临床科研设计方案概述教学课件.ppt

1、1 按设计类型分类 描述性研究描述性研究 现况研究现况研究 观察性研究观察性研究 病例对照研究病例对照研究 分析性研究分析性研究 队列研究队列研究 随机对照试验随机对照试验 实验性研究实验性研究 交叉试验交叉试验 前后对照试验前后对照试验 叙述性研究叙述性研究2临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案观察性研究和实验性研究的区别l观察性研究观察性研究 研究因素不受研究者的控制，客观存在。研究因素不受研究者的控制，客观存在。l实验性研究实验性研究 研究因素受研究者的控制，研究者对研究对象主研究因素受研究者的控制，研究者对研究对象主动动施加某种干预施加某种干预，在人为控制的条件下进行研

2、究。，在人为控制的条件下进行研究。3临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案口服避孕药与中国妇女出血性脑卒中的调查研究l据国家卫生部公布的部分县死因统计结果显示据国家卫生部公布的部分县死因统计结果显示,脑血脑血管病居女性死因的第管病居女性死因的第2位，死亡率为位，死亡率为100.5/万万,占死亡占死亡总数的总数的18.84%，成为当前严重威胁人类健康和生命，成为当前严重威胁人类健康和生命的常见病。的常见病。l自口服避孕药自口服避孕药(OCs)上市以来，出现许多上市以来，出现许多 OCs 增加增加脑卒中发病危险性的报道。脑卒中发病危险性的报道。l研究方法：研究方法：病例对照研究病例对

3、照研究4临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案统计分析统计分析研究研究人群人群 结论结论病例对照研究设计模式出血性脑卒中组出血性脑卒中组非出血性脑卒中组非出血性脑卒中组回顾性回顾性 a 服用服用OCs b 未服用未服用c 服用服用OCs d 未服用未服用5临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案实验性研究设计模式 研究研究人群人群随机随机实验组实验组对照组对照组 干预干预有效有效无效无效 有效有效无效无效结论结论统计分析统计分析6临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 降压药降压药 有效有效 实验组实验组高血压高血压 随机随机 无效无效 患者患者 有效有

4、效 对照组对照组 无效无效临床试验设计模式统计分析统计分析结论结论7临床研究设计方案分级及其特点8临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案描述性研究与分析性研究区别l根据根据是否设立对照是否设立对照，将观察性研究分为描述性研究，将观察性研究分为描述性研究与分析性研究。与分析性研究。l描述性研究描述性研究不设立对照组，不设立对照组，分析性研究分析性研究事先必须设事先必须设立对照组。立对照组。9临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案横断面研究l设计原理设计原理l研究分类研究分类l应用范围应用范围l优缺点优缺点10临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案设计原理

5、 l特定时间内特定时间内，在某人群应用，在某人群应用普查或抽样调查普查或抽样调查，收集疾病和某些因素的分布资料，以分析疾病收集疾病和某些因素的分布资料，以分析疾病与因素间的关系，为与因素间的关系，为病因学研究提供线索病因学研究提供线索。l又称又称时点调查、横断面调查、患病率调查。时点调查、横断面调查、患病率调查。11临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案研究分类l普查普查l抽样调查抽样调查 12临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案含义含义 l特定时间内对一定范围内人群的特定时间内对一定范围内人群的每一成员每一成员进行调查。进行调查。如人口普查、食道癌和血吸虫病普查

6、等。如人口普查、食道癌和血吸虫病普查等。l普查有普查有时间要求时间要求，调查时间不宜太长，可以是某时，调查时间不宜太长，可以是某时点、点、12天或天或12周，规模很大的普查也应在周，规模很大的普查也应在 3个个月内月内完成，降低研究对象本身的消长变化对普查质完成，降低研究对象本身的消长变化对普查质量的影响。量的影响。普普 查查13临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案目的目的l疾病的疾病的“三早三早”预防。对已婚育龄妇女进行阴道涂片预防。对已婚育龄妇女进行阴道涂片检查，早期发现宫颈癌等。检查，早期发现宫颈癌等。l全面了解人群中某种疾病或流行因素的分布、人群健全面了解人群中某种疾病

