临床各种指标意义课件.pptx

1、免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白 IgG 免疫球蛋白免疫球蛋白 IgG是是人体血清免疫球蛋白的主要成分 人体血清免疫球蛋白IgG是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG 它在抗感染中起到主力军作用，它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用，中和细菌毒素的毒性和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力。免疫球蛋白免疫球蛋白IgA IgA 分血清型和分泌型两种 血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对

2、某些病毒、细菌和般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即SIgA。免疫球蛋白免疫球蛋白IgM IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的Ig，IgM 不是细胞，但可结合补体，主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500-1000 倍，IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用免疫球蛋白免疫球蛋白 lgE 是一类具有链的亲同种细胞抗体，是参与过敏性鼻炎、过敏性哮喘和湿疹等发病机制调节的主要抗

3、体。先后在肥大细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞和巨噬细胞表面发现了IgE受体。IgE抗体既能启动速发相过敏反应，也可诱发迟发相过敏反应。临床意义临床意义IgGIgMIgA 血液中最丰富的免疫球蛋白（80%）半衰期最长（20-23天）抗感染的主力军免疫应答产生的第一个抗体抗感染的先头部队防御粘膜表面微生物入侵的第一道防线参与局部粘膜免疫抗菌、抗病毒抗体、抗毒素自身免疫MS、亚急性硬化全脑炎、结脑、梅毒性脑膜炎早期防御作用，溶菌、溶血、天然血型抗体，类风湿免疫抗体近期中枢神经系统感染、脑肿瘤、MS粘膜局部免疫作用各种脑膜炎、脑血管疾病肿瘤标志物肿瘤标志物甲胎蛋白甲胎蛋白AFP 妊娠100天高峰，婴儿出生后

4、下降，几个月-1年内降至正常水平 临床意义：原发肝癌 80%AFP400ng/ml 20%AFP正常病毒性肝炎、肝硬化绝大多数AFP400ng/ml内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高妇女妊娠3个月后AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常，妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形。癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）CEA最初被认为是结肠、直肠癌的特异性肿瘤标志物，后发现肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在 临床意义CEA升高主要见于结肠、直肠癌，胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及宫颈癌、泌尿系统肿瘤等，其他恶性

5、肿瘤也有不同程度的阳性率。癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高 癌症晚期，CEA越高，阳性率不高 体积越大，CEA越高 转移者，CEA高 腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高 正常人吸烟者CEA升高 癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物的CEA常升高糖类抗原糖类抗原125（CA125）临床意义卵巢癌血清CA125下降，阳性率61.4%，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌等其他非恶性肿瘤也有一定升高，子宫内膜异位、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化

6、等许多良性和恶性胸腹水中发现CA125升高早期妊娠也有CA125升高糖类抗原糖类抗原19-9（CA19-9）正常人组织中含量甚微 临床意义胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹部癌，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌晚期阳性率可达75%，但早期意义不大胃癌的阳性率50%，直结肠癌阳性率60%，肝癌阳性率65%其他恶性肿瘤也有一些阳性率，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA19-9也有不同程度升高CA19-9对于肿瘤的疗效观察，预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义糖类抗原糖类抗原CA15-3 临床意义乳腺癌患者CA15-3升高，但对于初期敏感性不

7、高。其他肿瘤也有一定阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%糖类抗原糖类抗原50（CA50）广谱肿瘤标志物 临床意义肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤均升高肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高现象神经特异性烯醇化酶神经特异性烯醇化酶(NSE)NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物 临床意义小细胞肺癌的鉴别诊断、检测效果、复发神经

8、母细胞瘤的鉴别诊断、检测病情变化、疗效、复发等神经内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。血清骨胶素血清骨胶素CYFRA21-1 CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19）,CK19主要分布在单层上皮细胞、如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。临床意义鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌、转移性肺癌血清CYFRA21-1升高子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高血清CYFRA21-1升高值与肿瘤的进展程度和组织分型相关糖类抗原糖类抗原72-4（CA72-4）临床意

9、义胃癌的阳性率60-70%，有转移者更高结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率CA72-4还可作为治疗后随访的指标及复发和预后的判断抗磷脂综合征相关性抗体抗磷脂综合征相关性抗体 抗磷脂综合征（APS）是一类以反复发生动静脉血栓或自然流产、死胎等为主要临床表现的自身免疫性疾病，APS相关自身抗体包括抗2糖蛋白-抗体(抗2GPI）和抗心磷脂抗体（ACA）,APS分为原发性与继发性抗磷脂综合征。ACA/IgGACA/IgMACA/IgA抗抗2GPI/IgA相关性（+）（+）具有争议伴随症状出现部分血栓或反复流产患者只有ACA/IgM（+）22%恶性APS只有抗2GPI/IgA（

