中枢神经系统感染-课件.pptx
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- 中枢神经系统 感染 课件
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1、中枢神经系统感染问题一:是不是感染性疾病?中枢神经系统感染性疾病的常见症状及体征:发热 意识障碍 抽搐 脑膜刺激征 局限性神经损害体征 问题二:什么部位的感染?n脑膜炎n脑炎n脑膜脑炎n脊髓炎n脑脊髓膜炎n脑脓肿n硬膜下脓肿n硬膜外脓肿n颅内化脓性血栓性静脉炎易透入炎症时达有效浓度炎症时达一定浓度不易透入氯霉素青霉素头孢呋辛氨基糖苷类二性霉素B B磺胺药氨苄西林头孢噻肟耐酶青霉素类多拈菌素类甲硝唑哌拉西林头孢曲松第一代头孢菌素林可霉素异烟肼培氟沙星头孢他啶万古霉素克林霉素利福平氧氟沙星头孢唑肟头孢哌酮酮康唑乙胺丁醇环丙沙星头孢毗肟酮康唑800mg800mg吡嗪酰胺亚胺培南头孢匹罗氟康唑帕尼培南
2、氨曲南氟胞嘧啶美罗培南磷霉素 抗生素透入血脑屏障的情况问题三:病原体是什么?细菌 病毒 真菌 寄生虫 其它概述一、概念:中枢神经系统感染:指各种生物性病原体(包括病毒、细菌、立克次体、螺旋体、寄生虫、朊蛋白等)侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾病。二、分类(一)依照受累的部位分为三类:1、脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎:主要侵犯脑和脊髓实质。2、脑膜炎、脑脊膜炎:主要侵犯脑膜。3、脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累。(二)依照病原体分:病毒性、细菌性、真菌性、寄生虫性等。(三)依照发病情况和病程分:急性、亚急性、慢性。(四)依照病理特点分:包涵体性、出血性、坏死性、脱
3、髓鞘性等。(五)按病变位置分:大脑炎、小脑炎、间脑炎、脑干炎、脑脊髓炎、脑膜脑炎等。(六)依照流行情况分:流行性、散发性等。三、病原体感染途径n血行感染n直截了当感染n神经干逆行感染病毒性脑炎临床指南Viralencephalitis:acliniciansguidePractical Neurology 2007;7:288-305University of Liverpool Divisions of Neurological Science and Medical Microbiology 病原学 病毒性脑炎致病病毒(按病毒种属分类)疱疹病毒 单纯疱疹病毒 1&2,水痘带状疱疹病毒,Ep
4、stein-Barr 病毒,巨细胞病毒,人类疱疹病毒 types 6&7肠道病毒 Coxsackie viruses,echoviruses,Coxsackie viruses,echoviruses,enteroviruses 70&71,enteroviruses 70&71,脊髓灰质炎病毒副黏液病毒 麻疹病毒,流行性腮腺炎病毒,其它(rarer causes)Influenza viruses,Influenza viruses,腺病毒,风疹病毒 按地缘分类美洲西尼罗河脑炎,圣路易斯脑炎,委内瑞拉脑炎,东部&西部马脑炎,科罗拉多蜱热病毒脑炎,登革热,狂犬病欧洲/中东蜱生脑炎,西尼罗河脑炎
5、,登革热,狂犬病非洲西尼罗河脑炎,立夫特山谷热病毒脑炎,登革热,狂犬病亚洲日本脑炎,西尼罗河脑炎,登革热,狂犬病大洋洲澳洲墨莱溪谷脑炎,日本脑炎区分两个名词:脑炎 脑病引发脑病的常见病因:代谢性疾病 药物过量和酒精中毒 鉴别点:一般缺少发热病史 脑脊液缺乏特异性改变 影像学无相关改变 诊断金标准:脑组织活检或尸体解剖典型的临床表现:发热 剧烈头痛 意识水平下降 脑部炎症的标志性反应:脑脊液出现炎性细胞 影像学改变发病机理病毒对细胞的直截了当损害+感染后免疫反应脑实质和神经元细胞首先受累部分血管出现严重的血管炎感染后脱髓鞘也参与损伤机制HSV-1HSV-1感染首先出现在口腔粘膜唇疱疹、溃疡 血清
6、学研究表明90%90%的成年人曾感染HSV-1HSV-1沿三叉神经向心性穿行到达半月神经节潜伏感染大约70%70%的HSV-1HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体,这说明病毒的再度活化在发病机制中发挥特别大作用。问题:究竟是半月神经节内的病毒再次活化依然脑实质内存在病毒感染?病理HSV-1HSV-1感染后颞叶斑点状出血因单纯疱疹脑炎死亡的患者的颞叶脑组织标本A A图:血管周围大量炎性细胞浸润:巨噬细胞、淋巴细胞和胶质细胞。B B图:高倍视野下小胶质细胞和死亡的神经元细胞病理流行病学年发病率:5 510 per 100 00010 per 100 000低龄和高龄人群发病率高节肢动物传媒病毒分布区