7、或流行因素的分布、人群健康水平，或制订某一生理、生化指标的参考值。如调康水平，或制订某一生理、生化指标的参考值。如调查某人群高血压患病率、儿童发育状况等。查某人群高血压患病率、儿童发育状况等。14临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案原则原则l明确普查明确普查主要目的主要目的是早期发现病例，及时治疗。是早期发现病例，及时治疗。l所普查疾病的患病率较高。所普查疾病的患病率较高。l具备灵敏度和特异度均较高、且现场操作技术较简具备灵敏度和特异度均较高、且现场操作技术较简单的检测方法。单的检测方法。l足够的人力、物力和财力。足够的人力、物力和财力。15临床科研设计常用的设计方案临床科研设

8、计常用的设计方案优点优点 l确定调查对象的方法简单易行；确定调查对象的方法简单易行；l能发现全部病例，实施早期治疗；能发现全部病例，实施早期治疗；l普及医学保健知识；普及医学保健知识；l较全面描述疾病分布特征，为病因学研究提供线索。较全面描述疾病分布特征，为病因学研究提供线索。16临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案缺点缺点 l不适用不适用患病率很低患病率很低而无简单易行诊断手段的疾病；而无简单易行诊断手段的疾病；l普查对象多，工作量大，而调查期限短，调查质量普查对象多，工作量大，而调查期限短，调查质量难以保证，易漏查，影响调查结果；难以保证，易漏查，影响调查结果；l消耗人力、

9、物力大，成本效益比往往较高消耗人力、物力大，成本效益比往往较高。17临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案含义含义l从总体人群中抽取一部分从总体人群中抽取一部分有代表性有代表性的观察单位组成的观察单位组成样本，对样本进行调查，用样本结果推论总体。样本，对样本进行调查，用样本结果推论总体。l抽样调查的关键抽样调查的关键：样本具有代表性样本具有代表性。l为保证样本对总体的代表性：遵循为保证样本对总体的代表性：遵循随机抽样，样本随机抽样，样本含量适宜含量适宜。l常用的抽样方法有以下几种：常用的抽样方法有以下几种：抽样调查抽样调查18临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l

10、单纯随机抽样单纯随机抽样(simple random sampling)l单纯随机抽样的单纯随机抽样的抽样单位是观察对象抽样单位是观察对象，总体人群中，总体人群中每个个体都有均等的被抽中的概率。每个个体都有均等的被抽中的概率。l最简单最简单抽样方法。抽样方法。l先对总体人群编号，再用随机数字表等方法随机抽先对总体人群编号，再用随机数字表等方法随机抽取部分观察对象组成样本。取部分观察对象组成样本。19临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l某市有某市有150 000名持证驾驶员，采用单纯随机抽样，名持证驾驶员，采用单纯随机抽样，抽取抽取750名组成样本，调查交通违章。名组成样本，调

11、查交通违章。l抽样概率抽样概率=样本含量样本含量/总体含量总体含量=750/150 000=1/200，即该市每名驾驶员被抽中概率均为即该市每名驾驶员被抽中概率均为1/200。l缺点缺点：需要对：需要对全部调查对象进行编码全部调查对象进行编码。当调查总体。当调查总体巨大，编码的工作量大，易出错。巨大，编码的工作量大，易出错。l单纯随机抽样单纯随机抽样适用于适用于较小总体的抽样调查。较小总体的抽样调查。20l系统抽样系统抽样(systematic sampling)l将总体人群将总体人群编号，编号，按抽样概率，分成按抽样概率，分成n个部分个部分(750)，从第从第1部分部分(1200)随机抽取随

