临床肿瘤学进展ASCO报告培训课件.ppt
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1、临床肿瘤学进展临床肿瘤学进展ASCOASCO报告报告 血液淋巴系统肿瘤血液淋巴系统肿瘤 血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤、多血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就,特别新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就,特别是伊马替尼(格列卫)治疗耐药性白血病的进是伊马替尼(格列卫)治疗耐药性白血病的进展令人瞩目。另外,展令人瞩目。另外,FDA批准了批准了2类新药用天类新药用天治疗血液恶性肿瘤:治疗慢性髓细胞性白血病治疗血液恶性肿瘤:治疗慢性髓细胞性白血病的达沙替尼(的达沙替尼(Spryce
2、l)以及治疗)以及治疗MDS和和MM的雷利度胺(的雷利度胺(Revlimid)。)。临床肿瘤学进展ASCO报告2 血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-1 伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,对费城染色体阳性伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,对费城染色体阳性的慢性髓性细胞白血病的慢性髓性细胞白血病(CML)有较高的临床缓解率。有较高的临床缓解率。达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效。达沙替达沙替尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的CML患者患者取得取得92.5%的完全缓解率。另外,的完全缓解率。另外,70%恶
3、性程度更恶性程度更高的白血病患者在应用达沙替尼后,血液中异常细胞高的白血病患者在应用达沙替尼后,血液中异常细胞数量显著下降。数量显著下降。临床肿瘤学进展ASCO报告3 血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-2 伊马替尼于伊马替尼于2001年获年获FDA批准,该口服药物阻断批准,该口服药物阻断BCR-ABL基因突变的产物酶,而这种酶参与某些白血基因突变的产物酶,而这种酶参与某些白血病的发生。然而,部分肿瘤患者出现附加的基因突变病的发生。然而,部分肿瘤患者出现附加的基因突变而产生耐药性。达沙替尼则以这些继发突变为靶点。而产生耐药性。达沙替尼则以这些继发突变为靶点。在该研究发表后,在
4、该研究发表后,FDA于于2006年年6月批准达沙替尼上月批准达沙替尼上市。对市。对CML等疾病的最佳治疗方法可能是序贯靶向治等疾病的最佳治疗方法可能是序贯靶向治疗,根据白血病细胞的特异性疗,根据白血病细胞的特异性BCR-ABL来选择药物。来选择药物。临床肿瘤学进展ASCO报告4 血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-3 利妥昔单抗(美罗华,利妥昔单抗(美罗华,Genentech)是一种对)是一种对B淋巴淋巴细胞上的特异蛋白的单克隆抗体,本品与化疗药物联细胞上的特异蛋白的单克隆抗体,本品与化疗药物联用对用对CD20+的的B细胞淋巴瘤达到细胞淋巴瘤达到90%的缓解率。一项的缓解率。
5、一项多中心多中心期试验证实,在完成常规化疗后进行期试验证实,在完成常规化疗后进行2年利妥年利妥昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤患昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤患者的生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组者的生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组4年年无瘤生存率为无瘤生存率为56%、生存率为、生存率为88%,而化疗后只接,而化疗后只接受观察的对照组受观察的对照组4年无瘤生存率为年无瘤生存率为33%、生存率为、生存率为72%。临床肿瘤学进展ASCO报告5 乳腺癌乳腺癌 在过去的几十年里,早期检测方法的改进和更有效治在过去的几十年里,早期检测方法的改进和更有效治疗手段的
