临床药理学教学-临床药理学第五章-联合用药与药物相互作用课件.ppt
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- 临床 药理学 教学 第五 联合 用药 药物 相互作用 课件
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1、第第5章章 联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用联合用药联合用药:药物相互作用药物相互作用同时或先后序贯使用两种或两种以上的药物。同时或先后序贯使用两种或两种以上的药物。联合用药时一种药物的作用受其他药物的影联合用药时一种药物的作用受其他药物的影响而发生改变,其结果可以使药效加强或不响而发生改变,其结果可以使药效加强或不良反应减轻,也可使药效减弱或失效或毒性良反应减轻,也可使药效减弱或失效或毒性增加,甚至出现单独应用一种药时所没有的增加,甚至出现单独应用一种药时所没有的毒性作用。毒性作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用1第一节 联合用药 案例案例5-1
2、 男,男,56岁,在医院诊断为稳定岁,在医院诊断为稳定性心绞痛,经一个时期的性心绞痛,经一个时期的硝酸甘油硝酸甘油治疗,治疗,效果欠佳并出现心跳加快,联合应用效果欠佳并出现心跳加快,联合应用美美托洛尔托洛尔后,病情明显改善,心跳恢复正后,病情明显改善,心跳恢复正常。常。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用2 案例案例5-2 女,女,58岁,患原发性高血压,岁,患原发性高血压,应用应用拉西地平拉西地平后,血压虽有降低,但出后,血压虽有降低,但出现水肿,加用现水肿,加用氢氯噻嗪氢氯噻嗪后,血压进一步后,血压进一步降低,且水肿消失。降低,且水肿消失。临床药理学教学资料 临
3、床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用3 案例案例5-3 女,女,65岁,患有柏金森病,一岁,患有柏金森病,一直以直以苯海索苯海索治疗。此次因忧郁症入院,治疗。此次因忧郁症入院,用用丙米嗪丙米嗪治疗治疗1个月,进来头痛、视物模个月,进来头痛、视物模糊、复视、眼压高,诊断为药源性青光糊、复视、眼压高,诊断为药源性青光眼。眼。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用4提高药物的疗效;提高药物的疗效;减少药物的某些副作用;减少药物的某些副作用;延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。联合用药的意义联合用药的意义临床药理学教学资料 临床药理学
4、吴铁第五章 联合用药与药物相互作用5药物相互作用药物相互作用协同作用协同作用:联合应用药后原有作用或毒联合应用药后原有作用或毒性增加。包括相加、增强、增敏作用。性增加。包括相加、增强、增敏作用。拮抗作用拮抗作用:联合用药后原有作用或毒性联合用药后原有作用或毒性减弱。减弱。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用6协同作用协同作用(synergism)相加作用 合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。如果用相同药理作用的两种药物,其结果可能相加,药物主要作用和副作用均可相加。见表1。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用7 总和作用将
5、两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用,所产生作用等于各药单用的总和。例:氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病,即可增强疗效,减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用8增强作用增强作用 药物合用后药理作用大于个药单独应用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。时所产生的作用的总和。例:例:双异丙吡胺与双异丙吡胺与受体拮抗药均有负受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用,合用作用增强,性肌力、减慢心率作用,合用作用增强,可导致窦性心动过缓,传导阻滞,甚至可导致窦性心动过缓,传
6、导阻滞,甚至导致心跳骤停。导致心跳骤停。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用9 A药药 B药药 相互作用后果相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强
7、肾毒性增强肾毒性N-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强增强N-M阻滞、延长阻滞、延长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症表1 联合用药的相加或协同作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用10 指两药联合所产生的效应小于单独应指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。用其中一种药物的效应。分类:分类:拮抗作用(拮抗作用(antagonism)临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用11 生理性拮抗 这种作用基于两药有相反作用,因此合并用药后可以相互抵消作用。例:吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制
8、,可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗;美托洛尔的减慢心率的作用可抵消硝酸甘油引起的反射性心率加快。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用12 药理性拮抗药理性拮抗 主要指受体的阻断作用主要指受体的阻断作用 例:例:氯丙嗪与肾上腺素合用,氯丙嗪具氯丙嗪与肾上腺素合用,氯丙嗪具有有受体阻断作用,可以逆转肾上受体阻断作用,可以逆转肾上腺素的升压作用。腺素的升压作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用13 生化性拮抗 甲药对乙药的药动学的影响,使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速;使之作用减弱。例:苯巴比妥是肝药酶诱导剂,增加其他
9、药物的代谢,使之作用减弱。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用14 化学性拮抗化学性拮抗 两种药物通过化学反应而相互抵消作两种药物通过化学反应而相互抵消作用。用。例:例:肝素带高度负电荷,鱼精蛋白带肝素带高度负电荷,鱼精蛋白带有正电荷,能中和肝素的负电荷,有正电荷,能中和肝素的负电荷,从而对抗其抗凝作用。从而对抗其抗凝作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用15第二节第二节 药物相互作用的类型药物相互作用的类型n 在体外的相互作用在体外的相互作用n 药代动力学方面的相互作用药代动力学方面的相互作用n 药效学方面药物相互作用药效学方面药物
10、相互作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用16一、在体外的相互作用一、在体外的相互作用 是指药物进入机体前,药物相互间发生化是指药物进入机体前,药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性或药效发生学或物理性相互作用,使药性或药效发生变化,即物理化学性相互作用。变化,即物理化学性相互作用。可分为配伍禁忌、药物与容器相互作用、可分为配伍禁忌、药物与容器相互作用、赋形剂影响药物赋形剂影响药物 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用17 本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输液中或注射器内。液中或注射器内。静脉输
11、液中加入一种或多种药物,药物之静脉输液中加入一种或多种药物,药物之间或药物与输注液体发生反应,可产生的间或药物与输注液体发生反应,可产生的沉淀、变色和浑浊,也可发生一种药物使沉淀、变色和浑浊,也可发生一种药物使另一种药物失效,这种现象通常称为配伍另一种药物失效,这种现象通常称为配伍禁忌。禁忌。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用18配伍禁忌理化禁忌:指不同药物放在同一介质中,发生了不利的理化反应,此情况不反对分开使用药物。药理禁忌:指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用1