12、机抽取第第k号观察单位，然后按相号观察单位，然后按相同间隔同间隔(每隔每隔200)机械地从每部分各抽取机械地从每部分各抽取1个观察单位个观察单位组成样本。组成样本。l系统抽样较单纯随机抽样的操作方法更简便，节省抽系统抽样较单纯随机抽样的操作方法更简便，节省抽样时间和费用。样时间和费用。l注意：要求总体人群注意：要求总体人群在某些特征上在某些特征上按相等抽样间隔按相等抽样间隔无无循环性或周期性循环性或周期性。21临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l分层抽样分层抽样（stratified sampling）l先将总体人群先将总体人群按某种特征按某种特征分为若干个层，再从每层进分为

13、若干个层，再从每层进行随机抽样而组成样本。行随机抽样而组成样本。l按按具体操作具体操作又可分为：又可分为：按比例分层抽样按比例分层抽样：各层均按相同的抽样比例进行抽：各层均按相同的抽样比例进行抽样。如每层各抽出样。如每层各抽出5%的观察单位。的观察单位。最优分配分层抽样最优分配分层抽样：为使：为使抽样误差最小抽样误差最小，各层按照，各层按照一定的要求采用不同的抽样比例进行抽样。一定的要求采用不同的抽样比例进行抽样。22临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l整群抽样整群抽样（cluster sampling）l直接从直接从K个个“群群”组成的总体人群中组成的总体人群中随机抽取随机

14、抽取k个个“群群”，再对抽中的，再对抽中的k个群内的个群内的全部观察单位全部观察单位进行进行调查。调查。l如调查某市学生脊柱弯曲情况。采用如调查某市学生脊柱弯曲情况。采用单纯随机抽样单纯随机抽样使调查成本倍增，且组织工作麻烦。整群抽样以学使调查成本倍增，且组织工作麻烦。整群抽样以学校为单位，大大减少成本，易组织实施。校为单位，大大减少成本，易组织实施。l最大的缺点最大的缺点是抽样误差较大。是抽样误差较大。23临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l多阶段抽样多阶段抽样（multistage sampling）将总体将总体按照不同水平或层次分阶段按照不同水平或层次分阶段进行抽样。进

15、行抽样。大规模抽样调查中，调查总体复杂，影响因素大规模抽样调查中，调查总体复杂，影响因素多，抽样工作量大，常采取多阶段抽样，大大简化多，抽样工作量大，常采取多阶段抽样，大大简化抽样过程，抽样过程，充分利用各种抽样方法的优势，充分利用各种抽样方法的优势，既经济既经济又方便。又方便。24临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 如开展如开展某省中小学生意外伤害某省中小学生意外伤害调查。调查。第一阶段第一阶段：确定初级抽样单位。在全省范围内按：确定初级抽样单位。在全省范围内按地理区划，分层抽取地理区划，分层抽取3个地市。个地市。第二阶段：第二阶段：确定次级抽样单位。在被抽中的地确定次级抽

16、样单位。在被抽中的地市按系统抽样抽取市按系统抽样抽取5所学校。所学校。第三阶段：第三阶段：确定观察单位。在被抽中的各所学校，确定观察单位。在被抽中的各所学校，再按整群抽样抽取再按整群抽样抽取3个班的所有学生或按年龄组进行个班的所有学生或按年龄组进行分层抽样。分层抽样。25临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 每种抽样方法各具优缺点，但所每种抽样方法各具优缺点，但所遵循的原则遵循的原则是是一致的，即：一致的，即：l抽样要随机化。抽样要随机化。l样本例数必须足够大。样本例数必须足够大。l调查对象的分布必须均衡。调查对象的分布必须均衡。实际调查中要根据客观情况实际调查中要根据客观情况

17、选用选用最合适、成最合适、成本效果最好、最能满足调查需要的抽样方法。本效果最好、最能满足调查需要的抽样方法。26临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案应用范围应用范围l描述群体中疾病的患病率与感染率、事件的发生率描述群体中疾病的患病率与感染率、事件的发生率l初步了解与疾病或事件发生的有关因素初步了解与疾病或事件发生的有关因素l初步评价筛检与诊断试验、治疗措施的效果和疾病初步评价筛检与诊断试验、治疗措施的效果和疾病预后的影响因素，以及预防措施在人群中的作用预后的影响因素，以及预防措施在人群中的作用l研究人群中医疗卫生服务的需求及其质量的评价研究人群中医疗卫生服务的需求及其质量的评价

