临床药理学绪论课件.pptx
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- 临床 药理学 绪论 课件
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1、 欢迎学习临床药理学欢迎学习临床药理学 山东大学医学院药理学研究所丁 华 绪绪 论论 药理学药理学 药物药物 机体机体 临床药理学临床药理学 药物药物 人体人体药效学药效学药动学药动学药效学药效学药动学药动学 第一节第一节 临床药理学的概念和研究内容临床药理学的概念和研究内容 临床药理学临床药理学(clinical clinical pharmacologypharmacology)研究药物在研究药物在人体人体内的作用规律及药内的作用规律及药物物 与机体相互作用的学科。与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础,阐述以药理学与临床医学为基础,阐述药药 动学、药效学、药物不良反应及动学、药效
2、学、药物不良反应及 药物相互作用的规律。药物相互作用的规律。药物的临床研究历史悠久药物的临床研究历史悠久神农尝百草神农尝百草James Lind James Lind(17471747年年5 5月)用柠檬汁治月)用柠檬汁治疗坏血病疗坏血病 临床药理学作为一门学科临床药理学作为一门学科提出于提出于2020世纪世纪3030年代(年代(Paul MartiniPaul Martini,Harry GoldHarry Gold),),发发展于展于7070年代,年代,8080年代以来迅速发展年代以来迅速发展,将药物应用、将药物应用、新药研究、人才培养、信息咨询等工作从传新药研究、人才培养、信息咨询等工作
3、从传统经验的模式推向了现代科学的模式。统经验的模式推向了现代科学的模式。临床药理学的主要任务:通过临床药临床药理学的主要任务:通过临床药理理学的研究,对药物的学的研究,对药物的有效性与安全性有效性与安全性作出评作出评价,指导临床合理用药。价,指导临床合理用药。为什么要发展临床药理学?为什么要发展临床药理学?1.1.药政部门加强药品管理的需要药政部门加强药品管理的需要 反应停事件(反应停事件(thalidomide disasterthalidomide disaster)导致出现数以万计的海豹儿。导致出现数以万计的海豹儿。海豹肢海豹肢(Phocomelia)Francis Kelsey 氯碘羟
4、喹致氯碘羟喹致1100011000多人患亚急性脊髓视多人患亚急性脊髓视神经病神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明)肢体麻木、下肢瘫痪或失明),死死亡几百人。亡几百人。非那西汀致严重肾损害,数百人死于慢非那西汀致严重肾损害,数百人死于慢性肾衰竭。性肾衰竭。提示:动物实验结果预测人体反应价值有限。提示:动物实验结果预测人体反应价值有限。WHO WHO:19681968年年药物临床评价原则药物临床评价原则 1975 1975年年人用药物评价指导原则人用药物评价指导原则 许多国家将临床药理研究结果作为新药许多国家将临床药理研究结果作为新药评价的重要内容,报批时需报送评价的重要内容,报批时需报送临床前研临床
5、前研究究和和临床研究临床研究资料。资料。2.2.药品研制部门开发新药的需要药品研制部门开发新药的需要 口服抗凝血药:口服抗凝血药:华法林华法林 希美加曲希美加曲 (ximelagatran)达比加群酯(达比加群酯(dabigatran elexilate)利伐沙班利伐沙班 (rivaroxaban)受体阻断剂品种的筛选受体阻断剂品种的筛选 非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药 选择性选择性COX-2COX-2 抑制药(罗非昔布、抑制药(罗非昔布、塞来昔布、尼美舒利塞来昔布、尼美舒利)默克公司艾滋病疫苗临床试验海报默克公司艾滋病疫苗临床试验海报 临床药理学研究有助于发现新药的临床药理学研究有
6、助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。作用特点和开发更有价值的新品种。3.3.临床医生提高医疗水平的需要临床医生提高医疗水平的需要 经验用药不能回答每个方案的特点和特殊性。经验用药不能回答每个方案的特点和特殊性。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。同一药物同一剂量疗效不同,对某些人可能同一药物同一剂量疗效不同,对某些人可能产生毒性反应,而对另一些患者却可能无效。产生毒性反应,而对另一些患者却可能无效。A制药公司产品制药公司产品B制药公司生产的两批产品制药公司生产的两批产品 氨茶碱氨茶碱0.1g tid,0.1g tid,平均血浓度平均血浓度4 4
