(RTPCR)术可检测到术可检测到bcrabl转录产物转录产物mRNA,是目,是目前最灵敏而又特异的方法。前最灵敏而又特异的方法。16临床血液学和血液学检验慢性白血病五、血清生化测定五、血清生化测定 血清维生素血清维生素B12和和B12结合力均显著增高,前者结合力均显著增高,前者未经治疗可超过正常的未经治疗可超过正常的15倍;
11、治疗缓解后血清维倍;治疗缓解后血清维生素生素B12仍可高出正常仍可高出正常4倍。倍。由于粒细胞能产生维生素由于粒细胞能产生维生素B12结合蛋白,慢粒细结合蛋白,慢粒细胞破裂分解释放大量维生素胞破裂分解释放大量维生素B12结合蛋白。结合蛋白。慢粒缓解时血清维生素慢粒缓解时血清维生素B12浓度仍高,说明粒细浓度仍高,说明粒细胞有无效生成。胞有无效生成。血清尿酸、乳酸脱氢酶及溶茵酶往往增高。血清尿酸、乳酸脱氢酶及溶茵酶往往增高。17临床血液学和血液学检验慢性白血病CML临床临床分期及诊断标准(WHO)1慢性期(慢性期(CML-CP)(1)临床临床:无症状或有低热、乏力、体重减轻等。无症状或有低热、乏
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