18、 27临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案优缺点优缺点l易实施，可操作性强易实施，可操作性强l不能得出确切的因果关系不能得出确切的因果关系l若为大规模调查，质量控制受影响若为大规模调查，质量控制受影响 28临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案叙述性研究l个个例报告例报告l系列病例分析系列病例分析l专家评述专家评述l杂志评论杂志评论l专家经验和编者的话等专家经验和编者的话等 29临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案应用范围l疾病病因的初步探讨疾病病因的初步探讨l分析疾病诊断的手段分析疾病诊断的手段l分析疾病防治措施的效果分析疾病防治措施的效果l分析

19、疾病预后的相关因素等分析疾病预后的相关因素等 30临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案病例对照研究与队列研究区别 根据根据研究方向的不同研究方向的不同，将分析性研究分为病例，将分析性研究分为病例对照研究与队列研究。对照研究与队列研究。病例对照研究病例对照研究为回顾性研究方向，为回顾性研究方向，果果 因。因。队列研究队列研究为前瞻性研究方向，为前瞻性研究方向，因因 果。果。31临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案病例对照研究l设计原理设计原理l研究实施研究实施l应用范围应用范围l优缺点优缺点32临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案统计分析统计分析研

20、究研究人群人群 结论结论设计原理病例组病例组对照组对照组回顾性回顾性 a 暴露暴露 b 非暴露非暴露c 暴露暴露 d 非暴露非暴露图图1 1 病例对照研究研究模式示意图病例对照研究研究模式示意图33临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案研 究 实 例年轻女性阴道腺癌-母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系 研究背景 研究步骤 研究结果34临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案研究背景研究背景a美国波士顿美国波士顿VincentVincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生HerbstHerbst发发现：现：1966196619691969年收治年收治7 7例阴道腺癌患者。

21、例阴道腺癌患者。a通常阴道癌占女性生殖系统癌通常阴道癌占女性生殖系统癌2%2%，阴道腺癌仅占阴，阴道腺癌仅占阴道癌的道癌的5%5%10%10%，非常罕见，而这，非常罕见，而这7 7例全是腺癌。例全是腺癌。a过去患者年龄均大于过去患者年龄均大于2525岁，而这岁，而这7 7例均为例均为15152222岁岁年轻女性。年轻女性。35临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案v HerbstHerbst对对阴道腺癌阴道腺癌危险因素进行探索危险因素进行探索v 7 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组病例组v 每个病人配每个病人配4 4个对照，

22、共个对照，共3232个个对照对照v 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行调查，经统计学处理后的主要结果见行调查，经统计学处理后的主要结果见表表1 1。研究步骤36临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 母亲年龄母亲年龄 母亲吸烟母亲吸烟 此次怀孕出血此次怀孕出血 以往流产史以往流产史 此次怀孕时使此次怀孕时使用过雌激素用过雌激素 母亲哺乳母亲哺乳 此次怀孕时照此次怀孕时照射过射过 x x 线线 病病 例例 号号 病病例例 四个四个对照对照平均平均 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照

23、病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 1 1 2525 3232 有有 2/42/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 否否 1/41/4 2 2 3030 3030 有有 3/43/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4 3 3 2222 3131 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 4 4 3333 3 30 0 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有

24、 2/42/4 否否 0/40/4 5 5 2222 2727 有有 3/43/4 否否 1/41/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4 否否 0/40/4 否否 0/40/4 6 6 2121 2929 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 否否 1/41/4 7 7 3030 2727 否否 3/43/4 有有 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 8 8 2626 2828 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/4