6、发展已大大降低了乳腺癌的死亡率。对恶性疗手段的发展已大大降低了乳腺癌的死亡率。对恶性程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展,曲妥珠单程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展,曲妥珠单抗(赫赛汀,抗(赫赛汀,Herceptin)对)对HER-2阳性乳腺癌的疗阳性乳腺癌的疗效得到肯定,目前正在验证曲妥单抗可以降低早期效得到肯定,目前正在验证曲妥单抗可以降低早期HER-2阳性的乳腺癌患者复发风险的研究。阳性的乳腺癌患者复发风险的研究。临床肿瘤学进展ASCO报告6 乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-1 HER-2受体在约受体在约20%-25%的乳腺癌患者中异常高表达,使病的乳腺癌患者中异常高表达,使病变侵袭性更
7、高。曲妥珠单抗是变侵袭性更高。曲妥珠单抗是HER-2阳性乳腺癌患者的一线治疗,阳性乳腺癌患者的一线治疗,通过结全通过结全HER-2受体胞外部分而阻断其活性。受体胞外部分而阻断其活性。一项国际多中心一项国际多中心III期试验首次证明,在先前曲妥珠单抗治疗期试验首次证明,在先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展的晚期后疾病进展的晚期HER-2受体阳性的乳腺癌患者中,靶向药物拉受体阳性的乳腺癌患者中,靶向药物拉帕替尼(帕替尼(Tykerb)联合卡培他宾(希罗达)较卡培他宾单药化)联合卡培他宾(希罗达)较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿瘤生长。拉帕替尼通过对疗能更有效地控制肿瘤生长。拉帕替尼通过对HER-2受体
8、细胞内受体细胞内部分的抑制而阻断其活性。部分的抑制而阻断其活性。临床肿瘤学进展ASCO报告7 乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-1 该研究在该研究在160例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗女性患者和女性患者和160例卡培他滨单用药治疗的女性患者中例卡培他滨单用药治疗的女性患者中比较了肿瘤生长的扩散时间(至进展时间)。拉帕替比较了肿瘤生长的扩散时间(至进展时间)。拉帕替尼尼/卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组的两倍(的两倍(36.9周周VS 19.7周),尽管使用拉帕替尼的周),尽管使用拉帕替尼的女性更容易发生轻
9、女性更容易发生轻中度的腹泻和皮疹。中度的腹泻和皮疹。临床肿瘤学进展ASCO报告8 乳腺癌进展乳腺癌进展-2 3项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实,项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实,曲妥单抗能够降低曲妥单抗能够降低HER-2阳性早期女性乳腺癌阳性早期女性乳腺癌患者的复发风险并延长其生存期。患者的复发风险并延长其生存期。临床肿瘤学进展ASCO报告9 乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 *乳腺癌国际研究组(乳腺癌国际研究组(HBIRG)006项试验:共入组项试验:共入组3222例早期女性乳腺癌患者,随机接受如下三种治疗:例早期女性乳腺癌患者,随机接受如下三种治疗:ADM+CTX+PTX(AC
10、T)标准方案化疗;)标准方案化疗;ACT+年年Herceptin(ATCH););TXT+CBP+1年年Herceptin方案(方案(TCH)。)。2个含个含Herceptin组患者的组患者的肿瘤复发率显著更低。肿瘤复发率显著更低。临床肿瘤学进展ASCO报告10乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 *第第2项研究是芬兰赫赛汀(项研究是芬兰赫赛汀(Finher)试验,入组的)试验,入组的232例例HER-2阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和化疗联合阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和化疗联合9周周Herceptin治疗,这一时间比所有以往研究报道的治疗,这一时间比所有以往研究报道的1年疗程要短。中
