中西医结合治疗骨髓增生异常综合征的认识课件.ppt
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- 中西医结合 治疗 骨髓 增生 异常 综合征 认识 课件
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1、骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)(MDS)是一种源于造血干细胞是一种源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。其临床特点为的恶性克隆性疾病。其临床特点为11系髓系细胞系髓系细胞有病态和无效性造血以致外周血有病态和无效性造血以致外周血11系血细胞减少系血细胞减少的疾病,表现为造血细胞数量、结构、功能及形态的疾病,表现为造血细胞数量、结构、功能及形态学方面的异常,从而引起周围血细胞减少,并由此学方面的异常,从而引起周围血细胞减少,并由此导 致 贫 血、出 血 和 感 染 为 主 要 特 征 的。导 致 贫 血、出 血 和 感 染 为 主 要 特 征 的。MDS多发于老年人,是一种老年性疾病,中
2、位发病年龄为69岁,总体发病率约4/10万,在70岁以上老年人群中发病率可高达30/10万以上。骨髓增生异常综合征发病隐袭,在疾病发生发展过程中,临床表现呈多样化、多态性。MDSMDS作为中医的一个证候,发病病因无非内因、外作为中医的一个证候,发病病因无非内因、外因和不内外因三个方面。因和不内外因三个方面。先天素体虚弱决定人体对骨髓增生异常综合征易感先天素体虚弱决定人体对骨髓增生异常综合征易感性和病机、证候的倾向性为内因。性和病机、证候的倾向性为内因。外因为六淫之邪,不内外因为接触异常射线和药物、外因为六淫之邪,不内外因为接触异常射线和药物、化学毒素。化学毒素。中医根据不同的临床症状和骨髓增生
3、异常综合征的发病机理中医根据不同的临床症状和骨髓增生异常综合征的发病机理归属于归属于“虚劳虚劳”、“血证血证”、“瘀证瘀证”、“症积症积”、“虚虚劳血虚劳血虚”、“干痨血干痨血”、“内伤发热内伤发热”等范畴。等范畴。根据根据MDSMDS不同时期临床表现与现代医学的不同时期临床表现与现代医学的MDSMDS病理分型进行临病理分型进行临床证候归纳,有脏腑虚劳、气虚血瘀、阴阳失调、正虚邪侵床证候归纳,有脏腑虚劳、气虚血瘀、阴阳失调、正虚邪侵等不同的侧重点。临床见有:肾精亏虚、气血两虚、肾阴虚、等不同的侧重点。临床见有:肾精亏虚、气血两虚、肾阴虚、肾阳虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、气阴两虚、阴阳两虚、热毒肾阳
4、虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、气阴两虚、阴阳两虚、热毒炽盛、湿热内蕴、郁热内结、血瘀内阻、痰瘀互阻、痰湿瘀炽盛、湿热内蕴、郁热内结、血瘀内阻、痰瘀互阻、痰湿瘀阻、癌积瘀血等多种证候,由于对阻、癌积瘀血等多种证候,由于对MDSMDS症状及发展规律认识症状及发展规律认识不同,采用辨证方法亦不同,导致临床证候类型尚不统一。不同,采用辨证方法亦不同,导致临床证候类型尚不统一。总体说来,骨髓增生异常综合征主要病因病机离不开虚、毒、瘀三方面。虚是发病的条件,是病进的根本,毒邪是主要致病因素,瘀是因虚致瘀、因毒致瘀,本身又是一个病因,是毒盛而正虚的一个标志。临床研究表明,MDS临床证候错综复杂,虚实并见,既见有气
5、、血、阴、阳、脏腑之虚证,又见有血瘀、邪毒内盛、痰阻、湿热的实证。这种错综复杂的临床经过,与MDS患者在发病过程中正邪消长机制有关,为虚实夹杂的动态病理变化过程。目前MDS的发病特点主要倾向是本虚标实,气血亏虚为本,瘀血内停为标。故临床以“虚劳”命名更切合实际。临床虚证以肾虚、血虚多见,实证以血瘀、热毒多见。中医辨证分型、辨病治疗十分必要,但临床中医辨证分型、辨病治疗十分必要,但临床一般是在西医明确诊断一般是在西医明确诊断(辨病辨病)的基础上进行的基础上进行辨证论治,才能更好的治疗。目前现代医学辨证论治,才能更好的治疗。目前现代医学关于关于MDS的诊断分型仍在探讨。的诊断分型仍在探讨。1982
