临床药理学药物的临床研究课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《临床药理学药物的临床研究课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 临床 药理学 药物 研究 课件
- 资源描述:
-
1、第第5章章 药物临床研究药物临床研究临床药理学药物的临床研究1主要内容l 药物临床研究的基本条件l I期临床试验研究l 临床随机对照试验研究l人体生物利用度和生物等效性研究临床药理学药物的临床研究2第一节 药物临床研究的基本条件 临床药理学药物的临床研究3临床试验(clinical trial)定义 指任何在人体(患者或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性。是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。范围包括新药临床评价、老药重新评价以及新的临床用药方案研究等。临床药理学药物的临床研究4药
2、物临床研究的基本条件 新药临床研究的申报与批准新药临床研究的申报与批准:新药在进行临床试验之前,应完成系统的药学、药理学及毒理学研究,然后呈报国家食品药品监督管理局审批。新药的临床研究经批准后在国家药物临床试验机构进行。临床药理学药物的临床研究5药物临床研究的基本条件 临床试验单位及研究人员应具备的条件临床试验单位及研究人员应具备的条件:新药的临床研究经批准后在国家药品临床试验机构进行,这些机构应具有较好的医疗条件及药效、毒效等检测条件;药物临床研究人员经过严格的培训、具有较丰富临床经验及科研能力。临床药理学药物的临床研究6药物临床研究的基本条件 药物临床试验中必须遵循的原则药物临床试验中必须
3、遵循的原则:必须完成临床前研究;临床研究必须在国家药物临床试验机构进行,必须由具备资格的人员负责和参与;必须制订出完整的、详细的临床研究方案;临床试验方案必须获得伦理委员会的批准;受试者选择等的开展必须遵守国家指导原则的规定;试验前,必须获得受试者自愿签署的知情同意书。临床药理学药物的临床研究7药物临床研究的分类 I I期临床试验:期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学特征。IIII期临床试验:期临床试验:治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性,也包括为IIIIII期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供
4、依据。临床药理学药物的临床研究8药物临床研究的分类 IIIIII期临床试验:期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药品注册申请的审查提供充分的依据。IVIV期临床试验:期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。临床药理学药物的临床研究9药物临床研究的分类 生物等效性试验:生物等效性试验:是指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的试验条件下,其活性成分吸收
5、程度和速度有无统计学意义的人体试验。临床药理学药物的临床研究10药物临床研究的要求(化学药品)属注册分类属注册分类1 1和和2 2的新药:的新药:临床试验的最低病例数(试验组)要求:I期为2030例,II期为100例,III期为300例,IV期为2000例。属注册分类属注册分类3 3和和4 4的新药:的新药:应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验;多个适应证的,每个主要适应证的病例数不少于60对;局部用药且仅发挥局部治疗作用的制剂,不吸收的口服制剂可免人体药代动力学研究。临床药理学药物的临床研究11药物临床研究的要求(化学药品)属注册分类属注册分类5 5的新药:的新药:口服固
6、体制剂应当进行生物等效性试验,一般为1824例;难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂,应当进行临床试验,临床试验的病例数至少为100对;缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验,临床试验的病例数至少为100对;单一活性成分注射剂,临床试验的病例数至少为100对;多组分注射剂,临床试验的病例数至少为300例(试验药);脂质体、微球、微乳等注射剂,应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。临床药理学药物的临床研究12药物临床研究的要求(化学药品)属注册分类属注册分类6 6的新药:的新药:口服固体制剂,应当进行生物等效性试验,一般为
7、18 24例;需要用工艺和标准控制药品质量的,应当进行临床试验,临床试验的病例数至少为100对。临床药理学药物的临床研究13第二节 期临床试验研究临床药理学药物的临床研究14期临床试验的目的 研究人体对新药的耐受程度,确定药物的安全剂量范围及其药代动力学特征,为期临床试验安全有效的用药方案的制定提供科学的依据。临床药理学药物的临床研究15期临床试验的内容 人体耐受性试验:人体耐受性试验:观察人体对药物的耐受程度,也就是研究人体对新药的最大耐受量或最大安全剂量以及试验期间产生的不良反应,是人体的安全性试验。人体药代动力学研究:人体药代动力学研究:通过给药后药物在人体体液(血浆、尿液等)浓度的动态
8、经时变化特点,研究新药的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的规律。临床药理学药物的临床研究16人体耐受性试验设计与要求 受试对象:受试对象:选择年龄18 40岁的健康志愿者(必要时也可选择少量轻症患者)为受试对象;通常男女各半,试验人员应注意性别与药物耐受性有无明显差异。试验前经体检验证符合要求者方可参加试验。某些药物因毒性反应太大或药效在患者的反应与健康者差异较大(如抗癌药、抗心率失常药及降血压药等),可直接在患者进行试验。临床药理学药物的临床研究17人体耐受性试验设计与要求 初始剂量的确定方法:初始剂量的确定方法:有同样药临床耐受性试验资料,取其1/2起始量作为初始剂量;有同类药临床耐受性试
