临床药理学抗恶性肿瘤药的临床应用课件.pptx
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《临床药理学抗恶性肿瘤药的临床应用课件.pptx》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 临床 药理学 恶性肿瘤 应用 课件
- 资源描述:
-
1、第二节 常见抗肿瘤药物的作用与特点一一二二三三四四五五六六干扰核酸代谢的药物直接影响和破坏DNA结构及功能的药物影响转录过程的药物抑制蛋白质合成的药物生物治疗药物其他抗肿瘤药物二、直接影响和破坏DNA结构及功能的药物(一)烷化剂 氮芥 环磷酰胺(二)破坏DNA的铂类化合物 顺铂 卡铂(三)破坏DNA的抗生素类药物 丝裂霉素-C 博来霉素(四)拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 依托泊苷(一)烷化剂环磷酰胺(CTX)【药理作用】在体外无抗癌作用;在体内经肝脏转化为醛磷酰胺,在肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥,才与DNA发生烷化作用,形成交叉联结,影响DNA功能,抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物,选择性较高,
2、抗瘤谱广,毒性较低。【体内过程】口服吸收良好。在肝内被CYP450催化氧化为4-羟基环磷酰胺,再开环成醛磷酰胺,后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动,但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。【临床应用】恶性淋巴瘤急性白血病和慢性淋巴细胞白血病对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。【不良反应】骨髓移植消化道反应出血性膀胱炎等泌尿道症状少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。偶见色素沉着,长期使用可抑制性腺。(二)破坏DNA的铂类化合物 顺铂(顺氯氨铂,DDP)【药理作用】DDP在体内先将氯解离,然后与DNA上的碱基共价结合,形成双链间的交叉联结或
3、单链类两点的联结而破坏DNA的结构和功能。属周期非特异性药物,抗瘤谱广。【体内过程】超过90%的DDP与血浆蛋白结合,不易通过血脑屏障,在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。【临床应用】睾丸肿瘤对头颈部癌、甲状腺癌及膀胱癌、卵巢癌、淋巴瘤、软组织肉瘤疗效也较好。对乳腺癌、肺癌、宫颈癌也有效。见效快,但缓解期短。【用法与用量】iv或ivgtt:2030mg/d,45d为一疗程,连用34个疗程,疗程间隔34w。亦可用大剂量法,50120mg/m2,34w/次,配合水化,使尿量保持在20003000ml。也可在动脉内、胸腔内和腹腔内注射。【不良反应】消化道反应骨髓移植耳毒性肾毒性其他:偶
4、见过敏反应、外周神经病变及肝功能损害等。卡铂(CBP)u 为第二代铂类配合物,抗癌作用与顺铂相似,但抗恶性肿瘤活性较强,毒性较低。u 用于治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤等。u 主要不良反应为骨髓抑制。(三)破坏DNA的抗生素类药物 博来霉素(BLM)【药理作用】与铜或铁离子络合产生游离氧破坏DNA,使DNA单链断裂,阻止DNA的复制。属周期非特异性药物,抗瘤谱广。【体内过程】BLM静注(15U/m2)后,血浆峰浓度可达15mU/ml,相和相t1/2分别为24min及4h。在皮肤、肺和淋巴等组织浓度较高。大部分经肾排泄,肾功能不全时消除减慢。【临床应用】主要用于治疗鳞状上皮癌,另对
5、淋巴瘤类,如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤以及睾丸癌、黑色素瘤也有一定疗效。【用法与剂量】肌肉和静脉注射1530mg/次,qd或每周23次,300600mg为一疗程量。【主要不良反应】对造血系统影响轻微。常可出现发热、食欲不振、脱发、皮肤色素沉着等。少见而严重者为肺纤维化变性而致死,若有肺部症状者应立即停药,并给予肾上腺皮质激素促其恢复。(四)拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类喜树碱(CPT)是从我国特有珙桐科植物喜树中提取的生物碱。羟基喜树碱和伊立替康为半合成喜树碱的衍生物。【药理作用】该类药物通过抑制DNA拓扑异构酶,干扰DNA合成,抑制肿瘤细胞增殖,主要作用于S期,为周期特异性药物。【临床应用】对胃癌
6、、结肠癌、绒毛膜上皮癌有效 对急性和慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、肝癌、头颈部肿瘤等也有一定效果。【不良反应】主要不良反应为骨髓抑制 尿路刺激症状 其他:恶心、呕吐、脱发等。喜树碱药物结构 三、影响转录过程的药物 多柔比星(DOX;阿霉素,ADM)【药理作用】ADM为蒽环类抗生素,嵌入DNA的相邻碱基对之间,扰乱模板功能,阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用,干扰转录过程,抑制mRNA的生成。周期非特异性药物,抗瘤作用强,抗瘤谱广,毒性较低,化疗指数较高。【体内过程】口服无效。注射后呈多相消除,t1/2分别为3h和30h。在心、肝、脾、肺和肾浓度较高,不能通过血脑屏障。在体内主要通过肝代谢灭活,肝
7、功能不全时药物减量。【临床应用】急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 骨肉瘤及软组织肉瘤 肺癌 其他癌症。【用法与剂量】iv:每次6075mg/m2,q3w。30mg/m2,连用3次,隔4w后复用。2530mg/m2,qw。总量不宜超过450550mg/m2,以免发生严重的心脏毒性。【不良反应】骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性。四、抑制蛋白质合成的药物(一)干扰氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶(二)干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱(三)影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 长春花碱类 紫杉醇类(一)干扰氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶(ASP)【药理作用】ASP能将门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,而肿瘤
8、细胞不能像正常细胞本身可合成门冬酰胺,因此造成肿瘤细胞蛋白质合成受阻。【临床应用】主要用于急性淋巴细胞白血病,对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。【用法与剂量】常用剂量为每日5001000U/kg,34周为一疗程。【不良反应】主要是过敏反应,骨髓抑制和消化道症状较少见。(二)干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱(HRT)【药理作用】HRT抑制蛋白质合成的起步阶段,并使核蛋白体分解,释出新生肽链,与烷化剂、抗嘌呤类无交叉耐药性。【临床应用】对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病有较好疗效,其次对恶性淋巴瘤有效。【用法与剂量】每日14mg,710日为一疗程,停药2周后可复用。【不
展开阅读全文