25、0/4 有有 1/41/4 合计合计 7/87/8 21/3221/32 3/83/8 1/321/32 6/86/8 5/325/32 7/87/8 0/320/32 3/83/8 3/323/32 1/81/8 4/324/32 平均平均 26.126.1 29.329.3 2 2 自由度为自由度为 1 1 0.530.53 4.524.52 7.167.16 23.2223.22 2.352.35 0 0 P P 0.500.50 0.050.05 0.010.01 0.000010.00001 0.200.20 (不显著不显著)(不显著不显著)(不显著不显著)(不显著不显著)OROR

26、5.75.7 8.08.0 10.510.5 28.028.0 10.010.0 3.03.0 注注 用用 PikePike 与与 MorrowMorrow 的配对对照的配对对照2 2检验公式。检验公式。配对配对 t t 检验，检验，=1.7=1.7 岁岁 xs表表1 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果37临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案研究结果研究结果 比较的因素中，只有比较的因素中，只有3 3个因素的差别有显著性个因素的差别有显著性v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.0

27、0001)(P0.00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)(P0.01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0.05)(P1：正关：正关联；联；OR1：负关联。：负关联。51临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案OR值的可信区间 OR值：反映暴露与疾病关联程度的点估计值，值：反映暴露与疾病关联程度的点估计值，即一次研究即一次研究(样本人群样本人群)获得的获得的OR值。值。OR 95%CI：按：按95%概率估计总体概率估计总体OR值范围。值范围。计算方法：自然对数转换法计算方法：自然对数转换法(Woolf 法法)和根据和根据2值值求可信限求可信限(Mietti

28、nen法法)等。等。52临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案11 1：1 1配对资料的分析配对资料的分析l将暴露因素与疾病的资料整理成四格表形式。将暴露因素与疾病的资料整理成四格表形式。表表2 配对资料结果分析配对资料结果分析 病例病例 对照对照 合计合计 暴露暴露 非暴露非暴露 暴露暴露 a c M1 非暴露非暴露 b d M2 合计合计 N1 N2 N53临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l配对配对2检验检验 检验病例组与对照组暴露率的差异有无统计学检验病例组与对照组暴露率的差异有无统计学显著性意义。显著性意义。l暴露与疾病的关联强度暴露与疾病的关联强度(

29、OR)OR=c/b 配对资料的结果只与不一样的对子数有关。配对资料的结果只与不一样的对子数有关。lOR值的值的95%可信区间可信区间54临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案应用范围l病因研究病因研究l筛检试验效果评价的研究筛检试验效果评价的研究l治疗效果的分析治疗效果的分析 55临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案优缺点l所需样本量小，出结果快所需样本量小，出结果快l开展一果多因研究开展一果多因研究l不能直接计算发病率和危险度评估不能直接计算发病率和危险度评估l 偏倚较难控制偏倚较难控制56临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案队列研究l设计原理设

30、计原理l应用范围应用范围l研究分类研究分类l优缺点优缺点57v暴露：研究变量研究变量。指研究对象指研究对象曾经接触某种因素曾经接触某种因素或或具备某种特征具备某种特征。a人体固有人体固有/后天获得后天获得a接触理化因素，如高温、寒冷，使用食品、药物；接触理化因素，如高温、寒冷，使用食品、药物；具有职业、体重、血型、心理素质等生理、心理和具有职业、体重、血型、心理素质等生理、心理和生活方式、行为习惯生活方式、行为习惯(如嗜酒、抽烟如嗜酒、抽烟)等。等。a有害的有害的/有益的有益的基本概念基本概念58临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 队列队列 泛指泛指共同接触共同接触某因素某因

31、素(如吸烟或从事医如吸烟或从事医院放射科工作等院放射科工作等)或者或者具有某种共同特征具有某种共同特征(如居住在如居住在北京地区或血清胆固醇和血脂水平较高等北京地区或血清胆固醇和血脂水平较高等)的一组的一组人群。人群。简单地说，队列即简单地说，队列即具有共同暴露特征具有共同暴露特征的人群。的人群。59临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案设计原理结论结论研究研究人群人群暴露组暴露组非暴露组非暴露组发病发病 未发病未发病 发病发病 未发病未发病 统计分析统计分析前瞻性前瞻性图图2 2 队列研究研究模式示意图队列研究研究模式示意图60应用范围d检验病因假设检验病因假设 验证暴露因素对

