临床微生物学概论060312研究生大课5院课件.ppt

1、临临 床床 微微 生生 物物 学学 概概 论论复旦大学附属华山医院抗生素研究所朱德妹 教授临床微生物学概论复旦大学附属华山医院抗生素研究所朱德妹教授主要内容?临床微生物学概论?细菌的耐药性及耐药机制?主要细菌的耐药性变迁及实验室诊断?细菌耐药性监测?细菌耐药性的防治主要内容?临床微生物学概论?细菌的耐药性及耐药机制?主要细菌临床常见的致病菌?G（）：金葡菌，表葡菌，-链球菌，-溶链（A、B组），肺链，肠球菌?G（）：需氧球菌：脑膜炎和淋病奈瑟球菌，卡他莫拉菌需氧杆菌：不动，假单胞，粪产碱杆菌需氧和兼性厌氧：肠杆菌科细菌，如大肠杆菌，肺克，伤寒，志贺菌厌氧细菌：消化链球菌，脆弱拟杆菌等临床常见的

2、致病菌?G（）：金葡菌，表葡菌，-链球菌，-二.细菌耐药性及耐药机制?简述抗菌药物的作用机制?细菌对抗菌药物的耐药机制?细菌耐药性的遗传学基础二.细菌耐药性及耐药机制?简述抗菌药物的作用机制?细菌对抗菌细胞壁合成环丝氨酸万古霉素、替考拉宁杆菌肽青霉素类头孢菌素类拉氧头孢碳青霉烯类叶酸代谢甲氧苄啶细菌模式图DNA旋转酶（解旋、螺旋）喹诺酮类DNATHFARNADHFA利福平DNA引导的RNA多聚酶细胞壁蛋白合成（50S抑制剂）红霉素氯霉素克林霉素蛋白合成（30S抑制剂）四环素大观霉素链霉素庆大霉素、妥布霉素（氨基糖苷类）阿米卡星蛋白合成（tRNA）莫匹罗星50磺胺类药周质空间-内酰胺酶氨基糖苷类

3、钝化酶PABA细胞膜多粘菌素305030核糖体5030氯霉素乙酰转移酶细胞壁合成环丝氨酸万古霉素、替考拉宁杆菌肽青霉素类头孢菌素类（一）抗菌药物的作用机制?干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖。?损伤细菌的细胞膜，破坏其屏障作用。?影响细菌细胞蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础。?破坏核酸的代谢，阻碍遗传信息的复制。?抑制细菌叶酸代谢等。（一）抗菌药物的作用机制?干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生抗菌药物的主要作用靶位细胞壁合成细胞壁渗透性细胞蛋白合成核酸合成叶酸合成-内酰胺类糖肽类磷霉素环丝氨酸杆菌肽多粘菌素类两性霉素B制霉菌素咪康唑酮康唑氯霉素四环素类红霉素林可霉素类氨基苷类褐

4、霉素利副平灰黄霉素喹诺酮类磺胺类（SMZ-TMP）抗菌药物的主要作用靶位细胞壁合成细胞壁渗透性细胞蛋白合成核酸（二）细菌主要的耐药机制?灭活酶与钝化酶的产生?抗生素渗透屏障作用?靶位结构改变?细菌代谢状态，营养缺陷等?细菌菌膜形成（二）细菌主要的耐药机制?灭活酶与钝化酶的产生?抗生素渗透屏耐药机制1.灭活酶和钝化酶的产生?内酰胺酶?氨基糖苷类钝化酶?氯霉素酰基转移酶?MLS类抗生素钝化酶（Macrolide-Licosamide Streptogramin）耐药机制1.灭活酶和钝化酶的产生?内酰胺酶?氨基糖苷类钝?-内酰胺酶分类?底物谱?青霉素酶?头孢菌素酶?广谱酶：青霉素类、一、二代头孢菌素

5、?超广谱酶：三、四代头孢菌素、碳青霉烯类?遗传学基础?质粒酶、染色体酶?可诱导性?体质酶（固有的）、诱导酶?-内酰胺酶分类?底物谱?青霉素酶?头孢菌素酶?广谱酶：青霉?-内酰胺酶分类Ambler A Bush Group 2D大多数为质粒酶3 可被酶抑制剂抑制Ambler C Bush Group 1B4染色体介导酶对酶抑制剂稳定?-内酰胺酶分类A mb l e r A B u s h G r o u p 2 D?-内酰胺酶分类B LactamaseSerineMetalloAmbler classBush Group2aPCIACDundeterminedClase B21Amp C2dOX

