临床药理学总论课件.ppt
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- 临床 药理学 总论 课件
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1、药物效应动力学药物效应动力学(PD)PharmacodynamicsPharmacodynamics药物代谢动力学药物代谢动力学(PK)Pharmacokinetics药物对药物对人体人体的作用的作用(作用及机制)作用及机制)人体人体对药物的作用对药物的作用临床药理学临床药理学(clinical pharmacology)(clinical pharmacology)-是药理学的分支是药理学的分支,研究研究药物药物与与人体人体之间的相之间的相互作用及其作用规律的一门交叉学科。互作用及其作用规律的一门交叉学科。2020/11/142促进医药结合促进医药结合基础与临床结合基础与临床结合指导临床合理
2、用药指导临床合理用药推动医学与药理学发展推动医学与药理学发展目目 标标2020/11/143第第1 1节节 临床药理学发展概况临床药理学发展概况 国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介 我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介2020/11/144国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介 2020世纪世纪3030年代年代 提出临床药理学概念提出临床药理学概念 19471947年年 美国首次授予临床药理学代表人物美国首次授予临床药理学代表人物Harry Harry ColdCold教授为院士教授为院士 19541954年年 John HopkinsJohn Hopkin
3、s大学建立第一个临床药理室大学建立第一个临床药理室 19721972年年 瑞典卡罗林斯卡瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)(Karolinska)医学院附属医学院附属霍定霍定(Huddings)(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国医院建立的临床药理室接纳各国学者进修学者进修2020/11/14519671967年年 意大利在欧洲第一个成立了全国临床药意大利在欧洲第一个成立了全国临床药理学会理学会19711971年年 美国也正式成立了临床药理学会美国也正式成立了临床药理学会国际药理联合会国际药理联合会(IUPHAR)(IUPHAR)为了促进临床药理学为了促进临床药理学的发展特地建
4、立了临床药理专业组。的发展特地建立了临床药理专业组。国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介2020/11/146 19801980年年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议议 19831983年和年和19861986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议 以后大约以后大约3 3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议年召开一次国际临床药理学与治疗学会议 20082008年:在加拿大魁北克(年:在加拿大魁北克(Q
5、uebec CityQuebec City)召开了第九届国际)召开了第九届国际临床药理学与治疗学会议临床药理学与治疗学会议 20132013年年8 8月月2828日日-31-31日在瑞士日内瓦举行了第日在瑞士日内瓦举行了第1111届欧洲临床药届欧洲临床药理学与治疗学协会大会(理学与治疗学协会大会(EACPTEACPT)。)。国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介2020/11/147我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介我国临床药理学研究始于我国临床药理学研究始于二十世纪二十世纪6060年代年代u“神农尝百草神农尝百草”的传说和的传说和“君有病饮药,臣先尝之君有病饮药,臣先
6、尝之”u19611961年秋于上海召开了以年秋于上海召开了以“寻找新药的理论基础和临床实寻找新药的理论基础和临床实际际”为题的学术讨论会,强烈呼吁在国内建立临床药理学科,为题的学术讨论会,强烈呼吁在国内建立临床药理学科,但一直未受到重视。但一直未受到重视。u19791979年年7 7月在北京召开了第一届月在北京召开了第一届“全国临床药理专题讨论会全国临床药理专题讨论会”后,才作为一门学科有组织的开展活动。后,才作为一门学科有组织的开展活动。2020/11/14819801980年年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所卫生部在北京医学院成立临床药理研究所19821982年,成立临床药理学术组织