10、+）抗磷脂综合征诊断依据：2004年修订的APS分类诊断标准（Sapporo）：1.临床标准临床标准（1）血管栓塞）血管栓塞任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓1次。（2）异常）异常妊娠妊娠1)1次发生于妊娠10周或10周以上无法解释的形态学正常的胎儿死亡或2)1次发生于妊娠34周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿早产或3)3次发生于妊娠10周之前的无法解释的自发性流产，必须排除母体解剖或激素异常以及双亲染色体异常。2.实验室标准实验室标准（1）狼疮抗凝物至少2次阳性，间隔至少12周。（2）中/高滴度IgG/IgM型ACA至少检测2次，间隔至少12周。

11、（3）IgG/IgM型抗2GP1抗体至少检测2次，间隔至少12周。诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。抗蛋白酶抗蛋白酶3抗体抗体类风湿因子类风湿因子类风湿因子（类风湿因子（RF）类风湿因子（RF）可分为IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：宣武医院只有IgM、IgA、IgG），是类风湿关节炎(RA)血清中针对IgG FC片段上抗原表位的一类自身抗体，类风湿因子阳性患者较多伴有关节外表现，如皮下结节及血管炎等。RF/IgGRF/IgMRF/IgA临床意义临床意义与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关RF/IgM阳性率为60%-78%。RF/IgA见于RA、硬皮病

12、、Felty综合征和SLE，备注备注其他风湿性疾病滴度较低RF/IgM的含量与RA的活动性无密切关系RA临床活动的一个指标凝血指标等凝血指标等凝血五项凝血五项凝血酶原凝血酶原时间（时间（PT）凝血酶时凝血酶时间间(TT）活化部分凝血活化部分凝血活酶时活酶时(APTT)国际标准化国际标准化比值比值(INR)凝血酶原时间凝血酶原时间活动度（活动度（PT%）纤维蛋白纤维蛋白原（原（Fbg）检查外源性凝血因子的一 种过筛试验是检测凝血、抗凝及纤维蛋白溶解系统功能的一个简便试验检查内源性凝血因子的一 种过筛试验病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI 次方。纤维蛋白原即凝血因子,DIC时降低用

13、 来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子、的缺陷或抑制物的存在大于正常对照 3 s 定为延长,见于低/无 纤维蛋白血症、血中有肝素存在。APTT基本同PT，同时也可用来凝血因子、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏APTT成为监测普通肝素首选指标ISI：国际敏感度指数将 INR 为 23 时作为口服抗凝剂治疗时的适应范围凝血酶原活动度(PT%)是一种不科学、过时的报告方式，多数发达国家早在十多年前就已淘汰纤维蛋白原是一种急性时相蛋白,其增加往往是机体的一种非特异反应凝血机制凝血机制抗凝血酶抗凝血酶（AT-）AT-作为血浆生理性抑制物中最重要的抗凝物质，对维持凝血与抗凝血的动

14、态平衡有着重要的作用血液中存在着多种抗凝物质，其中 AT-承担着血液中-的抗凝血酶活性，由于损伤的内皮细胞可以激活内、外源凝血途径，产生大量的凝血酶消耗 AT-，致使内皮细胞的抗血栓功能减弱，从而增加血栓形成的风险,故测定血浆中 AT-的含量能够有助于判断血栓形成病因、选择适当的治疗方法和评价疗效D-二聚体二聚体-dimer 是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解产物，-dimer 的产生需要凝血酶、因子、纤溶酶的共同参与，其水平增高能反映体内有凝血和纤溶系统激活，可以作为提示体内高凝状态、血栓形成和继发性纤溶的一个高敏感的指标，也可作为溶栓有效性的观察指标。抗核抗体谱抗核抗体谱抗核

15、抗体谱抗核抗体谱 抗核抗体(ANA)是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称 抗核抗体谱的检测对胶原病，尤其是SLE(系统性红斑狼疮),与SLE密切相关的MCTD（混合结缔组织病），及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义。宣武医院抗核抗体谱包括：抗核抗体、nRNP/SM抗体、抗Sm抗体、抗SS-A抗体、抗Ro-52抗体、抗SS-B抗体、抗Scl-70抗体、抗PM-Sc抗体、抗Jo-1抗体、抗CENP抗体、抗PCNA抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体P抗体、抗线粒体M2抗体.抗核抗体抗核抗体抗核抗体（ANA）是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA

16、、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称，能与所有动物的细胞核发生反应，主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮（SLE，95%100%）、类风湿性关节炎（RA，10%20%）、混合性结缔组织病（MCTD，80%100%）、干燥综合症（SjS,10%40%）、全身性硬皮病（85%90%）、狼疮性肝炎（95%100%）、原发性胆汁性肝硬化（95%100%）等，但经皮质激素治疗后，阳性率可降低。抗核抗体在类风湿病人中约有20%50%IgG型ANA呈阳性，小儿类风湿ANA的阳性率约19%35%，伴发虹