6、A1-11PSE2头孢菌素酶4青霉素酶Group3金属酶2b（ESBLs）2beTEMSHVOXACTX-M其他2b2c2d2e2f碳青霉烯酶TEM1,2PSE1,3,4SHV12brTEM30-36IR-SHV2bESBLs?-内酰胺酶分类B L a c t a ma s e S e r i n e Me t a lESBLs分类来源等电点菌种大肠杆菌肺炎克雷伯菌TEMSHVOXACTX-M其它类：其它类：PER-1、2、VEB等等TemonieraSulphydryl VariableOxacillinCefotaxime5.2-6.57.0-8.25.8-8.15.5-8.45.4肺炎克

7、雷伯菌铜绿假单胞菌大肠杆菌肺炎克雷伯菌铜绿、不动、肺克等其他肠杆菌科细菌E S B L s 分类来源等电点菌种大肠杆菌肺炎克雷伯菌T E MS H V氨基糖苷饨化酶?氨基环醇环和多个氨基糖分子，由配糖键相连接?氨基糖苷饨化酶可以对氨基糖分子的活性基团进行修饰而使之失去抗菌活性?不同的氨基糖苷饨化酶可饨化同一种氨基糖苷类；而同一种氨基糖苷饨化酶可饨化不同的氨基糖苷类氨基糖苷饨化酶?氨基环醇环和多个氨基糖分子，由配糖键相连接?氨基糖苷类药物结构AAC（3）APH（2）ANT(2）345216AAC（3”）3456213”2”1”5”6”AAC（6）4”氨基糖苷类药物结构A A C（3）A P H（

8、2 ）A N T(2）3氨基糖苷类钝化酶?乙酰转移酶?AAC（2）AAC（6）AAC（3）?核苷转移酶?ANT（4）ANT（3）ANT（2）ANT（6）?磷酸转移酶?APH（3）APH（3”）APH（5”）革兰阳性菌（双重功能酶）AAC（6）+APH（2）氨基糖苷类钝化酶?乙酰转移酶?A A C（2）A A C（6）A耐药机制2.抗生素渗透障碍：细胞壁障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素无法进入细胞内达到作用靶位而发挥作用。?细胞壁：类脂双层，脂多糖（LPS），阻碍疏水性抗菌药物进入菌体。?细胞外膜：OmpF，OmpA，OmpC孔蛋白丢失或减少，阻碍亲水性抗菌药物进入菌体。?细胞内膜（胞浆膜）：产

9、生新的能量依赖性转运系统。MexA-MexB-OprM。耐药机制2.抗生素渗透障碍：细胞壁障碍或细胞膜通透性的改变，耐药机制3.靶位结构改变?靶位酶：二氢叶酸合成酶?靶位生理功能：细菌形态和活力?靶位结构：MRSA的PBP2，DNA旋转酶耐药机制3.靶位结构改变?靶位酶：二氢叶酸合成酶?靶位生理功耐药机制4.其他?细菌代谢状态的改变：对氨苯甲酸产量（PABA）?营养缺陷、L型细菌（无细胞壁）?细菌菌膜的形成?抗菌药物不能透过整个菌膜?菌膜对抗菌药物的敏感性降低?菌膜内的细菌具有独特的生物学特征耐药机制4.其他?细菌代谢状态的改变：对氨苯甲酸产量（P A B4种主要耐药机制渗透障碍泵出失活X靶位

10、改变4 种主要耐药机制渗透障碍泵出失活X 靶位改变主要耐药机制抗菌药物抗菌药物?-内酰胺类主要作用主要作用PBPs失活主要耐药机制主要耐药机制?-内酰胺酶PBPs亲和力降低胞壁渗透障碍与肽聚糖前体结合 肽聚糖前体钝化修饰抑制蛋白质合成（30S亚基）抑制蛋白质合成（50S亚基）抑制DNA旋转酶（DNA合成）糖肽类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类钝化酶（乙酰化、磷酸化、核苷化）Rrna甲基化、外排泵机制靶位酶改变、外排泵机制主要耐药机制抗菌药物?-内酰胺类主要作用P B P s 失活主要耐药（三）细菌耐药性的遗传学基础?染色体介导耐药?质粒介导的耐药（三）细菌耐药性的遗传学基础?染色体介导耐药?质粒介