12、9 酸性药液与碱性药液合用时,可发生沉淀反应酸性药液与碱性药液合用时,可发生沉淀反应 例例1 1:酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合,可造成两者或物异戊巴比妥钠注射液混合,可造成两者或两者之一的沉淀;两者之一的沉淀;例例2 2:肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时,吗啡、异丙嗪在注射器内混合时,510min内可出现沉淀。内可出现沉淀。沉淀临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用20如氢化可的松注射剂是如氢化可的松注射剂是50%50%乙醇溶液,乙醇溶液,与其他的水
13、溶性注射剂混合时,发生沉淀与其他的水溶性注射剂混合时,发生沉淀 有些药物的溶解度小,制成注射剂时需有些药物的溶解度小,制成注射剂时需加特殊的增溶剂,这些药物的注射剂加加特殊的增溶剂,这些药物的注射剂加到任何一种静脉输注液体中时,可因增到任何一种静脉输注液体中时,可因增溶剂被稀释而析出药物结晶,溶剂被稀释而析出药物结晶,临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用21维生素维生素C注射液在注射液在pH值值6以上易被氧化,以上易被氧化,故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用;射液合用;氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静氨基糖苷类抗生素与羧苄
14、西林混合于静脉滴注液中,可因氨基糖苷类抗生素的脉滴注液中,可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的氨基与羧苄西林的-内酰胺环之间发生化内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。学性相互作用而灭活。氧化、分解失效氧化、分解失效临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用22二、药代动力学方面药物相互作用二、药代动力学方面药物相互作用案例案例5-4 男,男,29岁,过敏性鼻炎,服用岁,过敏性鼻炎,服用特特非那丁非那丁1年以上,年以上,1日日2次。饮用次。饮用2杯杯葡萄葡萄柚汁柚汁后死亡。死因为特非那丁所致的心后死亡。死因为特非那丁所致的心律失常律失常案例案例5-5 女,女,76岁,右
15、股骨骨折住院。因岁,右股骨骨折住院。因CDPO长期服用长期服用氨茶碱氨茶碱缓释片缓释片0.6g/d,术后出现感染而并用术后出现感染而并用喹诺酮喹诺酮类药物,类药物,4天天后死亡。死因是氨茶碱中毒。后死亡。死因是氨茶碱中毒。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用23 药代动力学方面药物相互作用是指一种药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变,从而使后一种药物的血浆浓学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。度发生改变。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用24ADME过程
16、临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用25Drug ADrug BDrug APh、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用26临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用27 胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响 胃肠道胃肠道pH的影响改变,可影响药物的影响改变,可影响药物的解离度和吸收率。的解离度和吸收率。例:例:应用抗酸药后,提高了胃肠道应用抗酸药后,提高了胃肠道的的pH,此时如果同服弱酸性的药物,此时如果同服弱酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离由于弱酸性药物在碱
17、性环境中解离部分增多,故吸收减少。部分增多,故吸收减少。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用28 离子作用的影响离子作用的影响 药物合用在胃肠内可相互作用,形成络药物合用在胃肠内可相互作用,形成络合物或复合物,从而影响药物的吸收。合物或复合物,从而影响药物的吸收。例:例:钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;氢铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。收。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用29胃肠运动的影响胃
18、肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空,从而可使某些药物的吸收减少。的排空,从而可使某些药物的吸收减少。例:例:抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓,抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓,使有些药物的峰浓度降低,达峰时间变使有些药物的峰浓度降低,达峰时间变慢;也可使肠蠕动减慢,消化液分泌减慢;也可使肠蠕动减慢,消化液分泌减少,从而使其他药物如抗凝药吸收减少。少,从而使其他药物如抗凝药吸收减少。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用30 肠吸收功能的影响肠吸
19、收功能的影响 一些药物损害肠粘膜的吸收功能,一些药物损害肠粘膜的吸收功能,减少合用药物的减少合用药物的吸收。吸收。例:例:新霉素新霉素减少地高辛的吸收,氨基水杨酸钠减少地高辛的吸收,氨基水杨酸钠减少利福平的吸收。减少利福平的吸收。有些药物影响肠粘膜的酶系统,影有些药物影响肠粘膜的酶系统,影响其他药物的吸收。响其他药物的吸收。例:例:葡萄汁抑葡萄汁抑制肠上皮制肠上皮CYP3A4,特非那丁吸收增,特非那丁吸收增加,加,临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用31 间接作用间接作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用32 竞争蛋白结合部位竞争蛋白结
20、合部位 当同时应用多种药当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结合部位发物时,它们有可能在蛋白结合部位发生竞争,使某一药被置换出来变成游生竞争,使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加离型,加大了游离型的比例,可能加大了该药的毒性。大了该药的毒性。改变组织分布量改变组织分布量 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用33主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用34两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换,是否能提高其
21、中某药的发生竞争性置换,是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果,取决于两个游离型血药浓度而引起后果,取决于两个条件:条件:蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%;被置换出的药物的分布容积小于被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg0.15L/kg。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用35 例:例:保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂,合用时可将双香豆素都是强力置换剂,合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来,由于游离型从蛋白结合部位置换出来,由于游离型增加而可能引起出血。增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表临床
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