临床常用抗菌药物作用机制课件.ppt
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- 临床 常用 抗菌 药物 作用 机制 课件
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1、抗菌药物是指抗菌药物是指具有杀菌或抑具有杀菌或抑菌活性的抗生菌活性的抗生素和化学合成素和化学合成药物。药物。抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质合成合成破坏细胞膜破坏细胞膜抑制复制抑制复制青霉素类抗生素青霉素类抗生素构效关系构效关系四个原子的四个原子的 内酰内酰胺环和五个原子噻胺环和五个原子噻唑环唑环 有天然青霉素、氨有天然青霉素、氨基组、羧基组青霉基组、羧基组青霉素、脲基组青霉素素、脲基组青霉素三组三组 引入不用的基团有引入不用的基团有不同的效应不同的效应青霉素类抗生素作用机制()青霉素类抗生素作用机
2、制()作用于细胞壁合作用于细胞壁合成后阶段的酶:成后阶段的酶:转糖基酶转糖基酶 转肽酶转肽酶 羧肽酶羧肽酶 内肽酶内肽酶 青霉素结合蛋青霉素结合蛋白白青霉素类抗生素作用机制()青霉素类抗生素作用机制()抑制转肽酶活性抑制转肽酶活性转肽酶的转肽反应转肽酶的转肽反应青霉素结构与相似,青霉素结构与相似,误认为底物误认为底物 内酰内酰胺环打开胺环打开青霉素类抗生素作用机制()青霉素类抗生素作用机制()青霉素类抗生素作用机制()青霉素类抗生素作用机制()青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白存在于所有细菌存在于所有细菌其数量、分子大小及与其数量、分子大小及与内酰内酰胺类抗生素的亲和力随细菌种胺类抗生素的亲和力随细
3、菌种类不同而不同。类不同而不同。定位于胞质膜的表面,均是定位于胞质膜的表面,均是内酰胺类抗生素潜在的靶子。内酰胺类抗生素潜在的靶子。青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白表表 大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况 种类种类 功能功能 具高亲和力的抗生素具高亲和力的抗生素 和和 转肽酶和转糖基酶转肽酶和转糖基酶 青霉素和各种头孢菌素青霉素和各种头孢菌素 于细胞延伸时延伸肽聚糖链于细胞延伸时延伸肽聚糖链 转肽酶和转糖基酶转肽酶和转糖基酶 阿莫西林和亚胺培南阿莫西林和亚胺培南 启动新生肽聚糖插入延伸位点启动新生肽聚糖插入延伸位点 转肽酶和转糖基酶转肽酶和转糖基酶 头孢氨苄头孢氨苄 特异
4、作用于横膈形成特异作用于横膈形成 羧肽酶和内肽酶羧肽酶和内肽酶 不明不明 为新生链准备攻击位点为新生链准备攻击位点 和和 羧肽酶羧肽酶 决定交联程度决定交联程度 头孢西丁头孢西丁 不明不明 亚胺培南亚胺培南青霉素类抗生素杀菌效应青霉素类抗生素杀菌效应细菌裂解细菌裂解 细胞壁细胞壁结构松散,无法承结构松散,无法承受胞内渗透压而膨受胞内渗透压而膨胀,和自溶素的激胀,和自溶素的激活有关。活有关。不裂解的不裂解的 抑制某抑制某一种,不诱导自溶一种,不诱导自溶素激活。素激活。抑菌效应抑菌效应青霉素种类和抗菌活性()青霉素种类和抗菌活性()天然青霉素天然青霉素 青霉素、青霉素青霉素、青霉素 不产青霉素酶的
5、革兰阳性球菌、不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰阴性菌和厌氧性细菌。革兰阴性菌和厌氧性细菌。耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 甲氧西林甲氧西林 苯唑西林苯唑西林 氯唑西林氯唑西林 等异恶唑类青霉素等异恶唑类青霉素 青霉素种类和抗菌活性()青霉素种类和抗菌活性()广谱青霉素广谱青霉素氨基组:作用于青霉素敏感菌,大部分大氨基组:作用于青霉素敏感菌,大部分大肠埃希菌,奇异变形杆菌,流感嗜血杆肠埃希菌,奇异变形杆菌,流感嗜血杆菌。包括氨苄西林菌。包括氨苄西林()、阿莫西林、阿莫西林()。羧基组:作用于产羧基组:作用于产内酰胺酶内酰胺酶 肠杆菌科和肠杆菌科和假单胞菌假单胞菌,对氨苄西林无效的革兰阴性,对氨
6、苄西林无效的革兰阴性杆菌杆菌,协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌,协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用抑菌作用,包括羧苄西林包括羧苄西林()、替卡西林、替卡西林()。青霉素种类和抗菌活性()青霉素种类和抗菌活性()脲基组脲基组:对铜绿假单胞菌有抑制作用:对铜绿假单胞菌有抑制作用,包括美包括美咯西林咯西林()、阿洛西林、阿洛西林()和哌拉西林和哌拉西林()。青霉素青霉素内酰胺抑制剂内酰胺抑制剂:作用于产:作用于产内酰胺的内酰胺的革兰阴性和阳性细菌。包括:革兰阴性和阳性细菌。包括:氨苄西林舒巴氨苄西林舒巴坦坦();替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸(即替美丁即替美丁)();阿莫阿莫西林克拉维酸西林克拉维酸
7、(即安美汀即安美汀)();哌拉西林他唑巴哌拉西林他唑巴坦坦(即他唑新即他唑新)。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素构效关系构效关系天然头孢菌素天然头孢菌素()具具有氨基头孢烷酸有氨基头孢烷酸结构结构,即由,即由内内酰胺环和二氢噻酰胺环和二氢噻嗪环组成嗪环组成 头孢菌素中有两头孢菌素中有两个可供修饰的位个可供修饰的位点点,两个修饰位点两个修饰位点的联合作用效果的联合作用效果使之获得更好的使之获得更好的抗菌活性抗菌活性。头孢菌素作用机制头孢菌素作用机制头孢菌素与青霉素的作用机制相似头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。位于质膜