11、导的耐药1.染色体介导的耐药性?耐药基因位于染色体，随细菌分裂传至后代?突变频率低：105109?通常只对1，2种类似药物耐药?产生或消失和药物存在无关?耐药菌生长分裂变慢，竞争力变弱?居次要地位1.染色体介导的耐药性?耐药基因位于染色体，随细菌分裂传至后2.质粒介导的耐药性?染色体外的DNA?耐药质粒：R.plasmid?类型：?接合型（Conjugative plasmid）?耐药决定因子耐药转移因子?非接合型（Nonconjugative plasmid）?耐药决定因子?转移方式：?接合型：接合转移?非接合型：转化，转导等方式2.质粒介导的耐药性?染色体外的D N A?耐药质粒：R.p

12、l a耐药基因的转移方式?转化?转导?接合?转座TransformationTransductionConjugationTransposition耐药基因的转移方式?转化?转导?接合?转座T r a n s f o r m接合（Conjugation）?方式：通过耐药菌性菌毛和敏感菌菌体的直接沟通，由耐药菌将耐药质粒边复制边转移给敏感菌。?细菌：革兰阴性菌，特别是肠道细菌。28?发生频率：1010?临床意义：可造成耐药菌的爆发流行，种间，属间，牲畜与人接合（C o n j u g a t i o n）?方式：通过耐药菌性菌毛和敏感细菌耐药性细菌?细菌对抗菌药物耐药的生物学表型?既可以通过突变

13、成为细菌的特征传给子代,又可以接受或转移耐药基因,导致耐药基因扩散?耐药基因可编码多种耐药机制来抵制抗菌药物细菌耐药性细菌?细菌对抗菌药物耐药的生物学表型?既可以通过突抗菌药物耐药性的出现敏感细菌耐药细菌耐药细菌突变突变耐药基因转移耐药基因转移新的耐药细菌新的耐药细菌抗菌药物耐药性的出现敏感细菌耐药细菌突变耐药基因转移新的耐药抗菌药物抗菌药物?抗菌药物均具有选择耐药细菌的能力，其广泛使用可导致选择性压力增加。?每一种新抗菌药物使用于临床后不久就可产生耐药性?抗生素总量的消耗与耐药性选择有密切关系抗菌药物抗菌药物?抗菌药物均具有选择耐药细菌的能力，其广泛使抗菌药物的选择性压力耐药菌株极少抗生素暴

14、露抗生素暴露耐药菌株为主耐药菌株为主抗菌药物的选择性压力耐药菌株极少抗生素暴露耐药菌株为主三.主要细菌的耐药性变迁及实验室诊断?细菌耐药性的现状和变迁?实验室诊断三.主要细菌的耐药性变迁及实验室诊断?细菌耐药性的现状和变迁1.细菌耐药性的现状和耐药性变迁?由病原微生物引起的感染仍然是当前人类健康的主要威胁?据2019年WHO的统计资料，因感染而死亡的人数占全部死亡人数的第二位。而在全球因感染死亡人数中，发展中国家几乎占到了 50?抗生素的不断研发大大地降低了传染性疾病的发病率和死亡率，但细菌耐药性的出现和蔓延却严重地威胁和破坏着人类抗感染治疗的效果?随着国际旅游事业的发展和经济贸易的全球化，使

15、耐药菌株也在国际间广泛传播，从而导致细菌对抗生素耐药现象的全球化1.细菌耐药性的现状和耐药性变迁?由病原微生物引起的感染仍然细菌耐药性发生的重要事件?1910 奎宁?1939 磺胺?1941 青霉素?1946 链霉素?1957 氯喹?1961 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）?1977 多重耐药霍乱弧菌?1982 产ESBL 的克雷伯菌?1987 多重耐药伤寒沙门菌?1989 耐万古霉素肠球菌（VRE）?2019 万古霉素耐药金葡菌（VRSA）细菌耐药性发生的重要事件?1 9 1 0 奎宁?1 9 3 9 细菌耐药性是全球性问题1982年，ESBLs在催产克雷伯菌中首次发现?20世纪末，产生的菌种