32、疾病结局的影响，验证暴露因素对疾病结局的影响，可分析一因多果。可分析一因多果。d描述疾病的自然史，补充临床观察的不足描述疾病的自然史，补充临床观察的不足美国美国Framingham心脏病研究，发现早年具有某些危险心脏病研究，发现早年具有某些危险因素因素(如高血压、高血脂、一过性脑缺血发作如高血压、高血脂、一过性脑缺血发作)的人群，的人群，将来发生脑卒中的危险性较高。将来发生脑卒中的危险性较高。d评价疾病预后，分析诊疗方式对疾病预后的影响。评价疾病预后，分析诊疗方式对疾病预后的影响。61 临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案研究分类l前瞻性队列研究前瞻性队列研究(prospect

33、ive cohort study)l含义含义 又称同期又称同期(concurrent)队列研究。即研究开始时队列研究。即研究开始时尚未得到尚未得到研究对象的研究对象的暴露和结局暴露和结局(outcome)资料资料，只，只有通过研究者在实施过程中得到。有通过研究者在实施过程中得到。l特点特点 研究开始时，研究对象未出现预期结局。研究开始时，研究对象未出现预期结局。62临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案v回顾性队列研究回顾性队列研究(retrospective)l含义含义 又称又称非同期非同期(non-concurrent)、历史性、历史性(historical)队列研究。即研究

34、对象的暴露和结局资料在过去已队列研究。即研究对象的暴露和结局资料在过去已收集到收集到(或从现有记录中可查到或从现有记录中可查到)。研究人员。研究人员工作工作主要主要是将相关的资料联系起来。是将相关的资料联系起来。l特点特点 研究开始时，研究对象已出现结局。研究开始时，研究对象已出现结局。63临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 包括以下三部分：包括以下三部分：计算不同研究队列的疾病发生率和率差别的显著性计算不同研究队列的疾病发生率和率差别的显著性 检验；检验；计算暴露因素与疾病发生的关联强度，即发生某疾计算暴露因素与疾病发生的关联强度，即发生某疾 病的危险度分析；病的危险度分析

35、；资料分析64临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案l固定队列率的计算固定队列率的计算累积发病率累积发病率(cumulative incidence，CI)l动态人群率的计算动态人群率的计算 发病密度发病密度(incidence density，ID)率的计算65临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案率差别的显著性检验率差别的显著性检验l比较暴露与非暴露组疾病（或某事件）发生率差异比较暴露与非暴露组疾病（或某事件）发生率差异的统计学意义的统计学意义 可使用可使用u u检验检验 可使用可使用X X2 2检验检验方法。方法。66临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用

36、的设计方案l相对危险度相对危险度(relative risk，RR)，也称危险比，也称危险比(risk ratio)或率比或率比(rate ratio)。RR=暴露组的发病暴露组的发病(死亡死亡)率率/非暴露组的发病非暴露组的发病(死亡死亡)率率RR表示暴露组与非暴露组某事件表示暴露组与非暴露组某事件(如疾病如疾病)发生率的比发生率的比值，反映暴露于某因素发生某疾病的危险性是不暴值，反映暴露于某因素发生某疾病的危险性是不暴露于该因素的多少倍。露于该因素的多少倍。lRR的的95%可信限可信限关联强度的计算关联强度的计算67临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案RR和ARlRR和特异

37、危险度都是估计危险度的指标，密切相关。和特异危险度都是估计危险度的指标，密切相关。lRR：对于个体而言，暴露是不暴露情况下发生疾病的：对于个体而言，暴露是不暴露情况下发生疾病的倍数，具有病因学意义；倍数，具有病因学意义；lAR：对于群体而言，暴露比不暴露情况下增加的超额：对于群体而言，暴露比不暴露情况下增加的超额死亡，具有疾病预防和公共卫生学意义。死亡，具有疾病预防和公共卫生学意义。68临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案优点l可设立前瞻性的同期对照可设立前瞻性的同期对照l能直接计算发病率和能直接计算发病率和RRl论证强度较高，可靠性较强。论证强度较高，可靠性较强。69临床科研

