抗生素和激素1精选课件.ppt
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1、第16章 抗生素一、抗生素的概况(一)抗生素的定义 抗生素是在低浓度下即可抑制或杀死病原体的小分子化学物质。广义的抗生素还包括一些抗肿瘤药、杀虫剂和除草剂。(二)拮抗作用与抗生素的发现 1877年巴斯德发现了微生物之间的拮抗作用,1929年Flemming发现了青霉素,1943年Waksman发现了链霉素,现已发现近万种抗生素,广泛使用的近百种。(三)抗生素的抗菌性能 一种抗生素只作用于一定的微生物,称作抗生素的选择性作用;抗生素对人和动植物的毒性小于微生物,称作选择性毒力;抗生素可能引起微生物的耐药性。(四)新抗生素的寻找 常用划线法或杯蝶法。(五)一些重要抗生素的化学和医疗特性1.青霉素:
2、属于内酰胺类抗生素,副作用小;2.链霉素:属于氨基环醇类抗生素,副作用小;3.氨基环醇类抗生素:包括链霉素、新酶素、巴龙霉素、卡那霉素、庆大酶素等;4.氯霉素:副作用较大;5.四环素族抗生素:包括土霉素、金霉素、四环素等;6.红霉素:属于大环内酯类抗生素,包括麦迪霉素等;7.多肽类抗生素:种类较多,毒性较大;8.利福霉素类抗生素:对结核病和麻风病有特效;9.创新霉素:常用于大肠杆菌引起的疾病;10.灰黄霉素和制霉菌素:常用做外用药。(六)抗肿瘤抗生素的探索1.自力霉素 即国外报道的丝裂霉素,放线菌分泌的代谢产物,治疗肺癌和乳腺癌较好。2.放线菌素K 即国外报道的放线菌素D,由产黑素链霉菌产生。
3、作用方式是与模板DNA结合,妨碍基因转录,对恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,何杰金氏病等有疗效,但毒性较大,很少用于临床。3.争光霉素 即博莱霉素,由轮支链霉菌产生。作用方式是引起DNA单链的断裂,可治疗皮肤癌,对脑癌也有治疗作用。4.光辉霉素 即国外报道的光神霉素,由放线菌产生。作用方式是抑制RNA聚合酶,对睾丸胚胎癌,脑癌,恶性淋巴瘤有一定疗效。(七)抗生素在农业中的应用 1.灭瘟素:抑制细菌,某些真菌和病毒的生长。2.春雷霉素:用于防治稻瘟病。3.放线酮:广谱的抗真菌抗生素,可防治水稻枯纹病和棉花角斑病等作物病害。4.多氧菌素:对植物病源真菌有很强的抑制作用,可防治水稻枯纹病和苹果斑点落叶病等
4、作物病害。5.日光霉素:为多组分杀菌杀虫抗生素。6.四抗生素:对螨和红蜘蛛有很强的杀灭功效。7.有效霉素:可防治水稻枯纹病,对人和动物是安全的。8.奥弗麦菌素:对多种有害昆虫有杀灭功效。有些临床用抗生素也可用于农业。二、抗生素的抗菌作用机制(一)抑制核酸的合成 1.放线菌素D:插入双链DNA碱基平面之间,妨碍RNA聚合酶移动,阻碍RNA链的延长。2.丝裂霉素C:引起DNA双链之间的共价交联,抑制DNA的复制。3.利福霉素和利福平:与RNA聚合酶的-亚基结合,抑制RNA的合成。(二)抑制蛋白质的合成 1.氨基环醇类抗生素与30S亚基结合,抑制肽链合成的起始。2.四环素族抗生素封闭30S亚基的A位