16、，酶的品种，地理区域1989年，耐万古霉素肠球菌（VRE）?1993年，20倍90年代：MRSA出现和PRSP广泛流行2019年：对万古霉素敏感性降低的金葡菌在日本首次发现2019年，美国发现了VRSA细菌耐药性是全球性问题1 9 8 2 年，E S B L s 在催产克雷伯菌中金葡菌耐药性的进化青霉素青霉素甲氧西林甲氧西林青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌1950s甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌1970s(MRSA)2019万古霉素万古霉素金葡菌金葡菌1990s万古霉素万古霉素耐药耐药金葡菌金葡菌 2019 万古霉素中度耐药万古霉素中度耐药 万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌(VRE)

17、金葡菌金葡菌(VISA)金葡菌耐药性的进化青霉素甲氧西林青霉素耐药金葡菌 1 9 5 0 s近年来革兰阳性菌的变迁主要表现为?金葡菌(尤其是MRSA)耐药株感染的发生率增多?凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)感染增多?耐青霉素肺炎链球菌（PISP，PRSP）的出现和传播?万古霉素耐药肠球菌（VRE）?耐青霉素和耐头孢菌素类草绿色链球菌上海地区的细菌耐药性监测资料近年来革兰阳性菌的变迁主要表现为?金葡菌(尤其是MR S A)耐近年来革兰阴性菌的变迁主要表现为?TEM-1流感嗜血杆菌?大肠埃希菌对氟喹诺酮类的耐药率上升快?克雷伯菌属及肠杆菌科细菌中的 ESBLs肠杆菌属细菌中，尤其是阴沟肠杆菌中高产 A

18、mpC 酶?非发酵菌特别是不动杆菌、铜绿假单胞菌中的泛耐药株?嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌固有耐药株对碳青霉烯类的耐药性上海地区的细菌耐药性监测资料近年来革兰阴性菌的变迁主要表现为?T E M-1 流感嗜血杆菌?大四.抗感染药物的敏感性试验与耐药细菌的实验室检测1.抗感染药物的敏感性试验药敏试验测定抗菌药物在体外抑制病原微生物生长的能力,称抗菌药物对细菌的抑菌试验，或称细菌对药物的敏感性试验。四.抗感染药物的敏感性试验与耐药细菌的实验室检测1.抗感染药药敏试验的目的?供临床医师选用抗菌药物时的参考?细菌耐药性监测和耐药性变迁?评价新抗菌药物的药效学特征?对细菌耐药谱分析和分型有助于某些菌种的鉴定?

19、作为医院内感染流行病学调查的手段之一药敏试验的目的?供临床医师选用抗菌药物时的参考?细菌耐药性监药物敏感性试验测定的方法?稀释法?试管稀释法（肉汤稀释法）?平板稀释法（琼脂稀释法）?扩散法（纸片法）?Kirby-baure(K-B)法?Stockes法?E-Test药物敏感性试验测定的方法?稀释法?试管稀释法（肉汤稀释法）?稀释法原理：以一定浓度的抗菌药物与含有被测菌株的培养基进行一系列的对倍稀释经培养后，肉眼观察细菌生长的情况最低抑菌浓度（MIC）：肉眼观察能抑制细菌生长的最低一管药物浓度（Minimal inhibitory concentration MIC）稀释法原理：以一定浓度的抗菌

20、药物与含有被测菌株的培养基进行一几个重要的指标?MIC(最低抑菌浓度 minimal inhibitory concentration)?在体外能够抑制细菌生长的最低药物浓度?MBC(最低杀菌浓度 minimal bactericidal concentration)?在体外能够使细菌总数减少(杀灭)99.9%以上的最低药物浓度。?MIC50、MIC90?在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC。?MBC50 MBC90?在一批实验中能使50%或90%受试菌的活菌数减少99.9%所需的MBC。?临界浓度（breakpoint）?根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC，结合常用剂量时该