7、7 7g/mlg/ml,低于有效血浓度(,低于有效血浓度(10101515g/mlg/ml)。)。地高辛每日维持量法治疗地高辛每日维持量法治疗CHFCHF。他汀类剂量增加一倍,降脂效应仅增加他汀类剂量增加一倍,降脂效应仅增加6%6%。临床药理学有助于改变不合理用药临床药理学有助于改变不合理用药 WHO:全球有全球有1 17 7的人不是死于自然衰老或的人不是死于自然衰老或疾病,而是死于不合理用药。疾病,而是死于不合理用药。全球范围近全球范围近5050的药物存在着不合理性使的药物存在着不合理性使用:用:轻度疾病过度治疗、严重疾病不能充分轻度疾病过度治疗、严重疾病不能充分治疗、滥用抗菌药物、过度使用
8、注射剂、随意治疗、滥用抗菌药物、过度使用注射剂、随意应用处方药、过早中断治疗等。应用处方药、过早中断治疗等。不合理用药将诱发药物不良反应、抗药性;不合理用药将诱发药物不良反应、抗药性;延缓病情甚至致死;增加不必要的费用支出。延缓病情甚至致死;增加不必要的费用支出。美国每年的药物费用约占全部医疗费用美国每年的药物费用约占全部医疗费用的的1010。用于治疗药源性疾病和药物毒副。用于治疗药源性疾病和药物毒副作用的费用尚未包括在内,实际费用远高作用的费用尚未包括在内,实际费用远高于此。于此。住院病人在住院病人在7 7天中约有天中约有1 1天是由于药物毒天是由于药物毒性而接受治疗,约性而接受治疗,约1
9、11010患者因不良反应患者因不良反应而必须增加住院时间,约有的患者因而必须增加住院时间,约有的患者因不良反应而死亡。不良反应而死亡。4.4.祖国医学整理提高的需要祖国医学整理提高的需要 开展中药的临床药理学研究,开展中药的临床药理学研究,促进中药剂型的改良、中药有效促进中药剂型的改良、中药有效 成分的分离提取和临床疗效的提高。成分的分离提取和临床疗效的提高。临床药理学的研究内容临床药理学的研究内容 一、临床药动学一、临床药动学研究研究 二、临床药效学研究二、临床药效学研究 三、药物安全性研究三、药物安全性研究 一、临床药动学研究一、临床药动学研究 研究药物在正常人与患者体内吸收、研究药物在正
10、常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。分布、代谢和排泄的规律。如:如:期临床试验主要测定健康受试期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。者单次给药或多次给药的药动学参数。、期临床试验测定相应病人的药期临床试验测定相应病人的药 动学参数。动学参数。新药的生物利用度或生物等效性研究新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性:生物等效性:两种不同制剂具有相同两种不同制剂具有相同 的生物利用度。的生物利用度。二、临床药效学研究二、临床药效学研究 研究药物对人体研究药物对人体(包括老、幼、正常人包括老、幼、正常人 与病人与病人)生理与生化功能的影响和临床效生理与生化功能的影
11、响和临床效 应,以及药物的作用机制。应,以及药物的作用机制。目的:目的:1.1.确定治疗剂量,以得到最大的疗效和最确定治疗剂量,以得到最大的疗效和最 少的副作用。少的副作用。2.2.观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效 之间的关系。之间的关系。三三、药物安全性研究、药物安全性研究 内容:内容:新药的临床试验、毒理学研新药的临床试验、毒理学研究、究、药物相互作用研究。药物相互作用研究。新药新药期临床试验均以期临床试验均以安全性研究安全性研究 为重要内容。为重要内容。毒理学研究:毒理学研究:在研究药物疗效时同在研究药物疗效时同时观时观 察药物可能发生的不良反应,并分
12、析其发察药物可能发生的不良反应,并分析其发 生原因,提出可能的防治措施。生原因,提出可能的防治措施。药物相互作用研究:药物相互作用研究:观察两种以上的药观察两种以上的药物物 合并或先后序贯使用时,对药物作用的影响合并或先后序贯使用时,对药物作用的影响(增强或减弱),特别注意要防止产生有害(增强或减弱),特别注意要防止产生有害 的不良反应。的不良反应。目的:目的:充分认识药物的不良反应,寻充分认识药物的不良反应,寻找找 避免或减少不良反应的途径和方法,保障避免或减少不良反应的途径和方法,保障 药物治疗的药物治疗的有效性和安全性。有效性和安全性。现代新药开发的一般过程现代新药开发的一般过程体外研究