5、,抑制肽链合成的延长。3.氯霉素与50S亚基结合,抑制肽酰转移酶,可作用于真核生物线粒体的核糖体。4.红霉素与50S亚基结合,抑制移位反应;5.环己亚胺与60S亚基结合,抑制真核生物的肽酰转移酶。(三)改变细胞膜的通透性 多肽类抗生素通过改变细胞膜的通透性杀伤原核细胞及真核细胞。(四)干扰细胞壁的形成 青霉素抑制原核生物细胞壁合成的转肽酶。(五)作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 抗霉素A,寡霉素,短杆菌肽S等抑制氧化磷酸化作用,对真核生物作用较强。三、细菌对抗生素耐药性的生物化学机制(一)耐药菌产生导致抗生素失效的酶 -内酰胺酶导致-内酰胺类抗生素失效;乙酰化,磷酸化,腺苷酰化导致氨基环醇类抗
6、生素失效。(二)耐药菌改变对抗生素敏感的部位 如30S亚基的S12蛋白改变产生对链霉素的抗药性。(三)耐药菌降低细胞透过抗生素的能力 合成通透障碍物,或合成转运抗生素的拮抗系统。基本要求1.了解抗生素的概况和重要抗生素的作用。2.熟悉抗生素的抗菌作用机制。3.熟悉细菌对抗生素耐药性的生物化学机制。第第1717章章 激素激素一一.激素激素(Hormone)的概述的概述 1904,Bayliss W.和Starling E.提出激素的概念,激素一词源于希腊语horman,意指to stir up or exciteto stir up or excite。生物体内特殊组织或腺体产生特殊组织或腺体产
7、生、直接分泌到体液分泌到体液中(动物指血液、淋巴液、脑脊液、肠液),通过体液运送到特定作运送到特定作用部位用部位(靶),引起特殊生理效应的一群微量的有机化合引起特殊生理效应的一群微量的有机化合物物。是生物体内的“化学信使”。1855年,生理学家Claude Bernard用“内分泌”一词以区别“外分泌”。哺乳动物各器官间代谢的协调靠激素和神经信号来完代谢的协调靠激素和神经信号来完成成,组织中的个别细胞感受环境变化并通过分泌胞外化学信号作出反应。内分泌细胞分泌激素,神经细胞释放神经内分泌细胞分泌激素,神经细胞释放神经递质递质。激素可以在很远很远的器官和组织间通过血液很快传递,在作用到靶细胞前可传
8、导1米或更远;神经信号可能仅在反应链中通过突触间隙传到下一个神经元,可能只传递几分几分之一毫米之一毫米。人体主要的人体主要的内分泌腺内分泌腺神经信号神经信号靶细胞靶细胞内分泌信号内分泌信号神经内分泌神经内分泌系统的信号系统的信号激素的作用激素的作用 不仅控制代谢的控制代谢的各个方面各个方面,还有其他其他功能功能,如调节细胞和组织的生长、心率、血压、肾功能、胃肠的蠕动、消化酶及其他激素的分泌、生乳和生殖系统活力等。因此激素是生物体内激素是生物体内特定细胞制造的微量特定细胞制造的微量调节物质,调节和协调节物质,调节和协调机体内各部分的代调机体内各部分的代谢及相互关系谢及相互关系,是生物体的生化信使
9、。生化信使。激素的分类激素的分类 激素按化学本质可分为三大类:含氮激素含氮激素(包括蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素)固(甾)醇类激素固(甾)醇类激素 脂肪酸衍生物激素(二十碳四烯酸)脂肪酸衍生物激素(二十碳四烯酸)也有分成四类的:肽类激素肽类激素,3200个aa,包括所有的下丘脑激素、垂体激素、胰(岛)激素(胰岛素、胰高血糖素及生长激素抑制素)。胺类激素胺类激素,Tyr衍生的低分子量化合物(甲状腺素、去甲肾上腺素及甲状腺旁素)。类固醇激素类固醇激素,包括肾上腺皮质激素、Vit D形式的激素和性激素。二十碳酸类激素二十碳酸类激素,花生四烯酸衍生物(前列腺素、白三烯和凝血烷)。激素的分类表
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