9、验资料,取其1/4起始量作为初始剂量;同类药临床有效量的1/10作为起始量;无临床试验相关资料,可用临床前动物试验结果推算,Black well法:初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60。改良Black well法:两种动物LD50的1/600及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60,这四者中取其最低量。Dollery法:最敏感动物的最有效剂量的1%2%及同类药物临床治疗量的1/10。临床药理学药物的临床研究18人体耐受性试验设计与要求 最大剂量的确定方法:最大剂量的确定方法:以临床应用的同类药(或结构接近的药物)单次最大剂量;采用临床前动物长期毒性试验中引起
10、症状或脏器可逆性损害的剂量的1/10;)采用临床前动物急性毒性试验的最大耐受剂量的1/5 1/2。临床药理学药物的临床研究19标准体重动物的由动物标准体重动物的由动物a到动物到动物b的的mgkg-1 剂量折算表(表中数值为换算系数剂量折算表(表中数值为换算系数Rab)动物品种动物品种小鼠小鼠b b仓鼠仓鼠b b大鼠大鼠b b豚鼠豚鼠b b家兔家兔b b家猫家猫b b猕猴猕猴b b比格犬比格犬b b狒狒狒狒b b微型猪微型猪b b成人成人b b标准体重/kg0.020.080.150.41.82.53.010.012.020.060.0表面积/m20.00660.0160.0250.050.15
11、0.20.250.50.60.741.62体重系数0.08980.08620.08860.09210.10140.10860.12020.10770.11450.10040.1057系数S35681212.51220202737小鼠a1.000.6000.5000.3750.2500.2400.2500.1500.1500.1110.081仓鼠a1.671.000.8330.6250.4170.4000.4170.2500.2500.1850.135大鼠a2.001.201.000.7500.500.4800.5000.3000.3000.2220.162豚鼠a2.671.601.331.00
12、0.6670.6400.6670.4000.4000.2960.216家兔a4.002.402.001.501.000.9601.000.6000.6000.4440.324家猫a4.172.502.081.561.041.001.040.6250.6250.4630.338猕猴a4.002.402.001.501.000.9601.000.6000.6000.4440.324比格犬a6.674.003.332.501.671.601.671.001.000.7410.541狒狒a6.674.003.332.501.671.601.671.001.000.7410.541微型猪a9.005.4
13、04.503.382.252.162.251.351.351.000.730成人a12.337.406.174.633.082.963.081.851.851.371.00注:例注:例1 1 已知已知150 g150 g(标准体重)大鼠用(标准体重)大鼠用5 mg.kg5 mg.kg-1-1,求成人(标准体重)的用药剂量。查表,求成人(标准体重)的用药剂量。查表2 2,大鼠,大鼠a a行,成人行,成人b b列的列的R Rabab=0.162=0.162,故成人的剂量,故成人的剂量=D Db b.R Rabab=d d*0.162=0.81 mg.kg0.162=0.81 mg.kg-1-1。例
14、例2 2 已知已知20 g20 g(标准体重)小鼠用(标准体重)小鼠用4 mg.kg4 mg.kg-1-1,求,求8 g8 g(标准体重)犬的用药剂量。查表(标准体重)犬的用药剂量。查表2 2,小鼠,小鼠a a行,犬行,犬b b列的列的R Rabab=0.150=0.150,故犬的剂量,故犬的剂量=D Db b.R.Rabab=4=4*0.150=0.600 mg.kg0.150=0.600 mg.kg-1-1。例例3 3 已知已知8 kg8 kg(标准体重)比格犬用标准体重)比格犬用00.68 mg.kg00.68 mg.kg-1-1,求,求22 g22 g小鼠、小鼠、38 g38 g老龄鼠
15、的用药剂量。(老龄鼠的用药剂量。(1 1)查表)查表2 2,犬,犬a a行,小鼠行,小鼠b b列的列的R Rabab=6.67=6.67,故,故20 g20 g小鼠的剂量小鼠的剂量=D Db b.R Rabab=0.68=0.68*6.67=4.536 mg.kg6.67=4.536 mg.kg-1-1;(;(2 2)现)现22 g22 g小鼠与标准体重相差不到小鼠与标准体重相差不到20%20%,按体重用,按体重用4.536 mg.kg4.536 mg.kg-1-1,基本可行。根据标准体重,基本可行。根据标准体重W W标标=20 g=20 g,实际体重,实际体重W Wb b=22 g=22 g
16、,B B=22/20=1.1=22/20=1.1,查表,查表3 3,S Sb b=0.969=0.969,故剂量,故剂量=D Db b.R Rabab.S Sb b=0.68=0.68*6.676.67*0.969=4.395 mg.kg0.969=4.395 mg.kg-1-1,与前剂量相差不到,与前剂量相差不到3%3%;(;(3 3)38 g38 g老龄鼠:根据老龄鼠:根据B=38/20=1.9B=38/20=1.9,查表,查表3 3,S Sb b=0.807=0.807,故剂量,故剂量=D=Db b.R.Rabab.S.Sb b=0.68=0.68*6.676.67*0.807=3.66
展开阅读全文