6、1982年年FABFAB协作组首次提出协作组首次提出MDSMDS的概念,并根据骨髓的概念,并根据骨髓和外周血有发育异常形态学改变的基本特征、加上和外周血有发育异常形态学改变的基本特征、加上外周血和骨髓中原始细胞百分率、骨髓中环状铁粒外周血和骨髓中原始细胞百分率、骨髓中环状铁粒幼细胞百分率、外周血中单核细胞绝对数及原始细幼细胞百分率、外周血中单核细胞绝对数及原始细胞中胞中AuerAuer小体将小体将MDSMDS分型如下分型如下:难治性贫血难治性贫血(RA)(RA)、环状铁粒幼细胞性难治性贫血、环状铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)(RAS)、难治性贫血伴有原始细胞增多、难治性贫血伴有原始细胞增多(
7、RAEB)(RAEB)、慢、慢性粒单核细胞白血病性粒单核细胞白血病(CMML)(CMML)、转变中的、转变中的RAEB(RAEBt)RAEB(RAEBt)等五个亚型,并定义了原始粒细胞等五个亚型,并定义了原始粒细胞I I型和原始粒细胞型和原始粒细胞型。型。为了临床鉴别急性红白血病为了临床鉴别急性红白血病(AMLM6)(AMLM6)与与MDSMDS。在在19851985年年FABFAB协作组提出的协作组提出的“急性髓系白血病修急性髓系白血病修订诊断标准订诊断标准”中提出了非红系细胞原始粒细胞中提出了非红系细胞原始粒细胞计数的概念。计数的概念。19871987年年第三次第三次MICMIC分型研讨会
8、关于原发性分型研讨会关于原发性MDS(pMDS)MDS(pMDS)和治疗相关性和治疗相关性MDS(tMDS)MDS(tMDS)暂行分类建暂行分类建议对议对FABMDSFABMDS分型作了重要补充和完善:提出分型作了重要补充和完善:提出tMDStMDS,强调它与,强调它与pMDSpMDS不同,形态学异常常累及不同,形态学异常常累及多系且程度严重,临床进展快,存活时间短,多系且程度严重,临床进展快,存活时间短,不易按不易按FABFAB原方案分型;重点概括了原方案分型;重点概括了MDSMDS的细胞的细胞遗传学异常,肯定了遗传学异常,肯定了5q-5q-综合征的特殊性。综合征的特殊性。不同不同FABFA
9、B亚型其中位生存期及转为白血病率明亚型其中位生存期及转为白血病率明不同不同,RA,RA和和RASRAS型生存期长型生存期长,转为白血病率低转为白血病率低,临上常称为低危组或早期阶段临上常称为低危组或早期阶段;RAEBRAEB被列为中危被列为中危,生存期较长生存期较长;RAEBT;RAEBT、CMMLCMML生存期短生存期短,转为白病率高转为白病率高,称之为高危组或晚称之为高危组或晚期阶段。期阶段。20012001年正式发表的年正式发表的“WHO“WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类方案造血组织和淋巴组织肿瘤分类方案”中中MDSMDS诊断分型与诊断分型与19821982年年FABFAB标准相比做了以
10、下几点主要修订:标准相比做了以下几点主要修订:明确提出明确提出RARA和和RARSRARS骨髓细胞发育异常仅限于红系;骨髓细胞发育异常仅限于红系;增设难治性血细胞减少伴多系发育异常增设难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)(RCMD),包括同,包括同时有粒系和时有粒系和(或或)巨核系发育异常的巨核系发育异常的RARSRARS和和RARA;将将RAEBRAEB再分为两亚型:再分为两亚型:RAEBI(RAEBI(骨髓原始细胞骨髓原始细胞5 5 9)9)和和RAEBRAEB一一(骨髓原始细胞骨髓原始细胞1O1O 19)19);增加增加5q5q一综合征亚型,特指那些原发性单纯一综合征亚型,特指那些