7、发病率高HSVHSV脑炎在可确诊的脑炎中,最为常见,年发病率为1 in 250 000 to 500 0001 in 250 000 to 500 000 90%90%为HSV-1HSV-1病毒感染 10%10%为HSV-2HSV-2病毒感染诊断思路 何时开始考虑脑炎诊断经典的前驱症状:急性类感染综合征进展症状:高热 头痛 恶心 呕吐 意识状态改变伴随症状:癫痫发作 局灶性神经系统症状一项基于9393例单疱脑炎患者的研究表明:91%91%的患者入院时发热;76%76%的患者出现定向力障碍;59%59%的患者出现语言功能障碍;41%41%的患者出现行为改变;33%33%的患者出现癫痫。出现语言障
8、碍和行为改变的患者,假如发热不明显,常常被误诊为精神病、药物中毒、酒精中毒,以致延误诊断和治疗。提示:任何伴随发热的癫痫患者,均应考虑中枢神经系统感染的估计脑炎漏诊的原因:错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据的泌尿系统感染和肺部感染;仅仅因为患者入院时不发热,就忽视患者估计存在隐含的热性疾病;缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物中毒或酒精中毒;关于意识不清的患者,忽略了他们是否存在发热和癫痫发作;关于没有禁忌症的患者,未行腰穿检查亚急性和慢性病毒性脑炎的病因存在免疫缺陷的患者:(HIVHIV、器官移植、恶性肿瘤、免疫抑制治疗)麻疹病毒(包涵体脑炎)水痘-带状疱疹病毒(多灶性
9、白质脑病)巨细胞病毒单纯疱疹病毒人类疱疹病毒-8-8肠道病毒乳头多瘤空泡病毒(进行性多灶性白质脑病)亚急性和慢性病毒性脑炎的病因免疫功能正常的患者:JC/BKJC/BK病毒(乳头多瘤空泡病毒多瘤):):进行性多灶性白质脑病麻疹病毒:亚急性硬化性全脑炎,发生于首次感染多年以后风疹病毒:进行性风疹全脑炎,特别罕见诊断思路 重要的病史特征关于怀疑脑炎的患者,病史往往能够提供有价值的线索,即使关于意识障碍的患者,询问家属甚至邻居都能够提供帮助。询问患者最近是否曾经出过皮疹,即使患者没有类似病史,也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人群是否有人出疹。关于意识清楚的患者,询问患者是否存在幻嗅,这估计提示
10、患者额颞叶受累异地旅行史:亚洲旅行归来的伴随发热和意识水平下降的患者,应考虑日本脑炎和登革热;非洲旅行归来的患者,应考虑脑型疟疾。动物接触史:在美国,数次西尼罗河病毒脑炎的爆发是由携带病毒的病鸟引起的。诊断思路 重要的查体发现检查气道是否通畅评价并记录患者意识水平迅速处理感染并发症关于轻度行为异常或定向力障碍的患者,要记录、描述其行为通过常规医学查体发现估计导致患者昏迷的其他原因皮疹 是否存在带状疱疹,有助于病因学检查;注射针眼 提示静脉内用药;皮肤KaposiKaposis s肉瘤 提示估计存在HIVHIV感染HIVHIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹-播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染生殖器
11、 疱疹病毒溃疡和梅毒下疳胸部、耳、泌尿系统 发现感染的证据 检查癫痫相关体征 舌或颊咬伤估计提示癫痫发作检查是否存在神经系统局灶性体征 半球体征 迟缓性麻痹 震颤耳聋 腮腺炎病毒感染或立克次体感染伴随神经根炎 -巨细胞病毒 EBEB病毒感染脑干脑炎诊断线索后组颅神经受累肌阵挛交感神经症状闭锁综合征脑干MRIMRI改变,伴基底部脑膜强化诊断思路 初期检查外周血细胞计数 白细胞增多或减少,EBEB病毒感染可见非典型淋巴细胞,低血钠 见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征血清淀粉酶增高 见于腮腺炎病毒感染PCRPCR胸片HIVHIV抗体检查 尤其关于中枢神经系统感染病因不明的患者 诊断思路 腰穿及脑脊
12、液检查腰穿检查的价值在于:脑脊液的检测结果能够提示是否存在中枢神经系统感染继而能够区分是细菌感染依然病毒感染,并以此为基础确定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及PCRPCR检查的方向注意:存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者,腰穿检查估计加重病情。关于怀疑存在以上情况的患者,应首先进行CTCT检查 CT scan with contrast of a middle-aged man with a one-week history of a flu-like illness,severe headache and increasing confusion,who had HSV encepha
13、litis confirmed by CSF PCR、(A)A low density area in the left temporal lobe,with swelling and some contrast enhancement、(B)The same patient four days later with more marked changes 假如CTCT检查迅速完成且没有禁忌症,腰穿要尽量在1 1到2 2个小时之内完成。假如患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功能缺损,可直截了当行腰穿检查而不要耽搁时间去做CTCT检查假如CTCT检查要耽搁几个小时,则即刻同时给与抗细菌及
