微生物培养与规范应用抗生素课件.ppt
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- 微生物 培养 规范 应用 抗生素 课件
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1、 “超级细菌超级细菌”不不惧抗生素的恐惧袭卷惧抗生素的恐惧袭卷全球!全球!2011年,世界卫生日主题为”抵御耐药性”抗生素主要是指抗菌药物,抗菌药物的出现是人类征抗生素主要是指抗菌药物,抗菌药物的出现是人类征服细菌的开始,抗生素的应用和研究的不断进展是对本世服细菌的开始,抗生素的应用和研究的不断进展是对本世纪医学科学的最重大贡献。本世纪纪医学科学的最重大贡献。本世纪3030年代发现磺胺药,年代发现磺胺药,4040年代发现并使用青霉素,随后新的抗生素不断出现。年代发现并使用青霉素,随后新的抗生素不断出现。抗生抗生素用于治疗细菌感染性疾病,使危害人们健康最大的这类素用于治疗细菌感染性疾病,使危害人
2、们健康最大的这类疾病得到有效的控制,并且使手术和某些肿瘤患者的感染疾病得到有效的控制,并且使手术和某些肿瘤患者的感染得以预防和治疗,人的平均寿命得以延长,人类疾病谱从得以预防和治疗,人的平均寿命得以延长,人类疾病谱从而发生了根本改变。而发生了根本改变。抗生素发展史抗生素发展史细菌的耐药性细菌的耐药性 是细菌抵抗抗菌药物杀灭细菌或抑制是细菌抵抗抗菌药物杀灭细菌或抑制细菌作用的一种防御能力细菌作用的一种防御能力。一种生物学的。一种生物学的表型。既可以通过突变成为细菌的耐药特表型。既可以通过突变成为细菌的耐药特征传给子代,又可以接受或转移耐药基因,征传给子代,又可以接受或转移耐药基因,导致耐药基因扩
3、散,耐药基因可编码多种导致耐药基因扩散,耐药基因可编码多种耐药机制来抵抗抗菌药物。耐药机制来抵抗抗菌药物。天然(固有)耐药与获得性耐药天然(固有)耐药与获得性耐药 固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定、代代相传,不会改变的色体基因决定、代代相传,不会改变的万古霉素不能穿透革兰阴性杆菌的外膜进入细菌体万古霉素不能穿透革兰阴性杆菌的外膜进入细菌体肠球菌属肠球菌属PBPSPBPS不易与头孢菌素类结合不易与头孢菌素类结合链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药肠道肠道G G-杆菌对青霉素天然耐药杆菌对青霉素天然耐药铜绿假单胞菌对多
4、数抗生素均不敏感铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感天然(固有)耐药与获得性耐药天然(固有)耐药与获得性耐药 获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生-内酰胺酶类抗生素耐药。内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移到染色体而代代基因转移到染色体而代代相传,成为固有耐药。相传,成为固有耐药。细菌耐药机制细菌耐药
5、机制细菌水平和垂直传播耐药基因的整合子系统细菌水平和垂直传播耐药基因的整合子系统是捕获外源性是捕获外源性 基因使之转变为功能性基因的表达单位,基因使之转变为功能性基因的表达单位,通过转座子和接合质粒在细菌中传播遗传物质通过转座子和接合质粒在细菌中传播遗传物质产生灭活抗生素的水解酶和钝化酶产生灭活抗生素的水解酶和钝化酶ESBLs,AmpC,碳青霉烯酶、,碳青霉烯酶、氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶细菌抗生素作用靶位的改变细菌抗生素作用靶位的改变MRS是由于染色体上是由于染色体上mecA基因编码产生低亲和力基因编码产生低亲和力 的的PBP2a,以至青霉素不能抑制细菌细胞壁的合成,以至青霉素不能抑制
6、细菌细胞壁的合成细菌膜外排泵出系统细菌膜外排泵出系统细菌依靠主动外排泵出机制来减少细菌内药物浓度细菌依靠主动外排泵出机制来减少细菌内药物浓度,铜绿假单胞菌有铜绿假单胞菌有MexAB-oprM、MexCD-oprJ、MexEF-oprN3套外排泵出系统套外排泵出系统细菌生物膜形成细菌生物膜形成生物膜中细菌对抗生素的耐药性可提高生物膜中细菌对抗生素的耐药性可提高101000倍倍抗菌药物的选择性压力抗菌药物的选择性压力新抗菌药物临床应用新抗菌药物临床应用筛选保留耐药菌株筛选保留耐药菌株抗菌素总量消耗和与耐药性选择有密切关系抗菌素总量消耗和与耐药性选择有密切关系嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌检出率