11、期结果年疗程要短。中期结果显 示显 示 H e r c e p t i n 组 患 者 的 复 发 率 明 显 低 于 单 独 化 疗 组组 患 者 的 复 发 率 明 显 低 于 单 独 化 疗 组(10%vs23%)。研究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件)。研究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件更少更少,如果该结果得到长期随访的证实,则可能意味着短期治疗如果该结果得到长期随访的证实,则可能意味着短期治疗在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重不良事件风险。在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重不良事件风险。临床肿瘤学进展ASCO报告11乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 *第第3
12、项研究项研究欧洲赫赛汀辅助(欧洲赫赛汀辅助(HERA)试 验试 验 最 新 结 果 显 示 在 术 后 化 疗 联 合最 新 结 果 显 示 在 术 后 化 疗 联 合Herceptin能够明显延长早期能够明显延长早期HER-2阳性乳腺阳性乳腺癌患者的生存期。该试验癌患者的生存期。该试验06年报道曲妥单抗体年报道曲妥单抗体可以使这些乳腺癌患者的复发风险降低可以使这些乳腺癌患者的复发风险降低46%,死亡风险降低死亡风险降低34%。临床肿瘤学进展ASCO报告12乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-3 乳腺乳腺X线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低起到关键作用。线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低起到关键
13、作用。一项研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因,结果发现近几十年内一项研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因,结果发现近几十年内死亡率下降在死亡率下降在28%-65%的程度上缘于乳腺的程度上缘于乳腺X线检查,余下的则归线检查,余下的则归功于术后化疗的进展。由功于术后化疗的进展。由NCI发起的这项研究旨在评估自发起的这项研究旨在评估自1975年年至至2000年乳腺年乳腺X线检查的辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降的作线检查的辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降的作用。死亡率从用。死亡率从1975年至年至1990年几无变化,而在年几无变化,而在1990年至年至2000年间年间则降低了近则降低了近24%。临床肿瘤学进展
14、ASCO报告13乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-3在研究中,来自在研究中,来自7个不同中心的研究者协同建立了乳腺癌个不同中心的研究者协同建立了乳腺癌发生率及死亡率的独立统计学模型,以此评估乳腺发生率及死亡率的独立统计学模型,以此评估乳腺X线检查和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面的作用。线检查和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面的作用。尽管所用方法学不同,尽管所用方法学不同,7组一致断定,影像学筛查与化组一致断定,影像学筛查与化疗促使乳腺癌死亡率下降,并且这种下降是影像学和疗促使乳腺癌死亡率下降,并且这种下降是影像学和辅助治疗联合作用的结果,而非任何一方的单独效应。辅助治疗联合作用的结果,而非任何一方的
15、单独效应。临床肿瘤学进展ASCO报告14中枢神经系经肿瘤中枢神经系经肿瘤 原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题。过去的原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题。过去的25年里,年里,临床试验已对多种药物及给药方式进行评估,但脑瘤临床试验已对多种药物及给药方式进行评估,但脑瘤患者的预后仍无明显改善。患者的预后仍无明显改善。2006年的年的2项关于少突神项关于少突神经胶质细胞瘤患者的研究表明,肿瘤的某些分子特征经胶质细胞瘤患者的研究表明,肿瘤的某些分子特征可能提示预后更好可能提示预后更好这个发现最终有助于医生根据这个发现最终有助于医生根据肿瘤的独特基因谱来选择治疗。肿瘤的独特基因谱来选择治疗。临床肿瘤学进展A