14、抗病毒治疗。关于细菌性脑膜炎,入院和治疗开始之间假如延误6 6小时以上。估计影响预后。关于单疱脑炎,入院到开始治疗之间的延误超过2 2天,将影响预后。关于大部分没有禁忌症的疑似脑炎患者,尽估计行腰穿检查,并在数小时内得到结果,以指导进一步处置。假如差不多存在延误或患者症状恶化,则应给与阿昔洛韦治疗。关于疑似脑炎患者,即使抗菌或抗病毒治疗差不多开始,也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎患者即使在抗病毒治疗开始一周以后,仍有80%80%能够在脑脊液中得到PCRPCR阳性结果。病毒性脑膜脑炎急性细菌性脑膜炎结核性脑膜炎真菌性脑膜炎正常开放压N/HN/HH HH HH-H-Very HVery
15、 H100-100-200mm200mm颜色清混浊混浊/黄清/混浊清细胞数mm3mm35-10005-1000100-100-500005000025-50025-5000-10000-100055分类淋巴细胞中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞脑脊液、/血浆含糖量比值正常低低、特别低(30%111 1、0-50-50 0、2-52-500、4545诊断思路 病毒学检查 病毒性脑炎的确诊以基于脑组织或脑脊液的病毒学检查为基础,包括 培养、PCR(PCR(聚合酶链式反应 Polymerase Chain Reaction)Polymerase Chain Reaction)、特异性的脑脊液免疫应答
16、脑脊液PCRPCR所有患者:单纯疱疹病毒-1-1,单纯疱疹病毒-2-2,水痘带状疱疹病毒EVEV病毒依据已有证据选择:e-be-b病毒/巨细胞病毒(特别关于免疫缺陷换则)腺病毒、流行性感冒、轮状病毒(儿童)麻疹特别环境狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒抗体试验病毒性脑炎病原学检测路径诊断思路 影像学检查 MRI MRI比CTCT更为敏感,表现为相应脑部位高信号,在疾病早期MRIMRI估计表现正常,而DWIDWI估计有助于发现病变早期改变T2-weighted MRI brain scan showing right temporal lobe hyperintensity in a patie
17、nt with herpes encephalitis 核磁增强诊断思路 电生理检查 脑电图常显示非特异性高波幅慢波。过去曾认为周期性单侧癫痫样放电提示合胞体病毒感染治疗三原则:是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗以控制病情控制早期并发症预防迟发性并发症脑炎病人标准的监护措施包括:面罩吸氧静脉补液病关注水分电解质平衡鼻导管或肠道外营养支持并发症处理意识障碍病人应早期由ICUICU小组进行评价并尽快转运至ICUICU病房问题一:何时开始阿昔洛韦治疗在发达国家,免疫功能健全的患者应尽早给与阿昔洛韦治疗,为幸免估计出现的延误,当依据患者的临床表现高度怀疑病毒性脑炎时,要马上开始治疗。但在发展中国家,治疗所
18、需的费用是个重要问题,而且中枢神经系统感染估计由其他原因引起。阿昔洛韦是一种核苷类似物,关于单纯疱疹病毒及部分其他疱疹病毒敏感。剂量:10 mg/kg 10 mg/kg 每日3 3次,可使致命性风险从70%70%降至20%20%以下。由于存在肾功能损害的风险,应保证足够的液体入量并检测肾功能。个别患者出现骨髓抑制、肝功能损伤问题二:何时停止阿昔洛韦治疗常规疗程14-2114-21天,尤其关于疱疹病毒脑炎患者,要注意1010天后估计出现的病情反复;有些研究者主张:在疗程临近结束时,重复腰穿检查,假如PCRPCR仍可检测出单纯疱疹病毒,则接着阿昔洛韦治疗;假如早期单纯疱疹病毒检测阴性,而其他特征符
19、合人合胞体病毒脑炎,则应接着阿昔洛韦治疗,并复查腰穿,假如仍为阴性,治疗持续至少1010天。辅助治疗脑水肿患者,可用皮质激素和甘露醇降低颅内压。近期研究证实,即使关于没有明显脑水肿的患者,皮质激素仍然估计使患者受益;其他抗病毒和免疫调节治疗急性病毒性脑炎单疱脑炎-1-1,-2-2阿昔洛韦水痘-带状疱疹病毒脑炎阿昔洛韦+皮质激素人类疱疹病毒6 6型脑炎甘昔洛韦、膦甲酸亚急性/慢性脑炎免疫缺陷患者水痘-带状疱疹病毒阿昔洛韦巨细胞病毒脑炎更昔洛韦麻疹包涵体脑炎利巴韦林肠道病毒脑炎普来可那立,免疫球蛋白癫痫发作、高颅压和其他并发症的治疗未加以控制的癫痫能够导致代谢活动增加、酸中毒和血管舒张,进而进一步
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