7、年,成立临床药理学术组织“临床药理学会临床药理学会”19831983年,卫生部在全国范围内建立了年,卫生部在全国范围内建立了1414个临床药理基地,个临床药理基地,上海出版了第一部上海出版了第一部临床药理学临床药理学参考书参考书19841984年年 卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床药理培训中心药理培训中心19851985年,经国家科委批准年,经国家科委批准中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志创刊创刊19861986年,人民卫生出版社出版年,人民卫生出版社出版临床药理学临床药理学专著专著19891989年,人民卫生出版社出版高等医学院校选修教材
8、年,人民卫生出版社出版高等医学院校选修教材临临床药理学床药理学,19991999年到年到20012001年,又有多种高等医学院校教年,又有多种高等医学院校教材材临床药理学临床药理学出版出版我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介2020/11/149第第2 2节节 临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容 药理学方面药理学方面临床方面临床方面临床试验临床试验药物效应动力学(药效学)药物效应动力学(药效学)药物代谢动力学(药动学)药物代谢动力学(药动学)毒理学毒理学药物相互作用药物相互作用2020/11/14101 1、药效学、药效学(pharmacodynamics)(pharmaco
9、dynamics)研究研究 研究药物对研究药物对人体人体(包括老、幼、正常人包括老、幼、正常人与病人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应,生理与生化功能的影响和临床效应,以及药物的作用原理。以及药物的作用原理。简言之,即简言之,即研究药物对人体的影响研究药物对人体的影响。2020/11/1411药效学研究目的:药效学研究目的:确定人体的治疗剂量,以便在每个病人身确定人体的治疗剂量,以便在每个病人身 上能得到最大的疗效和最少的副作用;上能得到最大的疗效和最少的副作用;观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之 间的关系。间的关系。2020/11/1412量效曲线量
10、效曲线最小有效量、ED50、LD50、效价、效能2020/11/1413有效有效作用作用剂量与效应关系示意图剂量与效应关系示意图最小有效量最小有效量(阈剂量)(阈剂量)致死量致死量 最大有效量最大有效量(极量)(极量)最小致死量最小致死量最小中毒量最小中毒量无效量无效量常用量常用量(治疗量)(治疗量)剂量剂量效应效应致死致死作用作用中毒中毒作用作用中毒量中毒量2020/11/1414效能与效价效能与效价2020/11/14152020/11/1416最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度血血 药药 浓浓 度度时 间036912151821242020/11/14172 2、药动学、药
11、动学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)药动学药动学 研究药物在正常人与患者体内的研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性吸收、分布、代谢和排泄的规律性 简言之,即简言之,即研究机体对药物的处理。研究机体对药物的处理。2020/11/1418药物吸收进入血液循环的药物吸收进入血液循环的速度与程度速度与程度。2.2.吸收速度:吸收速度:比较比较 T Tmax max l 绝对生物利用度:绝对生物利用度:F=100%AUC血管外血管外AUC静注静注 不同制剂不同制剂AUC比较比较 F=(AUC受试制剂受试制剂 AUC标准制剂标准制剂)100%生
12、物利用度(生物利用度(BioavailabilityBioavailability )1.1.吸收程度吸收程度l 相对生物利用度:相对生物利用度:2020/11/1419hrsPlasma concentrationAUCArea under curve峰浓度(峰浓度(Cmax)一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡曲线下面积(曲线下面积(AUC)单位:单位:ng h/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量达峰时间(达峰时间(Tmax)给药后达峰浓度的时间给药后达峰浓度的时间,多为多为2(1-3)hrs2020/11/1420 生物等效性生物等效性
13、-两个药学等同的药品,若所含的有两个药学等同的药品,若所含的有效成分的效成分的生物利用度生物利用度无显著性差别,则称为无显著性差别,则称为生物等效。生物等效。2020/11/1421血血浆浆地地高高辛辛浓浓度度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度2020/11/1422药动学研究药动学研究1 1、制定给药方案、制定给药方案2 2、新药的开发、新药的开发提高生物利用度提高生物利用度提高疗效或降低不良反应提高疗效或降低不良反应研制新剂型研制新剂型:根据药动学原理和:根据药动学原理和临床治疗需要,设计制剂