21、药所能达到的血药浓度，划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。几个重要的指标?MI C(最低抑菌浓度mi n i ma l i n h i扩散法原理：将浸有抗菌药物的纸片贴在涂有细菌的琼脂平板上，抗菌药物在琼脂内向四周扩散，因此敏感细菌在纸片周围一定距离内的生长受到抑制，根据抑菌圈的大小即可推知该药物的最低抑菌浓度（MIC）。扩散法原理：将浸有抗菌药物的纸片贴在涂有细菌的琼脂平板上，抗纸片扩散法（K-B）操作步骤纸片扩散法（K-B）操作步骤纸片法药敏和MIC法的回归直线图Log2MICMIC12864321684210.57100株临床菌株100对MIC和抑菌圈直径负相关（r=-0.9）中敏：

22、12-20mm最低抑菌6543210-1浓度-2-3-4-5-60.250.1250.060.030.0156101418222630343842耐药中敏高敏抑菌圈直径纸片法药敏和MI C 法的回归直线图L o g 2 MI C MI C 1 2 8 6E-试验（E-Test）?原理：基本同扩散法，即浓度呈连续梯度的抗菌药物从塑料纸条中向药敏琼脂中扩散，在试条周围浓度范围内检测菌的生长被抑制，从而形成透明的抑菌圈。?E-test综合了稀释法和扩散法的原理和特点，直接定量测出药物对测试菌的最低抑菌浓度（MIC）。E-试验（E-T e s t）?原理：基本同扩散法，即浓度呈连续梯E-试验（E-Te

23、st）?菌液，药敏平板同K-B法?E-Test条宽5mm，长60mm?150mm平皿贴6条?90mm平皿贴1条E-试验（E-T e s t）?菌液，药敏平板同K-B 法?E-T e如何阅读药敏试验报告?S 高度敏感?I 中度敏感（中介）?R 高度耐药临床意义？如何阅读药敏试验报告?S 高度敏感?I 中度敏感（中介高度敏感当一种细菌引起的感染，用该种药物常用剂量治疗有效，这种细菌即对该药高度敏感。即常规用药时达到的平均血浓度超过对细菌MIC的5倍以上。高度敏感当一种细菌引起的感染，用该种药物常用剂量治疗有效，这中度敏感当细菌引起的感染，仅在应用高剂量抗菌药物时才有效，或者细菌处于体内抗菌药物浓缩

24、部位，如尿液，胆汁等才被抑制，这种细菌对该药呈中度敏感。常规用药时达到平均血浓度，一般相当于或略高于对细菌的MIC中度敏感当细菌引起的感染，仅在应用高剂量抗菌药物时才有效，或高度耐药药物对某一细菌的MIC高于药物在血或体液中可能达到的浓度；有时细菌能产生灭活抗菌药物的酶，则不论其MIC值大小如何，仍应判定该菌为耐药。高度耐药药物对某一细菌的MI C 高于药物在血或体液中可能达到的2.耐药细菌的实验室检测和药敏试验特点2.耐药细菌的实验室检测和药敏试验特点耐甲氧西林葡萄球菌的检测?苯唑西林：1ug/片?金葡菌11-12mm?凝固酶阴性葡萄球菌17mm?4%NaCl-6ug/ml苯唑西林盐平板?培

25、养条件：35，24-48小时?结果：1个菌落生长，判定为甲氧西林耐药（MR）菌株?头孢西丁：30ug/片?金葡菌19mm?凝固酶阴性葡萄球菌24mm?分子生物学方法:PCR扩增mecA基因耐甲氧西林葡萄球菌的检测?苯唑西林：1 u g/片?金葡菌1 1-药敏试验的特点?-lactamasesmecA抗菌药物抗菌药物除青霉素外大多敏感MSSA(甲氧西林敏感金葡菌)?/?MRSA(甲氧西林耐药金葡菌)?大多耐药（万古霉素除外）药敏试验的特点?-l a c t a ma s e s me c A 抗菌药物除青霉耐万古霉素肠球菌检测?万古霉素纸片扩散法?含量：30ug/片?结果：透射光，抑菌圈内出现薄

26、雾状或任何其他生长或抑菌圈14mm均表示耐药?抑菌圈15-16mm为中度敏感，MIC?抑菌圈17mm判定为敏感?万古霉素耐药确证试验?含6ug/ml万古霉素的MH平板?1-10ul 0.5 5MacFarland Standard菌悬液?35，24小时，1个菌落生长即判定为耐药?分子生物学方法:VanA、VanB、VanC 等基因耐万古霉素肠球菌检测?万古霉素纸片扩散法?含量：3 0 u g/片药敏试验的特点耐药基因VAN AVAN B特性VAN-R、TEC-R VAN-R、TEC-SVAN CVRE菌株VAN-I、TEC-S耐万古霉素肠球菌可测试对氯霉素、红霉素及利福平的敏感性药敏试验的特点