11、原发性单纯del(5q)del(5q)的难的难治性贫血;治性贫血;增加了增加了“MDS“MDS不能分类不能分类”亚型;亚型;将将MDSMDS和和AMLAML骨髓原始细胞的分界降低为骨髓原始细胞的分界降低为2O2O,取消了,取消了RAEBtRAEBt亚型,将亚型,将CMMLCMML划入一类。划入一类。20032003年年HasleHasle等参照成人等参照成人MDSMDS诊断分型标准提出了一个儿童诊断分型标准提出了一个儿童MDSMDS的的WHO WHO 分型标准,并提出了儿童分型标准,并提出了儿童MDSMDS的最低诊断标准,认的最低诊断标准,认为至少符合以下四项中的任何两项方可诊断为为至少符合以
12、下四项中的任何两项方可诊断为MDSMDS:持续性不能解释的血细胞减少持续性不能解释的血细胞减少(中性粒细胞减少、血小板中性粒细胞减少、血小板减少或贫血减少或贫血);至少二系有发育异常的形态学特征;至少二系有发育异常的形态学特征;造血细胞存在获得性克隆性细胞遗传学异常;造血细胞存在获得性克隆性细胞遗传学异常;原始细胞增高原始细胞增高(5)(5)。病态造血是病态造血是MDSMDS最基本的特征,也是最基本的特征,也是MDSMDS诊断的核心问题。目诊断的核心问题。目前尚无特异性诊断方法前尚无特异性诊断方法,本病作为综合征,需排除性诊断。本病作为综合征,需排除性诊断。临床上血细胞减少及形态异常并非临床上
13、血细胞减少及形态异常并非 MDS MDS 所特有,所特有,不少疾病不少疾病也有着与也有着与 MDS MDS 相似的临床表现及血象和骨髓象,相似的临床表现及血象和骨髓象,其中有巨其中有巨幼红细胞性贫血,幼红细胞性贫血,再障治疗好转期,再障治疗好转期,再障与阵发性睡眠性再障与阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征、溶血性贫血、红血病、骨髓纤维化、先血红蛋白尿综合征、溶血性贫血、红血病、骨髓纤维化、先天性红细胞生成异常性贫血、骨髓增殖性疾病、原发性血小天性红细胞生成异常性贫血、骨髓增殖性疾病、原发性血小板减少性紫瘢、某些恶性肿瘤、骨髓转移瘤,板减少性紫瘢、某些恶性肿瘤、骨髓转移瘤,某些感染某些感染(结核病,结
14、核病,人类免疫缺陷病毒感染等)人类免疫缺陷病毒感染等),某些结缔组织,某些结缔组织病,病,苯、铅中毒等等。苯、铅中毒等等。上述所列疾病虽然性质各不相同上述所列疾病虽然性质各不相同,但通过相关但通过相关病史,病史,症状、体征、外周血象、骨髓象、骨症状、体征、外周血象、骨髓象、骨髓活检或辅以相关检查,髓活检或辅以相关检查,绝大多数病例可得绝大多数病例可得到明确诊断。临床上感到困难的主要有以下到明确诊断。临床上感到困难的主要有以下几种:几种:低增生性低增生性 MDS MDS(hypocel-hypocel-lularplrsmds;HPO-MPSlularplrsmds;HPO-MPS)与再障(与再
15、障(AAAA)的的鉴别。鉴别。低增生性低增生性MDS MDS 与阵发性睡眠性血红蛋白尿与阵发性睡眠性血红蛋白尿症再障综合征(症再障综合征(PNH-AAPNH-AA)的鉴别。)的鉴别。MDS MDS 与巨幼红细胞性贫血(与巨幼红细胞性贫血(MAMA)的鉴别。的鉴别。如果条件需可,如果条件需可,MDS采用结合细胞形态学、采用结合细胞形态学、免疫学、遗传学和分子生物学检测的多指标免疫学、遗传学和分子生物学检测的多指标诊断标准,继而按诊断标准,继而按WHO或或FAB标准分型,能标准分型,能较准确地诊断真正的较准确地诊断真正的MDS,有利于揭示的病,有利于揭示的病理本质,并使治疗有的放矢。理本质,并使治
16、疗有的放矢。在给一个确诊的在给一个确诊的MDSMDS患者作治疗决策时,主要考虑以患者作治疗决策时,主要考虑以下下3 3点:点:患者的国际预后积分系统患者的国际预后积分系统(IPSS)(IPSS)危度分组;危度分组;患者的年龄;患者的年龄;患者的体能状况。患者的体能状况。MDSMDS的治疗基本目标是延长患者生存期、提高外周血的治疗基本目标是延长患者生存期、提高外周血细胞计数和改善患者生活质量。细胞计数和改善患者生活质量。现今现今MDSMDS的治疗原则主要有:的治疗原则主要有:单纯支持治疗;单纯支持治疗;刺激正常残存造血干祖细胞和或改善病态刺激正常残存造血干祖细胞和或改善病态造血克隆的造血效率;造
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