17、膜睫状体炎者阳性率高（50%90%），故ANA阳性预示类风湿有发生慢性睫状体炎的可能。已发现75%类风湿病人有多形核白细胞的特异性ANA或抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）可使白细胞核受到破坏。抗抗SSA、抗、抗Ro抗体抗体 抗SSA/Ro抗体对干燥综合症和SLE具有极高的特异性 尤其是抗Ro抗体与60KD Ro蛋白（Ro60）和52KD Ro蛋白（Ro52）的免疫反应，分别用于辨别SLE和原发性干燥综合症。SS-A/Ro抗体见于85%-95%的干燥综合征病人。因此，此抗体是鉴别此病的主要指标。抗抗SS-B抗体抗体 抗SS-B抗体主要见于干燥综合征（85%）。系统性红斑狼疮也可检测到，但只占10

18、20%。抗SSB抗体常常与抗SS-A/Ro抗体同时存在。在其它风湿病中，只有少数病人可检测到抗SS-B抗体，大部分情况下检测不到。抗抗Sm抗体抗体 此检测灵敏度与其对SLE的高度特异性相对应。在其它的疾病如干燥综合症，混合性结蹄组织病，进行性硬皮病和风湿性关节炎中，只有个别病人抗Sm抗体阳性。高浓度的抗Sm抗体只见于SLE病人。抗抗Scl-70抗体抗体 抗Scl-70抗体出现于70%的系统性硬化症患者中，被认为是系统性硬化症的标记性抗体。但由于难以区分局部和系统性硬化症，只能将检测到的抗体和临床发现结合起来。抗抗Jo-1抗体抗体 由于抗Jo-1抗体的相应抗原只位于胞浆，此抗体在ANA抗体中较为

19、独特。Jo-1自身抗原为组氨酰tRNA合成酶。此抗体尤见于自发性炎症性肌炎。它的检出率在原发性多肌炎为33%，原发性皮肌炎为25%。超过70%抗Jo-1抗体阳性的患者出现纤维化肺泡炎，部分出现多关节炎。因此，抗Jo-1抗体被认为是肺病相关肌炎的标记性抗体。抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体在20-50%的SLE病人中检测到。它在以下疾病中的检出率为：风湿性关节炎大约为15-20%，少儿风湿性关节炎大约为20%，少数其它胶原病人，原发性胆汁性肝硬化大约为60%，此外在大约10%的恶性疾病中，也可见此抗体。尽管其特异性低，抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。抗抗dsDNA抗体

20、抗体 抗双链DNA（dsDNA抗体）：对诊断SLE有较高的特异性，且与SLE的活动相平行，并可作为治疗的估价。随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失。抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。低滴度的抗DNA抗体也可在多种疾病甚至正常人中出现。抗核小体抗体抗核小体抗体 抗核小体抗体近年来在SLE的诊断中越来越重要。其抗原为核小体复合物，即染色体的结构性成分。核小体本身由中心粒组成，含组蛋白二聚体H2A-H2B和H3-H4，其外面为146

21、个碱基对组成的双链DNA。因此，核小体抗体也包含dsDNA抗体和组蛋白抗体（除组蛋白-1抗体），与核小体特异抗体一样，它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合。尽管如此，抗核小体抗体阴性的病人中也可能dsDNA抗体阳性。核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到。它们是SLE恶化的早期标记，因为它们比dsDNA抗体更早出现。抗核糖体抗体抗核糖体抗体 已报道的SLE病人的抗核糖体P抗体的检出率通常为10%-40%;亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高。抗核糖体P抗体主要在活动期的SLE病人中查到。最重要的是在这些抗体和SLE，特别是患严重的低血压、肾炎和肝炎的SLE病人，之间存在相关性。抗抗PCNA抗体抗体 抗生殖性细胞核抗原抗体（抗PCNA抗体）：是SLE的血清标记性抗体，但敏感性较低，仅仅3%-6%，与SLE活动及弥漫性增值性肾小球肾炎相关。抗线粒体抗线粒体M2抗体抗体抗Mi-2抗体是肌炎高度特异抗体，抗体阳性患者95%有皮肤病变，多表现为V型或围巾型皮疹与表皮增生，对治疗的反应及预后较好。小结小结 干燥综合征：抗SSA抗体、抗SS-B抗体 系统性红斑狼疮：抗Sm抗体、抗Ro-52抗体、抗ds-DNA抗体、抗核小体抗体、抗核糖体抗体、抗PCNA抗体、系统性硬化：抗Scl-70抗体 炎症性肌炎 纤维化肺泡炎：抗Jo-1抗体、抗Mi-2抗体 药物性狼疮：抗组蛋白抗体