27、耐药基因V A N A V A N B 特性V A N-R、T耐青霉素肺炎链球菌的检测?苯唑西林：1ug/片?抑菌圈直径20mm为青霉素敏感株（MIC0.06ug/ml）?抑菌圈直径19mm可能为青霉素耐药、中敏或敏感株，必须进行青霉素MIC测定。?0.06ug/ml S（PRSP）?0.125-1ug/ml I（PISP）?2ug/ml R（PRSP）耐青霉素肺炎链球菌的检测?苯唑西林：1 u g/片?抑菌圈直径药敏试验的特点PSSP青霉素、阿莫西林等-内酰胺类高度敏感对红霉素、克林霉素、氯霉素耐药率较高青霉素耐药，部分菌株对头孢曲松等第三代头孢菌素耐药；但对万古霉素、和碳青霉烯类等均呈敏感

28、；对红霉素、克林霉素、氯霉素耐药率更高PISP+PRSP药敏试验的特点P S S P 青霉素、阿莫西林等-内酰胺类高度敏感ESBL细菌的检测?筛选试验?头孢泊肟：10ug/片22mm?头孢他啶：30ug/片22mm?头孢噻肟：30ug/片27mm?头孢曲松：30ug/片25mm?氨曲南：30ug/片27mm?任何一种以上药物进行筛选，出现上述结果疑为ESBL产生株。E S B L 细菌的检测?筛选试验?头孢泊肟：1 0 u g/片 2 2 mESBL细菌的检测?确证试验?头孢他啶（30ug/片）、头孢他啶/克拉维酸（30/10ug）?头孢噻肟(30ug/片)、头孢噻肟/克拉维酸（30/10ug

29、）?上述任何一种组合中复方制剂的抑菌圈直径与单药抑菌圈直径相比，5mm可判定为ESBL产生株。E S B L 细菌的检测?确证试验?头孢他啶（3 0 u g/片）、头孢药敏试验的特点?ESBLs菌株主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他的肠杆菌科细菌和非法酵菌中亦可存在?可水解各种广谱-内酰胺类抗生素包括第三代的头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松以及头孢吡肟和氨曲南等含氧亚氨基侧链的头孢菌素?多数可被酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦所抑制?对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类高度敏感，对头霉素类、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦等酶抑制剂复方制剂多数仍呈敏感?对具非-内酰胺结构的抗菌药物如氨基糖苷

30、类、氟喹酮类等的耐药率亦较非产酶株高药敏试验的特点?E S B L s 菌株主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌AmpC酶的检测?AmpC酶和ESBL酶的特点AmpC水解头孢西丁水解头孢西丁水解头孢曲松等三代头孢菌素水解头孢曲松等三代头孢菌素酶抑制剂抑制酶抑制剂抑制邻氯西林抑制邻氯西林抑制ESBL+-+-+-A mp C 酶的检测?A mp C 酶和E S B L 酶的特点A mp C 水解头药敏试验的特点?产AmpC酶菌株主要发生在肠杆菌属、普罗威登菌属、摩根菌属、沙雷菌属何家单胞菌属细菌中?对头霉素类、第三代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂耐药，并可同时对氟喹酮类和氨基糖苷类耐药?对第四代头孢菌素头孢

31、吡肟和碳青霉烯类敏感?如为ESBLs+AmpC酶菌株第四代头孢菌素头孢吡肟亦耐药药敏试验的特点?产A mp C 酶菌株主要发生在肠杆菌属、普罗威登有关耐药细菌感染的抗菌药物选用有关耐药细菌感染的抗菌药物选用请阅读请阅读抗菌药物合理应用的几个问题汪复；中国抗感染化疗杂志；2019:5(1):13有关耐药细菌感染的抗菌药物选用请阅读抗菌药物合理应用的几个五.细菌耐药性监测细菌耐药性的危害性耐药菌引起的感染?治疗无效，发病率和病死率增加。?病程延长，住院天数增加，床位周转率低。?花费大量的抗菌药物，使国家药政开支增加，严重影响国民经济发展。?危害人类健康，对婴幼儿和老年人、免疫机制低下者的生命构成威