7、增加嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌检出率增加鲍曼不动杆菌检出率增加鲍曼不动杆菌检出率增加 细细菌耐药性的发生过程与抗生素的不合理使菌耐药性的发生过程与抗生素的不合理使用密切相关,抗菌药物使用得越多,抗生素选择压用密切相关,抗菌药物使用得越多,抗生素选择压力也就越大,这种选择压力使细菌中的耐药亚群逐力也就越大,这种选择压力使细菌中的耐药亚群逐渐发展成为优势菌群。渐发展成为优势菌群。杀灭敏感细菌杀灭敏感细菌 随着抗菌药物在临床上的广泛使用随着抗菌药物在临床上的广泛使用,产生的产生的大范围的选择性压力大范围的选择性压力,使细菌耐药使细菌耐药性也随之产生。性也随之产生。研究表明:这种耐药性是研究表
8、明:这种耐药性是由于位于染色体外的由于位于染色体外的DNADNA上的耐药基因所上的耐药基因所编码,并可通过编码,并可通过接合接合、转导转导、转座和转化转座和转化等方式在细菌间传播;其中等方式在细菌间传播;其中以转移接合为以转移接合为最主要最主要。同时这种耐药基因又可不断重组,。同时这种耐药基因又可不断重组,成为新的耐药基因组,产生对多种结构不成为新的耐药基因组,产生对多种结构不同抗生素同时耐药的多重耐药株,致同抗生素同时耐药的多重耐药株,致使细菌耐药性问题日趋严重。使细菌耐药性问题日趋严重。细菌耐药基因的传播方式细菌耐药基因的传播方式细菌耐药变异细菌耐药变异 病毒肆虐病毒肆虐 真菌感染倍增真菌
9、感染倍增 MRSA、MRCNS VRSA、VISA、VRCNA、VICNAnVRE PRSP、PISP ESBL KPC AmpC金属酶金属酶多重耐药泛耐药肠杆菌、非发酵菌多重耐药泛耐药肠杆菌、非发酵菌多重耐药结核分枝杆菌多重耐药结核分枝杆菌 82种酵母样真菌,种酵母样真菌,22种隐球菌种隐球菌毛霉菌(镰刀菌)毛霉菌(镰刀菌)滥用抗生素!触目惊心的现实滥用抗生素!触目惊心的现实 一个地区内细菌对某种抗生素的耐药率往往与使用这种抗生素一个地区内细菌对某种抗生素的耐药率往往与使用这种抗生素的频度成正比的频度成正比。WHOWHO和卫生部的资料表明,和卫生部的资料表明,我国是抗菌药物用量最大我国是抗菌
10、药物用量最大的国家,抗菌药物的滥用问题较为突出的国家,抗菌药物的滥用问题较为突出,除在海洋养殖业和农牧业,除在海洋养殖业和农牧业饲料中常规添加抗菌药物外,住院患者抗菌药物的平均使用率高达饲料中常规添加抗菌药物外,住院患者抗菌药物的平均使用率高达8080,使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占,使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占5858,远远,远远高于高于3030的国际水平。的国际水平。据卫生部据卫生部20052005年前三个季度对于年前三个季度对于562562家医院的家医院的用药统计,抗菌药物的用药金额达用药统计,抗菌药物的用药金额达6060亿元人民币,占所有用药的亿元人民币,占所
11、有用药的30%30%左右,远高于其他国家(欧美约为左右,远高于其他国家(欧美约为8%8%)。与此同时,)。与此同时,我国医院内和我国医院内和社区感染的致病菌发生明显变迁,对抗菌药物的敏感性逐年下降。社区感染的致病菌发生明显变迁,对抗菌药物的敏感性逐年下降。一个抗菌新药研发费用在一个抗菌新药研发费用在1010亿美元以上,亿美元以上,周期周期1010年,而一代耐药菌的产生只要两年年,而一代耐药菌的产生只要两年 仅不合理使用第仅不合理使用第3 3代头孢菌素一项,就使代头孢菌素一项,就使 中国每年浪费卫生资源中国每年浪费卫生资源7 7亿元人民币亿元人民币药物资源的巨大浪费药物资源的巨大浪费 细菌耐药是
12、当前临床抗感染治疗的热点和难点细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点 出现了无药可用的细菌感染出现了无药可用的细菌感染多重耐药菌、广泛耐药菌流行加强抗菌药物的管理减少选择压力,延缓新耐药菌的产生加强医院感染的控制减少耐药菌的流行耐药菌的控制已成共识卫生部对医疗机构临床微生物室建设卫生部对医疗机构临床微生物室建设 与病原学检查的要求与病原学检查的要求感染性疾病及相关疾患感染性疾病及相关疾患临床微生物学诊断临床微生物学诊断诊断、治疗诊断、治疗预防、研究预防、研究实验诊断重要组成部分实验诊断重要组成部分 医学领域相对独立学科医学领域相对独立学科国内发展相对滞后,给予应有的、足够的重视国内发展相对滞
