临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用课件.ppt
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- 临床 药理学 肾上腺皮质激素 应用 课件
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1、 临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素醛固酮醛固酮(aldosteronealdosterone)去氧皮质酮去氧皮质酮氢化可的松(氢化可的松(hydrocortisone)hydrocortisone)可的松(可的松(cortisonecortisone)临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用2可的松可的松 (cortisone)(cortisone)氢化可的松氢化可的松 (hydrocortisone)(hydrocortisone)泼尼松泼尼松 (prednisone,(prednisone,又名强的松又名强的松)泼尼松龙泼尼松龙 (prednisolone,(pr
2、ednisolone,又名强的松龙又名强的松龙)、曲安西龙曲安西龙 (triamcinolone,(triamcinolone,又名去炎松又名去炎松)地塞米松地塞米松 (dexamethasone,DMX,(dexamethasone,DMX,又名氟美松又名氟美松)倍他米松倍他米松 (betamethasone)(betamethasone)第一节糖皮质激素第一节糖皮质激素临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用3【化学结构与构效关系】【化学结构与构效关系】基本结构为基本结构为甾核甾核C C3 3酮基酮基,C C2020羰基羰基,C C4-54-5双键双键是保持生理功能所必需是保持生理功能所必需 临
3、床药理学肾上腺皮质激素的临床应用4 糖糖皮质激素:皮质激素:C C1717-OHOH,C C1111=O O或或-OHOH盐盐皮质激素:皮质激素:C C1717无无-OHOH C C1111无无=O O或有或有O O与与C C18 18 相连相连临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用5人工合成的皮质激素:人工合成的皮质激素:C C1 1=C=C2 2(泼尼松,泼尼松龙泼尼松,泼尼松龙),或或C C6 6引入引入-CHCH3 3(6 6 甲基泼尼松)抗炎作用甲基泼尼松)抗炎作用,水盐代,水盐代谢作用谢作用C C9 9-F-F,C C1616-CH-CH3 3 (地塞米松(地塞米松)或或-OHOH(曲
4、安西曲安西龙),抗炎作用龙),抗炎作用,水盐代谢作用水盐代谢作用 临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用6临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用7【作用机制】【作用机制】临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用8临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用9【药理效应【药理效应 】1.1.对代谢的影响对代谢的影响 相当于肾上腺皮质日分泌量相当于肾上腺皮质日分泌量的的GCsGCs所起的作用,主要影响物质所起的作用,主要影响物质代谢过程。代谢过程。临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用10 (1 1)糖代谢)糖代谢 机制:机制:1)1)促进糖原异生促进糖原异生 2)2)减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2 3)3)减少机体
5、组织对葡萄糖的摄减少机体组织对葡萄糖的摄 取和利用取和利用 4)4)允许作用允许作用 增强胰高血糖素的增强胰高血糖素的 血糖升高作用血糖升高作用临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用11 (2 2)蛋白质代谢)蛋白质代谢 促进蛋白质分解;促进蛋白质分解;抑制蛋白质合成;抑制蛋白质合成;导致导致“负氮平衡负氮平衡”。临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用12 (3 3)脂肪代谢)脂肪代谢 促进脂肪分解,抑制合成,促进脂肪分解,抑制合成,使血胆固醇含量增高。使血胆固醇含量增高。临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用13(4)(4)核酸代谢核酸代谢氢化可的松可诱导合成某种特殊氢化可的松可诱导合成某种特殊mRNA
6、,表表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质,从而从而抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄取取,以致细胞合成代谢受到抑制。以致细胞合成代谢受到抑制。皮质激素又能促进肝细胞中其他多种皮质激素又能促进肝细胞中其他多种RNA及某些酶蛋白的合成及某些酶蛋白的合成,进而影响多种物质代进而影响多种物质代谢。谢。临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用14(4 4)水盐代谢)水盐代谢弱盐皮质激素的作用,潴钠排钾;弱盐皮质激素的作用,潴钠排钾;利尿;利尿;引起低血钙、低血磷。引起低血钙、低血磷。临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用15临床药理学肾上腺皮
7、质激素的临床应用16GCs减轻减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬,缓解红、肿、热、痛等症状细胞浸润及吞噬,缓解红、肿、热、痛等症状GCs抑制抑制毛细血管、纤维母细胞增生,延毛细血管、纤维母细胞增生,延缓肉芽组织的生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻缓肉芽组织的生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症后遗症 弊端:弊端:降低机体防御功能,致感染扩散,降低机体防御功能,致感染扩散,阻碍创口愈合阻碍创口愈合临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用17 GCS GCS 可增高血管对缩血管物质可增高血管对缩血管物质(儿茶酚胺儿茶酚胺)的反应的反应,并拮抗对扩血管物质并拮抗对扩血管
8、物质(组胺、缓激肽)的反应;组胺、缓激肽)的反应;稳定肥大细胞和溶酶体膜;稳定肥大细胞和溶酶体膜;抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚及吞噬与分泌功能及吞噬与分泌功能,减少减少IL-1IL-1等炎症介质的释放;等炎症介质的释放;抑制白三烯抑制白三烯 (LT)(LT)、前列腺素、前列腺素 (PG)(PG)及血小板活化及血小板活化因子因子(PAF)(PAF)的生成;的生成;抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生,防止防止肉芽肿形成肉芽肿形成,减少瘢痕组织减少瘢痕组织,防止粘连。防止粘连。临床药理学肾上腺皮质激素的临床
9、应用18(抑制(抑制T T细胞细胞免疫母细免疫母细胞胞致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合)。致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合)。(抑制(抑制B B细胞细胞免疫母细免疫母细胞胞浆细胞及抗体与抗原结合反应)浆细胞及抗体与抗原结合反应)临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用19能中和内毒素,但不能保护机体免受细能中和内毒素,但不能保护机体免受细菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等因素体温调节中枢对致热原的敏感性等因素有关。有关。4.4.抗毒作用抗毒作用临床药理学肾上腺皮质激素的
10、临床应用20超大剂量超大剂量GCsGCs广泛用于各种严重休克广泛用于各种严重休克,特别是对中特别是对中毒性休克作用良好毒性休克作用良好。机制:机制:(1)(1)舒张痉挛血管,增强心肌收缩力;舒张痉挛血管,增强心肌收缩力;(2)(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环;循环;(3)(3)稳定溶酶体,减少心肌抑制因子稳定溶酶体,减少心肌抑制因子(MDF)MDF)的形成;的形成;(4)(4)提高对细菌内毒素的耐受力,但不中和外毒素提高对细菌内毒素的耐受力,但不中和外毒素(5)(5)抗炎,抗过敏是抗休克的基础。抗炎,抗过敏是抗休克的基础。临床药理学肾上
11、腺皮质激素的临床应用21 6.对血液与造血系统的作用对血液与造血系统的作用三多三多 1)1)红细胞、血红蛋白含量增加红细胞、血红蛋白含量增加 2)2)大剂量大剂量GCsGCs使血小板含量增加使血小板含量增加 3)3)中性粒细胞含量增加,但降低其功能中性粒细胞含量增加,但降低其功能二少二少 1)1)大剂量外源性大剂量外源性GCsGCs使淋巴细胞含量减少使淋巴细胞含量减少 2)2)嗜酸,嗜碱细胞含量减少嗜酸,嗜碱细胞含量减少临床药理学肾上腺皮质激素的临床应用22 减少减少-GABA-GABA浓度,增加中枢神经系统兴奋浓度,增加中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠等。性,出现欣快、激动、失眠等。
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