32、胁。五.细菌耐药性监测细菌耐药性的危害性耐药菌引起的感染?治疗目的和意义?将感染性疾病的发病率和病死率将到最低?合理使用抗菌药物，防止滥用，延缓耐药性发生。?有助于预防、控制和遏制本地的、地区的以及全国的耐药性发生发展。?制定修订经验处理和标准化的用药指南，修订国家药典以提供信息。?为国家制订研制抗菌药物和改造老抗菌药物提供信息目的和意义?将感染性疾病的发病率和病死率将到最低?合理使用抗国外动态世界卫生组织（WHO）?60年代?设有专题组研究细菌耐药性的防治?76年?制订了标准化的药物敏感性试验操作方法(纸片法及试验材料的质量标准)，组织了一次国际性的协作。?84年?WHO西太区组织了本地区细

33、菌耐药性监测协作组?88年?统一方案进行细菌耐药性监测?WHONET系统进行数据统计分析?目前已发展到WHONET5.4国外动态世界卫生组织（WH O）?6 0 年代?设有专题组研究细国外动态世界卫生组织（WHO）?95年，美国微生物协会专题讨论?立即组织国家一级的细菌耐药性监测系统?加强对医疗卫生工作者的教育和培训，提高合理运用抗菌药物的水平。?加强有效的新抗菌药物的开发?01年，WHO制订了“抑制细菌耐药性的全球性策略”，强调了建立细菌耐药性监测系统的重要性。?美国医院监测系统（NNIS）、欧洲耐药性监测网（EARSS）、加拿大细菌耐药性监测网（CBSN）国外动态世界卫生组织（WH O）?

34、9 5 年，美国微生物协会专题国内?1988年WHO西太区办在上海和北京建立了两个细菌耐药性监测中心?北京：卫生部中国药品生物制品检定所?上海：复旦大学附属华山医院抗生素研究所?监测方案、实验方法和材料均按WHO规定的统一标准。?现在细菌耐药监测工作已发展到广州、武汉和沈阳等地。国内?1 9 8 8 年WH O 西太区办在上海和北京建立了两个细菌耐药细菌耐药性监测的主要内容?建立耐药监测网?标准化的监测方法?质量控制?耐药菌种库?数据的处理和管理细菌耐药性监测的主要内容?建立耐药监测网?标准化的监测方法?耐药性的防治措施合理使用抗菌药物?建立细菌耐药性监测网?严格掌握用药的适应症?掌握适当的剂

35、量与疗程耐药性的防治措施合理使用抗菌药物?建立细菌耐药性监测网?严格耐药性的防治措施严格执行消毒隔离制度?隔离耐药菌感染的患者?定期检查医务人员带菌情况?防止耐药菌的交叉感染耐药性的防治措施严格执行消毒隔离制度?隔离耐药菌感染的患者?耐药性的防治措施加强药政管理?抗菌药物必须凭处方供应?控制新抗菌药物的审批标准，质量监督?严格控制医用抗菌药物为畜用耐药性的防治措施加强药政管理?抗菌药物必须凭处方供应?控制新耐药性的防治措施?新抗菌药物的寻找和研制?针对耐药发生的机制，抗菌药物的结构开发新药。头霉素类抗生素耐药性的防治措施?新抗菌药物的寻找和研制?针对耐药发生的机制耐药性的防治措施?新抗菌药物的寻找和研制?寻找适当的酶抑制剂，生产新的?内酰胺抗生素/酶抑制剂复方制剂?目前已有三种酶抑制剂?克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦。?有五种酶抑制剂与?内酰胺类的复方制剂?优立新（氨苄西林/舒巴坦）?特治星（哌拉西林/三唑巴坦）?舒普深（头孢哌酮/舒巴坦）?安美汀（奥格门汀/克拉维酸）?特美汀（替卡西林/克拉维酸）耐药性的防治措施?新抗菌药物的寻找和研制?寻找适当的酶抑制剂本章节主要掌握的内容?细菌的耐药性?主要的耐药机制?主要细菌的耐药性变迁?抗感染药物的敏感性试验?主要细菌的实验室诊断及药敏试验特点本章节主要掌握的内容?细菌的耐药性?主要的耐药机制?主要细菌