13、后,给予应有的、足够的重视 对付细菌耐药性的挑战,临床医生和临床对付细菌耐药性的挑战,临床医生和临床微生物学家的合作起着关键性的作用。临床微微生物学家的合作起着关键性的作用。临床微生物实验室在指导细菌感染性疾病的治疗上起生物实验室在指导细菌感染性疾病的治疗上起了很重要的作用,这不仅因为药敏结果来自实了很重要的作用,这不仅因为药敏结果来自实验室,而且各实验室认真细致的工作积累,为验室,而且各实验室认真细致的工作积累,为本单位、本地区及时准确报告耐药趋势,对临本单位、本地区及时准确报告耐药趋势,对临床合理使用抗生素有指导意义。床合理使用抗生素有指导意义。加强实验室与临床沟通加强实验室与临床沟通临床
14、感染常见病原体临床类型临床感染常见病原体临床类型细菌是发病率较高的感染性疾病细菌是发病率较高的感染性疾病病毒性感染是人群发病率最高的疾病病毒性感染是人群发病率最高的疾病真菌感染显著增高真菌感染显著增高导致人类感染性导致人类感染性疾病的病原体约疾病的病原体约500种以上种以上病毒病毒衣原体衣原体立克次体立克次体支原体支原体螺旋体螺旋体细菌细菌真菌真菌寄生虫寄生虫抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则 抗菌药物品种的选用原则上应抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类根据病原菌种类及及病原菌病原菌对抗菌药物敏感或耐药对抗菌药物敏感或耐药,即细菌药物敏感试验(以下简称,即细菌药物敏感试验(
15、以下简称药敏)药敏)的结果而定的结果而定。因此有条件的医疗机构,。因此有条件的医疗机构,住院病人必住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本,立即送细菌培养,须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果;以尽早明确病原菌和药敏结果;门诊病人可以根据病门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作情需要开展药敏工作卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部关于施行抗菌药物临床应用指导原则的通知 当微生物侵入血液迅速繁殖超出免疫系统清除当微生物侵入血液迅速繁殖超出免疫系统清除这些微生物的能力时形成菌血症或真菌菌血症。这些微生物的能力时形成菌血症或真菌菌血症。一一过性菌血症过性菌
16、血症常发生于对感染灶的外科处理、黏膜的常发生于对感染灶的外科处理、黏膜的创伤操作和易污染的外科手术,亦可发生于全身或创伤操作和易污染的外科手术,亦可发生于全身或局部感染的早期;局部感染的早期;间歇性菌血症间歇性菌血症常发生于腹腔等部常发生于腹腔等部位未能及时引流的脓肿;位未能及时引流的脓肿;持续性菌血症持续性菌血症常见于感染常见于感染性心内膜炎等血管内膜感染,亦常发生于伤寒和波性心内膜炎等血管内膜感染,亦常发生于伤寒和波浪热的最初几周浪热的最初几周 。病毒?寄生虫?。病毒?寄生虫?血流感染菌血症血流感染菌血症发热发热(38)(38)或低温或低温(36)(36)寒战寒战白细胞增多白细胞增多(计数
17、大于计数大于10.0 10.0 109/L,109/L,特别有特别有“核左移核左移”时时)皮肤黏膜出血皮肤黏膜出血昏迷昏迷多器官衰竭多器官衰竭血压降低血压降低C C 反应蛋白升高及呼吸加快反应蛋白升高及呼吸加快血液病患者出现粒细胞减少,血小板减少等血液病患者出现粒细胞减少,血小板减少等 中华医学会检验医学分会建议中华医学会检验医学分会建议一般患者出现以下一种体征时可作为采血的重要指征一般患者出现以下一种体征时可作为采血的重要指征或同时具备上述几种体征时而临床可疑菌血症应采集血液培养或同时具备上述几种体征时而临床可疑菌血症应采集血液培养摘自:血培养检测规范化操作,主编:徐英春、倪语星、王金良,上
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