14、中药物释临床治疗需要,设计制剂中药物释出速度,研发新剂型。出速度,研发新剂型。获得药动学参数获得药动学参数CmaxCmax、TmaxTmax、t1/2t1/2 、CLCL制定给药方案。制定给药方案。通过血药浓度监测通过血药浓度监测实现个体实现个体化给药。化给药。2020/11/14233 3、毒理学、毒理学(toxicology)(toxicology)研究研究 在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。等。在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观在用药过程中应详细记录受试者
15、的各项主、客观症状,并进行生化检查,出现反应时,应分析其症状,并进行生化检查,出现反应时,应分析其发生原因,提出可能的防治措施。发生原因,提出可能的防治措施。2020/11/14244 4、临床试验、临床试验(clinical trial)(clinical trial)评价新药的疗效和毒性,均必须通过评价新药的疗效和毒性,均必须通过临床试验做临床试验做出最后判断出最后判断 我国我国19991999年年5 5月月1 1日实施日实施药品审批办法药品审批办法将我国将我国新药的临床试验分为四期新药的临床试验分为四期2020/11/1425 期临床试验:期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验
16、初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学耐受程度和药物代谢动力学,为制定,为制定给药方案提供依据;给药方案提供依据;期临床试验:期临床试验:随机盲法对照临床试验随机盲法对照临床试验。对新药。对新药有效性及有效性及安全性安全性做出初步评价,推荐临床给药剂量;做出初步评价,推荐临床给药剂量;期临床试验:期临床试验:扩大的多中心临床试验扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照。应遵循随机对照原则,进一步评价原则,进一步评价有效性、安全性有效性、安全性;期临床试验:期临床试验:新药上市后监测新药上市后监测。在广泛使用条件下考察。在广泛使用条件下考察
17、疗效和不良反应疗效和不良反应(注意罕见不良反应注意罕见不良反应)。2020/11/1426各期临床试验比较各期临床试验比较2020/11/1427天然化合物天然化合物合成化合物合成化合物生物产品生物产品试验动物试验动物毒理学毒理学药效学药效学药动学药动学剂型、剂型、处方处方研究研究人体试验人体试验药效学药效学药动学药动学临床临床 、期试验期试验临床临床期试验期试验药物不良反应药物不良反应药物再评价药物再评价临床试验临床试验临床应用临床应用药物药物上市上市临床药临床药理研究理研究药物制药物制剂研究剂研究药理学研究药理学研究 临床前试验临床前试验 活性物质活性物质 临床前试验临床前试验 2020/
18、11/14282020/11/14295 5、药物相互作用、药物相互作用(drug interaction)(drug interaction)研究研究 指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时,所引起指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时,所引起的药物作用和效应的变化。的药物作用和效应的变化。药物相互作用可以是药物作用的药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱增强或减弱,作用时间,作用时间延延长或缩短长或缩短,从而导致有益的治疗作用,或者是产生有害的,从而导致有益的治疗作用,或者是产生有害的不良反应。不良反应。注意:一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产注意:一般所谓的药物相互作
19、用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。生的不良反应。2020/11/1430联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率联合用药种类数量和药物不良反应发生率2020/11/1431新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价市场药物的再评价市场药物的再评价药物不良反应监察药物不良反应监察承担临床药理教学与培训工作承担临床药理教学与培训工作开展临床药理服务开展临床药理服务第第3 3节节 临床药理学的职能临床药理学的职能 2020/11/14321 1、新药的临床研究与评价、新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价是临床药理
20、学研究的重点新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点.药品注册管理审评办法药品注册管理审评办法将新药临床试验分为将新药临床试验分为、和和期期 必须获国家药品监督管理局批准,由研制单位在已确定的必须获国家药品监督管理局批准,由研制单位在已确定的药物临床研究基地药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言原则原则 必须符合中国必须符合中国GCPGCP的要求的要求最基本的要求是:最基本的要求是:安全、有效及各项数据的可靠性,并应正安全、有效及各项数据的可靠性,并应正确地应用合适的统计方法。
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