8、成。位于质膜,不同的头孢菌素与不同结不同的头孢菌素与不同结合、发生不同效应合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或使菌体形成丝状体或球形体球形体,最终溶解死亡。最终溶解死亡。头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第一代第一代药名药名作用菌作用菌头孢噻啶头孢噻啶(,先锋号,先锋号)头孢噻吩头孢噻吩(,先锋号先锋号)头孢氨苄头孢氨苄(,先锋号,先锋号)头孢唑啉头孢唑啉(,先锋号,先锋号)头孢拉啶头孢拉啶(,先锋号先锋号)头孢匹林头孢匹林(,先锋号先锋号)头孢羟氨苄头孢羟氨苄()对革兰阳性菌有较强的对革兰阳性菌有较强的作用作用,包括金黄色葡萄球菌、包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肺炎
9、链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌厌氧链球菌,但对耐甲氧西林但对耐甲氧西林葡萄球菌葡萄球菌()、肠球菌、耐青、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。霉素的肺炎链球菌耐药。对革兰阴性杆菌如大肠对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。雷菌和肠杆菌属耐药。头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第二代第二代药名药名作用菌作用菌头孢羟唑头孢羟唑(又称多孢孟多,又称多孢孟多,)头孢呋辛头孢呋辛(,西力欣西力欣)、头孢尼西、头孢尼西()头孢雷特头孢雷特()头孢克洛头孢克洛(,头孢氯氨苄头孢氯氨苄)头孢丙烯头孢丙
10、烯()对金黄色葡萄对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包流感嗜血杆菌(包括耐氨苄西林菌株)括耐氨苄西林菌株)活性强活性强。头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第三代第三代药名药名作用菌作用菌注射用注射用:头孢噻肟头孢噻肟(,凯复隆凯复隆)头孢曲松头孢曲松(,头孢三嗪头孢三嗪,菌必治菌必治)、头孢唑肟、头孢唑肟()头孢他啶头孢他啶(,复达欣复达欣)头孢哌酮头孢哌酮(,先锋必先锋必)口服用口服用:头孢克肟头孢克肟()头孢布坦头孢布坦()头孢迪尼头孢迪尼()头孢泊肟头孢泊肟()对革兰阴性肠杆菌科和对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗铜绿假单胞菌具有强大的抗菌
11、活性菌活性;对第一、二代头孢菌对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感素耐药的革兰阴性菌敏感;第第三代口服头孢菌素对革兰阴三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性菌活性,但所有口服药对肠球但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性菌无抗菌活性。头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第四代第四代药名药名作用菌作用菌头孢匹罗头孢匹罗()头孢匹美头孢匹美()(又称头孢吡肟)和(又称头孢吡肟)和 该品和型该品和型内酰胺酶内酰胺酶亲和力低亲和力低,稳定性强稳定性强 一、单环一、单环内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素 由单个内酰胺环
12、和该环连接的不同侧链构成,母核为氨基单菌霉酸。本类抗生素对染色体或质粒介导的内酰胺酶相当稳定,对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作用,并和阴性需氧菌的结合,抑制细胞分裂,促使细菌死亡。对革兰阴性菌作用强,对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用,包括氨曲南(,菌克单)等。其它其它内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素其它其它内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素.头霉素头霉素()抗生素抗生素 化学结构化学结构、抗菌谱与抗菌活性与头孢、抗菌谱与抗菌活性与头孢菌素相似菌素相似,常将该类抗生素置于第代头孢菌,常将该类抗生素置于第代头孢菌素中论述素中论述,包括头孢西丁包括头孢西丁()、头孢替坦、头孢替坦()、头孢、头孢美唑美唑()。它们
13、对革兰阴性菌产生的它们对革兰阴性菌产生的内酰胺稳内酰胺稳定定,对革兰阳性菌有较好的抗菌活性对革兰阳性菌有较好的抗菌活性,特点为对特点为对包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性。二、头霉素类和氧头孢烯类二、头霉素类和氧头孢烯类 其它其它内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素.氧头孢烯类氧头孢烯类()具有第三代头孢菌素的特点具有第三代头孢菌素的特点,抗菌谱抗菌谱广广,杀菌作用强杀菌作用强,对对内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定,对对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用。菌作用。二、头霉素类和氧头孢烯类二、头霉素类和氧头孢烯类 其它其它内酰胺类
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