38、设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案缺点l随访时间往往较长随访时间往往较长l样本量较大样本量较大l失访不易控制失访不易控制70临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案设计原理 干预干预 有效有效 实验组实验组研究研究 随机随机 无效无效 人群人群 有效有效 对照组对照组 无效无效统计分析统计分析结论结论71临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案随机对照试验l设计原理设计原理l应用范围应用范围l优缺点优缺点72临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案设计原理目标目标人群人群合格合格人群人群随机随机实验组实验组对照组对照组 干预干预有效有效无效无效 有

39、效有效无效无效结论结论统计分析统计分析73临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案应用范围l临床治疗或预防性研究临床治疗或预防性研究l在特定条件下，用于病因学研究在特定条件下，用于病因学研究高浓度氧气疗法高浓度氧气疗法早产婴儿早产婴儿眼晶体后眼晶体后结缔组织增生结缔组织增生失明失明l非临床试验的系统工程非临床试验的系统工程74临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案优点l组间可比性好，防止选择偏倚组间可比性好，防止选择偏倚l研究对象诊断确切，同质性好研究对象诊断确切，同质性好l盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠l高质量单个高质量单个

40、RCT，可成为系统评价的可靠资源，可成为系统评价的可靠资源75临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案缺点l费时，人力与财力支付较大费时，人力与财力支付较大l有严格的纳入、排除标准，影响代表性和外推有有严格的纳入、排除标准，影响代表性和外推有效性效性l安慰剂不恰当应用、对照组措施选择不当，或让安慰剂不恰当应用、对照组措施选择不当，或让受试对象暴露于某种有害致病危险因素，违背医受试对象暴露于某种有害致病危险因素，违背医德原则德原则76临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案交叉试验l设计模式设计模式l优点优点l应用条件应用条件77临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用

41、的设计方案 措施措施 阳性阳性 阳性阳性 实验组实验组 对照组对照组研究研究随机随机 阴性阴性 间隔期间隔期 阴性阴性对象对象 阳性阳性 措施措施 阳性阳性 对照组对照组 实验组实验组 阴性阴性 阴性阴性1设计模式设计模式78临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案q 优点l消除个体差异消除个体差异l样本含量减少样本含量减少50%79临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案q 应用条件l第一阶段的治疗作用一定不能对第二阶段的治疗效第一阶段的治疗作用一定不能对第二阶段的治疗效果产生任何影响。果产生任何影响。l当某药的疗效较高时，在第一阶段治疗组的成员已当某药的疗效较高时，

42、在第一阶段治疗组的成员已被治愈，就不可能再回到第一阶段治疗前状态，从被治愈，就不可能再回到第一阶段治疗前状态，从而无法进入第二阶段试验。而无法进入第二阶段试验。l以死亡作为观察终点指标的疗效评定研究，也不适以死亡作为观察终点指标的疗效评定研究，也不适于选择交叉试验。于选择交叉试验。80临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案自身前后对照试验l设计模式设计模式l优点优点l应用条件应用条件81临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案 阳性阳性 阳性阳性研究研究 措施措施1 间隔期间隔期 措施措施2 对象对象 阴性阴性 阴性阴性1设计模式设计模式82临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案q 优点l消除个体差异消除个体差异l样本含量减少样本含量减少50%83临床科研设计常用的设计方案临床科研设计常用的设计方案应用条件l适用于治疗性研究，不适合病因研究。适用于治疗性研究，不适合病因研究。l适用于慢性病的对症处理疗法的研究，不适用适用于慢性病的对症处理疗法的研究，不适用于急性病或治本的疗法研究。于急性病或治本的疗法研究。l未设立对照，不能避免某些因素对结果影响。未设立对照，不能避免某些因素对结果影响。84临床研究设计方案分级及其特点85