16、SCO报告15 少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型,好发于少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型,好发于大脑,尤其额叶和颞叶。成人最多见,男性多于女性。大脑,尤其额叶和颞叶。成人最多见,男性多于女性。试验结果显示放化疗联合组患者的生存期并不比单独试验结果显示放化疗联合组患者的生存期并不比单独放疗组明显延长。然而,进一步分析发现,放疗组明显延长。然而,进一步分析发现,1p和和19q等等位基因缺失的肿瘤患者存活更久,说明表达此基因谱位基因缺失的肿瘤患者存活更久,说明表达此基因谱的肿瘤可能侵袭性比较弱,对治疗比较敏感,或两者的肿瘤可能侵袭性比较弱,对治疗比较敏感,或两者兼而有之。兼而有之。临
17、床肿瘤学进展ASCO报告16 在第这项研究中,两组的中位生存期相似(放化在第这项研究中,两组的中位生存期相似(放化联合组为联合组为4.9年,单独放疗组为年,单独放疗组为4.7年)。然年)。然而而,1p/19q等位基因缺失的肿瘤患者(占等位基因缺失的肿瘤患者(占46%)与正常基因组的患者相比,前者的中位生存期与正常基因组的患者相比,前者的中位生存期明显延长(分别为明显延长(分别为7年年VS2.8年)。年)。临床肿瘤学进展ASCO报告17 胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤 胃肠道肿瘤包括来源于食道、胃、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠胃肠道肿瘤包括来源于食道、胃、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠以及肛门的肿瘤。这些肿瘤的
18、治疗效果大相径庭。比如,多数结以及肛门的肿瘤。这些肿瘤的治疗效果大相径庭。比如,多数结直肠癌患者能够通过结肠镜检查得以早期确诊,因而更易于治愈,直肠癌患者能够通过结肠镜检查得以早期确诊,因而更易于治愈,而较少见的消化道肿瘤,比如胰腺癌,则没有这样的筛查手段,而较少见的消化道肿瘤,比如胰腺癌,则没有这样的筛查手段,患者被诊断时往往已是晚期,此时很难进行有效治疗。虽然患者被诊断时往往已是晚期,此时很难进行有效治疗。虽然2006年没有出现可以改变治疗现状的研究,但仍有几项研究为年没有出现可以改变治疗现状的研究,但仍有几项研究为胰腺癌以及胃肠道间质瘤(胰腺癌以及胃肠道间质瘤(GIST)的最有效治疗提供
19、了信息。)的最有效治疗提供了信息。临床肿瘤学进展ASCO报告18 胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤主要进展主要进展-1 在吉西他滨(在吉西他滨(GEM)基础上联合奥沙利铂()基础上联合奥沙利铂(L-OHP)治疗未使胰腺癌患者获益。美国治疗未使胰腺癌患者获益。美国ECOG组开展的一项组开展的一项试验中比较试验中比较2种治疗胰腺癌的方法种治疗胰腺癌的方法固定剂量率固定剂量率GEM以及以及GEM+L-OHP治疗晚期不能手术胰腺癌,表治疗晚期不能手术胰腺癌,表明后者未能延长患者的生存期(生存期明后者未能延长患者的生存期(生存期6个月个月VS6.5个个月)。吉西他滨作为胰腺癌的标准治疗,相对于不治月)。吉西他滨作为
20、胰腺癌的标准治疗,相对于不治疗而言只是有限地延长了生存期。疗而言只是有限地延长了生存期。临床肿瘤学进展ASCO报告19胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤主要进展主要进展-2 格列卫、舒尼替尼对格列卫、舒尼替尼对GIST达到约达到约50%的临床的临床受益率。受益率。临床肿瘤学进展ASCO报告20泌尿生殖系统肿瘤泌尿生殖系统肿瘤泌尿生殖系统肿瘤包括来源于前列腺、肾、睾丸泌尿生殖系统肿瘤包括来源于前列腺、肾、睾丸以及于膀胱以及于膀胱/尿道的肿瘤。本年度最突出的研尿道的肿瘤。本年度最突出的研究成果在于肾癌治疗。既往对晚期肾癌或手术究成果在于肾癌治疗。既往对晚期肾癌或手术不可治愈的肾癌的治疗选择极少,干扰素不可治愈的
21、肾癌的治疗选择极少,干扰素-a或或白细胞介素白细胞介素-2标准治疗的有效率仅标准治疗的有效率仅15%。临床肿瘤学进展ASCO报告21泌尿生殖系统肿瘤泌尿生殖系统肿瘤-1 索拉非尼(索拉非尼(Temsirolimus)改善了晚期高风险)改善了晚期高风险肾癌患者的生存。一项国际多中心肾癌患者的生存。一项国际多中心III期试验发期试验发现在晚期高风险肾癌患者中,现在晚期高风险肾癌患者中,Temsirolimus试试验性一线治疗的疗效优于干扰素验性一线治疗的疗效优于干扰素-a的标准治疗的标准治疗以及干扰素以及干扰素-a。Temsirolimus是细胞生长和肿是细胞生长和肿瘤血管生成调节蛋白的靶向抑制剂
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