13、体外研究动物实验动物实验临床试验临床试验上市应用上市应用生物制品生物制品先导化合物先导化合物药动学药动学药效学药效学毒理学毒理学化学合成化学合成 I I期期(初步安全性评价)(初步安全性评价)期期(初步评价疗效和安全性)(初步评价疗效和安全性)期期(确证疗效和安全性)(确证疗效和安全性)期期 (上市后监测)(上市后监测)2y4y89y20y 罕见的、潜伏期长的不良反应罕见的、潜伏期长的不良反应 在一般临床试验中难以发现,需在一般临床试验中难以发现,需 经上市后不良反应监测。经上市后不良反应监测。临床医生临床医生应树立安全用药意识应树立安全用药意识,提,提 高高识别识别药物不良反应的能力。在日常
14、药物不良反应的能力。在日常 医疗活动中注意医疗活动中注意发现发现药物不良反应,药物不良反应,并按规定及时并按规定及时上报上报。第二节第二节 临床药理学的学科任务临床药理学的学科任务 新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价 市场药物再评价市场药物再评价 药物不良反应监测药物不良反应监测 教学与培训教学与培训 技术咨询服务技术咨询服务 一、新药的临床研究与评价一、新药的临床研究与评价 (new drug research and evaluation)任务:评价新药的任务:评价新药的有效性有效性和和安全性。安全性。2020世纪世纪8080年代以来,发达国家先后制定年代以来,发达国家先后制定goo
15、d clinical practicegood clinical practice(GCPGCP)1993 1993年年WHOWHO公布药物临床试验管理规范。公布药物临床试验管理规范。19911991年以来,美、欧、日每隔年以来,美、欧、日每隔2 2年举行一年举行一 次国际协调会,讨论如何统一各国规范,次国际协调会,讨论如何统一各国规范,形成了一套完整的药物开发质量管理规范。形成了一套完整的药物开发质量管理规范。我国我国19921992年开始起草年开始起草GCPGCP,经,经7 7次修订。次修订。19981998年年3 3月颁布试行。月颁布试行。1999 1999年年5 5月月1 1日发布实施
16、。日发布实施。药品注册管理审评办法药品注册管理审评办法规定:规定:1.1.新药临床试验分为新药临床试验分为、和和期。期。2.2.新药临床试验必须获新药临床试验必须获SFDASFDA批准,并在已确批准,并在已确 定的药物临床研究基地中进行。定的药物临床研究基地中进行。3.3.新药临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则。新药临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则。4.4.必须符合中国必须符合中国GCPGCP的要求。的要求。THANK YOUSUCCESS2022-10-729可编辑 合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全
17、有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市 Process of Drug Development idea 二、市场药物再评价二、市场药物再评价 (revaluation of marketing drugs)根据医学的最新水平,从临床药理、药根据医学的最新水平,从临床药理、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方物流行病学、药物经济学及药物政策等方面,对面,对已批准上市的药品已批准上市的药品在社会人群中的在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合用是否符合安全、有效、经济安全、有效、经济的合理用药的合理用药原则做出科学评价
18、和估计。原则做出科学评价和估计。药物再评价的结果是遴选国家基本药药物再评价的结果是遴选国家基本药 物、非处方药物等的重要依据。物、非处方药物等的重要依据。市场药物再评价的方法:市场药物再评价的方法:1.1.根据上市药物已存在的问题,如疗效根据上市药物已存在的问题,如疗效欠佳或毒性较大,设计临床研究方案进行临欠佳或毒性较大,设计临床研究方案进行临床对比研究。床对比研究。2.2.进行流行病学调查研究,对再评价品进行流行病学调查研究,对再评价品种的安全性和有效性进行评价。根据调研结种的安全性和有效性进行评价。根据调研结果进行审评,最后评判药物继续应用或淘汰。果进行审评,最后评判药物继续应用或淘汰。罗
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